Ets-1、VEGF在乳腺浸润性导管癌组织的表达及其临床意义

目的:探讨Ets-1和VEGF在乳腺浸润性导管癌( invasive ductal carcinoma,IDC)组织中的表达规律,分析其与临床病理特征的关系.方法:选择临床确诊的40例乳腺浸润性导管癌患者手术切除癌组织和癌旁组织标本,通过免疫组织化学和RT-PCR方法检测Ets-1和VEGF蛋白和mRNA的表达.结果:(1)Ets-1和VEGF蛋白在乳腺IDC组织中高表达,明显高于癌旁乳腺组织(P＜0.01);癌组织中Ets-1蛋白表达高于VEGF,且两者呈正相关(r为0.8827,P＜0.05);Ets-1和VEGF蛋白表达与年龄、肿瘤大小无关,与临床分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05).(2)Ets-1 mRNA、VEGF mRNA在乳腺IDC组织的表达明显高于癌旁乳腺组织(P＜0.01);Ets-1mRNA水平明显高于VEGF mRNA (P＜0.01),且两者正相关(r＝0.984,P＜0.01);Ets-1 mRNA、VEGF mRNA表达与年龄、肿瘤大小无关,与临床分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05).结论:乳腺浸润性导管癌组织中Ets-1和VEGF在mRNA和蛋白水平均高表达,两者表达间均呈正相关;两者表达均与肿瘤临床分期和淋巴结转移相关.     

HIF-1α、VEGF在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1 alpha，HIF-1α）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的基因严物在乳腺浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma，IDC）组织中的表达及其意义。方法应用免疫组化Envision^TM二步法检测86例乳腺IDC和10例乳腺腺病中HIF-1α和VEGF蛋白的表达。结果HIF-1α在86例乳腺IDC组织和乳腺腺病中曲阳性表达率分别为55．8％（48／86）和0％（0／10），差异有显著性（χ^2=11．16，P〈0．01）。乳腺IDC组织中，HIF-1α表达与乳腺IDC的肿块大小（r=0．257，P〈0．05）、TNM分期（r=0．342，P〈0．01）、组织学分级（r=0．393，P〈0．01）、淋巴结转移（r=0．391，P〈0．01）和肿瘤坏死（r=0．595，P〈0．01）呈正相关。VEGF蛋白在86例乳腺IDC组织和乳腺腺病中的阳性表达率分别为61．6％／（53／86）和0％（0／10），差异有显著性（χ^2=13．76，P〈0．01）。乳腺IDC组织中，VEGF表达与乳腺IDC的肿块大小（r=0．274，P〈0．01）、TNM分期（r=0．284，P〈0．01）、组织学分级（r=0．363，P〈0．01）、淋巴结转移（r=0．319，P〈0．01）和肿瘤坏死（r=0．592，P〈0．01）呈正相关。HIF-1α和VEGF蛋白的表达与患者年龄和术后5年生存率均无关。Spearman相关分析发现HIF-1α与VEGF表达程度呈正相关（r=0．636，P〈0．01）。结论乳腺IDC组织中HIF-1α基因表达显著增高，并可能诱导VEGF的过表达并与乳腺癌的侵袭性生物学行为密切相关。     

乳腺浸润性导管癌组织Ki-67表达及其分子分型的意义

目的:探讨Ki-67增殖抗原在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及与临床病理特征、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(C-erbB-2)和抑癌基因p53的关系.方法:采用Elivison二步法进行免疫组化染色,检测102例单侧乳腺浸润性导管癌组织中Ki-67、ER、PR、C-erbB-2和p53的表达水平,并结合患者相关临床资料进行分析.结果:Ki-67高表达(≥14％)比例占82.4％ (84/102).不同分子亚型中,luminalA型Ki-67表达率最低,三阴性(导管)最高.Ki-67表达水平与单侧浸润性导管癌患者的淋巴结转移(x2=5.007,P=0.025)、TNM分期(u=705.000,P=0.032)和组织分级(单侧Fisher:P=0.042)有明显的相关性,与患者的年龄(t=1.996,P=0.052)、肿块大小(u=859.000,P=0.502)和侵犯脉管情况(xc2=0.762,P=0.383)无明显的相关性.Ki-67表达水平与ER(r=-0.273,P=0.005)、PR(r=-0.332,P=0.001)表达程度呈负相关;与C-erbB-2(r=0.327,P=0.001)、p53(r=0.343,P=0.000)表达程度呈正相关.结论:Ki-67表达与目前乳腺癌分子分型相关,其高表达是预后不良因素.     

散发性乳腺浸润性导管癌中BROA1表达及临床意义

目的：研究散发性乳腺浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma,IDC）（breast cancer 1 BRCA1）基因的表达及其与其临床病理特征之间的关系。方法：采用免疫组化sP三步法检泖167例乳腺浸润性导管癌,53例乳腺腺病患者的石蜡标本BRCA1的表达。从病理科的档案提取患者的年龄,肿物大小,淋巴结转移情况,ER,PR,Her-2表达结果,分析BRCA1的表达和患者的年龄,肿物大小,淋巴结转移情况及ER,PR,Her－2表达的关系。结果：BRCA1蛋白在IDC组织表达率56．7％（38／67）,癌旁组织表达率80．0％（36／45）,乳腺腺病组织表达率92．5％（49,53）。阳性细胞定位除细胞核外,也见于胞浆。IDC癌组织与癌旁组织、乳腺腺病组织比较,BRCA1阳性表达率均下降,均有显著性差异（P〈0．05）。BRCAI的表达与淋巴结转移呈负相关（r=-0．137,P〈0．05）,与ER、PR、Her－2的表达均呈负相关（r值分别为－0．439,－0．250,－0．363,P〈0．05）,与年龄、肿物大小无明显相关性（P〉0,05）。结论：BRCA1蛋白可作为估计乳腺癌生物学行为和预后的潜在指标。     

RhoA和Ezrin在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

目的： 探讨RhoA和Ezrin在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。 方法： 选用2008年1月至12月河北医科大学第四医院收治的乳腺浸润性导管癌患者术后石蜡标本86例。免疫组织化学染色检测肿瘤组织中RhoA和Ezrin的表达情况,分析其临床病理意义及两者的相关性。 结果： 86例乳腺浸润性导管癌组织中,RhoA的阳性表达率为60.47%,显著高于乳腺正常导管上皮组织的20%（P<0.05）;Ezrin的强阳性表达率为65.12%,显著高于乳腺正常导管上皮组织（P<005）。乳腺浸润性导管癌组织中RhoA的阳性表达和Ezrin的强阳性表达与患者年龄无关（P>0.05）,与腋淋巴结转移、组织学分级和TNM分期有关（均P<005）。乳腺浸润性导管癌组织中RhoA的阳性表达和Ezrin的强阳性表达呈正相关（P<001）。 结论： 乳腺浸润性导管癌高表达RhoA和Ezrin,并在导管癌的发生、发展过程中发挥作用。     

乳腺肿瘤组织AQP1表达及其临床意义

目的:探讨水通道蛋白1(AQP1)在乳腺癌组织及乳腺良性肿瘤中的表达特点,以及其在乳腺癌发生、发展中的意义.方法:收集乳腺癌136例、乳腺良性肿瘤68例,应用免疫组织化学方法测定 AQP1在乳腺癌和乳腺良性肿瘤组织中表达水平及分布特点.结果:AQP1在乳腺良性肿瘤细胞及其周围的血管内皮细胞中呈低表达或不表达,但是在乳腺癌腺上皮细胞及乳腺癌组织中的血管内皮细胞呈高表达.两组AQP1阳性细胞的表达率分别为35.66±7.32和277.39±19.35,两者差异有统计学意义,P<0.001.同时乳腺癌组织中AQP1表达及分布存在异质性.结论:AQP1在乳腺良、恶性肿瘤组织中表达存在显著差异,AQP1在乳腺癌组织中呈过高表达,这可能与乳腺癌的恶性生物学行为有关.     

锰超氧化物歧化酶在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨锰超氧化物歧化酶(MnSOD)在食管鳞癌组织中的表达及其与食管鳞癌临床病理特征及生物学行为的关系.方法 采用免疫组织化学SP法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),检测45例食管鳞癌组织及距肿瘤组织边缘＞5 cm的正常组织中MnSOD蛋白和mRNA的表达水平,并分析其与食管癌临床病理特征及生物学行为之间的关系.结果 MnSOD蛋白在45例食管鳞癌组织中的阳性表达率为31.1%,明显低于正常食管组织中的阳性表达率(86.7%,P＜0.05).MnSOD mRNA在45例食管鳞癌组织的相对表达量为0.310±0.036,亦明显低于其在正常食管组织中的相对表达量(0.482±0.053,P＜0.05).MnSOD蛋白和mRNA的表达与食管鳞癌的病变长度、浸润深度和组织学分级有关,即病变长度越长、浸润深度越深、组织学分级越高者,MnSOD表达水平越低(均P＜0.05).MnSOD蛋白和mRNA的表达与食管鳞癌的淋巴结转移状况、病变部位和病变类型均无关(均P＞0.05).结论 食管鳞癌组织中,MnSOD蛋白和mRNA的表达水平均明显降低,检测MnSOD的表达对食管癌的临床治疗和预后判断有一定的参考价值.     

散发性乳腺浸润性导管癌中BRCA1 表达及临床意义*

目的:研究散发性乳腺浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma,IDC）（breastcancer 1 BRCA1）基因的表达及其与其临床病理特征之间的关系。方法:采用免疫组化SP三步法检测67例乳腺浸润性导管癌,53例乳腺腺病患者的石蜡标本BRCA1 的表达,从病理科的档案提取患者的年龄,肿物大小,淋巴结转移情况,ER,PR,Her-2 表达结果,分析BRCA1 的表达和患者的年龄,肿物大小,淋巴结转移情况及ER,PR,Her-2 表达的关系。结果:BRCA1蛋白在IDC 组织表达率56.7%（38/67）,癌旁组织表达率80.0%（36/45）,乳腺腺病组织表达率92.5%（49/53）。 阳性细胞定位除细胞核外,也见于胞浆。IDC 癌组织与癌旁组织、乳腺腺病组织比较,BRCA1 阳性表达率均下降,均有显著性差异（P<0.05）。 BRCA1 的表达与淋巴结转移呈负相关（r=-0.137,P<0.05）,与ER、PR、Her-2 的表达均呈负相关（r 值分别为-0.439,-0.250,-0.363,P<0.05）,与年龄、肿物大小无明显相关性（P>0.05）。 结论:BRCA1 蛋白可作为估计乳腺癌生物学行为和预后的潜在指标。      

乳腺浸润性导管癌Survivin和AIB-1表达及其相关性研究

目的:探讨Survivin及AIB-1蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达,分析两者与浸润性导管癌临床特征的关系以及两者相关性。方法:采用免疫组织化学SP法检测81例乳腺浸润性导管癌组织石蜡标本中Survivin及AIB-1的表达情况。结果:Survivin和AIB-1蛋白在乳腺浸润性导管癌中阳性表达率分别为77.8%(63/81)和80.2%(65/81)。Sur-vivin和AIB-1的表达与患者年龄差异无统计学意义(χ2=1.714,P=0.19;χ2=3.844,P=0.05);Survivin和AIB-1表达与腋窝淋巴结转移有关,(χ2=7.475,P=0.006;χ2=5.806,P=0.016);Survivin表达与肿瘤大小(χ2=5.495,P=0.019)、病理组织学分级(χ2=9.691,P=0.008)和临床分期(χ2=10.223,P=0.001)密切相关,而AIB-1表达与肿瘤大小(χ2=0.047,P=0.828)、组织学分级(χ2=0.579,P=0.749)及临床分期(χ2=2.123,P=0.346)无明显相关性;Sur-vivin与AIB-1表达呈明显正相关,r=0.257,P=0.021。结论:Survivin和AIB-1与乳腺浸润性导管癌侵袭和转移有关,两者联合检测有助于判断预后。     

凋亡抑制因子Survivin在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨凋亡抑制因子Survivin在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Westernblot免疫印迹法,检测25例鼻咽癌组织及对应的对侧鼻咽部黏膜、10例正常人的鼻咽部黏膜组织中SurvivinmR-NA和蛋白的表达。结果:Survivin在正常鼻咽部黏膜组织中不表达。80·0%(20/25)的鼻咽癌组织和40·0%(10/25)的对应对侧相对正常鼻咽部黏膜中均可检测到Survivin基因mRNA和蛋白的表达,SurvivinmRNA在鼻咽癌组织中的表达较对应的对侧鼻咽部黏膜组织高,其吸光度(A)比值分别为0·83±0·22和0·29±0·14,差异有统计学意义,P=0·00;Survivin蛋白在鼻咽癌中的表达同样高于对侧鼻咽部黏膜组织,其A值分别为33680±1466和17925±1908,差异有统计学意义,P=0·00。Ⅲ Ⅳ期的鼻咽癌患者中Survivin表达强度明显高于Ⅰ Ⅱ期的鼻咽癌患者,P<0·05。鼻咽癌组织中Survivin表达强度与患者的年龄、性别、分化程度及有无淋巴结转移无相关性,P>0·05。结论:Survivin的过度表达可能在鼻咽癌发生、发展过程中起一定作用,检测Survivin在鼻咽癌中的表达对鼻咽癌的诊断、临床分期有一定意义。     

新辅助化疗对乳腺癌组织BCSG1和maspin表达的影响

目的:探讨新辅助化疗对乳腺癌组织BCSG1、maspin表达的影响和意义。方法:采用免疫组化SP法和RT-PCR方法检测25例行新辅助化疗的患者(CAF组)和同期29例未化疗组患者手术切除的乳腺癌组织BCSG1、maspin的表达情况。对化疗组疗效进行病理形态学评价,并分析BCSG1、maspin蛋白表达与病理形态学的关系。结果:54例乳腺癌患者中,新辅助化疗组BCSG1蛋白高表达率低于对照组,χ2=7·569,P=0·006;部分缓解(Ⅱ级)病例BCSG1蛋白表达水平低于无效(Ⅲ级)者,P=0·017。化疗组细胞核maspin蛋白高表达率明显高于对照组,χ2=4·685,P=0·03。化疗后部分缓解Ⅱ级病例与无效者Ⅲ级细胞核maspin蛋白表达水平差异无统计学意义,P=0·073。在分子水平上,BCSG1mRNA表达CAF组明显低于未化疗组,t=-2·315,P=0·026。而maspinmRNA表达CAF组同样低于未化疗组,t=-2·352,P=0·023。结论:新辅助化疗可抑制乳腺癌细胞BCSG1蛋白的表达,同时可部分恢复乳腺癌细胞核的maspin蛋白的表达。在蛋白和分子水平,均提示BCSG1表达在监测乳腺癌化疗疗效上有一定的价值。     

乳腺癌患者肿瘤组织及外周血多药耐药基因表达的临床意义

目的:检测多药耐药基因在乳腺癌患者肿瘤组织及外周血中的表达,探讨其临床意义。方法:荧光定量RT-PCR法检测40例原发性乳腺癌患者肿瘤组织及外周血、13例辅助化疗后乳腺癌患者外周血及10例乳腺良性疾病组织与外周血中mdr1的表达情况。结果:40例原发性乳腺癌患者肿瘤组织mdr1阳性表达率为67.5%(27/40),与对照组组织(无阳性表达)相比差异有统计学意义,χ2=14.380,P=0.001;乳腺癌患者外周血mdr1阳性表达率为22.5%(9/40),高于对照组(无阳性表达),χ2=4.486,P=0.034;化疗后乳腺癌患者外周血中mdr1的表达率为53.8%(7/13),高于化疗前外周血mdr1的表达,二者差异有统计学意义,χ2=12.345,P=0.001。结论:乳腺癌患者存在先天性和获得性耐药性,检测肿瘤组织和外周血mdr1表达对制定个体化化疗方案有指导意义。     

DNA-PKcs表达与乳腺癌临床病理特征关系的研究

目的：研究DNA依赖蛋白激酶催化亚单位（DNA-PKcs）表达与浸润性乳腺癌临床病理特征的关系。方法：应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测101例浸润性乳腺癌中DNA-PKcs以及ER、PR、c-erbB-2的表达情况,采用χ2检验及Spearman秩和相关检验分析结果。结果：DNA-PKcs表达与浸润性乳腺癌的肿瘤大小、淋巴结转移数量、TNM分期均呈负相关（分别为r=-0.319,P=0.001;r=-0.378,P=0.000;rs=-0.428,P=0.000）;与ER表达呈正相关（rs=0.279,P=0.005）;与患者年龄、肿瘤组织学分级、及PR、c-erbB-2表达的关系无统计学意义（P〉0.05）。结论：DNA-PKcs低表达与浸润性乳腺癌的进展及淋巴结转移关系密切,有可能成为预测乳腺癌预后重要的生物学指标。     

人胰腺癌KiSS-1基因mRNA表达及其临床意义

目的:研究人胰腺癌细胞株和胰腺癌组织中KiSS-1表达及其临床意义。方法:应用RT-PCR方法检测KiSS-1基因mRNA在人胰腺癌细胞株AsPC-1、40例胰腺癌及27例转移灶和9例正常胰腺组织中的表达情况。结果:人胰腺癌细胞株AsPC-1和胰腺癌组织中KiSS-1mRNA表达水平均显著低于正常胰腺组织(P值均为0·000),其中As-PC-1中表达水平最低,为0·124±0·046。KiSS-1mRNA的表达与性别、年龄、肿瘤大小及组织学分级无关,与临床分期、有无转移和神经侵犯密切相关。在Ⅲ、Ⅳ期胰腺癌组织中KiSS-1基因的表达为0·137±0·110,明显低于Ⅰ、Ⅱ期,P=0·000。KiSS-1基因在无转移和有转移的胰腺癌原发灶和转移灶组织中表达水平呈降低趋势,差异有统计学意义(P值均为0·000),转移灶中的表达水平最低。有神经侵犯的胰腺癌原发灶KiSS-1基因表达显著低于无神经侵犯的胰腺癌原发灶(P=0·000),其表达与有无神经侵犯Kendall等级相关系数τ=0·689,P=0·004。结论:KiSS-1基因转录和表达降低与胰腺癌侵袭和转移密切相关,可能参与胰腺癌侵袭和转移的调控。     

人类X-盒结合蛋白1在肝癌中的表达及其临床病理意义

目的研究人类X-盒结合蛋白1（XBP1）在mRNA水平上的表达及其在肝癌发生、发展中的可能作用。方法采用反转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测了XBPl mRNA在42例肝癌、15例癌旁肝组织和15例正常肝组织中的表达情况,与内参照GAPDHmRNA比较计算相对表达量,分析XBP1表达与肝癌临床病理特征的关系。结果XBP1 mRNA在肝癌组织中的相对表达量（0．4396±0．0241）高于癌旁肝组织以及正常肝组织（分别为0．4152±0．0252和0．4095±0．0149）,差异有统计学意义（F=10．94,P=0．001）。肝癌组织中XBPlmRNA的表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、组织学类型、分级及有无转移无明显相关性（均P〉0．05）。结论肝癌组织中XBPlmRNA表达明显升高,但其表达与肝癌临床病理特征无关,提示XBP1可能参与肝癌发生,是肝癌发生的早期事件。     

卵巢癌患者外周血清微小RNA-7表达及其临床意义

目的 探讨微小RNA-7(miR-7)在卵巢癌患者血清中的表达及其临床意义.方法 收集广东省佛山市南海区第六人民医院妇科2011年1月至2012年1月经病理组织学确诊的42例卵巢癌患者和40例在该院进行体检的健康女性的血清,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测两组血清样本miR-7的表达,并分析其表达与卵巢癌临床特征的关系.结果 与健康对照组相比,卵巢癌患者血清中miR-7表达显著下降(0.246±0.017∶0.488±0.042),差异有统计学意义(t=11.23,P=0.01).miR-7的表达与患者临床分期(t=10.12,P=0.01)、组织学类型(t=6.90,P=0.02)、分化程度(t=4.46,P=0.03)、区域淋巴结或远处转移(t=5.62,P=0.02)有关,而与患者的年龄(t=0.03,P=0.83)无关.生存期分析结果显示,miR-7高表达的卵巢癌患者总生存期长于低表达组(36.7个月∶24.3个月),差异有统计学意义(x2 =6.04,P=0.02).结论 miR-7在卵巢癌患者血清中表达下调,有助于卵巢癌病情评估,可能是卵巢癌患者重要的预后指标之一.     

乳腺癌患者骨髓中MUC1 mRNA的检测及其临床意义

目的:探讨乳腺癌患者骨髓中MUC1mRNA的表达及其临床意义。方法:应用RT-PCR技术检测75例乳腺癌患者、15例乳腺良性病变患者和8位健康人骨髓中的MUC1mRNA表达,并分析MUC1mRNA表达与临床病理因素和相关分子指标(Ki67、p53和VEGF)的关系。结果:75例乳腺癌患者中,32例检测出MUC1mRNA阳性表达,阳性表达率为42·7%(32/75)。乳腺良性病变患者和健康人骨髓中未检测到MUC1mRNA表达。MUC1mRNA阳性表达与乳腺癌临床分期、腋窝淋巴结转移和ER状况有关,P<0.05;与年龄、肿瘤大小和PR表达状况差异无统计学意义,P>0.05;与乳腺癌组织中Ki67、p53和VEGF表达均无相关。结论:MUC1mRNA可作为检测乳腺癌患者骨髓微转移的分子指标之一。骨髓微转移的检测可为乳腺癌患者的治疗和预后判断提供帮助。     

分化相关基因1在Ⅰ型子宫内膜癌中的表达

[目的]检测NDRG1基因在正常子宫内膜和Ⅰ型子宫内膜癌中的表达，探讨其在Ⅰ型子宫内膜癌发生中的作用机制。[方法]应用免疫组化、原位杂交及RT—PCR技术检测NDRG1基因在正常子宫内膜与Ⅰ型子宫内膜癌中的表达。[结果]免疫组化结果显示，NDRG1蛋自在正常子宫内膜和Ⅰ型子宫内膜癌中的表达率分别为12．5％和83．5％，有显著性差异（P=0．000）；原位杂交结果显示．NDRG1 mRNA在10例正常子宫内膜中只有2例表达．而在30例Ⅰ型子宫内膜癌中有22例表达，有显著性差异（P=0.007）；RT-PCR结果显示，NDRG1mRNA在Ⅰ型子宫内膜癌中的表达比正常内膜增高3倍（P=0.000）。[结论]NDRG1在子宫内膜癌中在蛋白水平和mRNA水平与正常子宫内膜相比都明显升高。它可能是一种肿瘤相关基因，其异常表达可能参与了Ⅰ型子宫内膜癌的发病机制。