丁苯酞对不同CYP2C19基因型急性脑梗死患者神经与内皮功能及血液流变学的影响

目的 探讨丁苯酞对不同CYP2C19基因型急性脑梗死患者神经与内皮功能以及血液流变学的影响。方法 选择2023年1月—2023年6月天水市第一人民医院神经内科收治的363例急性脑梗死患者作为研究对象。丁苯酞连续给药5 d后采集患者的血液样本,采用液相色谱-串联质谱（LC-MS）检测丁苯酞水平;采用二代高通量基因分型（Hi-SNP）对CYP2C19基因型进行测序,根据测序结果将急性脑梗死患者分为丁苯酞快代谢型（CYP2C19*1/*1）、中代谢型（CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*17、CYP2C19*3/*17）、慢代谢型（CYP2C19*2/*2、CYP2C19*3/*3、CYP2C19*2/*3）三组。参考《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》检测患者神经功能、内皮功能指标[内皮血管肽（EN-1）、一氧化氮（NO）]和血液流变学指标（全血黏度和血浆黏度）;比较各组患者上述指标的水平差异。结果 慢代谢型患者的丁苯酞血药浓度明显高于快代谢型和中代谢型（mg/L:0.57±0.09比0.28±0.04、0.12±0.00,均P<0.05）,...     

血栓弹力图在不同进展期急性脑梗死患者中的临床应用

目的观察急性脑梗死患者不同进展期血栓弹力图(TEG)的变化情况,并评价其在急性脑梗死中的临床应用价值。方法采用全血复钙法,分别对121例治疗前的急性脑梗死患者(患者组,包括51例轻度脑梗死、37例中度脑梗死和33例重度脑梗死)和60例健康体检者(对照组)进行TEG检测,包括凝血反应时间(R)、凝血形成时间(K)、凝固角(α角)、最大振幅(MA)、凝血指数(CI)和30min血凝块幅度减少速率(LY30),同时进行凝血试验检测,比较各组间TEG参数的差异,并对TEG参数与凝血试验参数相关性进行分析。结果患者组R、K低于对照组,而α角和MA高于对照组,纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);患者组CI、LY30与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);重度组与轻度组和中度组急性脑梗死患者比较,TEG参数中R、K、α角、MA的改变差异有统计学意义(P<0.05);重度组患者D-二聚体水平也显著高于轻度组和中度组(P<0.05);与轻度组比较,中度组TEG参数中的R、K、α角和MA变化差异有统计学意义(P<0.05);急性脑梗死患者TEG各参数与凝血指标相关性分析显示,R、K与PT-INR呈正相关,与FIB和D-二聚体水平呈负相关,α角和CI与PT-INR、FIB和D-二聚体均呈正相关,MA与活化部分凝血活酶时间、FIB和D-二聚体呈正相关,与PT-INR呈负相关(P<0.05)。结论TEG在急性脑梗死诊断、严重程度评价及病情监测中具有重要的临床应用价值,可在临床上推广应用。     

C反应蛋白和纤维蛋白原在急性脑梗死患者预后评估中的意义

目的通过检测急性脑梗死患者的C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)和血浆纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)含量,探讨两者对于急性脑梗死的病情及预后判断的关系。方法50例住院的急性脑梗死患者及20例健康志愿者(对照组)分别检测CRP和FIB,对初诊患者治疗前检测CRP和FIB,治疗中每2d监测1次,直到患者康复出院。结果无意识偏瘫患者的CRP和FIB要高于有意识的患者,中央脑动脉及前支脑动脉大栓塞的患者CRP和FIB要高于对照组。结论CRP和FIB是与脑梗死预后康复预测有重要关系的指标。     

脑梗死患者hs-CRP FIB D-二聚体及血脂相关指标检测结果的分析

目的探讨血脂相关指标、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体水平与脑梗死发病的相关性。方法选取脑梗死患者259例(脑梗死组),同期健康体检者210例作为对照组。采用酶比色法测定血脂相关指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白(Apo)A1、ApoB、ApoE]水平;采用荧光免疫干式定量法测定hs-CRP;用凝固法检测FIB;采用免疫比浊法测定D-二聚体水平。结果与对照组相比,脑梗死患病组TG、LDL-C、ApoA1、ApoE、hs-CRP、D-二聚体及FIB水平均显著升高(P<0.01),而HDL-C水平则显著降低(P<0.01),TC与ApoB水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论炎症、血脂、凝血与纤溶系统可相互影响,并与脑梗死的发生和发展关系密切,联合检测有助于辅助诊断脑梗死。     

急性脑梗死患者血浆D-二聚体和血清超敏C反应蛋白水平分析

目的 探讨急性脑梗死患者血浆D-二聚体和血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平变化及临床意义.方法 对58例急性脑梗死患者和50例健康体检者进行血浆D-二聚体和血清hs-CRP的检测并进行比较.结果 急性脑梗死患者血浆D-二聚体和血清hs-CRP的水平明显高于正常对照组(P＜0.01),且随着急性脑梗死严重程度的增加而增加(P＜0.01).结论 急性脑梗死患者血浆D-二聚体和血清hs-CRP水平变化对判断脑梗死的发生及严重程度具有重要意义.     

C反应蛋白和纤维蛋白原在急性脑梗死患者预后评估中的意义

目的 通过检测急性脑梗死患者的C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)和血浆纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)含量，探讨两者对于急性脑梗死的病情及预后判断的关系。方法 50例住院的急性脑梗死患者及20例健康志愿者(对照组)分别检测CRP和FIB，对初诊患者治疗前检测CRP和FIB，治疗中每2d监测1次，直到患者康复出院。结果 无意识偏瘫患者的CRP和FIB要高于有意识的患者，中央脑动脉及前支脑动脉大栓塞的患者CRP和FIB要高于对照组。结论 CRP和FIB是与脑梗死预后康复预测有重要关系的指标。     

CYP2C19基因多态性在冠心病经皮冠状动脉介入术后一年的随访研究

目的观察替格瑞洛和氯吡格雷的临床疗效,并探讨其与CYP2C19基因多态性的关系。方法入选2016年4月至2017年5月在中国科技大学附属第一医院接受住院治疗并行经皮冠状动脉介入术(PCI)的急性冠脉综合征患者492例,所有患者均接受CYP2C19基因型检测,根据患者口服抗血小板聚集药物分为氯吡格雷组和替格瑞洛组。随访1年,观察两组患者主要心脏不良事件(MACE)和出血并发症的发生率。根据CYP2C19基因检测将两组分别分为三个亚组:快代谢型(CYP2C19*1/*1)、中代谢型(CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3)和慢代谢型(CYP2C19*2/2*、CYP2C19*2/3*、CYP2C19*3/3*),分别观察各亚组患者的MACE发生率和治疗期间出血并发症的发生情况。结果替格瑞洛组和氯吡格雷组一年的死亡率、心肌梗死、心绞痛、脑梗死差异均无统计学意义,大中等量出血并无增加,小出血替格瑞洛组较氯吡格雷组有增加趋势,但差异无统计学意义。亚组分析中,替格瑞洛组与氯吡格雷组中的CYP2C19慢、中、快代谢相比,各亚组中一年的死亡率、心肌梗死、心绞痛、脑梗死差异均无统计学意义,大中等量出血并无增加,小出血替格瑞洛组较氯吡格雷组有增加趋势,但差异无统计学意义。结论替格瑞洛和氯吡格雷抗血小板聚集疗效及预后不受CYP2C19基因多态性的影响。     

血栓弹力图检测血小板抑制率与CYP2C19基因多态性在脑梗死复发患者中的临床意义

目的探讨血栓弹力图检测的血小板抑制率与CYP2C19基因多态性在脑梗死复发患者中的临床意义。方法收集中日友好医院2017年1月—12月神经内科入院的复发性脑梗死患者85例作为复发组,年龄51—61岁,男53例,女32例。并收集同期入院的未复发脑梗死患者41例作为未复发组,年龄52—61岁,男25例,女16例。通过血栓弹力图系统检测2组患者二磷酸腺苷诱导的血小板抑制率(ADP%)。从2组患者中随机选取95例,用ARMS-PCR方法进行CYP2C19基因多态性检测。计数资料采用χ~2检验,两独立样本计量资料采用独立样本t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。进行多因素Logistic回归分析影响脑梗死复发的危险因素。结果脑梗死复发组氯吡格雷不敏感率为57.6%,未复发组氯吡格雷不敏感率为31.7%,复发组高于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。复发组中,野生型CYP2C19~*1/~*1的基因型频率(19.7%)低于未复发组(58.9%),差异有统计学意义(P<0.05);而杂合突变型CYP2C19~*1/~*2的基因型频率(40.9%)高于未复发组(23.5%),差异有统计学意义(P<0.05);且纯合突变型CYP2C19~*2/~*2和CYP2C19~*3/~*3的基因频率(24.6%, 8.2%)高于未复发组(5.9%, 2.9%),差异有统计学意义(P均<0.05)。若按突变位点将CYP2C19基因多态性分成3组,则中间代谢型和弱代谢型的ADP%(55.61±0.744和15.69±1.196)均低于强代谢型(76.64±0.953),差异有统计学意义(P均<0.01);弱代谢型的ADP%(15.69±1.196)也低于中间代谢型(55.61±0.744),差异有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归分析,CYP2C19基因型与ADP%密切相关(R~2=0.923,F=10.863,P<0.05。多因素Logistic回归分析,CYP2C19的基因多态性和高血压是脑梗死患者复发的独立危险因素,ADP%是脑梗死患者复发保护因素。结论长期服用氯吡格雷的脑梗死复发患者氯吡格雷不敏感率较高,且与CYP2C19基因多态性有密切关系。对于需长期服用氯吡格雷的脑梗死患者,关注其血小板抑制率和CYP2C19基因多态性对于合理用药以及预防脑梗死复发是有重要意义的。     

ABCB1和CYP2C19基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死患者氯吡格雷疗效的相关性

目的:探讨在急性动脉粥样硬化性脑梗死患者中,不同ABCB1和CYP2C19基因型对氯吡格雷抗血小板疗效的影响。方法:纳入115例发病7 d内住院的急性动脉粥样硬化性脑梗死患者,根据CYP2C19基因型分为3组:快代谢型、中代谢型、慢代谢型;根据ABCB1基因型分为野生型和突变型。再根据ABCB1和CYP2C19两种基因突变的数量,将入组患者分为A组(两个基因均无突变)、B组(其中一个基因发生突变)和C组(两个基因均发生突变)。所有患者均予以卒中单元常规治疗,利用血栓弹力图仪(thromb elasto gram, TEG)检测患者服用氯吡格雷7 d后的血小板功能及血小板药物抑制率,并在患者入院时及服用氯吡格雷治疗7 d后进行神经功能评估,包括美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS)及改良Rankin量表(modified rankin scale, mRS)。结果:CYP2C19基因快代谢型、中代谢型、慢代谢型分别有46例、48例(其中*1/*2 40例,*1/*3 8例)、21例(其中*2/*2 18例,*2/*3 3例);ABCB1野生型49例,突变型66例;A、B、C组患者分别有23例、50例、42例。不同ABCB1、CYP2C19基因型及含不同基因突变数量患者中,血小板药物抑制率、血小板功能及急性期神经功能变化情况差异均无统计学意义。结论:在本研究所纳入的急性动脉粥样硬化性脑梗死人群中,未发现ABCB1、CYP2C19基因多态性对氯吡格雷疗效的影响。     

急性脑梗死患者血D-二聚体、纤维蛋白原及C-反应蛋白的检测及其临床应用价值

目的探讨血D-二聚体(D-D)、血纤维蛋白原(FIB)以及C-反应蛋白(CRP)的检测在急性脑梗死患者(ACI)中的临床应用价值。方法对急性脑梗死患者98例及对照组103例进行血DD、FIB、CRP的检测。结果急性脑梗死患者D-D、FIB、CRP水平明显增高,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01);急性脑梗死组随着梗死面积及临床神经功能缺损程度评分的增高CRP、D-D、FIB水平也相应明显增高,差异有统计学意义(P<0.05),CRP、D-D、FIB水平与CSS分值均呈正相关(相关系数r分别为0.464、0.413、0.574)。结论将CRP、D-D、FIB水平高低作为评价急性脑梗死发生、发展以及监测病情严重程度的重要指标,对临床的诊断、治疗具有重要参考价值。     

武汉地区冠心病患者氯吡格雷药物代谢相关基因CYP2C19的多态性分布分析

目的 探讨武汉地区冠心病介入患者氯吡格雷代谢相关基因CYP2C19多态性的分布。方法 选取2014年1月～12月武汉大学人民医院心内科进行介入治疗(PCI)的316例冠心病患者作为研究对象。通过基因芯片法检测氯吡格雷代谢相关的CYP2C19*1,*2,*3基因,并将患者按CYP2C19基因型别分为不同代谢类型:强代谢型(*1/*1),中间代谢型(*1/*2,*1/*3),弱代谢型(*2/*2,*3/*3,*2/*3)。结果 根据CYP2C19基因多态性位点功能代谢分型,携带CYP2C19*1的强代谢型(*1/*1)占43.4%,携带CYP2C19*2或*3的中间代谢型(*1/*2和*1/*3)及弱代谢型(*2/*2,*2/*3和*3/*3)分别占42.4%,14.2%。不同性别在CYP2C19基因分型上差异无统计学意义。结论 武汉地区冠心病介入患者中分布有较多的CYP2C19氯吡格雷代谢功能缺失基因。     

陕西地区CYP2C19基因多态性在不同性别、年龄、民族冠心病患者中的分布特征以及与国内其他地区的对比分析

目的探讨陕西地区冠心病治疗患者CYP2C19基因多态性分布情况。方法选取该院冠心病治疗患者4248例,检测CYP2C19的基因型,统计等位基因及代谢表型分布特征,并对比不同地区汉族和其他民族等位基因及代谢表型分布差异。结果CYP2C19*1、CYP2C19*2和CYP2C19*33种等位基因的频率分别为64.67%、30.65%、4.68%;快代谢型(*1/*1)1749例,发生率41.17%,中间代谢型(*1/*2、*1/*3)1996例,发生率46.99%,慢代谢型(*2/*2、*2/*3、*3/*3)503例,发生率11.84%;不同性别之间基因型及代谢型分布差异无统计学意义(P>0.05);不同年龄段患者CYP2C19基因型分布差异无统计学意义(P>0.05),等位基因分布差异有统计学意义(P<0.05);我国不同地区汉族人群等位基因分布差异有统计学意义(P<0.05),代谢型分布差异无统计学意义(P>0.05);不同民族等位基因及代谢型分布差异均有统计学意义(P<0.05)。结论陕西地区冠心病患者基因型主要以CYP2C19*1/*2为主,代谢表型主要以中间代谢型为主,可以评估其氯吡格雷抵抗风险,为患者制定个体化的抗血小板治疗方案。     

cyp2c19基因多态性、高水平FIB对氯吡格雷抗凝效应的相关性研究

目的研究冠心病患者中cyp2c19基因多态性、高水平纤维蛋白原(FIB)与氯吡格雷抗凝效应的关系。方法选取2015年5~11月正在服用氯吡格雷的冠心病患者611例,并对其cyp2c19基因特征和FIB水平进行分析。将患者分为cyp2c19基因纯合子强代谢型组(n=261)、杂合子强代谢型组(n=272)及弱代谢型组(n=78);611例冠心病患者中有408例患者检测凝血项,分为高水平FIB组(n=116)、正常水平FIB组(n=224)及低水平FIB组(n=68);再分为cyp2c19基因弱代谢型且高水平FIB组(n=24)、cyp2c19基因纯合子强代谢型且高水平FIB组(n=48),cyp2c19基因杂合子强代谢型且高水平FIB组(n=44),比较3组的凝血酶时间(TT)。结果 cyp2c19基因型别有*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3、*3/*3。经基因芯片检测发现,上述各型分别为261例(占42.7%)、235例(占38.4%)、37例(占6.0%)、60例(占9.8%)、17例(占2.9%)、1例(占0.2%)。cyp2c19*1、*2和*3等位基因频率分别为65.0%(794/1 222)、30.5%(373/1 222)和4.5%(55/1 222);纯合子强代谢型组占42.7%(n=261),杂合子强代谢型组占44.4%(n=272),弱代谢型组占12.9%(n=78)。高水平FIB组的TT水平与正常水平FIB组比较差异无统计学意义(P=0.400 8);无论是纯合子还是杂合子,cyp2c19基因强代谢型均比cyp2c19基因弱代谢型对氯吡格雷抗凝效应更敏感(P0.05)。结论高水平FIB对氯吡格雷抗凝效应并无显著影响;cyp2c19基因多态性对氯吡格雷的抗凝效应有显著影响,有助于临床指导用药,降低冠状动脉血栓发生率。     

中国福建泉州地区心脑血管患者 CYP2C19，ABCB1基因多态性的检测分析

目的　检测分析泉州地区心脑血管病患者氯吡格雷相关基因细胞色素 P4502C19（ CYP2C19）和三磷酸腺苷黏合 转运体B1 （ ABCB1）的突变情况。方法　收集2018 年5 月~2019 年5 月到泉州第一医院住院接受治疗的2 029 例心脑 血管病患者的全血标本,采用sanger 测序法检测 CYP2C19,ABCB1基因型,应用Hardy-Weinberg 遗传平衡吻合度检验方法, 判断选取的标本是否具有群体代表性。根据性别、年龄因素对患者进行分组,采用四格表资料的χ2 检验,R×C 表资料的 χ2 检验比较各组间氯吡格雷代谢相关基因CYP2C19,ABCB1,氯吡格雷代谢型的分布差异。结果　CYP2C19* 2（G681A）, * 3（G636A）,* 17（C806T）,ABCB1（C3435T）的等位基因频率分别为 57.1 %,10.0%,1.5% 和60.1%,每个等 位基因分布的观察值和预期值差异有统计学意义（χ2=0.000~3.316,均P >0.05）,符合遗传平衡定律, 具有群体代表性。 CYP2C19 * 1 /* 1,CYP2C19 * 1 / * 2,CYP2C19* 1 /* 3,CYP2C19* 1 /* 17,CYP2C19* 2 /* 2,CYP2C19* 2 /* 3, CYP2C19* 2 /* 17,CYP2C19 * 3 /* 17 基因型频率分布分别为 35.5%,42.1%,6.4%,0.9%,11.1%,3.4%,0.4 % 和0.2%, 氯吡格雷超代谢型、快代谢型、中代谢型、慢代谢型的频率分别为0.9%,35.5%,49.1% 和14.5%。CYP2C19 基因型及 氯吡格雷代谢类型在不同性别之间分布差异有统计学意义（χ2=838.9~1361.134,均P <0.05）,氯吡格雷代谢类型在男 性不同年龄段的差异无统计学意义（χ2=11.408,P >0.05）,氯吡格雷代谢类型在女性不同年龄段的差异无统计学意义 （χ2=21.262, P >0.05）。ABCB1（C3435T）基因型CC,CT 和TT 的频率分别为39.9%,44.4% 和15.7%,ABCB1 基 因型在不同性别之间分布差异有统计学意义（χ2=139.445,P <0.05）。结论　泉州地区心脑血管患者 CYP2C19 基因型 主要以CYP2C19 * 1 /* 2 （42.1%）为主,ABCB1 基因型主要以CT（44.4%）为主,氯吡格雷代谢表型以中代谢（49.1%） 为主。CYP2C19 基因型、ABCB1 基因型及氯吡格雷代谢类型在不同性别之间是有差异的。氯吡格雷代谢类型在同性不 同年龄段是没有差异的。     

Relationship between cytochrome P450 2C19*2 polymorphism and stent thrombosis following percutaneous coronary intervention in Chinese patients receiving clopidogrel

This study investigated the relationship between the cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) *2 polymorphism (681A) and definite stent thrombosis (ST) in patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI) and receiving clopidogrel (75 mg/day, orally). The CYP2C19*2 polymorphism status of 1738 Chinese patients with coronary artery disease was examined. The primary endpoint was the occurrence of definite ST during the 180-day follow-up period. The presence of at least one CYP2C19*2 allele was significantly associated with increased ST risk (19 CYP2C19*2/*2 or *1/*2 patients [2.4%] versus seven homozygous wild-type CYP2C19*1/*1 patients [0.75%]). The risk of definite ST was highest in patients with the CYP2C19*2/*2 genotype. The CYP2C19*2 genotype is associated with an increased risk of definite ST following coronary stent placement among Chinese patients with coronary artery disease receiving clopidogrel.     

CYP2C19 genotype affects diazepam pharmacokinetics and emergence from general anesthesia

OBJECTIVES: Diazepam is widely used to relieve preoperative anxiety in patients. The objective of this study was to investigate the effects of polymorphism in CYP2C19 and the effects of CYP3A4 messenger ribonucleic acid (mRNA) content in blood on recovery from general anesthesia and on diazepam pharmacokinetics. METHODS: Sixty-three Japanese patients were classified into the following 3 genotype (phenotype) groups on the basis of polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism analysis of CYP2C19 polymorphism: no variants, *1/*1 (extensive metabolizer [EM]); 1 variant, *1/*2 or *1/*3 (intermediate metabolizer [IM]); and 2 variants, *2/*2, *2/*3, or *3/*3 (poor metabolizer [PM]). We assessed the effects of these polymorphisms and of CYP3A4 mRNA content in the lymphocytes on the patients' recovery from general anesthesia. RESULTS: CYP2C19 genotyping analysis in the 63 subjects showed that 32%, 46%, and 22% of subjects were classified into the EM, IM, and PM groups, respectively. The PM subjects showed a larger area under the curve representing the concentration of diazepam over a 24-hour period (AUC(0-24)) (2088 +/- 378 ng/mL.h(-1), P = .0259), lower clearance of diazepam (0.049 +/- 0.009 L.h(-1).kg(-1), P = .0287), and longer emergence time (median, 18 minutes; 25th-75th percentile range, 13-21 minutes; P < .001) in comparison with subjects in the EM group (AUC(0-24), 1412 +/- 312 ng/mL; clearance, 0.074 +/- 0.018 L.h(-1).kg(-1); and emergence time, 10 minutes, 8-12 minutes [median and 25th-75th percentile range]). The IM group also showed a longer emergence time (median, 13 minutes; 25th-75th percentile range, 9-20 minutes; P < .001) and a larger variation in this parameter in comparison with the EM group. The distributions of the CYP2C19 genotype were significantly different between the 2 groups (rapid emergence <20 minutes, slow emergence >20 minutes) (P = .0148). The mean value of the CYP3A4 mRNA level in the slow-emergence group (mean +/- SD, 4.80 +/- 3.99 x10(-10)) was significantly lower than that of the rapid-emergence group (mean +/- SD, 12.50 +/- 11.90 x10(-10)) (P = .0315). However, there was no significant correlation between emergence time and CYP3A4 mRNA levels (r = 0.239, P = .0601). CONCLUSION: We found that the CYP2C19 genotype affects diazepam pharmacokinetics and emergence from general anesthesia and that the slow-emergence group possesses lower levels of CYP3A4 mRNA than are found in the rapid-emergence group.     

DNA微阵列芯片法与直接测序法检测CYP2C19基因型的比较研究

目的 用DNA微阵列芯片法和直接测序法两种方法检测氯吡格雷相关基因CYP2C19的突变情况,并进行比较分析。同时将基因型检测结果与临床资料进行分析,初步探讨CYP2C19基因型检测在氯吡格雷用药治疗中的临床意义。方法收集180例诊断为急性冠脉综合症并首次接受经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)的全血标本。其中90例患者术后服用氯吡格雷之前,采用DNA微阵列芯片法和DNA直接测序法检测CYP2C19突变位点,确定其基因型。另外90例对照组患者使用氯吡格雷药物但不检测CYP2C19基因型。分析两组患者随访过程中发生冠脉血栓事件的差异。结果 ①两种检测方法准确度比较:在试验组90例患者中,DNA微阵列芯片法和DNA测序法均检出4种基因型组合:*1/*1(636GG,681GG),*1/*2(636GG,681GA),*2/*2(636GG,681AA)和*1/*3(636GA,681GG),分布频率分别为44例(48.9%),36例(40%),5例(5.6%)和5例(5.6%),而*3/*3(636AA,681GG)和*2/*3(636GA,681GA)未检测到。两种方法的准确度完全一致。②将检测结果与临床资料进行相关性分析:经CYP2C19基因型指导氯吡格雷用药的患者发生支架冠脉血栓事件的比例(0%)明显低于对照组(3.33%,P<0.05)。结论①DNA微阵列芯片法灵敏度和准确度与DNA直接测序法(金标准方法)检测相符率为100%。②DNA微阵列芯片法是一种快速、准确发现CYP2C19突变位点,鉴别CYP2C19基因型的检测方法。③检测结果与临床相关性分析结果显示基因型指导氯吡格雷用药有助于患者用药剂量的调整,或选用其它抗凝血药物,从而可降低冠脉血栓事件的发生率。     

东莞地区汉族冠心病患者CYP2C19基因多态性分布特征分析

目的探讨东莞地区汉族冠心病患者CYP2C19基因多态性分布特征。方法选取该院2016年9月至2019年1月收治的800例汉族冠心病患者作为研究对象,采用等位基因特异PCR技术对患者CYP2C19基因多态性进行检测,了解CYP2C19基因多态性分布情况,并根据患者的年龄、性别进行分组分析。结果 CYP2C19基因型中*1/*1出现频率为38.50%,*1/*2频率为40.00%,*1/*3频率为6.38%,*2/*2频率为11.75%,*2/*3频率为3.00%,*3/*3频率为0.37%;其中快代谢型为38.50%、中代谢型为46.38%、慢代谢型为15.12%;等位基因分布中CYP2C19*1占61.69%,CYP2C19*2占33.25%,CYP2C19*3占5.06%。不同年龄、性别、患者CYP2C19各基因多态性分布虽存在一定的差异,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论东莞地区汉族人群冠心病患者CYP2C19基因型中以快代谢型与中代谢型为主,基因分布以CYP2C19*1占比较高,不同性别、年龄患者CYP2C19基因型间差异不明显。     

CYP2C9, but not CYP2C19, polymorphisms affect the pharmacokinetics and pharmacodynamics of glyburide in Chinese subjects

BACKGROUND: Although cytochrome P450 (CYP) 2C9 was thought to be the main pathway for glyburide (INN, glibenclamide) metabolism in vivo, studies in vitro indicated that CYP2C19 had a more dominant effect. This study investigated the relative influence of CYP2C9 and CYP2C19 genotypes on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of glyburide in Chinese subjects. METHODS: Three groups of healthy male Chinese subjects (n=6 per group) were enrolled, as follows: group I, CYP2C9*1/*1 and CYP2C19 extensive metabolizers (EMs); group II, CYP2C9*1/*1 and CYP2C19 poor metabolizers (PMs); and group III, CYP2C9*1/*3 and CYP2C19 EMs. Subjects received single oral doses of 5 mg glyburide. Multiple blood samples were collected, and the plasma glyburide concentrations were determined by an HPLC method. The plasma glucose and insulin concentrations were also measured up to 2 hours after dosing. RESULTS: No significant differences in glyburide pharmacokinetics were observed between CYP2C19 EM and PM subjects who had the CYP2C9*1/*1 genotype (group I versus group II). Their respective values for area under the plasma concentration-time curve from time 0 to infinity (AUC0-infinity) and elimination half-life (t1/2) were 0.46+/-0.13 microg.h/mL versus 0.57+/- 0.11 microg.h/mL (P=.569) and 2.09+/-0.22 hours versus 2.24+/- 0.27 hours (P=.721). However, significant increases in AUC(0-infinity) (125% and 82%; P=.008 and .024, respectively) and t1/2 (71% and 60%; P=.003 and .007, respectively) were observed when CYP2C9*1/*3 subjects (group III) were compared with CYP2C9*1/*1 subjects in group I or II. Blood glucose reductions at 2 hours after dosing were 41.8%, 23.9%, and 27.7% in groups I, II, and III, respectively (P=.029), and hypoglycemia developed in 3 of 6 CYP2C9*1/*3 carriers and 2 of 12 CYP2C9*1/*1 carriers. CONCLUSION: CYP2C9, but not CYP2C19, polymorphism appears to exert a dominant influence on glyburide pharmacokinetics and pharmacodynamics in vivo. Further studies in diabetic patients with long-term dosing are warranted to confirm these findings.