乳腺癌多药耐药机制研究进展

近年来对乳腺癌的MDR机制研究不断深入．主要从基础和临床两方面对此予以综述。     

乳腺癌多药耐药机制研究进展

近年来对乳腺癌的MDR机制研究不断深入 ,主要从基础和临床两方面对此予以综述。     

肿瘤多药耐药机制的研究进展

多药耐药(Multi-drug resistance，MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因之一。从药物转运、药物代谢、药物靶、细胞凋亡及凋亡相关基因4个方面，全面复习近年来有关MDR的机制，为肿瘤临床化疗及临床MDR研究提供重要的理论依据。     

乳腺癌干细胞抵抗放射治疗及化疗的调控机制

据中国城市癌症报告统计,乳腺癌是中国城市女性发病率最高的癌症。尽管乳腺癌早期原位切除及放射治疗和化疗(简称放化疗)后,患者的5年和10年生存率较好,但依旧有小部分癌细胞逃逸、潜伏和扩散,导致乳腺癌复发和转移。未治愈乳腺癌中,约70%发生肺转移,60%发生骨转移和肝转移,15%发生脑转移。肿瘤干细胞是肿瘤组织中存在的少量具有干细胞特征的细胞亚群,有极强的再生肿瘤能力以及天然放化疗抵抗能力,被视作乳腺癌复发、转移的主要原因。靶向肿瘤干细胞的研究,为人类彻底攻克恶性肿瘤带来了希望。乳腺癌组织中具备乙醛脱氢酶(＋)、CD44^＋ CD24^－Lin^－等特征的细胞亚群已经被证实是乳腺肿瘤干细胞。笔者总结了乳腺肿瘤干细胞的鉴定、起源、特征、调控机制、放化疗不敏感的原因及临床靶向治疗的研究进展,供同行参考。     

乳腺癌内分泌治疗耐药机制研究进展

内分泌治疗(ednocrine therapy,ET)是乳腺癌综合治疗中的重要措施之一,选择性雌激素受体调节剂(selectiveestrogen receptor modulators,SERMs)、第三代芳香化酶抑制剂(aromatase inhibi-tors,AIs)和氟维司群是重要的内分泌治疗药物。但目前内分泌疗法面临的最大难题是原、继发耐药,其确切机制尚不清楚,近年来的研究发现,多种因素与耐药相关,如ER信号传导途径中的共激活与共抑制因子的比例,HER-2生长因子受体的高表达,各生长因子和激酶的串话调节,雌激素受体基因关键氨基酸位点的突变和多态、芳香化酶基因的突变与多态以及他莫昔芬(tamoxifen,TAM)代谢异常等。     

乳腺癌干细胞的研究进展

目的:总结国内外关于乳腺癌干细胞在乳腺癌中的作用及对其进行靶向调控的研究进展.方法:应用Medline及CNKI期刊全文数据库系统,以"乳腺癌干细胞、信号通路、表皮生长因子受体(EGFR)"为关键词,检索1997-01-2008-12的相关文献,共检索到英文文献4 191篇和中文文献25篇.纳入标准:1)乳腺癌干细胞的起源及其特点;2)乳腺癌干细胞的分选及富集方法;3)调控乳腺癌干细胞自我更新的信号通路;4)EGFR信号通路在乳腺癌干细胞中的作用.根据纳入标准,精选60篇文献,最后纳入分析29篇文献.结果:乳腺癌干细胞在乳腺癌的发生发展以及复发转移中发挥重要作用.因其具有较高的耐药性,故传统的化疗药物很难对其杀伤,通过阻断癌干细胞中激活的信号通路,如EGFR信号通路可以有效抑制干细胞的生长.结论:根据乳腺癌干细胞的自身特点,靶向于其中激活的信号通路对其进行抑制为乳腺癌的治疗提供了一个新的思路.     

肿瘤耐药及其逆转策略

恶性肿瘤是当今威胁人类健康的重大疾病,肿瘤化疗是治疗恶性肿瘤最有效、最广泛应用的手段之一,但肿瘤的耐药性却严重影响了抗肿瘤药物的治疗效果。肿瘤耐药是一个复杂的,多因素的,并且不断发展变化问题,始终是肿瘤研究的热点领域。本文将对肿瘤耐药的机制及其逆转策略的研究进展作一综述。     

ABCG2蛋白及其在干细胞与肿瘤化疗耐药中的作用

三磷酸腺苷结合盒超家族G成员2(ABCG2)基因定位于4q22,以同源二聚体形式执行完整转运功能,在保护细胞及机体免受各种内外源物质伤害等方面起着重要作用,其功能发挥受自身结构、机体微环境及性激素等多种因素的影响.它参与了侧群(SP)干细胞表型形成,还与肿瘤的化疗耐药及肿瘤的发生密切相关.     

肿瘤多药耐药机制的研究进展

多药耐药 (Multi drugresistance ,MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因之一。从药物转运、药物代谢、药物靶、细胞凋亡及凋亡相关基因 4个方面 ,全面复习近年来有关MDR的机制 ,为肿瘤临床化疗及临床MDR研究提供重要的理论依据     

耐药基因对乳腺癌化疗的影响

化疗耐药已成为提高乳腺癌患者治愈率的重要障碍。经典的多药耐药基因（mdrl）及多药耐药相关蛋白（MRP1）等耐药途径和非经典的谷胱甘肽-硫-转移酶π（GST-π）以及DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）等耐药途径在影响化疗疗效中均有重要作用。     

肿瘤干细胞介导脑肿瘤化放疗抗拒性研究进展

目的:探讨脑肿瘤干细胞(tumor stem cells,TSCs)研究的最新进展,旨在从中获取有益的治疗信息。方法:外文文献依据PubMed检索系统,中文文献依据维普检索系统,检索年限为2002-2008年,以肿瘤干细胞、化放疗抗拒性和脑肿瘤为关键词;查询文献时使用医学主题词,筛选出肿瘤干细胞介导脑肿瘤化放疗抗拒性研究相关文献107篇,最后纳入文献22篇。结果:TSCs能通过自再生而致脑瘤发生,促进肿瘤进展,并介导化、放疗抗拒性。这意味着未来的肿瘤治疗应该靶向杀灭TSCs,才有可能彻底控制癌症。虽然一些研究支持TGS假设,但仍然有许多不确定因素,诸如理论技术及实验结果阐述等方面存在争议。结论:如果TSCs假设成立,这将对肿瘤分类及治疗产生深远影响。     

造血干细胞移植在治疗乳腺癌中的应用

近年来,乳腺癌逐渐成为危害女性健康及生命的主要恶性肿瘤,为了提高患者的生存期及生存质量,医学界在不断摸索和探讨本病的各种治疗方法和治疗手段,以期提高治疗效果。随着自体造血干细胞移植支持下大剂量化疗应用领域的逐渐扩大及异基因移植中移植物抗肿瘤效应的发现,造血干细胞移植在乳腺癌治疗方面的应用逐渐成为医学肿瘤界争论的焦点之一。     

Lack of correlation of stem cell markers in breast cancer stem cells

Background:

Various markers are used to identify the unique sub-population of breast cancer cells with stem cell properties. Whether these markers are expressed in all breast cancers, identify the same population of cells, or equate to therapeutic response is controversial.

Methods:

We investigated the expression of multiple cancer stem cell markers in human breast cancer samples and cell lines in vitro and in vivo, comparing across and within samples and relating expression with growth and therapeutic response to doxorubicin, docetaxol and radiotherapy.

Results:

CD24, CD44, ALDH and SOX2 expression, the ability to form mammospheres and side-population cells are variably present in human cancers and cell lines. Each marker identifies a unique rather than common population of cancer cells. In vivo, cells expressing these markers are not specifically localized to the presumptive stem cell niche at the tumour/stroma interface. Repeated therapy does not consistently enrich cells expressing these markers, although ER-negative cells accumulate.

Conclusions:

Commonly employed methods identify different cancer cell sub-populations with no consistent therapeutic implications, rather than a single population of cells. The relationships of breast cancer stem cells to clinical parameters will require identification of specific markers or panels for the individual cancer.     

三阴性乳腺癌靶向治疗策略

目的:总结近期国内外三阴性乳腺癌的靶向治疗研究进展。方法:应用Medline、Pub Med、Web of science、CNKI数据库,以"三阴性乳腺癌、基底样乳腺癌和靶向治疗"为关键词,搜索近期发表的相关临床研究。共纳入文献30篇。结果:大量临床试验发现,靶向表皮生长因子受体(EGFR)抑制药西妥昔单抗(单克隆抗体)能明显提高TNBC患者的总反应率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)或临床获益(CB);血管内皮生长因子(VEGF)抑制药贝伐珠单抗(单克隆抗体)不能延长患者OS,但能显著延长MBC/ABC患者的PFS和ORR,索拉非尼(小分子抑制剂)能改善TNBC患者的PFS;腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制药olaparib,能使BRCA1/2基因突变的TNBC患者获益。结论:随着对TNBC生物学行为的深入研究,新的靶点不断被发现、新的靶向药物陆续面市,使TNBC治疗策略更完善。     

实体瘤干细胞研究进展

新近的研究结果表明,肿瘤细胞在成瘤性方面存在不均一性。肿瘤中存在少量具有自我更新和高增殖能力的干细胞,它们在维持肿瘤生长中起决定性作用。该理论首先在血液系统肿瘤中取得突破,并在部分实体瘤如乳腺癌、脑肿瘤、前列腺肿瘤、肺癌、胰腺癌及部分细胞系中成功分离出了肿瘤干细胞。目前实体瘤干细胞的标志研究主要集中于CD133、CD44、CD117和CD34等CD分子。干细胞的识别将为肿瘤病理的认识及肿瘤治疗提供新的思路和方法。     

抑癌基因PTEN与乳腺癌

目的:总结国内外在乳腺癌中关于PTEN的研究进展,探索其对于乳腺癌治疗的指导作用。方法:利用PubMed数据库检索系统,以乳腺癌、PTEN、AKT为关键词,检索近5年的相关文献,共检索到英文文献104篇。纳入标准:1)PTEN来源和分子结构特征;2)PTEN发挥功能的几种途径,特别是PI3K/AKT途径;3)PTEN与乳腺癌治疗的关系。根据纳入标准,最后精选了43篇文章分析。结果:SHIP2、PIK3CA和BRCA1对PTEN的抑癌作用起负性作用,而BMP2、E-钙黏蛋白和p27kip1能促进PTEN的抑癌作用。PTEN表达决定乳腺癌细胞对于化疗药物doxo-rubicin、tamoxifen、ZD1839和trastuzumab的敏感性,却降低了对rapamycin的反应性。结论:虽然已经知道抑癌基因PTEN与乳腺癌密切相关,但其具体机制仍不清楚,需要进一步研究。     

肿瘤干细胞在三阴性乳腺癌治疗耐药中的作用及机制研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）蛋白均呈阴性的临床亚型,占所有乳腺癌病例的15%~20%。与其他亚型相比,TNBC更具侵袭性,其预后差、复发转移率和病死率高。一直以来,TNBC的治疗面临着巨大的挑战,由于治疗靶点的缺乏,细胞毒性化疗是唯一被批准用于TNBC的全身治疗方案。为了改善TNBC患者的疗效,研究者们开展了大量的临床试验来探索更多有效的治疗手段。乳腺癌干细胞（BCSC）的自我更新分化是乳腺癌发生发展的重要机制,能够调控乳腺癌的侵袭转移和治疗抵抗,TNBC中肿瘤干细胞（CSC）比例的升高与化疗耐药和不良预后相关。本综述阐述了TNBC的治疗现状以及CSC在TNBC的发生发展、治疗耐药中的作用机制,探讨了CSC及相关信号因子作为TNBC治疗靶点的潜在价值。     

miRNA对乳腺癌耐药的调控机制

microRNA（miRNA）作为乳腺癌耐药相关的分子标志物及治疗靶点,可能在药物代谢酶、乳腺癌干细胞、单核苷酸多态性等方面调控乳腺癌化疗敏感性。靶向调节miRNA的异常表达,恢复其正常的调控功能,可能是治疗乳腺癌的新策略。     

肿瘤干细胞研究进展

目的:了解近年来肿瘤千细胞的研究进展.方法:应用检索Pubmed数据库检索系统,以"肿瘤"、"干细胞"、"肿瘤干细胞"为关键词,检索1979-01-2008-12的相关文献,共检索到英文文献2 760条.纳入标准:1)肿瘤干细胞的表面标志、耐药机制、信号传导通路;2)肿瘤干细胞来源;3)肿瘤干细胞与肿瘤临床诊治的联系.根据纳入标准,最后精选33篇文献进行分析综述.结果:肿瘤干细胞能够自我更新和分化,具有特异的表面分子标志,对放化疗不敏感.肿瘤干细胞存在Wnt、Notch、Hedgehog、Bmi-1等调节细胞自我更新信号通路异常.肿瘤干细胞是维持肿瘤生长、复发和转移的根源,已经成为抗肿瘤研究的靶细胞.结论:肿瘤干细胞研究进展迅速,深入研究肿瘤干细胞的特性,对恶性肿瘤的诊断,治疗和预后评估具有重要意义.肿瘤干细胞理论将改变目前肿瘤的诊治模式.