米托蒽醌与肝靶向制剂米托蒽醌毫微球延迟毒性的比较研究

目的 :比较米托蒽醌 (mitoxantrone,DHAQ)及其肝靶向药物米托蒽醌聚氰基丙烯酸正丁酯毫微球(mitoxantrone polybutycyanoacrylate nonosphere ,DHAQ PBCA NS)小鼠一次性静脉注射的延迟毒性。方法 :小鼠分别一次性尾静脉注射不同剂量的米托蒽醌毫微球、米托蒽醌注射液 ,观察给药物后 2 1天内的死亡情况。评价延迟毒性方法为给药后动物平均存活天数 ,累计死亡数及百分率等。结果 :DHAQ和DHAQ PBCA NS均有一定的延迟毒性 ,以Bliss法计算 7、1 4、2 1天的LD50 分别是 1 1 .2 7± 2 .2 1、9.33± 1 .82、8.1 8± 1 .6 0mg/kg和 1 4…     

米托蒽醌毫微球动物急性毒性研究

目的比较米托蒽醌(DHAQ)及其毫微球(DHAQ-PBCA-NS)小鼠一次性静脉注射的急性毒性及死亡情况,观察米托蒽醌毫微球有无溶血作用、血管刺激性及过敏性.方法小鼠一次性静脉注射药物后观察7天内的死亡情况;家兔分别三次静脉注射药物后观察其对血管的刺激性;孵育法观察药物有无溶血作用以及用豚鼠过敏实验观察有无过敏性.结果DHAQ和DHAQ-PBCA-NS的LD50分别是11.27±2.21mg/kg和14.73±6.03mg/kg,DHAQ-PBCA-NS也未观察到溶血作用、血管刺激性及过敏性.结论DHAQ-PBCA-NS的急性毒性低于DHAQ,亦无溶血作用、血管刺激性及过敏性.     

肝靶向米托蒽醌聚乳酸毫微粒冻干针剂抗肝癌活性及毒性研究

目的 :观察对米托蒽醌聚乳酸毫微粒肝靶向制剂 (DHAQ PLA NP)的抗肝癌活性及毒理。方法 :采用常位移植鼠肝癌瘤株的小鼠肝癌模型 ,(DHAQ PLA NP)的抗肝癌活性进行了研究。结果 :显示DHAQ PLA NP对H2 2 实体型肝癌的抑瘤率高于DHAQ水针剂。用免疫组化 (HIC)SP法染色显示肿瘤增殖细胞 ,计算阳性百分率 ,DHAQ PLA NP组增殖细胞阳性率低于DHAQ水针剂组 ,说明靶向制剂具有良好的抗增殖细胞活性。测定靶向制剂的LD50 为 1 5 7mg·kg 1,与水针剂LD50 文献值 1 3 6mg·kg 1比较[1] ,表明靶向制剂毒性与水针剂接近。结论 :DHAQ PLA NP有良好的肝靶向性 ,其毒性和水针剂接近     

肝靶向药物米托蒽醌毫微球与米托蒽醌急性及延迟毒性的比较研究

目的：比较米托蒽醌（mitoxantron,DHAQ）及其肝靶向制剂聚氰基丙烯酸正丁酯毫微球（mitoxantrone-polybutyl—cyanoacrylate-nanosphere,DHAQ-PBCA-NS）小鼠静脉注射的毒性。方法：昆明种小鼠一次性静脉注射两种制剂的药物后观察7天内的死亡率,延续观察14天、21天内的死亡情况,计算半数致死量（LD50）。此外,还观察多次用药的毒性情况。结果：DHAQ制成靶向制剂DHAQ-PBCA-NS后急性毒性和延迟毒性均有所下降,但都表现出有一定的延迟毒性,7、14、21天的LD50分别是,DHAQ：11．27±2．21、9．33±1．82、8．18±1．60mg／kg,DHAQ-PBCA-NS：14．73±6．03、10．47±4．30、9．01±3．99mg／kg。多次用药的LD50分别是DHAQ-PBCA-NS：4．225±0．798mg／kg,DHAQ：3．670±0．627mg／kg。结论：DHAQ和DHAQ-PBCA-NS均有一定的延迟毒性,但DHAQ-PBCA-NS的急性毒性和延迟毒性均低于DHAQ。     

头孢地秦在免疫抑制小鼠白念珠菌败血症中的作用

为观察头孢地秦 (cefodizime ,CDZ )在实验性免疫抑制小鼠白念珠菌败血症中的免疫调节作用及其在抗感染免疫中的综合作用 ,本文用环磷酰胺 (CTX )免疫抑制昆明种小鼠 ,分别腹腔注射CDZ 6 0 0mg/kg、 2 0 0mg/kg、 5 0mg/kg及头孢曲松 (cef triaxone ,CRO ) 2 0 0mg/kg× 7d。并在第 3天尾静脉注射白念珠菌 ,第 8天分别测定各组的炭廓清功能、血清溶血素的生成及T细胞亚群的变化。观察小鼠注射白念珠菌后的生存期并作生存分析。研究表明CDZ 6 0 0mg/kg、CDZ 2 0 0mg/kg组能明显提高CTX抑制的炭廓清功能 (P <0 0 5 ) ;CDZ各组亦能增加被CTX抑制的血清溶血素水平 (P <0 0 1) ;与CTX组相比 ,CDZ6 0 0mg/kg组明显提高CD4/CD8比值 (P <0 0 5 )。整体比较各组生存率 ,与其免疫调节功能基本一致。尾静脉注射白念珠菌后 ,CTX组 3d就有小鼠死亡 ,其平均生存期为 5d ,而CDZ 6 0 0mg/kg组、 2 0 0mg/kg组、 5 0mg/kg组最长生存期分别为 16d、17d和 12d ,其平均生存期分别为 12 8d、 11 7d和 9 6d ,明显高于免疫抑制组小鼠 (P <0 0 1)。而CRO组和免疫抑制组相比 ,差别无显著差异。说明CDZ能提高免疫抑制机体的免疫功能 ,并在抗感染免疫中发挥作用 ,提示其在临床感染治疗上可能具有重要的实际意义。     

免疫抑制剂对小鼠流感病毒性肺炎模型建立的影响

目的:将免疫学原理应用于流感病毒性肺炎小鼠模型的制备,并筛选出适宜浓度的免疫抑制剂浓度,从而建 立一个稳定的流感病毒性肺炎小鼠模型。方法:淤设免疫抑制剂环磷酰胺高[100 mg/ (kg·d)]、中[75 mg/ (kg·d)]、低 [50 mg/ (kg·d)]剂量组、对照组和正常组,各组腹腔注射相对应浓度的环磷酰胺或等量的生理盐水,1 次/2 d,除正常组外其 余各组于4 d 后进行A 型流感病毒滴鼻感染,于7 d 后取材。检测小鼠体重、脾指数、肺病理变化、脾病理变化以及白介素4 (IL-4)表达情况。于实验设环磷酰胺单用组、病毒单用组、环磷酰胺+病毒组、正常组。用筛选出的适宜浓度的免疫抑制剂及 同上一部分造模方式进行造模,分别于滴鼻当天与第1、3、5、7 天取材,检测小鼠体重、脾指数、肺病理变化、当天与第7 天脾 病理变化以及IL鄄4 表达情况。结果:淤免疫抑制剂适宜剂量的筛选结果显示:免疫抑制剂环磷酰胺高、中剂量均可使小鼠免 疫功能显著抑制,而感染病毒,而高剂量组小鼠死亡率明显高于中剂量组,故本研究拟以中剂量组[75 mg/ (kg·d)]作为适宜 剂量。于流感病毒性肺炎小鼠模型建立结果显示:肺部损伤以抑制剂+病毒组最为严重,模型稳定。结论:环磷酰胺中剂量组 的用药剂量75 mg/ (kg·d)为造模的免疫抑制剂适宜剂量,并且免疫抑制剂有利于建立稳定的流感病毒性小鼠肺炎模型。     

DHAQ的急性毒性及对小鼠移植性肿瘤的实验治疗

本文就国产DHAQ对小鼠和兔的急性毒性和小鼠移植性肿瘤的实验治疗进行了研究并与同类药阿霉素作了比较。结果测得小鼠一次静脉及腹腔注射本品观察21天的LD_(50)分别为6.58及6.48mg/kg与同期所测阿霉素的LD_(50)值相近而略低,二药在剂量范围为5—25mg/kg时引起动物死亡的最早日期为给药后3天,直到21天仍有个别动物陆续死亡,显示毒性的延     

MCC950下调即早基因的表达缓解甲醛所致小鼠炎性痛

目的 探讨MCC950对甲醛模型小鼠疼痛的影响及可能机制.方法 72只ICR雄性小鼠随机分为生理盐水对照组(NS组),甲醛模型组(F组)、不同浓度梯度MCC950干预组(6.25 mg/kg MCC950+F、12.5 mg/kg MCC950+F、25 mg/kg MCC950+F、50 mg/kg MCC950+F).以小鼠累计舔咬足时间评价自发痛行为;采用Real-time PCR方法检测小鼠脊髓即早基因,包括c-Fos、Arc、早期生长反应因子-1(Egr-1) mRNA的表达变化;采用免疫组织化学法检测脊髓背角内c-Fos的表达.结果 自发痛评分显示,与NS组相比,F组小鼠出现典型双相痛;与F组相比,12.5 mg/kg、25 mg/kg及50 mg/kg MCC950预处理均可显著缓解甲醛所致小鼠疼痛.Real-time PCR结果显示,与NS组相比,F组小鼠脊髓早期基因(c-Fos、Arc、Egr-1)的mRNA表达均上调,50 mg/kg MCC950预处理后,上述指标的mRNA表达均显著下调.免疫组织化学结果显示,与NS组相比,F组小鼠脊髓背角c-Fos表达明显增加,而用50 mg/kg MCC950预处理后,小鼠脊髓背角c-Fos表达下降.结论 MCC950可有效缓解甲醛所致小鼠炎性痛,其机制可能与下调脊髓即早基因(c-Fos、Arc、E gr-1)的表达有关.     

枸杞多糖对糖尿病小鼠模型免疫功能的影响

利用静脉注射四氧嘧啶 ( 10 0mg/kg)诱导制备糖尿病小鼠模型 ,观察LBP D对四氧嘧啶致糖尿病小鼠免疫功能的影响。研究表明 ,小鼠在注射四氧嘧啶后 72h ,灌胃 (ig )给予LBP D ,连续 10d ,糖尿病小鼠NS对照组免疫功能明显降低 ,而LBP D组显示LBP D具有明显促进小鼠淋巴细胞增殖、调节T淋巴细胞亚群及提高IL 1和IL 2水平的功能 ,使四氧嘧啶糖尿病小鼠免疫功能恢复接近正常。研究结果显示 ,LBP D对糖尿病模型小鼠有免疫调节治疗效应     

荭草苷抑制PERK/ATF4/CHOP通路改善癫痫小鼠认知功能障碍机制

目的 探索荭草苷抑制PERK/ATF4/CHOP通路改善癫痫小鼠认知功能障碍的机制。方法腹腔注射东莨菪碱与盐酸匹鲁卡品,建立癫痫小鼠模型。小鼠随机分为5组：对照组、模型组、荭草苷（50 mg/kg）组、MK-28(PERK激活剂,1 mg/kg)组、荭草苷（50 mg/kg）+MK-28(1 mg/kg)组,分组给药后,观察小鼠癫痫发作情况;Morris水迷宫检测认知功能;TUNEL染色检测海马神经元凋亡率;ELISA测量血清COX-2、IL-18及IL-6水平;免疫印迹法检测海马组织凋亡及PERK/ATF4/CHOP通路蛋白表达。结果 荭草苷组小鼠发作次数及持续时间、逃避潜伏期、海马神经元凋亡率、血清COX-2、IL-18及IL-6水平、海马组织Caspase-3、Bax、ATF4、CHOP蛋白表达及p-PERK/PERK相比模型组和荭草苷+MK-28组均降低（P<0.05）,MK-28组小鼠各指标变化趋势与荭草苷组相反。结论 荭草苷可通过抑制PERK/ATF4/CHOP通路激活阻止炎症,减轻癫痫小鼠海马神经元凋亡,改善其认知功能。     

阿斯匹林对小鼠免疫功能的影响

<正> 阿斯匹林是一种解热镇痛抗炎药物,本文报道它对小鼠免疫功能的影响。 一、对小鼠免疫器官重量及外周血白细胞计数的影响:取18～22g健康小白鼠,按300mg/kg体重/日灌胃给予阿斯匹林,连续     

ACM B和ACM A对小鼠免疫功能影响的研究报告

本文报告ACMB和ACMA对小鼠细胞免疫功能——外周血T淋巴细胞计数的影响以及对小鼠体液免疫功能——血清溶血素生成的影响。在连续腹腔注射八日剂量为ACM B1.3mg/kg(1/10LD_(50))、0.66mg/kg(1/20LD_(50))和ACM A2.77mg/kg(1/10LD_(50))、1.39mg/kg(1/20LD_(50))时,使ACMB0.66mg/kg对小鼠外周血T淋巴细胞数无显著影响,其它三个剂量均使T淋巴细胞数     

参芪扶正注射液对化疗后小鼠免疫功能的保护作用研究

目的:探讨参芪扶正注射液对化疗后小鼠免疫功能的保护作用。方法:用5-氟尿嘧啶(5-FU)50mg/(kg·d)×3天腹腔注射BALB/c小鼠,检测小鼠免疫功能。治疗组给予参芪扶正注射液40、80ml/(kg·d)分别腹腔注射给药,连续7天;对照组予生理盐水40ml/(kg·d)。于治疗第7天和第15天予免疫器官重量法检测胸腺、脾脏指数,用流式细胞仪(FACS)测定脾淋巴细胞中T细胞亚群、B淋巴细胞及脾淋巴细胞膜IL-2R(即活化T淋巴细胞CD3+CD25+)百分率;MTT法测ConA诱导的脾淋巴细胞增殖能力。结果:用5-FU化疗后小鼠免疫功能低下;应用参芪扶正注射液治疗后小鼠脾CD3+、CD3+CD4+CD8-、CD3+CD4+CD8-/CD3+CD4-CD8+(即CD4+/CD8+)、CD3+CD25+百分率及ConA诱导的脾淋巴细胞增殖能力均明显高于对照组(P<0·05),且能持续1周以上。结论:参芪扶正注射液可提高化疗后免疫功能低下小鼠的细胞免疫功能,且疗效较长。临床上可试用参芪扶正注射液对化疗患者的免疫功能进行保护,或对化疗后免疫功能低下患者进行治疗。     

孟鲁司特对过敏性紫癜小鼠炎性因子的影响及其作用机制

目的:探讨孟鲁司特对过敏性紫癜小鼠炎性因子的影响及其作用机制。方法:采用灌胃给予0.1% 麦胶蛋白 (溶于6 mmol/ L HCl 酸化水),尾静脉注射印度墨水(40 mg/ kg)封闭网状内皮系统的方法建立过敏性紫癜小鼠模型,采用印度 墨水小鼠碳粒廓清法检测网状内皮系统(RES)功能,采用微量聚乙二醇沉淀法测定血清循环免疫复合物(CIC)含量,采用分 光光度法测定晚期氧化蛋白产物(AOPPs),采用酶联免疫吸附实验测定IL-1β、IL-6、TNF-α含量。结果:与空白组比较,模型 组小鼠RES 功能显著降低,血清CIC、AOPPs、IL-1β、IL-6、TNF-α的水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,低、中、高浓度孟 鲁司特组小鼠RES 功能显著提高,血清CIC、AOPPs、IL-1β、IL-6、TNF-α的水平显著降低(P<0.05)。结论:孟鲁司特可以减轻 过敏性紫癜小鼠症状,其作用机制与降低氧化应激反应、降低血清AOPPs 的含量水平、抑制炎症反应、提高RES 功能和增强循 环免疫复合物的消除能力有关。     

重组人钙调磷酸酶B亚基对免疫功能低下小鼠的影响北大核心CSCD

目的探讨重组人钙调磷酸酶B亚基(rhCNB)对环磷酰胺诱导免疫功能低下小鼠体液免疫功能的影响。方法将Balb/c小鼠随机分为阴性对照组、平行对照组、模型组、rhCNB治疗组。采用环磷酰胺(20 mg/kg)诱导小鼠免疫功能低下模型,治疗组及平行组给予rhCNB(20 mg/kg),阴性对照组和模型组给予等体积生理盐水。末次给药24 h后进行外周血常规、淋巴细胞亚群(CD4、CD8、CD19)及细胞因子IL-4、TNF-α、IL-6的检测;T细胞依赖性抗原抗体反应(TDAR)试验检测;计算胸腺及脾脏脏体比,观察脾脏、胸腺和胸骨组织病理学改变。结果rhCNB可明显改善和提高免疫功能低下小鼠胸腺及脾脏脏体比,增加外周血白细胞(WBC)、血小板(PLT)、淋巴细胞(LYM)、中性粒细胞(NEU)含量,增加CD4/CD8比值及CD19亚群比例,提升抗体lgG及细胞因子TNF-α、IL-6的水平(P<0.05)。结论rhCNB具有免疫调节作用,通过调节细胞因子水平,促进淋巴细胞分化增殖,改善机体体液免疫功能。     

淫羊藿苷(ICA)对化疗后免疫抑制小鼠的免疫促进作用

目的:通过观察淫羊藿苷(ICA)对化疗药环磷酰胺(Cy)所致免疫抑制小鼠免疫功能的影响,探讨ICA促进免疫功能的作用及机理.方法:除正常组小鼠外,所有小鼠经腹腔注射Cy(300 mg/kg);第二天开始给予实验组小鼠灌胃不同剂量的ICA[150、80、40 mg/(kg·d)],阳性对照组小鼠尾静脉注射参芪扶正注射液(1 ml/d),模型组给予等量生理盐水,连续干预10天.所有小鼠均于末次给药12小时后处死,计算胸腺指数(TI)和脾指数(SI),光镜下计数外周血和脾淋巴细胞数量.MTT法检测小鼠脾淋巴细胞增殖反应.ELISA法检测TNF-α的含量.乳酸脱氢酶实验(LDH)检测小鼠脾脏NK和CTL细胞的活性.流式细胞术(FACS)检测脾淋巴细胞中NKT和CD3+T细胞的比例.结果:模型组小鼠以上各项免疫指标均有所下降.ICA处理组小鼠脾脏指数和胸腺指数均升高(P<0.01),脾淋巴细胞数量显著增加(P<0.01),但未达到正常对照组水平;ICA明显提高小鼠脾淋巴细胞的增殖反应,促进了小鼠脾NK和CTL细胞对肿瘤细胞的杀伤活性(P<0.01),提高了小鼠脾细胞TNF-α的产生(P<0.01).ICA处理组小鼠脾细胞中CD3+T、NKT细胞比例明显增加(P<0.01).结论:ICA能促进小鼠免疫功能,具有逆转化疗后小鼠免疫抑制状态的作用.     

自制复方中药汤剂灌胃对小鼠淋巴细胞转化率和巨噬细胞吞噬功能的影响

目的:观察自制复方中药汤剂对实验小鼠淋巴细胞转化率和巨噬细胞吞噬功能的影响。方法:取昆明小鼠40只,分为对照组、复方中药低剂量组(2.5mg/kg/天)、中剂量组(2.5mg/kg/天)和高剂量组(50mg/kg/天),连续灌胃给药15天后,采尾静脉血瑞氏染色观测淋巴细胞转化率,取腹腔液瑞氏染色观测巨噬细胞吞噬功能。结果:三种剂量复方中药均可明显提高淋巴细胞的转化率(与对照组比较,P<0.01)。各组巨噬细胞吞噬功能与对照组比较显著增强(P<0.01),且中剂量组明显高于低、高剂量组(P<0.05)。结论:复方中药汤剂灌胃对小鼠免疫功能有明显的调节和增强作用。     

胸腺抑肽对小鼠免疫功能的影响

<正> 胸腺抑肽是从动物胸腺中提取的具有免疫抑制作用的多肽,国内报道较少。本文观察了猪胸腺抑肽对小鼠免疫功能的调节作用。1 材料和方法1.1 材料 猪胸腺抑肽由南京大学生物化学系金以丰教授制备,0.47mg/ml,分子量12000。BCG50mg/支,为卫生部上海生物制品研究所产品。1.2 动物 Balb/c,小鼠20只,8～12周龄,20g,雌性,江苏省实验动物中心提供。1.3 实验分组及处理 小鼠随机分为4组,每组5只,尾静脉注射胸腺抑肽0.1mg/d,分别连续注射0、5、10和15d。注射结束的第2天进行免疫学测定。1.4 循环免疫复合物(CIC)测定 按文献进行。1.5 胸腺细胞对ConA刺激的增殖反应测定 见文献。     

淫羊藿多糖对Mφ吞噬功能和Lc自发细胞毒作用的影响

本文观察了淫羊藿多糖对小白鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能和脾脏淋巴细胞自发细胞毒作用的影响。淫羊藿多糖(40mg/kg/d×5d,po)组小鼠巨噬细胞吞噬功能比对照增强约1倍;淋巴细胞自发细胞毒作用增强50％(P<0.01)。结果表明淫羊藿多糖对巨噬细胞和淋巴细胞免疫功能具有增强作用。     

白扁豆多糖对免疫抑制小鼠的免疫调节作用

目的探讨白扁豆多糖(polysaccharide from Dolichos lablab L.,DLP)对环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)所致的免疫抑制小鼠的免疫调节作用。方法小鼠随机分为正常对照组、模型组、香菇多糖(Lentinan,LNT,15 mg/kg)和白扁豆多糖低、中、高剂量组(75、150、300 mg/kg)。通过对小鼠连续3 d腹腔注射环磷酰胺(100 mg/kg)建立小鼠免疫抑制模型,造模后连续灌胃给药7 d,检测免疫器官重量指数、血清溶血素、脾淋巴细胞增殖、脾脏NK细胞活性及小鼠血清细胞因子IL-2、IL-4和INF-γ水平,观察白扁豆多糖的免疫调节作用。结果与正常对照组相比,模型组小鼠的免疫器官重量指数、血清溶血素、脾淋巴细胞增殖、脾脏NK细胞活性及小鼠血清细胞因子IL-2、IL-4和INF-γ水平均明显降低(P<0.05,P<0.01),而中、高剂量DLP和香菇多糖可明显减轻由环磷酰胺引起的上述各项指标的下降(P<0.05,P<0.01)。结论 DLP能改善环磷酰胺所致免疫抑制小鼠的免疫功能。