伯氏疟原虫对青蒿素抗药性的研究

仿Peters剂量递增法用伯氏疟原虫ANKA株及N株对QHS进行了抗药性的研究。经14个月的培育至第58代,QHS im注射“4日抑制性实验”的ED_(50)在RQ/ANKA系及RQ/N系分别为其亲代系的53.4及54.6倍,但经蚊传未获成功。在第40代(I_(50)=25)时,其50%的治愈剂量为其亲代系的5.4倍。停药传代其抗性会逐渐消失。该虫系对青蒿酯钠及蒿甲醚有明显的交叉抗性,其ED_(50)分别为其亲代系的13.1及11.7倍,对伯喹的抗性为2.9倍,对氯喹未见明显交叉抗性。     

伯氏疟原虫K173株对喹哌抗药性的实验研究

用小剂量递增法培育伯氏疟原虫对喹哌的抗药性,起始剂量7 mg/kg×1,每传三代递增3.5 mg/kg,至20代,历时5个多月,培育出对喹哌有110倍以上抗性的虫系。抗喹哌伯氏疟原虫系对羟基喹哌、甲氟喹、青蒿酯、青蒿素都有明显的交叉抗性,对咯萘啶、氯喹和伯喹仅有微弱交叉抗性;对乙胺嘧啶和硝喹显示高敏效应。但该虫系的抗性尚不稳定,停药后连续血传12代,抗性水平由110多倍降至8倍.     

伯氏疟原虫K173株对喹哌抗药性的实验研究

用小剂量递增法培育伯氏疟原虫对喹哌的抗药性,起始剂量7 mg/kg×1,每传三代递增3.5 mg/kg,至20代,历时5个多月,培育出对喹哌有110倍以上抗性的虫系。抗喹哌伯氏疟原虫系对羟基喹哌、甲氟喹、青蒿酯、青蒿素都有明显的交叉抗性,对咯萘啶、氯喹和伯喹仅有微弱交叉抗性;对乙胺嘧啶和硝喹显示高敏效应。但该虫系的抗性尚不稳定,停药后连续血传12代,抗性水平由110多倍降至8倍.     

伯氏鼠疟原虫(Plasmodium berghei)对咯萘啶抗药性的研究

用本所传代已二十余年、对药物敏感的伯氏鼠疟原虫作种源,每转种一代给小白鼠口服单次量咯萘啶。第1代剂量为8 mg/kg,其后剂量每代增加2 mg/kg。转种至第23代,剂量达2,400mg/kg时,虽部分小鼠死亡,存活小鼠的原虫血症仍不转阴,此时原虫的抗药性为亲代原虫的300倍以上。抗咯萘啶鼠疟原虫(RPB_2)对氯喹、喹哌、吡咯喹、M-6407、阿的平与青蒿素等有一定程度的交叉抗药性。用对亲代原虫有效量的3～10倍治疗RPB_2原虫时,不能使原虫血症转阴。如不再用药,连续转种5代,RPB_2可恢复对咯萘啶的敏感性。     

伯氏鼠疟原虫(Plasmodium berghei)对咯萘啶抗药性的研究

用本所传代已二十余年、对药物敏感的伯氏鼠疟原虫作种源,每转种一代给小白鼠口服单次量咯萘啶。第1代剂量为8 mg/kg,其后剂量每代增加2 mg/kg。转种至第23代,剂量达2,400mg/kg时,虽部分小鼠死亡,存活小鼠的原虫血症仍不转阴,此时原虫的抗药性为亲代原虫的300倍以上。抗咯萘啶鼠疟原虫(RPB₂)对氯喹、喹哌、吡咯喹、M-6407、阿的平与青蒿素等有一定程度的交叉抗药性。用对亲代原虫有效量的3～10倍治疗RPB₂原虫时,不能使原虫血症转阴。如不再用药,连续转种5代,RPB₂可恢复对咯萘啶的敏感性。     

口服青蒿琥酯对伯氏鼠疟和诺氏猴疟的杀灭效果

目的：研究青芒琥酯口服对伯氏鼠疟和诺氏猴疟的血液开明植体杀灭效果。方法：分别在鼠疟和猴疟模型上采用“４－ｄａｙ试验法”、“２８ｄａｙ”和“７－ｄａｙ”试验法检测了青蒿琥酯和氯喹的药效。结果：口服青蒿琥酯对伯氏鼠疟Ｋ１７３株的抑制效果低于氯喹,但其原虫血症下降５０％、９０％和有的时间比氯喹快１０－１５ｈ,对抗株ＲＣ／Ｋ１７３的疗效优于氯喹,无交叉抗性,Ｉ９０仅为１．４。青蒿琥酯和氯喹对诺氏猴疟在３１     

口服青蒿琥酯对伯氏鼠疟和诺氏猴疟的杀灭效果

目的:研究青蒿琥酯口服对伯氏鼠疟和诺氏猴疟的血液裂殖体杀灭效果。方法:分别在鼠疟和猴疟模型上采用“4-day试验法”、“28-day试验法”和“7-day试验法”检测了青蒿琥酯和氯喹的药效。结果:口服青蒿琥酯对伯氏鼠疟民K_(173)株的抑制效果低于氯喹,但其原虫血症下降50％、90％和转阴的时间比氯喹快10-15h,对抗株RC/K_(173)的疗效优于氯喹,无交叉抗性,I_(90)仅为1.4。青蒿琥酯和氯喹对诺氏猴疟在31.6,10.0和3.16mg·kg~(-1)剂量组的试验猴全部治愈。结论:口服青蒿琥酯在鼠、猴疟模型上的药效研究为临床研究提供有益参考。     

伯氏疟原虫ANKA株模型的建立及其在抗疟药筛选中的应用

本文报告伯氏疟原虫ANKA株—斯氏按蚊—小鼠(C₅₇BL或ICR/JCL)模型。实验证明,国内常用的6个品系(C₅₇BL,ICR/JCL,615,SMMC/B,SMMC/C和昆明系)小鼠对伯氏疟原虫ANKA株输血感染都很敏感;在一定条件下,42批斯氏按蚊对伯氏疟原虫ANKA株的腺感染率为38.0±4.8%。子孢子腹腔接种后,以C₅₇BL和ICR/JCL小鼠最为敏感,且感染后小鼠平均存活20天左右。这一虫株对氯喹、甲氟喹、伯喹、乙胺嘧啶等都敏感,能正确反映常用抗疟药物的病因性预防作用和红细胞内持效作用。     

酮替芬治疗猴疟的研究

酮替芬以0.7～20 mg/kg×3天治疗食蟹猴疟证明有明显疗效,无性体与配子体分别于93～102.5 h及102.5～120 h转阴,作用较氯喹慢。对组织期实验证明无效。酮替芬以抗过敏临床治疗剂量0.1 mg/kg合并周效磺胺5 mg/kg连用3天,无性体与配子体分别于79.5 h及153 h消失,表明两药合用有协同作用。使用上述各种剂量未发现嗜睡等不良反应。追踪观察30天,仅酮替芬5 mg/kg×3天治疗2只猴中1只及1 mg/kg×3天治疗的2只猴出现原虫复燃。本研究结果证明,酮替芬是具有抗疟作用的新型化合物,但其对人类疟疾的抗疟作用尚待研究证实。     

感染食蟹猴疟原虫的恒河猴口服咯萘啶的疗效观察

When pyronaridine was given ig to 2 infected monkeys at a single dose of 6 mg (base)/kg, parasitemia was not cleared, but it was cleared in three of four monkeys treated at dosages of 6 mg/kg/d×3. With chloroquine at a single dose of 6 mg/kg, parasitemia of 2 monkeys turned negative, so did the parasitemia of 4 other monkeys treated at dosages of 6 mg/kg/d×3. Five of 6 monkeys treated with pyronaridine at 30 mg/kg recrudesced whereas only 1 of the 6 monkeys receiving the same dose of chloroquine recrudesced.     

疟原虫组织期裂殖体杀灭剂4-甲基-5-(对-氟苯氧基)伯氨喹类似物的合成

A series of. analogues of 4-methyl-5-(p-fluorophenoxy)-primaquine have been prepared for evaluating of tissue schizonticidal actiyity of Plasmodium yoelii in mice. 2-Bromo-4-acetamino-5-nitroanisole was reacted with pfluorophenol in the presence of potassium hydroxide to give 2-(p-fluorophenoxy) 4-acetamino-5-nitroanisole, which was subsequently hydrolyzed to yield corresponding amino compound. Cyclization of the amino compound with methyl vinyl ketone afforded 4-methyl-5-(p-fluorophenoxy)-6-methoxy-8-nitroquinoline. This product was reduced by iron and acetic acid to give corresponding 8-aminoquinoline. The latter was condensed with bromoalkylphthalimides to yield 4-methyl-5-(pfluorophenoxy)-6-methony-8- (1-phthalimidoalkyl) aminoquinolines (Ⅳ₁～Ⅳ₇). These compounds were heated with hydrazine hydrate to form 4-methyl-5-(p-fluorophenoxy)-6-methoxy-8-(1-aminoalkyl)aminoquinolines(Ⅳ₈～Ⅳ₁₃), and 4-methyl-5-(p-fluorophenoxy) primaquine (Ⅱ).Compound Ⅱ synthesized was radical curative at 10 mg/kg×1, while the analogues Ⅳ₉ and Ⅳ₁₀ were radical curative at 100 mg/kg×1 against P. yoelii in mice.     

曲茎石斛及其近似种鉴别的形态和DNA分子证据

目的　探讨曲茎石斛(南阳居群)与同属近似种:细茎石斛(南阳居群)、霍山石斛(霍山居群)、铁皮石斛(天台居群)药材鉴别的形态及DNA分子证据。方法　对曲茎石斛(南阳居群)及其近似种的药材进行了外部形态和rDNA ITS序列比较。结果　曲茎石斛及其近似种药材的外部形态虽无明显区别,但在rDNA ITS序列上却存在着显著而稳定的差异。曲茎石斛(南阳居群)与铁皮石斛(天台居群)的rDNA ITS序列的差异最小,绝对遗传距离为7;但与细茎石斛(南阳居群)及霍山石斛(霍山居群)rDNA ITS区的差异较大,绝对遗传距离分别为40和42。在rDNA ITS区域中,作者共挑选了7个碱基位点用作鉴别曲茎石斛(南阳居群)及其近似种的DNA证据。结论　根据药材的形态特征及rDNA ITS区碱基序列差异,可准确鉴别曲茎石斛及其近似种药材。