1例罕见2-三体嵌合伴肾积水胎儿的产前遗传学分析

目的对1例2-三体嵌合伴肾积水胎儿进行细胞与分子遗传学检测,分析其基因型与表型的关系。方法对1例唐氏筛查高风险和产前超声提示胎儿异常的孕妇抽取羊水细胞进行G显带染色体核型分析,并采用微阵列比较基因组杂交技术(array-based comparative genomic hybridization, aCGH)检测胎儿未培养的细胞。结果胎儿羊水细胞首次培养核型分析结果为47,X#,+2[8]/46,X#[28];羊水细胞二次培养核型分析为46,X#[60];aCGH检测结果提示为2-三体嵌合体。结论 aCGH检测未培养细胞能减少细胞培养的假阴性,G显带结合aCGH技术应用于产前诊断,有利于遗传咨询及胎儿预后评估。     

1例胎儿15q11-13部分三体与四体综合征产前遗传学分析

小额外标记染色体(sSMC )是指除正常46条染色体外额外多出来的、无法通过传统显带技术识别的异常小染色体.人群中sSMC携带率约为0 .05％,其中大约有 30％ 的患者能观察到异常表型.在这些sSMC中约有一半是由15号染色体形成的衍生物.15q11-13区是已知的基因组重排易感性区域,存在大量短串联重复序列,它们具有高度相似的序列(相似率高达97％) ,在减数分裂过程中容易发生错配和重组.15q11-13重复综合征常见的表型有发育迟缓、智力障碍、早期的中枢性肌张力减退、语言发育落后、癫痫和自闭症等[1].本文报道了1例15q11-13部分三体与四体综合征的孕妇和胎儿,探讨其受累基因及胎儿将来的可能表型.     

猫叫综合征1例的细胞遗传学分析

猫叫综合征是由于5号染色体短臂部分缺失所引起的一种染色体病,因在婴儿期和幼儿期哭声如猫叫而得名,又称为5p-综合征。2010年4月,我院遗传室发现1例5p-综合征患儿,现报告如下。     

404例胎儿脐血产前诊断结果分析

目的探讨妊娠中晚期脐静脉穿刺术的安全性、手术指征及临床意义。方法回顾2016年10月至2018年10月在江西省妇幼保健院产前诊断中心行脐静脉穿刺的404例孕妇,总结脐静脉穿刺指征及安全性,分析染色体异常结果。结果1例穿刺失败,穿刺成功率99.8%(403/404),2例流产,流产率0.5%(2/404),胎儿一过性心动过缓13例,占3.2%(13/404),经左侧卧位,吸氧等处理后5min内恢复正常;细胞培养成功率100%。脐静脉穿刺指征主要为胎儿超声异常308例;胎儿超声异常合并高龄51例;无创DNA产前检测高风险21例;血清学筛查高风险9例;其他14例。脐静脉穿刺共检出44例染色体异常胎儿,检出率10.9%,其中染色体数目异常27例,染色体结构异常17例;检出多态性染色体15例,检出率3.7%。结论孕中晚期超声引导下脐静脉穿刺是一项安全、有效的产前诊断方法,可有效降低出生缺陷率。     

1例Dandy-Walker综合征合并Xq28重复综合征胎儿的遗传学分析

目的对1例超声检查提示为Dandy-Walker综合征和先天性心脏病的胎儿进行遗传学分析。方法取引产胎儿的皮肤样本,进行单核苷酸多态性微阵列分析(single nucleotide polymorphism array, SNP array),并采用多重连接依赖探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification, MLPA)进行验证。胎儿父母外周血样本进行荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)分析。结果 SNP array分析结果显示胎儿染色体6p25.3p25.1存在5.4 Mb缺失,Xq28存在4.2 Mb重复,均为致病性拷贝数变异。MLPA验证结果与SNP array结果一致。胎儿父母外周血的FISH分析结果显示未发现相关片段的缺失、重复或易位等异常。结论胎儿6p25.3p25.1缺失和Xq28重复均为新发变异,可能与超声提示Dandy-Walker综合征和先天性心脏病有关。     

9例18-三体综合征胎儿的产前诊断

目的 探讨利用孕妇血清筛查和胎儿超声筛查进行18-三体综合征胎儿产前诊断的有效性.方法 对36例首诊主诉为产前筛查胎儿18-三体高危,92例首诊主诉为胎儿超声有异常发现的孕18～20周孕妇共128例,进行羊膜腔穿刺羊水细胞培养分析.结果 128例胎儿核型中,9例为18-三体综合征,2例为其他染色体异常,染色体异常发现率为8.59%(11/128).首诊主诉为18-三体高危发现18-三体4例,异常发现率11.11%(4/36);首诊主诉胎儿超声异常发现18-三体5例,其他染色体异常2例,异常发现率为7.61%,其中2例18-三体合并有筛查高危和超声异常.结论 孕妇血清生化指标筛查结合胎儿超声检查是产前检出18-三体胎儿的有效筛查手段.     

先天性心脏病胎儿的染色体微阵列分析

目的 应用染色体微阵列分析(CMA)技术在全基因组水平分析先天性心脏病(CHD)胎儿的遗传学病因,探索CMA技术在C H D胎儿致病基因检测中的临床应用价值.方法 选取216例经胎儿超声心动图确诊为C H D胎儿的羊水或者脐血标本进行常规染色体核型分析,所有标本同时增加CMA检测,应用相关生物信息学数据库对结果进行分析...     

1例嵌合型特纳综合征的产前诊断

<正>特纳综合征是一种常见的性染色体异常染色体疾病,又被称作女性先天性卵巢发育不全综合征^[1]。早孕期该疾病有99%染色体单体胚胎会自然流产,活产女婴中的发病率约为1/2 500^[2]。特纳综合征的主要临床特征为身材矮小、颈蹼、乳头间距增宽、卵巢子宫及其他第二性征发育不良,多数患者月经异常,一般智力正常但其智力平均水平比健康同龄人低10～15分^[3-4]。部分特纳综合征患者有卵巢组织且功能正常,30%～40%特纳综合征患者出现性发育,     

一例无症状8号三体的遗传学构成初探

目的针对一例无症状的8号染色体三体的患者,研究其8号染色体的来源机制和作用机制。方法利用患者外周血进行淋巴细胞培养及G显带技术分析,以确定淋巴细胞核型;利用患者外周血总DNA进行SNP微阵列技术分析,以确定各类有核细胞的分子核型。结果患者外周血淋巴细胞核型为47,XX,＋8;患者外周血各种有核细胞总DNA基因型为47,XX,＋8。结论确诊患者外周血有核细胞的核型均为47,XX,＋8,并且多出来的那条染色体可能由于第二次减数分裂不分离而导致的,尚不能明确该患者没有明显临床症状的机制。     

胎儿超声微小异常的产前遗传学分析

目的探讨胎儿微小异常的产前超声表现及遗传咨询要点。 方法对2014年至2017年在北京协和医院经超声检查发现微小异常、核型分析正常但染色体微阵列分析显示拷贝数变异的胎儿17例,综合产前超声表现、遗传学检查结果、病理检查结果或出生后表现进行回顾分析。 结果超声检查显示不同种类和数目的微小异常,10例为单发异常,其余7例为多发异常。17例主要超声表现：测值小于孕周（7例）、脉络丛囊肿（2例）、心室强回声（1例）、肠管增宽或回声增强（4例）、肾盂增宽（2例）、侧脑室增宽（2例）、单脐动脉（2例）、永存右脐静脉（2例）、永存左上腔静脉（1例）、鼻骨缺失（4例）、手异常（3例）、足异常（1例）、羊水量异常（2例）及脐带异常（1例）。17例胎儿均进行了遗传学检查,核型分析及快速荧光原位杂交检测正常,通过染色体微阵列分析（CMA）检出不同片段大小的拷贝数变异,7例（41.18%）为致病性拷贝数变异,10例（58.82%）为意义不明的拷贝数变异（VOUS）。参考胎儿父母CMA诊断结果对10例VOUS进行了解释和区分,4例为偏致病性（VOUS-LP）,3例为偏良性（VOUS-LB）,3例意义不明确（VOUS-unknown）。经产前咨询后9例孕妇选择继续妊娠,胎儿出生后1例显示并趾及喂养困难,其余8例均生长发育正常;8例孕妇选择终止妊娠,其中2例引产胎儿行病理检查。 结论产前超声筛查未发现重大结构异常、但发现胎儿微小异常时应积极进行随诊,并行遗传学检查。与传统核型分析比较,CMA更有助于早期检出少见遗传学异常,为产前诊断和预后评估提供重要参考信息。     

染色体微阵列分析在脉络丛囊肿胎儿产前诊断中的应用

目的 探讨染色体微阵列分析(CMA)在脉络丛囊肿(CPC)胎儿产前诊断中的应用价值。方法 回顾性选取2017年4月至2020年11月在安徽省妇幼保健院于孕中期超声诊断为胎儿CPC的孕妇187例,分别采用CMA技术和核型分析技术检测胎儿染色体异常情况,并进行统计学分析。结果 187例CPC胎儿中,核型分析技术检出12例染色体非整倍体异常,检出率为6.42%(12/187),其中18-三体9例。CMA技术检出染色体非整倍体异常与核型分析结果一致,但额外检出异常CNVs 16例,额外检出率为8.56%(16/187)。孤立性CPC胎儿、CPC合并超声软指标胎儿和CPC合并超声结构异常胎儿pCNVs的检出率分别为5.10%、11.11%和58.33%,3组间的差异有统计学意义(χ²=38.33,P=0.000)。结论 采用CMA技术检测CPC胎儿染色体异常具有更高的敏感性,可以提高对CPC胎儿异常CNVs的检出率,为临床医生进行产前遗传咨询及胎儿预后评估提供依据。     

3例猫叫综合征的遗传学分析

猫叫综合征(cat cry syndrome)是5号染色体短臂缺失中最常见的一种,属染色体结构异常综合征.其发病率在常染色体结构异常中占首位,约为1/15 000～1/50 000,占小儿染色体病的1.3%,由法国科学家于1963年首先报道,患儿因猫叫样啼哭而命名.现就3例猫叫综合征的临床表现,检验结果报道如下,并对其发病机制及遗传咨询等方面进行探讨.     

75例唐氏综合征胎儿的产前诊断分析

目的探讨羊水细胞染色体分析在唐氏综合征产前诊断中的应用价值。方法通过羊水细胞培养和染色体核型分析,对近3年来该院接受产前诊断的孕妇进行检测。结果 3 702例产前诊断病例羊膜腔穿刺成功3 700例,成功率99.95%,培养成功3 664,成功率99.03%;检出75例唐氏综合征,其中标准型21三体型70例,易位型21三体2例,嵌合体3例;其中唐氏筛查高风险孕妇50例,占66.67%,无创产前检测阳性孕妇18例,占24.00%,其他占9.33%。结论联合唐氏筛查、胎儿DNA无创产前检测及羊水细胞染色体分析是一套安全、有效的产前诊断方法,对唐氏综合征的检出具有重要应用价值,可能成为产前检测和产前诊断的新模式。     

胎儿侧脑室增宽与拷贝数变异的研究进展

侧脑室增宽(ventriculomegaly,VM)是一种常见的超声异常,与感染、染色体异常及结构畸形相关。目前,传统的核型分析技术是检测胎儿侧脑室增宽遗传学病因的主要手段。近年来,由于染色体微阵列分析技术(chromosomal microarray analysis,CMA)在产前诊断领域的广泛应用,VM被发现与拷贝数变异(copy number variations,CNVs)密切相关。最近研究表明,除了染色体数目异常和大片段结构异常外,致病性CNVs是胎儿VM的另一个重要遗传学原因,并且可能参与胎儿VM的病理过程以及出生后神经发育障碍。此外,VM胎儿致病性CNVs的检出率与是否合并其他结构异常有关,但与VM的严重程度无关。然而,由于CNVs是胎儿VM的重要原因,因此,应建议所有VM胎儿进行CMA检测,无论VM的严重程度或是否合并其他结构异常。     

染色体微阵列分析技术在产前诊断中的应用

相较于传统核型分析,染色体微阵列分析(CMA)作为新的遗传学分析技术,其优势在于高通量、高分辨率及可自动化检测,且不需要组织培养,检测周期更短.同时,CMA能够检测出染色体微缺失/微重复,其结果客观精准,使染色体变异的检出率和诊断率获得明显提高,因此已逐步被广泛应用于胎儿染色体疾病的检测中.然而,通过CMA检出的大多数...     

16例9号染色体臂间倒位的遗传学分析

目的对重庆医科大学附属第二医院血液科2005～2011年检出的16例9号染色体臂间倒位[inv(9)]患者的遗传效应进行分析,明确inv(9)与不孕不育、流产、死胎等的关系。方法采集患者2～3mL肝素抗凝外周血,常规培养制备染色体,G显带、C显带证实。结果在1 300例受检者中,检出inv(9)患者16例,发生率为1.2%。由此说明inv(9)在异常生育患者于检出率明显高于一般人群。结论 inv(9)具有遗传效应,携带者应做产前诊断。     

22α部分三体综合征1例

患婴 ,男性 ,出生 2 4h ,因胎粪吸入综合征“新生儿轻度窒息”由外院转入 ,第 2胎 ,第 1产 ,孕 41周 ,因“胎儿宫内窘迫”行剖宫术娩出 ,胎膜早破半小时 ,羊水Ⅲ度混浊 ,脐带、胎盘正常。出生体重 3 3 5kg ,Apgar评分 6分～ 8分～ 10分给予吸痰、吸氧等新法复苏 ,出生后 10h出现气促 ,面色青紫 ,偶有呻吟 ,进行性加重 ,转入本院 ,父亲 40岁 ,母亲 2 8岁 ,人工流产1次 ,非近亲结婚 ,母孕期无特殊物质及药物接触史 ,否认家族遗传性疾病。　　入院检查　反应差 ,危重病容 ,呻吟明显 ,前囟平软 ,2 5cm× 2 5cm ,双侧瞳孔等圆等大 ,直径约 1m…     

1例染色体复杂结构异常患儿的遗传学病因分析

目的明确1例因肌张力低下,生长发育迟缓,反应迟钝就诊患儿的遗传学病因。方法用常规外周血淋巴细胞培养G显带对患儿及其父母进行核型分析,并采用SNP(single nucleotide polymorphisms)基因芯片进行染色体全基因组分析。结果G显带染色体分析初步判定患儿核型为46,XY,t(2; 12; 18; 14)(q31; p13; q21.3; q11.2),为4条染色体复杂易位; SNP芯片检测分析提示患儿染色体18q21.31-q22.3区域存在1.502 2×10~7bp的片段缺失。患儿父母染色体核型及芯片检测未见明显异常,患儿为新发复杂染色体结构异常。结论染色体18q21.31-q22.3微缺失及4条染色体的复杂易位可能是导致患儿疾病表型的重要原因。微阵列芯片有助于发现染色体易位时造成的亚显微结构异常。