胰腺癌组织中P21ras、TGF-α及EGFR蛋白的表达

目的:检测原发性胰腺导管腺癌组织中P21ras、转化生长因子-α(TGF-α)及表皮生长因子受体(EGFR)蛋白的表达情况.方法:应用免疫组织化学SP法检测30例原发性胰腺导管腺癌和10例正常胰腺组织中P21ras、TGF-α及EGFR蛋白的表达情况.结果:原发性胰腺导管腺癌组织中P21ras、TGF-α及EGFR的阳性表达率分别为63.3%(19/30)、80.0%(24/30)和70.0%(21/30),均高于正常胰腺组织的1/10、2/10和0(P分别为0.008、0.001和<0.001);P21ras的表达与胰腺癌的病理分级(P=0.042)、临床分期(P=0.007)及淋巴结转移(P=0.023)关系密切,而TGF-α及EGFR的表达与上述指标无明显相关性(P>0.05);胰腺癌组织中TGF-α与EGFR的表达密切关联(rP=0.607.P<0.001).结论:胰腺癌组织中F21ras蛋白表达是一早期而普遍的事件,检测P21ras蛋白有助于胰腺癌的早期诊断,TGF-α与EGFR能够形成自分泌环,参与胰腺癌的发生.     

表皮生长因子受体在胰腺癌组织中的表达及意义

目的 :探讨表皮生长因子受体 (epidermal growth factor receptor,EGFR)在胰腺癌组织中的表达与临床病理因素的关系。方法 :用免疫组织化学方法检测 3 1例胰腺癌及对应癌旁组织中 EGFR的表达水平。结果 :3 1例胰腺癌中 EGFR的阳性表达 2 1例(67.74% ) ,明显高于对应癌旁组织 ;胰腺癌中 EGFR的表达水平与胰腺癌的神经浸润转移密切相关 (P<0 .0 5 )。结论 :与对应癌旁组织相比 ,胰腺癌组织中的 EGFR表达水平明显上升 (P<0 .0 5 ) ,EGFR表达水平的改变可作为提示胰腺癌神经浸润转移的一个指标。     

胰腺癌组织中P21(WAF1)、转化生长因子α、表皮生长因子受体表达与神经浸润转移的关系

目的:探讨P21(WAF1)、转化生长因子α(TGF-α)、表皮生长因子的受体(EGFR)表达与胰腺癌神经浸润转移关系。方法:用免疫组织化学方法检测胰腺癌31例及其对应癌旁组织中P21(WAF1)、TGF-α、EGFR蛋白表达水平。结果:P21(WAF1)、EGFR蛋白表达水平与胰腺癌神经浸润转移相关(P<0.05)。TGF-α、EGFR共同表达在有无神经浸润转移者之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:P21(WAF1)的低表达、EGFR的过量表达,TGF-α/EGFR自分泌环可能在胰腺癌神经浸润转移中也起着重要的作用。     

VEGF在胰腺癌组织芯片中的表达及其临床意义的研究

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌临床病理参数和生物学预后的相关性及意义.方法 将88例无术前放化疗史的胰腺癌手术标本和11例非肿瘤性胰腺组织制成组织芯片,采用免疫组化法检测VEGF蛋白的表达情况,并对随访2个月～6年的54例患者做生存分析.结果 获得1个胰腺癌组织芯片蜡块,含99个位点.VEGF在胰腺癌中的阳性表达率为63.6%(56/88),在非肿瘤性胰腺组织中的阳性表达率为18.2%(2/11),两者差异有高度统计学意义(P<0.01).VEGF表达与TNM分期及淋巴结转移成正相关(P<0.05).单因素及多因素Cox生存分析显示,VEGF表达与胰腺癌患者预后相关,具有独立的预后意义(P<0.05).结论 VEGF蛋白表达与胰腺癌临床病理参数及预后密切相关,可作为胰腺癌的独立预后指标.     

骨桥蛋白和基质金属蛋白酶－２在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的:检测骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2),在胰腺癌组织及细胞中的表达及其临床意义,分析其在胰腺癌浸润、转移中的作用.方法:构建胰腺癌组织芯片,共178例胰腺癌及36例癌旁正常胰腺组织,应用免疫荧光染色法检测OPN蛋白在胰腺癌细胞株内定位;应用免疫组织化学方法检测OPN及MMP-2的表达情况.结果:OPN主要表达于细胞胞膜和胞浆内.胰腺癌组织芯片中OPN和 MMP-2表达阳性率分别为74.2%(132/178)和71.3%(127/178),均高于其在癌旁正常胰腺组织的表达(P<0.05);肿瘤组织中OPN和MMP-2表达之间存在正相关性(r=0.34,P<0.05).OPN表达与胰腺癌病理分级相关(P<0.05);OPN及MMP-2在胰腺癌组织中表达与其淋巴结转移和神经浸润明显相关(P<0.05).结论:OPN和MMP-2在胰腺癌组织中的过表达对胰腺癌的生长、浸润及转移起重要作用.OPN与MMP-2在胰腺癌的进展中起协同作用.     

胰腺癌组织中TGF-α及EGFR的表达与神经浸润的相关性研究

目的：探讨胰腺癌组织中TGF-α及EGFR的表达与胰腺癌神经浸润的关系。方法：用免疫组化方法检测31例胰腺癌及其对应癌旁组织中TGF-α及EGFR蛋白表达情况，并对实验结果进行统计学分析。结果：31例胰腺癌组织中存在神经浸润者19例，EGFR、TGF-α阳性表达分别为21例（67．74％）和18例（58．06％），与对应癌旁组织相比其表达的差异均具有统计学意义（P〈0．05）。在发生神经浸润的19例中，呈EGFR阳性表达16例（84．21％），TGF-α阳性表达12例（63．16％），TGF-α和EGFR共同阳性表达12例（63．16％）；无神经浸润者12例中，呈EGFR阳性表达5例（41．67％），TGF-α阳性表达6例（50．00％），TGF-α和EGFR共同阳性表达仅2例（16．67％），与有神绎浸润者比较，差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论：TGF-α与EGFR在胰腺癌组织及其周围神经组织的过量表达可能构成了旁分泌作用．从而为癌细胞与神经组织之间的相互作用提供了可能，增加了癌细胞与神经组织的特殊亲和力，与胰腺癌易于发生神经浸润转移有关。     

一条全长胰腺癌相关新基因的初步研究

目的 对应用cDNA芯片技术筛选出的一条全长胰腺癌相关新基因进行鉴定.方法 对应用cDNA芯片技术筛选出的一条全长胰腺癌相关新基因进行测序和生物信息学分析,应用RT-PCR和Northern blot检测该基因在12例胰腺癌和癌旁正常胰腺组织以及4种胰腺癌细胞株中的表达情况.结果 生物信息学分析显示新基因定为于染色体4p15,有一包含501 bp的ORF,拟编码由166个氨基酸组成的蛋白质,其理论分子量为18 293.23,等电点为8.57.BLASTp分析发现,该蛋白与一种人类假想蛋白FLJ90013同源性大于90%,可能为该假想蛋白家族新成员.RT-PCR显示新基因在12例胰腺癌组织和4种胰腺癌细胞株中均表达,而在正常胰腺组织中未见表达.Northern blot分析得到相同的结果.结论 新基因与胰腺癌的发生、发展密切相关,可作为胰腺癌诊断和基因治疗的分子靶标.     

胰腺癌组织中Smad7、uPA及PAI-1的表达及临床意义

目的: 研究Smad7、uPA及PAI-1在胰腺癌组织及细胞中的表达水平,以阐明Smad7对胰腺癌侵袭和转移的作用机制.方法: 构建胰腺癌组织芯片,采用免疫组织化学方法检测Smad7、uPA及PAI-1蛋白表达情况,并与临床病理资料作对照分析.结果: 88例胰腺癌组织标本中Smad7、uPA和PAI-1阳性率分别为72.7%,76.1%和71.6%,明显高于正常胰腺组织中的表达水平(P<0.01).Smad7、uPA和PAI-1蛋白的阳性表达与胰腺癌患者的性别、年龄、肿瘤的位置及大小、组织病理学分级均无关(P>0.05),而与胰腺癌的临床TNM分期及淋巴结转移密切相关(P<0.01).Smad7、uPA和PAI-1在胰腺癌组织中的蛋白表达均呈正相关(P<0.01).结论: Smad7、uPA及PAI-1在胰腺癌中共同高表达,Smad7可能通过增强胰腺癌组织内uPA及PAI-1的生成而起到促进胰腺癌进展的作用.     

利用基因芯片技术研究人胰腺癌相关基因

目的:观察人胰腺癌基因表达谱的变化,研究胰腺癌发生、发展过程中的相关基因,并探讨基因表达谱芯片技术在筛查肿瘤相关基因中的应用价值.方法:应用含有4 096条人类全长基因的cDNA表达谱芯片,对9例临床切除的胰头导管腺癌标本组织抽提及纯化的mRNA进行芯片杂交,并对基因表达谱进行分析研究.结果:按差异显著阳性标准,从4 096个基因中筛选出在胰腺癌组织中共同差异表达基因184条,其中87条表达上调,97条表达下调,包括原癌及抑癌基因、细胞周期、信号转导、细胞外基质、细胞骨架和运动蛋白、转录因子、DNA损伤修复基因、凋亡相关蛋白以及核糖体蛋白等相关编码基因.其中有11条为尚未在GenBank登录的人类新基因.结论:运用cDNA表达谱芯片分析基因表达谱,能够快速筛查出新的肿瘤相关基因,并高效率地对基因功能进行研究.     

胰腺癌组织中肿瘤生长因子-α和表皮生长因子受体的表达与胰周神经侵犯的相关性研究

目的：探讨胰腺癌组织中肿瘤生长因子-α（TGF-α）、表皮生长因子受体（EGFR）表达与胰腺癌胰周神经浸润转移关系。方法：用免疫组织化学方法检测62例胰腺癌组织及其对应癌旁组织中TGF-α、EGFR表达水平。结果：EGFR表达水平与胰腺癌神经浸润转移相关（P〈0．05）。胰腺癌中有神经浸润转移者TGF-α／EGFR共同表达为24例（63.16％），无神经浸润转移者共同表达为4例，两者差异具有显著性意义（P〈0．05）。结论：EGFR的过度表达及TGF—α／EGFR自分泌环可能在胰腺癌神经浸润转移中起着重要作用。     

乙酰肝素酶、MMP-9在胰腺癌侵袭转移中的表达相关性及临床意义

目的：检测乙酰肝素酶（heparanase,HPA）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在胰腺癌、慢性胰腺炎、正常胰腺组织中的表达及相互关系,分析其与临床预后及浸润转移的关系。方法：应用免疫组化SP法检测92例胰腺癌、24例慢性胰腺炎和10例正常胰腺组织中HPA、MMP-9的表达水平,分析两者的表达与临床病理指标的关系,建立Pearson等级相关分析。结果：HPA在胰腺癌中的表达明显高于慢性胰腺炎和正常胰腺组织（77.2%、25.0%、0,P〈0.05）,HPA阳性表达与周围组织浸润、淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）,与性别、年龄、组织学分级及1年生存率呈负相关（P〈0.05）;胰腺癌组织中MMP-9表达明显高于慢性胰腺炎和正常胰腺组织（70.7%、20.8%、20.0%,P〈0.05）,且MMP-9阳性表达与周围组织浸润、远处转移呈正相关（P〈0.05）,与性别、年龄、组织学分级及1年生存率呈负相关（P〈0.05）。HPA与MMP-9有较高的共同阳性表达率（P=0.018）。HPA和MMP-9表达呈正相关（r=0.729,P〈0.05）,其共同表达率与肿瘤对周围脏器浸润和淋巴结转移有相关性（P〈0.05）。多因素分析显示,HPA和MMP-9均非影响预后的独立因素。结论：HPA、MMP-9在胰腺癌组织中的表达可能与胰腺癌浸润、转移相关,可作为新的胰腺癌标志物用于联合检测,具有重要的临床意义,且MMP-9可能上调HPA表达水平,促进HPA介导的肿瘤浸润和转移。     

骨桥蛋白在胰腺癌组织芯片中的表达及其临床意义

目的探讨胰腺癌组织中骨桥蛋白（OPN）的表达及其与胰腺癌临床病理特征和预后的相关性及意义。方法将88例胰腺癌组织和11例正常胰腺组织制成组织芯片,采用二步法免疫组化方法检测OPN在胰腺癌中的表达,并对随访2个月～6年的53例作了生存分析。结果胰腺癌中OPN阳性表达54例（61.36%）。OPN表达和胰腺癌的临床TNM分期晚、淋巴结转移存在显著相关性（P〈0.01）,与肿瘤病理分级、部位和大小无关（P〉0.05）。对随访的53例进行单因素、多因素COX分析显示,OPN表达与预后有关（P〈0.05）。结论OPN在胰腺癌中过表达可能参与了胰腺癌的发生、发展和转移。OPN是胰腺癌有意义的预后指标。     

Ezrin在胰腺癌组织芯片中的表达及其临床意义

目的:探讨转移相关蛋白Ezrin在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:利用高通量的组织芯片技术及免疫组织化学SP法检测88例胰腺癌组织和11例正常胰腺组织中Ezrin的表达,分析它与胰腺癌临床病理特征的关系。结果:8例胰腺癌组织中Ezrin的阳性表达率为77.3%(68/88),而11例正常胰腺组织中均无Ezrin的过度表达(0/11),两者比较P<0.001,差异有统计学意义。同时,Ezrin的阳性表达率与胰腺癌患者的淋巴结转移相关(P<0.001)。结论:胰腺癌组织中Ezrin阳性表达显著高于正常胰腺组织,提示Ezrin的表达上调可能在胰腺癌的发生、发展中起重要作用。     

EGFR 在胃粘膜活检组织中的表达意义

目的：探讨EGFR在胃粘膜活检组织中的表达意义。方法：采用免疫组化iVision 二步法检测胃镜活检组织,包括10例正常胃粘膜上皮、16例胃上皮瘤样病变、19例胃上皮内瘤、47例胃腺癌组织中EGFR的表达,并分析其表达意义。结果：在正常胃粘膜上皮、上皮瘤样病变、腺瘤及腺癌组织中,EGFR的表达阳性率分别为6．56±2．21％、10．25±3．59％、36．37±4．80％、70．47±7．78％,在胃上皮内瘤及腺癌组显著高于正常胃粘膜上皮及上皮瘤样病变组（ P＜0．05,P＜0．01）,腺癌组显著高于上皮内瘤组（P＜0．05）。 EGFR的表达阳性率与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度等无关（P＞0．05）。结论：EGFR的表达增强可能与胃癌的发生发展有关;EGFR的检测有助于胃癌的诊断。     

胃癌组织中SDF-1的表达及临床意义

目的:探讨基质细胞源性生长因子-1(SDF-1)在胃癌组织中的表达,并分析SDF-1的表达水平与胃癌患者各临床病理特征及其预后的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测100例胃癌患者胃癌组织及10例正常胃黏膜组织中SDF-1的表达。结果:胃癌组织及正常胃黏膜组织中均可检测到SDF-1的表达,胃癌组织的表达水平明显高于正常胃黏膜组织(P<0.05)。SDF-1在胃癌原发灶中的表达与肿瘤分期、分化程度、淋巴结转移及预后相关(P<0.01),与患者年龄、性别、肿瘤部位及病理类型无相关性(P>0.05)。结论:胃癌组织中SDF-1表达与肿瘤的分期、分化程度、淋巴结转移及预后有关,SDF-1可作为判断胃癌患者预后的一项指标。     

乳腺癌扩增基因-1在胃癌中的表达及其临床意义

目的: 探讨乳腺癌扩增基因-1(AIB1)在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法: 采用免疫组织化学法,检测88例胃癌组织和85例癌旁组织中AIB1的表达情况,并分析其与各临床病理特征之间的关系.结果: 88例胃癌组织中AIB1的阳性表达率为75.0%,85例癌旁组织中AIB1的阳性表达率为7.1%,差异有统计学意义(P<0.01).AIB1的阳性表达在淋巴结转移和临床分期方面差异均有统计学意义(P<0.05),而在患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度和浸润深度间差异均无统计学意义(P>0.05).结论: AIB1蛋白在胃癌组织中呈异常高表达,可能与胃癌的发生、发展以及浸润转移有关.     

层粘连蛋白332a3链的表达模式与胰腺癌的关系、

目的检测胰腺癌组织中层粘连蛋白3320C3链（Lam㈣n332a3,LNa3）的阳性表达水平,探讨其表达模式与胰腺癌的关系。方法应用免疫组织化学方法（Envision法）检测65例胰腺癌标本中LNa3蛋白的表达情况。以癌旁正常组织作为对照,并分析胰腺癌组织中LNa3蛋白不同表达模式[单-胞质表达（SCT）与胞质／间质共表达（CMT）]与胰腺癌临床病理特征及预后的关系。结果65例胰腺癌组织中LNOC3蛋白的阳性表达率100％,显著高于癌旁正常组织（1．6％）,差异有统计学意义（P〈001）。其中SCT42例,CMT23例。LNa3链的不同表达模式与胰腺癌肝转移、血管浸润、胆管浸润均有关（P〈0．05或0．01）,胞质／间质的共表达预示胰腺癌患者较高的肝转移率、血管浸润及胆管浸润的风险。肝转移、临床分期、十二指肠浸润和肿瘤位置与胰腺癌患者的生存期明显相关（P〈0。05或001）,肿瘤位置和临床分期是预测生存期的独立因素（P〈0．05）,肿瘤位于胰体尾或临床分期越高的预后差,肝转移、浆膜侵犯、十二指肠浸润均不能作为独立的预测因素（均P〉0．05）。结论LNa3的表达与胰腺癌的发生、侵袭、转移密切相关,尤其是胞质／间质的共表达可作为判断胰腺癌肝转移、血管浸润、胆管浸润的重要参考指标。但是影响胰腺癌预后的因素较多,需要结合各种因素综合判断。     

PPAR-γ、survivin在直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨过氧化物酶体增殖因子活化受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ）、存活素（survivin）在正常直肠组织、腺瘤和直肠癌中的表达情况与临床病理关系,并评价其在直肠癌预后判断中的价值。方法利用组织芯片和免疫组织化学技术,检测正常直肠、腺瘤组织标本各16例及直肠癌80例中PPAR-γ、survivin基因蛋白表达,并回顾性分析PPAR-γ、survivin与各临床病理指标及预后间关系。结果80例直肠癌标本中PPAR-γ、survivin表达阳性明显高于腺瘤及正常直肠组织（P〈0.05）。直肠癌患者不同年龄、性别、组织学类型的PPAR-γ、survivin表达程度差异无统计学意义（P〉0.05）;不同分化程度、病理分期、淋巴转移、3年生存率的PPAR-γ表达程度差异有统计学意义（P〈0.05）;直肠癌中survivin与PPAR-γ基因表达间关系密切。结论PPAR-γ、survivin基因表达异常与直肠癌的发生密切相关,检测PPAR-γ及survivin蛋白对诊断直肠腺癌、判断其恶性程度及预后均有一定参考价值。     

胰腺癌组织中基质金属蛋白酶MMP9的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶MMP9在胰腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学技术检测MMP9在11例正常胰腺组织和88例胰腺癌组织中的表达.结果 免疫组织化学结果显示胰腺癌组织中MMP9的表达显著高于正常组织(P＜0.01).MMP9的表达和胰腺癌的临床TNM分期、淋巴结转移均成正相关(均P＜0.01),与生存时间成负相关(P＜0.01),而与肿瘤部位和病理分级均无关(均P＞0.05).经COX回归分析显示MMP9表达与胰腺癌预后成负相关(P＜0.01).结论 MMP9在胰腺癌的发生、发展和转移中扮演着重要角色,在治疗过程中对其进行检测有助于对胰腺癌患者的预后进行评估.     

非小细胞肺癌患者组织中的EGFR、K-Ras、ERCC1的表达及其预后分析

目的：探讨人表皮生长因子受体（EGFR）、Kirsten鼠肉瘤基因（K-ras）和核苷酸剪切修复复合体1（ERCC1）蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织和癌旁组织中的表达情况及其与NSCLC生理病理特征的相关性。方珐：用免疫组化方法检测NSCLC患者手术切除标本89例,其中取32例患者癌旁组织标本,检测各标本中EGFR、K—Ras和ERCC1蛋白的表达。结果：NSCLC组织中EGFR蛋白阳性表达率为52．8％,在癌旁组织中阳性表达率为3．12％;Ⅰ-Ⅱ期、无淋巴结转移患者中阳性表达率明显低于Ⅲ-Ⅳ期、有淋巴结转移患者;K—Ras蛋白阳性表达率为41．5％,在癌旁组织中为9．4％;腺癌表达率明显高于鳞癌;ERCC1蛋白阳性表达率为44．9％,在癌旁组织中为3．12％,差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论：NSCLC患者中EGFR、K—Ras和ERCC1蛋白的表达均为上调趋势,其表达是指导患者临床个体化疗方案及疗效和预后评价的重要指标。