纤溶酶原激活物抑制物1在肿瘤中的研究进展

很多研究证实,纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)作为纤溶酶原激活物的主要抑制物,与肿瘤患者的预后差呈正相关。而纤溶酶原激活物本身介导的纤维蛋白的溶解,能促进恶性肿瘤的侵袭转移,与患者预后差呈正相关。PAI-1在恶性肿瘤的生长、浸润和转移中所起的作用目前还不确切,本文综述了近年来对PAI-1的一些体内、外实验的研究,尝试解释PAI-1在肿瘤生长、侵袭和转移中的作用。     

2型糖尿病小鼠肾脏纤溶酶原激活物抑制物-1表达

目的探讨2型糖尿病动物模型KKAy小鼠肾脏纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)和组织纤溶酶原激活物(tPA)mRNA表达与肾脏细胞外基质蓄积的关系.方法选取8周龄雄性KKAy小鼠和C57BL-J小鼠,分别于16、20和24周处死.采用发色底物法检测不同周龄的KKAy小鼠及参照组C57BL/J小鼠的血浆PAI-1活性,RT-PCR法检测小鼠肾皮质tPA mRNA表达,原位杂交法检测肾皮质PAI-1 mRNA水平,免疫组织化学和免疫印迹法检测肾皮质层粘连蛋白表达.结果不同周龄KKAy小鼠肾皮质层粘连蛋白表达均高于同龄对照组(P＜0.05).2型糖尿病KKAy小鼠与C57BL/J小鼠血浆PAI-1活性的差异没有显著性(P＞0.05);但肾皮质tPA mRNA水平却显著降低,以16周时最为显著,仅为C57BL/J小鼠的47%,随周龄的增加,其差异逐渐减小.原位杂交显示KKAy小鼠PAI-1mRNA可在肾脏多部位表达,并以近端小管上皮细胞内的表达为主,且明显高于同龄C57BL小鼠.结论2型糖尿病KKAy小鼠早期肾病时,细胞外基质蛋白的蓄积可能和tPA mRNA表达下调及PAI-1 mRNA表达上调所致的纤溶酶降解细胞外基质作用降低有关.     

纤溶酶原激活物抑制物-1与糖尿病肾病

近20年来我国2型糖尿病患病率急剧上升,全国部分省市的调查1980年为0．67％;1996年为3．21％;2002年为4％～5％。目前DM患病率还在继续增加。King等预测其患病率在2025年将达到5．4％,约3亿多人。糖尿病及其慢性并发症已成为危害人类健康的主要疾病,糖尿病肾病（Dia．bedcnephropathy DN）是糖尿病主要的严重慢性微血管并发症之一。DN患者肾脏的结构变化主要包括：肾小球体积增大,系膜细胞肥大以及细胞外基质（ECM）成分的堆积,肾小球基底膜增厚。肾小球在功能上则表现为高滤过、高灌注状态,以及肾小球滤过屏障的改变。光镜下可见上皮细胞从基底膜脱落、上皮细胞足突融合、系膜区增宽、基底膜增厚、肾小球固有细胞和近曲小管上皮细胞内可见胞饮的血浆蛋白颗粒等。糖尿病肾病的发生机制目前尚未完全阐明,其发生发展除与高血糖、高血压、肥胖、冠心病、吸烟等因素密切相关,尚与纤溶系统功能受损、遗传因素、种族等有关。本文就纤溶酶原激活物抑制因子（PAI-1）及其基因多态性与糖尿病肾病的发生、发展及预后的关系综述如下。     

纤溶酶原激活物抑制物-1在哮喘小鼠气道炎症反应中的作用

目的：探讨纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)在支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道炎症反应中的作用。方法：将野生型(WT)和PAI-1基因敲除(PAI-1^-/-)小鼠随机分为野生型对照组(NS/WT组)、基因敲除对照组(NS/PAI-1^-/-组)、野生型哮喘组(OVA/WT组)和基因敲除哮喘组(OVA/PAI-1^-/-组)。通过腹腔注射和雾化吸入卵白蛋白(OVA)建立哮喘模型。肺泡灌洗液(BALF)行细胞分类计数；肺组织行HE染色和免疫组化。Luminex?法检测血浆中IL-4、IL-13、IL-10、IL-2、INF-γ的含量。结果：PAI-1基因敲除使哮喘小鼠BALF中的中性粒细胞数量显著升高(P<0.01),对总炎症细胞数、嗜酸性粒细胞数、淋巴细胞数的改变不明显；PAI-1基因敲除使哮喘小鼠肺组织炎症细胞浸润加重、CD68表达量增加、血浆IL-10和INF-γ水平显著降低(P<0.05或P<0.01),IL-4、IL-13、IL-2水平无显著变化。结论：PAI-1基因缺失促进哮喘小鼠肺部炎症细胞募集...     

纤溶酶原激活物抑制物和脑血栓

脑内的纤溶酶原激活物主要是t -PA ,纤溶酶原激活物抑制物 - 1(PAI - 1)相互制约以维持正常血浆纤溶活性 ,PAI- 1水平及活性的变化对血循环中纤溶活性变化起重要作用 ,是脑血栓发病的重要危险因素。文章概述了PAI- 1的结构、分布、活性及其表达 ,以及PAI- 1水平同脑血栓的关系。     

血管紧张素Ⅱ与纤溶酶原激活物抑制物-1的研究进展

血管紧张素Ⅱ (angiotensinⅡ ,AngⅡ )是肾素 血管紧张素系统 (renin angiotensinsystem ,RAS)中的一种重要生物活性肽。而纤溶酶原激活物抑制物 1(plasminogenactivatorinhibitor 1,PAI 1)是血浆中组织型纤溶酶原激活物 (tissuetypeplasminogenactivator,t PA)的主要生理抑制剂。二者在心血管的内稳态中起着极为重要的作用。本文就AngⅡ的产生途径和作用、PAI 1的理化特性和作用以及二者关系等方面进行综述。1　AngⅡAngⅡ是RAS中的主要活性成分 ,除存在血液循环中外 ,还广泛存在于局部组织 ,在心血管活动和水电解质平衡的调节中…     

纤溶酶原激活物抑制物1和器官纤维化

近年来器官纤维化机制的研究热点集中在细胞外基质(ECM)降解过程及其发生机制上。纤溶酶原激活物及其抑制物1(PAI-1)是参与调节ECM代谢的关键酶系,PAI-1的异常表达在器官纤维化的进展过程中起重要作用。现对PAl-1生物学特性以及它和肾纤维化、肺纤维化、肝纤维化、心脏纤维化的关系的研究进展予以综述,为器官纤维化的诊治提供参考。     

纤溶酶原激活物抑制物-1与血管成形术后再狭窄

<正>在纤溶系统中,纤溶酶激活物(PA)可激活无活性的纤溶酶原转变成活性的纤溶酶,后者不仅可水解血栓和纤维蛋白,还可降解细胞外基质(ECM)。I型纤溶酶原激活物抑制物(Plasiminagen activator inhibitor-1,PAI-1)是体内最重要的纤溶活性调节剂,特异的抑制组织型纤溶酶激活物(t-PA)和尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)活性,调节纤溶活性。t-PA、u-PA、PAI-1的动态平衡维持正常的血管开放状态和止血,该系统的平     

纤溶酶原激活物抑制剂-1与其在心血管疾病中的临床应用

纤溶酶原激活物抑制剂-1可在影响纤溶系统的多种疾病中检测出升高,本文就其在心血管疾病中的研究现状作一综述。     

海参糖胺聚糖对内皮细胞vWF和PAI-1表达的影响

目的探讨玉足海参糖胺聚糖（GAG）对活化人脐静脉内皮细胞（HUVECs）von Willebrand因子（vWF）和纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）表达的影响，以进一步明确GAG抗血栓作用机制。方法不同浓度GAG与凝血酶活化HUVECs共同孵育，MTT比色法检测GAG对细胞活力的影响，分别采用ELISA法和RQ—PCR法检测GAG对活化HUVECs vWF和PAI-1抗原蛋白和基因表达的影响。结果GAG可以降低活化HUVECsvWF抗原和PAI-1抗原的表达，5mg／LGAG抑制作用最为显著（P〈0．001），且强于相同剂量的肝素。5mg／LGAG还可以抑制活化HUVECsvWFmRNA和PAI-1 mRNA转录（P〈0.01、0.05），5mg／L肝素虽然对此两种mRNA转录亦呈抑制作用，但对PAI-1mRNA转录的抑制作用无统计学意义（P〉0．05）。结论GAG可能通过降低活化HUVECsvWF和PAI-1抗原表达及其mRNA转录，从而达到抗凝血及抗血栓作用。     

瘦素与高血压和动脉粥样硬化关系的研究进展

瘦素已知的作用是调节食物摄入和能量消耗。近年来的研究显示,瘦素参与了肥胖相关的心血管并发症的发病,如高血压和动脉粥样硬化。原发性高血压的患者血浆瘦素升高,排除了体质量影响因素之后,在正常血压和高血压患者中,瘦素和血压之间呈显著正相关。血清瘦素参与了动脉粥样硬化性疾病的发病机制。瘦素在肥胖相关的动脉粥样硬化的病理生理过程中发挥了主要的作用,其病理生理机制是一个相互影响的复杂过程,例如它的促增生作用、促炎性反应、促血栓形成、促氧化应激等作用。     

血管内皮细胞EA．hy926对单核细胞U937清道夫受体表达的影响

[目的]研究单核细胞、内皮细胞的相互作用对单核细胞清道夫受体AI、CD36表达的影响,观察细胞因子在其中的介导作用。[方法]采用单核细胞U937、内皮细胞EA．hy926单独培养、隔离培养及混合培养的方法形成不同的培养条件,通过夹心酶联免疫吸附法检测培养液中巨噬细胞集落刺激因子的含量,使用流式细胞术检测单核细胞表面清道夫受体AI、CD36的表达程度。[结果]单核细胞单独培养条件下清道夫受体AI和CD36的表达量较低,在和内皮细胞隔离培养及混合培养后两者的表达量均显著性升高（P〈0．05）,巨噬细胞集落刺激因子和血小板源性生长因子BB在单核细胞清道夫受体AI和CD36表达增高的调节中起着一定的介导作用,但不占主要地位。[结论]单核细胞与内皮细胞的相互作用可通过多种环节上调单核细胞清道夫受体AI和CD36的表达,从而参与动脉粥样硬化的发展。     

虾青素对内皮细胞过氧化氢酶和超氧化物歧化酶-1表达的影响

目的　探讨虾青素的抗氧化机制及其对血管内皮细胞过氧化氢酶和超氧化物歧化酶 1(SOD 1)表达的影响。方法　在体外培养牛颈动脉内皮细胞的培养基中分别加入 0、0 .2、2 .0和 2 0 μg/L的虾青素 ,用免疫印迹法检测过氧化氢酶和SOD 1蛋白表达水平的变化。结果　与对照组相比 ,低剂量组 (0 .2 μg/L)、中剂量组 (2 .0 μg/L)和高剂量组 (2 0 μg/L)均能上调过氧化氢酶、SOD 1的表达 ,其差异均有极显著性意义 (P <0 .0 1)。结论　虾青素可以增强清除内皮细胞活性氧组族酶的表达 ,体现抗氧化机制的多样性 ,并有潜在的维持内皮功能的作用     

雷公藤对肾病综合征患者血浆中PAI-1的影响

雷公藤做为传统中药,多年来用于治疗肾病患者的蛋白尿、血尿,具有激素样抗炎、免疫抑制作用。肾病综合征患者血浆中PAI-1水平增高,细胞外基质增多,我们用雷公藤治疗这类患者,观察血浆中PAI-1的变化。1材料与方法1.1 研究对象 原发性肾病综合征患者30例,男16例,女14例,年龄14-67岁,平均38.6岁。按是否使用雷公藤分为治疗前组和治疗后组。30例患者均符合肾病综合征的诊断标准,并排除继发性肾病综合征,30例患者均行肾穿刺活检。     

Roles of SIRT1 in high glucose-induced endothelial impairment: association with diabetic atherosclerosis

Background and Aims

We undertook this study to investigate the roles of SIRT1 in high glucose-induced endothelial impairment and their association with diabetic atherosclerosis.

Methods

Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) rats and nondiabetic rats of the same genetic background were included. Real-time PCR was used to detect SIRT1 mRNA expression in abdominal aorta at week 42. To further investigate the roles of SIRT1 on the function of endothelial cells in high glucose, human endothelial cells were treated with SIRT1 activator resveratrol for 24 h before being cultured in high glucose medium for 48 h.

Results

Along with the early manifestation of atherosclerosis, SIRT1 mRNA level in OLETF group was significantly lower than that in control group (p <0.05). Compared with control cells, high glucose decreased nitric oxide (NO) secretion, but resveratrol treatment increased the expression of SIRT1 and the secretion of NO. After interfering with the expression of SIRT1 using SIRT1 siRNA, the effects of resveratrol on NO secretion were impaired. SIRT1 also counteracted the other pro-atherosclerotic effects of high glucose including the upregulating roles of high glucose on the expression of E-selectin mRNA and the downregulating roles of high glucose on the expression of endothelial nitric oxide synthase.

Conclusions

Decreased expression of SIRT1 in artery may be involved in the initiation and development of diabetic atherosclerosis. Increasing SIRT1 expression may hold great promise in the prevention and therapy of atherosclerosis in diabetic patients.     

川芎嗪抑制内毒素致血管内皮细胞纤溶酶原激活物抑制剂的表达

纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）是一种重要促凝血因子。内毒素脂多糖（LPS）通过刺激血管内皮细胞（EC）分泌PAI-1且而导致血栓形成。采用ELISA的Northern印迹方法观察中药川芎嗪对EC及LPS致EC表达PAI-1的影响。结果表明川芎嗪不仅抑制LPS致EC PAI-1的分泌和mRNA表达,而且抑制 EC PAI-1基础水平mRNA表达。川芎嗪对LPS致 EC PAI-1分泌的抑制呈剂量效应关系。为川芎嗪抗感染性休克和治疗心血管疾病提供了重要的理论和实验依据。     

血清瘦素和脂联素在动脉粥样硬化中的作用

血清瘦素与脂联素均为脂肪组织分泌的具有内分泌激素特性的脂肪细胞因子,二者均参与动脉粥样硬化性疾病的发生。有资料证实,瘦素有促动脉粥样硬化的作用,而脂联素可以对抗动脉粥样硬化。这提示二者作用的不同可能影响了动脉粥样硬化的发生发展进程。对脂联素和瘦素的研究将为探讨动脉粥样硬化性疾病的发病机制及治疗方案提供新的思路。     

瘦素对人脐静脉内皮细胞的ICAM-1、LOX-1及MCP-1表达的影响

目的：探讨瘦素对血管内皮细胞ICAM—1、LOX—1、MCP—1表达的影响，以揭示瘦素致动脉粥样硬化的可能机制。方法：运用逆转录聚合酶链反应测定在不同浓度瘦素作用下，内皮细胞ICAM—1、LOX—1及MCP-1 mRNA的表达。结果：空白对照组无瘦素刺激时，ICAM—1、LOX—1及MCP—1的mRNA表达低于瘦素刺激组，加入低剂量瘦素对于ICAM—1、LOX—1及MCP—1的mRNA表达影响不大（P〉0．03），而随着瘦素剂量的升高，ICAM-1、LOX—1及MCP—1的mRNA表达明显增加，与对照组相比有明显统计学差异（P〈0．05），且呈剂量依赖性。结论：中等浓度以上的瘦素（〉12mg／L）可以促进血管内皮细胞ICAM—1、LOX—1及MCP—1的mRNA表达     

登革病毒感染对人血管内皮细胞血管细胞黏附分子-1表达的影响

目的:研究登革病毒2型(DV2)体外感染对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)表达血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的影响.方法:原代分离、纯化、培养人HUVEC细胞,用生长良好的2～3代细胞进行实验.分别用病毒感染复数(MOI)为1、2、4、8、16的DV2病毒液感染HUVEC,阴性对照组直接以RPMI 1640培养,应用细胞计数试剂-8(CCK-8)法测定DV2感染前和感染后6、12、24、48、72和96 h的细胞活性.另以MOI=2的DV2病毒液感染细胞,阴性对照组直接以RPMI 1640培养,于感染后6、12、24、48、72、96 h分别收集病毒感染的HUVEC,采用流式细胞术测定细胞表面VCAM-1表达水平;采用RT-PCR法检测细胞中VCAM-1 mRNA转录水平.结果:当病毒MOI=2时对细胞活力的影响与对照组相比差异无统计学意义.DV2感染可以促进HUVECs中VCAM-1 mRNA的转录,96 h内均有增加,与对照组相比有显著性差异(P<0.05).其中,正常状态下HUVEC基本无VCAM-1 mRNA转录,感染12 h达到最高峰,12～48 h表达量显著高于其他时间(P<0.05).DV2 感染HUVEC后, VCAM-1蛋白表达在12～72 h显著升高(P<0.05),与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05).结论:DV2感染上调HUVEC的VCAM-1 mRNA转录和蛋白表达.这可能是DV2感染诱发患者血管通透性升高和血浆渗漏的重要分子机制之一.