1692例抗癫痫药物血药浓度监测结果与分析

目的：总结我院近3年4种抗癫痫药物的血药浓度监测结果,为临床安全、合理应用抗癫痫药物提供参考。方法：运用回顾性研究方法对我院2011年1月～2014年5月共1692例抗癫痫药物监测数据进行分析。结果：丙戊酸钠(valproate,VPA)、卡马西平(carbamazepine,CBZ)、苯巴比妥(phenobarbital,PB)和苯妥英钠(phenytoin,PHT)的监测频率(例/人)分别为2.46、1.74、1.30和1.41。V PA、C B Z、P B和P H T谷浓度在有效浓度范围内的比例分别是57.23%、69.02%、22.50%和11.46%,(P<0.05),两两之间均存在显著性差异;其中毒率分别是8.04%、7.09%、17.50%和16.67%,V PA和C B Z(P=0.584),P B和P H T(P=0.872)均不存在显著性差异,而V PA和P B(P=0.001),V PA和P H T(P=0.004)之间均存在显著性差异,C B Z和P B(P=0.001),V PA和PHT(P=0.003)之间也存在显著性差异。结论：VPA和CBZ监测频率高于PB和PHT,中毒率低于PB和PHT。     

3种抗癫痫药物血药浓度监测260例结果分析

目的通过对抗癫痫药物血药浓度监测结果的分析,为临床合理用药提供参考。方法采用荧光偏振免疫法（FPIA）测定丙戊酸钠（VPA）178例、苯妥英钠（DPH）45例的血药浓度,采用高效液相色谱法（HPLC）测定卡马西平（CBZ）37例的血药浓度,并对结果进行分析。结果VPA、DPH、CBZ在有效血药浓度范围内分别有93例（52．2％）、14例（31．1％）、29例（78．4％）。结论抗癫痫药物血药浓度监测对合理用药有重要的指导意义。     

卡马西平治疗小儿癫癎的血药浓度监测分析

目的:分析卡马西平(CBZ)治疗小儿癫癎的血药浓度监测结果,探讨临床合理用药.方法:采用高效液相色谱(HPLC)法测定癫癎患儿使用CBZ的血药浓度谷值,并分析结果.结果:血药浓度在4～12μg·mL-1治疗范围内、＜4μg·mL-1和＞12μg·mL-1的例次百分比分别为59.29%,40.29%和0.49%.结论:癫癎患儿服用CBZ后的血药浓度个体差异大,及时监测其血药浓度,实施个体化给药对提高疗效和确保用药安全具有重要意义.     

2014～2015年我院抗癫痫药物血药浓度监测结果分析

目的：通过对103例抗癫痫药物血药浓度监测结果的分析,为临床合理用药提供参考。方法采用超高效液相色谱法测定卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英钠、奥卡西平的血药浓度,并对结果进行分析。结果卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英钠、奥卡西平在有效血药浓度范围内分别为39例（92．3％）,19例（54．3％）,33例（12．1％）,9例（69．2％）。结论抗癫痫药物血药浓度监测对合理用药有重要的指导意义。血药浓度个体差异较大,影响因素较多,应结合其他临床指标综合分析监测结果。     

抗癫癎药物血药浓度测定方法的比较

常用的抗癫癎药物有苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平等.近年来,测定这3种药物血药浓度的方法主要有分光光度法、酶联免疫(EIA)法、荧光偏振免疫(FPIA)法、高效液相色谱(HPLC)法等.其中80%采用的是HPLC法,该方法准确 ,灵敏度高,适用范围广,可同时测定多种抗癫癎药物的血药浓度.     

抗癫癎药物与癫癎恶化

近20年来,许多资料显示抗癫癎药物(AEDs)会使癫癎恶化,即原有类型癫癎发作增多,或激发新的癫癎类型。临床上可见以下4种情况：①非特异性的药物中毒表现：即患儿仅出现癫癎发作加重,而无其他中毒表现,减少剂量或取消不必要的多药治疗后就可好转。②药物选择失误。③药物副作用。④抗癫癎药物引起的脑病和多种类型混合发作的儿童癫癎性脑病［1］。 1　药物过量 　　早已报道苯妥英钠(PHT)中毒量可致癫癎恶化。国内报道PHT致癫癎恶化发生率8.6%［2］。Dhana报道4例卡马西平(CBZ)中毒的患者中,有1例出现一系列全身性惊厥性癫癎发作［3］。尽管没有拉莫三嗪致癫癎恶化的报道,但当剂量增至20 mg*kg-1*d-1时出现新的肌阵挛性癫癎持续状态,撤除拉莫三嗪后临床症状很快好转。 2　药物选择不当 　　可引起癫癎发作、恶化和脑电图阵发性放电增加,如：CBZ可使失神发作、不典型失神发作和肌阵挛性及失张力性已发作癫癎恶化。PHT也可使失神发作和强直-阵挛性发作恶化。临床应用以来,不少作者报道乙琥胺可致全身惊厥性癫癎恶化。苯巴比妥可使失神发作恶化并可能导致失神持续状态,应慎用［4］。有报道严重肌阵挛性癫癎患者添加拉莫三嗪治疗,其中16例(80%)病情恶化,表明拉莫三嗪不适用于严重肌阵挛性患者［5］。隐原性或继发性部分性癫癎患儿加用氨己烯酸后出现新的肌阵挛性发作。     

我院2009年抗癫痫药物血药浓度监测结果分析

目的:促进临床合理应用抗癫痫药物并提高其疗效。方法:回顾性分析我院2009年门诊或住院患者服用丙戊酸(VPA)、卡马西平(CBZ)、苯妥英钠(PHT)的487例癫痫患者的血药浓度监测结果。结果:487例监测中,248例(50.92%)在有效血药浓度范围内;177例(36.34%)低于有效血药浓度;51例(10.47%)高于有效血药浓度;11例(2.26%)未检出血药浓度。其中,在有效血药浓度范围内的3种药物比例分别是VPA(48.18%)、CBZ(74.29%)、PHT(10.87%)。结论:抗癫痫药物的血药浓度监测为临床设计个体化给药方案提供了依据,是保证安全、有效用药的重要措施。     

非传统抗癫癎药物治疗癫癎

近年来发现一些非传统的抗癫药物对癫具有良好的治疗作用 ,现归纳如下。1　氟桂利嗪氟桂利嗪可阻滞钙离子进入神经元 ,从而制止癫的发作 ,因此对部分复杂发作的难治性癫有辅助治疗作用。有人对 2 0例不同类型的癫患者 ,口服氟桂利嗪 10ｍｇ ,ｑｎ ,随访 4个月 ,总有效率 90 .0 % ,未见明显副作用。2　乙酰唑胺乙酰唑胺是碳酸酐酶抑制药 ,对脑中的碳酸酐酶有抑制作用 ,可使神经细胞内ＣＯ2 滞留 ,钠减少 ,并影响γ 氨基丁酸的形成和去除速度 ,故成为控制癫的良好辅助药物。乙酰唑胺能引起低血钾和代谢性酸中毒 ,故要求配伍钾盐和…     

1 072例患者抗癫(癎)药血药浓度监测分析

目的 通过对抗癫(癎)药物血药浓度监测结果分析,为临床提高本类药物的治疗水平作参考.方法 采用荧光偏振免疫法对568例服用丙戊酸钠、374例服用卡马西平、85例服用苯妥英钠和45例服用苯巴比妥的患者血药浓度监测结果及临床疗效分析、评价.结果 抗癫(癎)药治疗指数小,安全度较低,其作用的个体差异大.结论 癫(癎)患者应重视血药浓度监测,并结合其他因素调整用药方案,以达到安全、有效、合理应用抗癫(癎)药.     

125例癫痫患者抗癫痫药物血药浓度监测结果分析

目的：了解癫痫患者卡马西平（CBZ）和丙戊酸钠（VPA）血药浓度,为合理用药提供依据。方法采用荧光偏振免疫法检测患者血清CBZ 和VPA 浓度,对结果进行分析。结果男性组中,与单用CBZ 的患者比,联用CBZ＋VPA患者的CBZ血药浓度略高,但差异无统计学意义;处于有效剂量范围内的患者构成比比较,差异也无统计学意义。女性患者中,两组患者CBZ血药浓度、有效浓度患者构成比比较,差异均无统计学意义。联用CBZ和VPA、单用CBZ患者不同性别间血药浓度比较,差异均无统计学意义。结论对使用CBZ和VPA的癫痫患者进行定期血药浓度监测可为临床制定个体化用药提供依据,提高用药安全性和有效性。     

高效液相色谱-质谱联用法同时测定苯巴比妥、丙戊酸钠、苯妥英钠和卡马西平的血药浓度

目的 建立高效液相色谱-质谱联用法以便同时测定人血浆中苯巴比妥、丙戊酸钠、苯妥英钠和卡马西平(均为抗癫痫药物)的血药浓度.方法 以霉酚酸为内标,血浆样品经乙睛直接沉淀蛋白后,采用Zorbax Eclipse XDB-C18 色谱柱(2.1 mm×150.0mm,3.5 μpm)进行分离,以0.05%乙酸铵-甲醇(47.53)为流动相,流量0.2 mL·min-1,柱温30℃;通过电喷雾离子源(ESI ),正负离子同时检测.结果 苯巴比妥、丙戊酸钠、苯妥英钠和卡马西平线性范围分别为0.5～80.0,2.5～200.0,0.5～40.0和0.2～24.0 μg·ML-1;最低检测限分别为0.05,0.20,0.10和0.01μg·mL-1;γ均大于0.99.高、中、低3个浓度的日内精密度小于3%,日间精密度小于15%,绝对回收率均大于70%.结论 本方法简便、快速、灵敏、重现性好,能够有效地检测人血浆中4种药物的含量.     

高效液相色谱法同时检测人血清中3种抗癫痫药的浓度

目的　建立一种同时测定人血清中苯巴比妥 (PB)、苯妥英 (PT)和卡马西平 (CBZ) 3种抗癫痫药物的高效液相色谱(HPLC)定量方法。方法　采用C18色谱柱 ;流动相为甲醇 -水 (5 5∶4 5 ) ;内标物为巴比妥 (BB) ;检测波长为 2 2 0nm ;流速为 1 0ml·min-1;柱温为 30℃。结果　PB在 1 0～ 80mg·L-1范围内呈线性 (r =0 9999,n =5 ) ,PT在 1 0～ 5 0mg·L-1范围内呈线性 (r=0 9996 ,n =5 ) ,CBZ在 0 5～ 2 0mg·L-1范围内呈线性 (r =0 9995 ,n =5 ) ;其最低检测浓度分别为 0 2 5、0 2 5及 0 1mg·L-1;平均回收率分别为 95 75 %、96 5 4 %和 92 13% ;日内RSD(% )小于 6 2 9% ,日间RSD(% )小于 6 6 4 % (n =5 )。结论　本法简便、快速、灵敏 ,适用于癫痫病人血药浓度监测及药代动力学研究。     

Effects of discontinuation of individual antiepileptic drugs on mood

Forty-four patients undergoing withdrawal of phenytoin, carbamazepine or sodium valproate and 21 patients on stable medication were assessed using standardised, objective ratings of mood, notably the Mood Adjective Checklist and the Middlesex Hospital Questionnaire. The study followed a prospective, double-blind, placebo-controlled design. Patients' mood was assessed before and after drug withdrawal with an additional assessment being made four weeks after the completion of withdrawal. The number of seizures, serum anticonvulsant levels and EEGs were assessed at the same time as the mood assessments. In addition, the potential influence of life events on mood was monitored. Anxiety, as measured by the Middlesex Hospital Questionnaire, increased on withdrawal of carbamazepine. This change was not related to seizure rate. Withdrawal of phenytoin or sodium valproate did not appear to have an impact on mood. Concomitant changes in serial EEGs are discussed in relation to the changes in mood.     

儿科医院中丙戊酸钠和卡马西平血药浓度监测

目的：探讨抗癫痫类药物血药浓度监测结果对临床个体化给药的指导意义。方法：运用荧光偏振免疫法测定血药浓度，对我院1999年～2002年6月主要抗癫痫药丙戊酸钠、卡马西平血药浓度监测结果进行分析、评价。结杲：抗癫痢类药物有效剂量个体差异大，联合用药时抗癫痫类药物体内的相互作用复杂，血药浓度监测对临床调整用药剂量有指导意义。结论：血药浓席监测是保证临床治疗效果及用药安全的重要措施之一。     

4种抗癫痫药物单用与合用的疗效观察

报道128例癫痫患者4种抗癫痫药单用与合用的临床疗效以及中毒情况,对128例癫痫患者的血药浓度监测结果进行了分析,着重分析了PHT中毒病例与血药浓度的关系.举例说明TDM工作有助于诊断、处理药物过量中毒;对合并用药的合理性具有指导作用,建议尽量避免多药合用;同时必须密切注意PHT的饱和动力学特征.     

HPLC法同时测定2种茶碱类和3种抗癫痫药的血药浓度

目的建立可同时测定人血清中茶碱、多索茶碱、苯巴比妥、苯妥英钠及卡马西平浓度的HPLC方法。方法色谱柱：XTerra C18（150mm×4．6mm,3．5μm）;流动相：甲醇-水（54：46）;流速0．7mL·min^-1;检测波长205nm;柱温40℃;内标：艾司唑仑。血清样品经3g·L^-1 ZnSO4的甲醇溶液处理后,取20μL直接进样测定。结果茶碱、多索茶碱、苯巴比妥、苯妥英钠及卡马西平分别在质量浓度0．79～101、0．78～100、1．59～204、0．79～101．5、0．47～60mg·L^-1内呈线性关系（r〉0．99）,方法日内、日间回收率均为85％～115％,RSD≤13．45％。结论本次建立的同时测定人血清中2种茶碱类与3种抗癫痫药物的HPLC法简便、准确、精密、专属性强,可应用于这类药物的常规血药浓度监测。     

高效液相色谱法测定血浆中扑痫酮、苯巴比妥、苯妥英和卡马西平的浓度

目的 :建立测定血浆中扑痫酮 (primidone ,PMD)、苯巴比妥 (phenobarbital,PBB)、苯妥英 (phenytoin ,PHT)、卡马西平(carbamazepine ,CBM )浓度的HPLC法。方法 :以C18反相柱 (15 0mm× 4 .6mm ,5 μm)为色谱柱 ,流动相为甲醇 水 (5 0∶5 0 ) ,流速为 0 .8mL·min-1,检测波长 :2 0 8nm ,以乙酸乙酯为提取剂。结果 :PMD、PBB、PHT、CBM高、中、低 3种浓度的平均回收率分别为 10 4 .7% ,97.8% ,10 1.9% ,10 2 .7% ,日内、日间RSD均低于 5 % ,四药线性范围均为 :1.0～ 80 .0mg·L-1。结论 :方法灵敏、准确、简单 ,可用于PMD、PBB、PHT和CBM的临床血浓监测。     

超高效液相色谱法测定血清中苯妥英钠、苯巴比妥和卡马西平的浓度

目的建立超高效液相色谱(UPLC)法测定血清中苯妥英钠、苯巴比妥和卡马西平的浓度。方法血清样品经乙腈沉淀蛋白后进样分析。色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱,流动相为乙腈-水(28∶72),流速:0.3m L·min-1,检测波长220 nm,柱温20℃。结果苯妥英钠、苯巴比妥和卡马西平的血清浓度分别在2.5~80.0,5.0~160.0,1.0~32.0μg·m L-1线性关系良好,日内、日间精密度(RSD)均小于7.28%,提取回收率为96.18%~103.89%。结论本方法简便、快速、准确,可用于测定血清中苯妥英钠、苯巴比妥和卡马西平的浓度。     

RF—HFLC法测定人血浆中苯巴比妥、苯妥英和卡马西平浓度

目的　建立血浆中苯巴比妥 (phenobarbital,PB)、苯妥英 (phenytion ,PT)和卡马西平 (carbamazepine ,CBZ)三种抗癫痫药的HPLC检测方法。方法　采用日本分光JASCO 15 0 0系列高效液相色谱仪 ,ODSHypersil柱 (15 0mm× 4 6mm ,5 μm) ,以艾司唑仑(estazolam ,EZ)为内标 ,流动相组成为甲醇 -乙腈 -水 -四甲基乙二胺 -冰醋酸 (5 0∶5 0∶10 0∶2∶1 5 ) ,流速为 0 8ml·min-1,紫外检测波长 2 5 4nm ,灵敏度AuFs=0 0 2。结果　血浆中 3种组分和内标均能很好地分离 ,无明显的干扰峰。PB线性范围为 2～ 5 0mg·L-1,r=0 9997;PT线性范围为 2～ 5 0mg·L-1,r=0 9998;CBZ线性范围为 0 5～ 2 0mg·L-1,r=0 9998,日内、日间RSD <5 %。结论　本法操作简便、结果可靠 ,适用于药物监测和中毒分析     

Differences between the concentrations of antiepileptic drugs in normal and pathological human brain

Summary The concentrations of antiepileptic drugs in histologically normal and pathological brain tissues were investigated in 6 patients submitted to surgery. No significant difference for phenobarbital and phenytoin was found between normal and scar tissue, whereas there was a trend to concentration in tumour tissue (meningioma and glioma) of phenobarbital, phenytoin and carbamazepine. Alteration in the vascular supply and pathological changes at cellular and subcellular levels could be responsible for the differences in the distribution of the drugs. The possible clinical relevance of the preferential concentration of the drugs in tumour tissue is discussed.