TNF-α抑制剂对重症急性胰腺炎大鼠肾损伤的影响

目的：探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肾损伤的影响。方法：60只SD大鼠随机分成假手术组,SAP组,TNF-α抑制剂治疗组,每组20只。各组建模48 h后处死动物并收集标本,测血清淀粉酶,TNF-α,尿素氮和肌酐;应用TUNEL法检测肾细胞凋亡,计算凋亡指数（AI）;并用免疫组化法检测肾脏组织NF-κB的表达,RT-PCR检测ET-1 mRNA的表达。结果：假手术组的各项指标均低于SAP组和治疗组（P＜0.05）。SAP组TNF-α,血清淀粉酶,尿素氮,肌酐和NF-κB IOD水平分别为（185.36±10.95）ng/L,（7 257.30±361.20）U/L,（17.28±0.87）mmol/L,（78.83±3.02）μmol/L和316.25±20.90,治疗组以上指标分别为（124.32±15.11）ng/L,（6182.60±291.63）U/L,（13.66±0.88）mmol/L,（68.68±3.38）μmol/L和241.90±19.04,两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。SAP组AI为3.33±0.49,明显低于治疗组的7.04±0.41（P＜0.05）。SAP组中ET-1 mRNA水平明显高于治疗组和假手术组（P＜0.05）。结论：TNF-α抑制剂可促进大鼠肾脏细胞凋亡,减轻炎症反应对肾的损伤,改善肾脏功能。     

一氧化氮对重症急性胰腺炎肺损伤的作用及其机制

目的研究一氧化氮(NO)减轻重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤的机制。方法采用逆行胰胆管牛磺胆酸钠注射制造SAP大鼠模型。动物分为假手术组、胰腺炎组、L-精氨酸(L-Arg)治疗组和氯喹(CQ)治疗组。硝酸还原酶法检测肺组织NO的浓度变化,实时定量PCR(RT-PCR)检测肺组织TLR(Toll-like receptor)2／4 mRNA表达变化。结果与假手术组比较,SAP大鼠肺组织NO浓度降低,肺损伤加重;肺组织TLR2／4 mRNA表达增高,肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达升高(P<0．05)。给予不同剂量L-Arg治疗后,肺组织NO浓度明显升高,肺损伤程度减轻;TLR2／4 mRNA表达降低,肺组织TNF-α表达降低(P<0．05)。给予CQ抑制肺组织TLR2／4 mRNA表达后,肺组织内NO浓度升高,肺损伤减轻,TNF-α表达降低(P<0．05)。结论NO可以明显抑制SAP肺组织TLR2／4 mRNA的表达,减少细胞因子的合成及释放,从而减轻肺组织损伤。     

一氧化氮对重症急性胰腺炎肺损伤Toll样受体2/4表达的影响

目的 观察一氧化氮（NO）对重症急性胰腺炎（SAP）肺损伤Toll样受体（TLR）表达的影响。方法 动物分为假手术组、胰腺炎组、氯喹（CQ）治疗组和L-精氨酸（L-Arg）治疗组；实时荧光逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测肺组织TLR2／4mRNA表达。结果SAP大鼠肺组织TLR2／4表达明显增高（3h：0．787±0．751、1．512±1．794E-2：6h：1．086±1．738、2．097±3．735E．2；12h：1．113±6．141、2．957±2．620E-2），肺损伤加重（P〈0．05或P〈0．01）。以CQ抑制肺组织中TLR2／4表达后（3h：0．313±5．491E-2，0．005±1．419E-3；6h：0．488±7．442E．2，0．010±1．518E-3；12h：0．883±8．911E-2，0．024±2．760E-3），肺损伤减轻（P〈0．05或P〈0．01）。给予L-Afg治疗后，肺组织NO浓度明显升高，TLR2／4表达降低（0．656±3．972 E-2，1．501±6．111 E-2；0．260±0．891 E-2，0．732±5．135 E-2；0．126±0．914 E-2，0．414±1．678E-2），肺损伤程度减轻（P〈0．05或P〈0．01）。结论 肺组织内TLR2／4表达在SAP肺损伤中明显上调，肺组织损伤加重；NO可以明显抑制SAP肺组织TLR2／4表达从而减轻肺组织损伤。     

肝巨大血管瘤手术切除可行性分析

目的:探讨巨大肝海绵状血管瘤的诊断手段和外科治疗的可行性。方法:对31例巨大肝海绵状血管瘤的临床资料进行回顾性分析。术前影像学检查行B超＋MRI 16例,B超＋CT 11例,B超＋CT＋MRI 4例; 诊断为肝血管瘤29例（93.6%）,误诊肝癌2例（6.4％）; 均行根治性手术切除。结果:全组均获完全切除,无手术死亡。术中出血平均量800 mL（400～2 000 mL）,自体血回收平均600 mL（250～1 500 mL）。术中发生胆道损伤2例; 术后发生胸腔积液18例,膈下积液6例,肺炎4例,均治愈出院。结论:B超＋MRI是肝巨大血管瘤手术前最合适的检查,术前应仔细分析肝血管瘤影像学表现、设计合理手术方案、术中精细操作是手术成功的关键。     

抑癌基因RASSF1A在胰腺癌组织中表达的研究

目的：探讨抑癌基因RASSF1A在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌发生、发展的关系。方法：采用免疫印迹方法检测48例胰腺癌组织及其癌旁（正常）组织RASSF1A基因蛋白的表达水平。结果：癌旁组织RASSF1A蛋白的表达量高于高分化腺癌组织的表达量（P<0.05);高分化腺癌组织RASSF1A蛋白的表达量高于中、低分化腺癌组织（P<0.05)。TNM分期Ⅲ期RASSF1A蛋白的表达量低于Ⅰ,Ⅱ期(P<0.05)。RASSF1A基因蛋白表达与性别、年龄,肿瘤发生部位无明显关系(P>0.05)。结论：RASSF1A表达缺失或低下在胰腺癌的发生、发展中起重要作用。     

急性肠系膜上静脉血栓形成的诊治

目的：探讨急性肠系膜上静脉血栓形成（AMVT）的诊断治疗方法。方法：回顾性分析11例AMVT患者的临床资料,9例行腹部增强CT确诊,7例患者确诊后立即行抗凝及溶栓治疗;4例患者行手术治疗。结果：11例AMVT患者死亡3例,总病死率27.3%,其中非手术治疗7例死亡1例,病死率14.3%;手术治疗4例死亡2例,病死率50.0%。8例存活者给予长期抗凝治疗。经平均64.7月随访,复发1例,死亡1例结论：增强CT扫描对于AMVT的诊断及鉴别至关重要,对怀疑AMVT者应首选增强CT扫描确诊。AMVT如果能早诊治就可避免发展至肠坏死或穿孔,从而降低病死率。采用长期抗凝治疗可降低AMVT复发并提高长期生存率。     

急性出血坏死性胰腺炎肝损伤中TLR2/4mRNA的表达及氯喹的干预效应

目的： 研究急性出血坏死性胰腺炎（AHNP）肝损伤中Toll-样受体(TLR)2/4mRNA表达的变化及氯喹的干预效应。 方法：采用逆行胰胆管牛磺胆酸钠（TAC）注射造成大鼠AHNP肝损伤动物模型。动物分为假手术组（S组）、胰腺炎组和氯喹（CQ）治疗组。后2组于术后3，6，12 h分批剖杀，S组于术后6 h剖杀。观察血清淀粉酶、ALT和AST及肝组织NO和TNF-α的变化，RT-PCR方法检测各组不同时点肝组织TLR2和TLR4mRNA的表达。 结果：相对于S组，胰腺炎组大鼠3 h肝组织TLR2和TLR4mRNA表达开始增高，术后6～12 h肝组织TLR2和TLR4mRNA表达迅速达到峰值（P<0.05），肝损伤加重，血清淀粉酶升高，肝组织TNF-α浓度升高，NO浓度逐渐降低（P<0.05）；相对胰腺炎组，CQ治疗组TLR2/4mRNA表达降低（P<0.05），肝损伤程度减轻，血清淀粉酶降低，肝组织TNF-α浓度降低，NO浓度显著升高（P<0.05）。 结论：AHNP大鼠肝组织内TLR2和TLR4的基因表达上调；其表达增高可能在AHNP肝损伤的发生、发展中起重要作用。氯喹对大鼠AHNP过程中肝损伤可能有保护作用。     

姜黄素对大鼠重症急性胰腺炎防治作用及其机制

目的:探讨姜黄素对重症急性胰腺炎(SAP)的防治作用及其机制。方法:将54只SD大鼠随机均分为:假手术组,SAP模型组(SAP组),姜黄素预处理+SAP组(姜黄素预处理组)。用5%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射法制作SAP模型,分别于术后3,6,12 h测各组腹水量和以下各项观察指标:血清淀粉酶(AMY),IL-6,TNF-α水水平;胰腺的病理学损伤和评分和胰腺组织NF-κB p65和Toll样受体4(TLR4)的表达。结果:与假手术组比较,SAP组和姜黄素预处理组的腹水量、血清AMY,IL-6,TNF-α水平在各时间点均明显升高(均P<0.01),但姜黄素预处理组的以上各项指标的升高程度均不如SAP组明显,特别是在6 h和12 h时间点,两者间差异均有统计学意义(均P<0.05);除假手术组外,SAP组和姜黄素预处理组均呈典型SAP病理改变,但姜黄素预处理组各时间点的病理改变均较SAP组为轻,且姜黄素预处理组Schmidt评分在6 h和12 h时间点明显低于SAP组(均P<0.05);SAP组和姜黄素预处理组各时间点胰腺组织NF-κB p65和TLR4蛋白表达均较假手术组明显增加,但姜黄素预处理组两者的表达低于SAP组。结论:姜黄素对SAP有防治作用,其作用机制可能是其抑制NF-κB及TLR4信号通路的激活,缓解胰腺炎症,从而减轻SAP的病理损伤。     

脾动脉瘤的诊断和治疗

目的：总结16例脾动脉瘤的外科诊治经验。方法：回顾性分析收治的16例脾动脉瘤患者的临床资料。其中男4例,女12例,经超声多普勒、CT血管造影（CTA）等检查发现脾动脉瘤15例,另1例术中探查发现。手术治疗11例,其中脾动脉瘤破裂行急诊手术4例,择期性手术7例,手术包括脾动脉瘤及脾切除9例,同时切除胰尾3例,脾动脉瘤切除、脾动脉重建1例,脾动脉瘤切除、近远端脾动脉结扎1例。另外行脾动脉瘤介入栓塞3例,非手术治疗2例。结果：手术及介入治疗的14例患者治疗后未发生严重的并发症,无死亡,均康复出院。术后随访0.5~19.0年,平均8.4年。11例手术及介入治疗者中,2例分别手术后3,7年死于其他疾病,另9例情况良好。2例非手术治疗者已分别随访3,5年,脾动脉瘤无变化。结论：脾动脉瘤女性多发;CT血管造影和多普勒超声等可明确诊断;早期切除动脉瘤或介入栓塞术是防止破裂出血导致死亡的有效方法。     

单人操作建立小鼠原位肝移植模型

目的：探讨一种能稳定、高效地建立小鼠原位肝移植模型且能单人操作的手术改良方法。方法：参照“双袖套”法,肝上下腔静脉采用连续缝合,门静脉、肝下下腔静脉采用袖套法,胆管用支架法吻合,完成小鼠原位肝肝移植70例。术后观察24 h,1周和1个月受体存活率,肝功能及肝组织病理变化。并设立假手术组对照。结果：受体术后24 h,1周和1个月存活率分别为95.7%,90.9%和85.1%。术后1周ALT逐渐升高,1个月降至正常水平;术后ALP值逐渐增高;病理显示肝组织结构良好。结论：该方法成活率高,稳定性好,重复性强,是建立小鼠原位肝移植模型的理想方法。     

不同评分系统对重症急性胰腺炎预后评估的临床价值

目的 探讨评估重症急性胰腺炎(SAP)的不同方法对SAP预后的判断效果.方法 回顾性分析10年间收治168例SAP患者的临床资料.运用受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积,单因素和多因素分析评价序贯器官衰竭评分(SOFA)、急性生理和慢性健康评估(APACHE Ⅱ)及CT严重性指数(CTSI)对SAP预后结果的预测能力.结果 ROC曲线面积比较:SOFA,APACHEⅡ,CTSI的ROC曲线下面积分别为0.846,0.809和0.779;SOFA与CTSI评分比较,差异有统计学意义(Z=2.68,P<0.01);APACHEⅡ与SOFA,CTSI比较,差异无统计学意义(Z=1.079,P>0.05和Z=0.693,P>0.05).单因素分析显示,住院期最大SOFA计分、最大APACHE Ⅱ评分、最大CT计分指数、年龄、胰腺感染等与SAP预后相关;多因素分析表明,最大SOFA计分、最大APACHE Ⅱ评分、最大CT计分指数为SAP预后判别预测的独立相关因素.联合评价表明,三者阳性与二者阳性或一个阳性的SAP患者病死率比较,有统计学意义(P<0.05).结论 动态观测SAP患者住院期间的SOFA,APACHE Ⅱ和CTSI对SAP预后有较强的判别预测能力,联合三者建立的判别方程具有更佳的SAP预后判别效果.     

高脂血症性重症急性胰腺炎的临床特征分析

目的 探讨高脂血症性重症急性胰腺炎的临床特点.方法 回顾近8年收治的114例重症急性胰腺炎(SAP)患者的临床资料,比较高脂血症组(HL组21例)和非高脂血症组(NHL组93例)的临床特征、并发症及预后差异.结果 高脂血症性重症急性胰腺炎(HL-SAP)在性别组成、年龄、ranson评分方面与非高脂血症组均无统计学差异(P>0.05);但体质量指数[(24.451±3.752)vs.(22.468±2.434),P=0.030],既往胰腺炎发作史(23.8%vs.7.5%,P=0.046)及血性腹水发生率(95.24% vs.46.24%,P<0.001)两组间差异有统计学意义;腹腔脓肿,ARDS,肾衰竭,应激性溃疡,DIC,假性囊肿等并发症发生率两组间差异均无统计学意义(P>0.05);MODS发生率HL组高于NHL组(52.4% vs.29%,P=0.04);手术率(66.7% vs.80.6%,P=0.178),住院天数[(25.476±14.383) vs.(22.796±7.191),P=0.216)]及病死率(28.6% vs.11.8%,P=0.069)两组间差异无统计学意义.结论 HL-SAP具有体质量较重、多有既往发作史及血性腹水发生率较高,易发生多器官衰竭等特点.     

急性胰腺炎肠道屏障功能损伤时血浆内毒素和D-乳酸的变化

目的 探讨急性胰腺炎肠道功能损伤时内毒素和D-乳酸的变化.方法 Wistar大鼠随机分为假手术(SO)组和重症急性胰腺炎(SAP)组.术后分4个时段心脏抽血处死,取胰腺组织和回肠组织行组织学检查.偶氮显色法测定血浆内毒素;改良分光光度法测定血浆D-乳酸.结果 SAP组血浆内毒素和D-乳酸随发病时间的延长而持续升高,SO组血浆内毒素和D-乳酸随时间的延长无明显变化.两组比较差异显著(P<0.05).内毒素与D-乳酸呈正相关.(r=0.7323,P<0.05).结论 内毒素和D-乳酸在SAP肠道损伤时升高,可作为评价肠道屏障功能的指标.     

急性胰腺炎胰腺iNOS mRNA的表达与肠壁通透性的关系及丹参对其的影响

目的 探讨重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺组织诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)mRNA的表达及其与肠壁通透性的关系,并观察丹参对其的响.方法 大鼠随机分为3组:(1)SAP组(n=15);(2)SAP丹参注射液治疗组(T组,n=15);假手术对照组(C组,n=15).原位杂交法检查各组胰iNOS mRNA表达,血中一氧化氮(NO),淀粉酶(AML),内毒素(LPS)和血中与肠内125I-清蛋白累积指数,以及胰腺和回肠病理检查.结果 AP组胰腺iNOS mRNA呈强阳性表达,血中NO,AML和LPS含量及125 I-清蛋白累积指数和腹水量均显著高于C组(P<0.01).与SAP组比较,T胰腺及回肠病理损害明显减轻,胰腺iNOS mRNA表达强度较弱,血中NO,AML,LPS及腹水量均显著下降(P<0.01),125I-清蛋白累积指数降低.结论 SAP肠壁通透性增加的原因之一可能与SAP时胰腺iNOS mRNA的过度表达产生过多NO有关.丹参通过下调胰腺iNOS mRNA的达,对降低SAP的肠壁通透性有一定预防治疗作用.     

梗阻型胆源性胰腺炎内镜治疗时机的选择

目的探讨梗阻型胆源性胰腺炎内镜治疗的时机与疗效。方法回顾性分析360例梗阻型胆源性胰腺炎内镜治疗的资料。根据发病后内镜治疗时间分为两组：急诊内镜（EE）组168例，即在发病48h内急诊行内镜逆行性胰胆管造影术（ERCP）、内镜下乳头括约肌切开（ES）／或取石术、鼻胆管引流术（ENBD）；延期内镜（DE）组192例，在早期非手术治疗基础上于发病48h后延期行上述内镜治疗。结果两组内镜治疗总成功率为96．9％。EE组在发病后腹痛缓解时间、血淀粉酶、血胆红素、白细胞计数恢复正常的时间以及平均住院时间显著低于DE组（P〈0．05～0．001）。重症胆源性胰腺炎急诊内镜治疗并发症总发生率显著低于DE组（9．6％vs28．9％，P〈0．05），两组间病死率差异无显著性（P〉0．05）；轻症患者两组间并发症发生率、病死率差异亦无显著性（P〉0．05）。结论重症梗阻型胆源性胰腺炎应在发病48h内行急诊内镜治疗；轻症患者如早期非手术治疗无效或出现急性胆道感染症状，亦应争取及时行急诊内镜治疗。     

他克莫司对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的治疗作用

目的 观察他克莫司(Tacrolimus,FK506)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺损伤的潜在治疗作用并探究其机制.方法 健康雌性SD大鼠54只,随机分为对照组(C组)、SAP组(S组)、SAP Tacrolimus治疗组(ST组).检测3组大鼠术后3,6,12 h血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平、支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量、肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,并计算存活率,观察肺组织及胰腺组织的病理变化.结果 S组血清TNF-α及MMP-9水平和BALF蛋白含量及肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性均较对照组显著升高(P＜0.01);与S组比较,ST组12 h后上述指标均明显降低[TNF-α(171.31±19.58)vs(243.17±26.19);MMP-9(1 658.32±27.49)vs(2 987.34±34.53);MPO(2.75±0.22)vs(11.27±0.49); BALF(631.58±57.25)vs(1 987.39±158.34)](均P＜0.01),ST组存活率高于S组(P＜0.01).组织病理切片提示S组胰腺、肺组织损伤随病情进展而逐渐加重;ST组较S组减较.结论 Tacrolimus可有效降低SAP大鼠肺损伤的严重程度,能提高其存活率,对SAP有一定的治疗作用.其机制可能与减少肺脏的毛细血管渗透性、抑制中性粒细胞(PMN)释放MPO和MMP-9及抑制TNF-α等炎症介质的释放有关.     

胆源性急性胰腺炎手术方式及时机的选择

目的 探讨胆源性急性胰腺炎的手术方式和时机选择.方法 回顾性分析236例胆源性胰腺炎的临床资料,对其手术方式和时机及疗效进对比研究.结果 各型胆源性急性胰腺炎分别进行了早期手术和延期手术,轻症胰腺炎患者均痊愈出院;梗阻型重症胰腺炎患者早期手无死亡,延期手术病死率14.29%(1/7),非梗阻型重症胰腺炎患者早期手术病死率7.14%(1/14),延期手术病死率14.29%(1/7),各型之的并发症计分经统计学处理差异无显著性(P>0.05).暴发性胰腺炎患者早期手术病死率为20.00%(1/5),另延期手术1例死亡.结论 对源性急性胰腺炎患者应在经短期(24～48 h)积极的非手术治疗后早期手术;根据病情选择手术方式,可以提高治愈率,降低病死率.     

Wistar-SD大鼠原位肝移植急性排斥反应的观察

目的 观察Wistar-SD大鼠原位肝移植（OLT）术后发生急性排斥反应时的表现及其判断方法。方法 观察大鼠术后生存状况，采用肝功能检查及组织病理学检查等方法研究OLT模型大鼠发生急性排斥反应的表现，结果Wistar-SD实验组OLT术后发生中，重度急性排斥反应。实验组大鼠肝移植术后血清ALT，AST，TB于第1～3天及第7天各指标数值呈明显上升，高于对照组各相应时点，差异仃统计学意义（P〈0.05）：结论Wistar-SD大鼠OLT模型可发生巾，重度急性排斥反应，其肝功能指标的变化可以说明急性排斥反应是否已发生.     

COX-2对脓毒症大鼠肝损伤和代谢的影响

目的：探讨环氧合酶-2（COX-2）在脓毒症大鼠肝组织炎症反应中的表达及其对代谢反应的影响。方法：选择体质量相近的Wistar大鼠54只随机分为3组。A组为假手术组;B组为脓毒症模型组;C组为B组+NS-398干预组。通过建立盲肠结扎穿孔（CLP）脓毒症动物模型,用RT-PCR方法检测各组肝组织COX-2 mRNA的表达;采用放射免疫法检测前清蛋白(PA)、转铁蛋白(Tf);同时检测ALT,AST和血浆清蛋白(Alb),并观察肝脏病理变化。结果：（1）COX-2 mRNA 在A 组呈低表达,B,C组表达明显增高,但C组较B 组各时点明显降低(P＜0.05);（2）ALT和AST在B组各时点改变较A,C组明显增高（P＜0.05）;（3）B组病理损伤重,C组肝脏病理损伤减轻;（4）B,C组PA,Tf,Ab较A组下降明显,但C组各时点显著高于B 组（P＜0.05）。结论：COX-2在脓毒症肝损伤中发挥重要作用,它促进分解代谢,抑制合成代谢;其选择性抑制剂可以减轻肝损伤,减弱蛋白分解。     

重症急性胰腺炎早期手术与非手术治疗效果荟萃分析

目的通过荟萃分析比较手术与非手术治疗对早期重症急性胰腺炎（SAP）患者的治疗效果.方法根据纳入标准,摘录5篇RCT文献中有关试验设计、研究对象的特征、研究结果等内容,用RevMan4.2软件进行分析.结果 SAP早期手术治疗与非手术治疗效果有显著差异：前者病死率（RR=3.42,95%CI为1.81～6.47,P=0.0002）及并发症发生率高（RR=3.16,95%CI为2.15～4.64,P〈0.00001）,而治愈率低（RR=0.83,95%CI为0.75～0.92,P=0.0005）.结论对SAP早期患者应首选非手术作为常规治疗,而不支持手术治疗.