C肽在糖尿病肾病中的临床意义

目的 了解糖尿病肾病患者C肽分泌特点及临床意义.方法 ①选取行胰岛功能检查的住院患者86例,依出院诊断结果,将其分为两组:仅糖尿病组(DM)、糖尿病肾病组(DN),并将DN分为5期(Ⅰ～Ⅴ期);②比较两组相关因素有无差异并分析DN患者C肽分泌特点;③分析DN分期特点及各期C肽分泌特点.结果 ①DN组和仅DM组相比,性别、年龄、血压、血脂、空腹血糖均无统计学差异(P＞0.05);②两组C肽分泌高峰均延迟,DN组分泌高峰在餐后3h,而仅DM组在餐后2小时;③DN以Ⅲ、Ⅳ期多见,占DN的91.9％,相比而言,Ⅰ、Ⅱ期较少,仅占1.6％;任一期的C肽分泌高峰均在餐后3h;对比各期的C肽值,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 DN患者的相关因素与仅DM患者相似,当发现DN时,患者肾脏及胰岛功能往往受损较重,但C肽与DN不同分期间无明显相关性.     

C肽联合胰岛素对糖尿病小白鼠肾脏的影响

目的研究C肽联合胰岛素治疗对糖尿病小白鼠肾脏病变的改善作用。方法选取小白鼠50只，分为正常对照组（NC组）、糖尿病组（DM组），糖尿病组用链脲佐菌素诱发小白鼠成模后，随机分为三组：糖尿病对照组（DC组）、胰岛素组（IG组）和胰岛素＋C肽组（ICG组）。治疗8周后测定各组小白鼠24小时尿白蛋白排泄率（UAER）、肾重／体重，并观察糖尿病小白鼠肾脏超微结构变化。结果胰岛素＋C肽组肾重／体重比值低于糖尿病组（P〈0．05），与胰岛素组和正常对照组差异无显著性。胰岛素＋C肽组小白鼠肾小球体积明显小于糖尿病组（P〈0．05），与胰岛素组和正常对照组无显著性差异（P〉0．05）。24小时尿白蛋白排泄率糖尿病组明显升高，胰岛素组低于糖尿病组，但差异无显著性，胰岛素＋C肽组与正常对照组相似。结论C肽联合胰岛素治疗可明显改善糖尿病小白鼠肾脏病变。     

葛根素调节糖尿病肾病大鼠降钙素相关肽的研究

目的观察葛根素对糖尿病肾病大鼠降钙素相关肽的调节。方法利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型。将实验用SD大鼠随机分正常对照组、糖尿病组、葛根素治疗组。治疗16周,观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖、尿素氮、血肌酐,内生肌酐清除率、降钙素相关肽、24小时尿蛋白排泄率。结果①造模组大鼠均出现肾脏功能有损害,②葛根素能改善基本状况,降低糖尿病大鼠的尿素氮、血肌酐、24h尿白蛋白排泄率,增加内生肌酐清除率,降钙素相关肽分泌显著升高。结论葛根素增加降钙素相关肽分泌对糖尿病大鼠肾脏保护作用。     

C肽释放反应类型在糖尿病中的应用

为探讨C肽（CP）释放试验及其反应曲线类型,在评价糖尿病（DM）患者胰岛β细胞功能、指导选择治疗方案等方面的作用。本文对67例正常人和217例DM患者行C肽释放试验测定,并对结果进行比较分析。结果表明,CP释放试验较好地反映胰岛β细胞功能状态,餐后CP峰值≥0．6mmol/L,它可作为DM患者是否使用口服降糖药物治疗的界限,但应结合分析CP释放反应类型以选择调整治疗方案。CP释放试验在评价胰岛β细胞功能、指导分型和选择治疗方案有方面有非常重要的作用。     

小檗碱对糖尿病肾病大鼠C反应蛋白的影响

目的:观察小檗碱对糖尿病肾病大鼠C反应蛋白的影响。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、小檗碱75、150及300mg.kg-1组、罗格列酮组六组,每组8只。除正常对照组外,其余各组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ,55mg.kg-1),成功造模后小檗碱各组及罗格列酮组分别灌胃给予75、150、300mg.kg-1小檗碱以及4mg.kg-1罗格列酮,连续6w后检测大鼠血糖、体重,HE染色检测肾脏病理改变,ELISA法检测C反应蛋白活性。结果:与正常对照组相比,糖尿病组血糖与C反应蛋白活性明显升高(P<0.05),与模型组比较,小檗碱各组血糖与C反应蛋白活性明显降低(P<0.05),有统计学意义。结论:小檗碱可降低糖尿病大鼠血糖和C反应蛋白,减轻糖尿病肾病。     

β2-m与C肽联检对肾病诊断的意义

本文采用放射免疫分析对126例非糖尿病肾病患者血清β2-m、C肽及尿β2-m联检,结果显示,三者联检能提高肾病诊断阳性率,现报告如下。     

消渴汤方剂对Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛素和C肽分泌的影响

目的　研究消渴汤中药对Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛素和C肽水平分泌作用影响。方法　同随机方法将 4 4只Wistar大鼠分为正常和实验组 ,应用放射免疫方法对正常组和Ⅱ型糖悄病模型组大鼠 (尾静脉注射链尿佐菌素 2 5mg/kg加高脂 ,高热 ,高能量喂养 )。在给予消渴汤后其空腹及口服葡萄糖后血浆中胰岛素和C肽水平变化测定。结果　消渴汤可增强Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛素和C肽分泌 ,对正常大鼠无影响。结论　消渴汤可以促进Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛素和C肽分泌。     

Ⅰ型糖尿病患者C肽水平与糖尿病慢性并发症的相关性探讨

目的：探讨IDDM患者C肽（CP）水平与糖尿病慢性并发症的相关性．方法：1993年至1998年在本院住院的IDDM患者共46例，均伴有各种糖尿病慢性并发症，用放免法[1]侧定空腹、餐后C肽水平及记录各种慢性并发症发生时间．用SAS软件包分析两者的关系．结果：IDDM患者C肽水平与糖尿病慢性并发症的发病时间里正相关．结论：IDDM患者体内残留C脱水平越高，糖尿病慢性并发症的出现超迟．体内C肽可能对IDDM患者病情的发展及各种慢性并发症的出现有作用．     

ASS对实验性Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛素和C肽分泌作用研究

目的 研究刺五加叶皂甙（ASS）对实验性Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛素和C肽分泌作用影响。方法 应用放射免疫学方法对正常组和Ⅱ型糖尿病模型组大鼠（尾静脉注射链尿佐菌素25mg/kg加高脂，高热、高能量喂养）。在给予ASS后其空腹及口服葡萄糖后血浆中胰岛素和C肽变化测定。结果 ASS可增强Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛素和C肽分泌，对正常大鼠无影响。结论 ASS可以促进Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛素和C肽分泌。     

核黄素对STZ诱导的大鼠糖尿病肾病的治疗作用

目的:探讨核黄素对STZ诱导的大鼠糖尿病肾病的治疗作用及机制。方法:将雄性Sprague-Daw-ley大鼠随机分为3组,即正常对照组、糖尿病模型组、核黄素治疗组,采用腹腔注射链脲佐菌素法建立糖尿病大鼠模型,收集各组血、尿及肾组织,生化方法检测24h尿蛋白量、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性及丙二醛(MDA)的含量,并计算肾脏脏器系数(KW/BW);Western blotting检测不同组别肾皮质TGF-β1、纤溶酶原活化抑制因子-1(PAI-1)蛋白质水平;光镜观察肾组织形态改变。结果:与糖尿病模型组大鼠比较,核黄素治疗组大鼠尿蛋白量显著降低(P0.01),肾组织及血清SOD、CAT活性升高(P0.01),肾组织MDA含量显著降低(P0.01),核黄素治疗组肾皮质TGF-β1及PAI-1蛋白表达明显低于糖尿病模型组。结论:核黄素对STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏有一定的保护作用,其机制可能与其降低肾组织TGF-β1、PAI-1蛋白表达有关。     

阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其机制探讨

目的：探讨阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾脏保护作用和其机制。 方法: 酶联免疫吸附（ELISA）法测定各组大鼠外周血单个核细胞(PBMCs)中NF-κB活性；免疫组化检测各组肾组织NF-κB、纤粘蛋白（FN）的表达。 结果:糖尿病组PBMCs中NF-κB活性、肾小球中NF-κB和FN表达高于对照组（P<0.01），阿托伐他汀明显抑制NF-κB活化，降低FN表达（P<0.05），减少24　h尿蛋白排泄（P<0.01），改善肾功能指标及肾组织病理学损害。 结论： NF-κB在糖尿病肾病发病中具有重要作用。阿托伐他汀对糖尿病肾病具有明显防治作用,抑制NF-κB的活化和降低血脂可能是他汀类药物发挥肾脏保护作用的机制。     

黄芪甲苷对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其机制

 目的:观察黄芪甲苷 (AS-IV)对糖尿病肾病(DN)肾脏的保护作用及其机制。方法:38只清洁级雄性SD 大鼠分成正常组（10只）、模型组（14只）和AS-IV 干预组（14只）,用链脲佐菌素造模,成功后1 周开始治疗,期间每 4周动态观测血糖及尿微量白蛋白,治疗12周后处死大鼠取材及采血,取肾皮质行 HE 和Masson染色观察,并检测β 1整合素、整合素连接激酶(ILK)和α-actinin-4的蛋白表达水平。结果:干预8周末AS-IV 组血糖水平较模型组明显降低（P<0.01）。干预12周末AS-IV 组与模型组相比,尿微量白蛋白明显下降（P<001）,并使因造模引起的β 1整合素、ILK 和α-actinin-4 表达水平的变化产生逆变（P<0.05）。与正常组比较,模型组的β 1整合素、ILK 和α-actinin-4 表达水平均有明显差异（P<0.05）。结论:AS-IV 对DN 肾脏有明显保护作用,能降低血糖和尿白蛋白排泄量,改善足细胞黏附功能,从而延缓DN 的进展。     

消渴颗粒剂对糖尿病肾病大鼠血糖、血脂含量的影响

目的:观察糖尿病肾病大鼠血糖、胆固醇、甘油三脂含量的变化以及消渴颗粒剂对其的影响。方法:采用3/4肾切除,腹腔一次性注射STZ复制大鼠糖尿病肾病模型。将动物分为模型组、消渴颗粒剂治疗组、阳性药对照组和假手术组。每组大鼠于注射STZ后1、2、3、4、5周尾尖取血测定空腹血糖、血清肌酐、血清胆固醇和血清甘油三脂含量。各组大鼠于注射STZ后6周杀检,进行肾脏形态学观察。结果:注射STZ后6周,模型组大鼠有不同程度的肾小球硬化。中药治疗组上述病变明显轻于病理组。注射STZ后第1、2、3、4、5周,模型组血清肌酐明显高于假手术组(P＜0.05),治疗组则明显低于模型组和阳性对照组。注射STZ后1、2、3、4、5周模型组空腹血糖、血清胆固醇明显高于假手术组(P＜0.05),血清甘油三脂在注射STZ后1、2、3、5周明显高于假手术组(P＜0.05);消渴颗粒剂治疗组和阳性对照药组与模型组同期比较病变明显减轻。空腹血糖和血清胆固醇、甘油三脂含量呈正相关。结论:采用此方法成功地复制了大鼠糖尿病肾病模型,糖尿病肾病大鼠血糖增高可能引起血脂增高,消渴颗粒剂治疗糖尿病肾病的途径之一是降低大鼠血糖、血清胆固醇、血清甘油三脂含量,从而改善肾小球病变。     

糖尿病肾病肾小球nephrin表达的变化

目的： 探讨糖尿病大鼠肾小球滤过屏障外层裂孔膜关键蛋白nephrin mRNA和蛋白表达的改变及其意义。 方法：建立糖尿病动物模型，测定血糖（BG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯(TG)、尿白蛋白排泄率（UAER）水平，并用RT-PCR和免疫组织化学方法检测肾小球nephrin mRNA和蛋白的表达。 结果：糖尿病组（D组）BG、TC显著高于正常对照组（N组），肾小球nephrin mRNA和蛋白表达明显低于N组，UAER显著高于N组（均P<0.05）。 结论：持续糖脂代谢紊乱显著抑制糖尿病大鼠肾小球nephrin mRNA和蛋白的表达，破坏肾小球滤过屏障结构完整性，增加UAER，这可能是糖尿病肾病发生发展的机制之一。     

Effect of C-peptide administration on whole body glucose utilization in STZ-induced diabetic rats

Recent studies suggest that C-peptide stimulates glucose transport in isolated skeletal muscle. In order to determine the effect of C-peptide on whole body glucose utilization, streptozotocin (60 mg kg^-1) (STZ)-induced diabetic and normal rats were studied using the euglycaemic clamp procedure and continuous infusion of somatostatin (1.0 μg kg^-1 min^-1) in pentobarbital-anaesthetized rats. Plasma insulin levels during the 6.0- and 30.0-mU kg^-1 min^-1 insulin infusions rose to 70–90 μU mL^-1 and 500–700 μU mL^-1, respectively. Blood glucose concentrations were clamped at 7.5–7.9 mmol L^-1 in the diabetic rats and at basal levels or 7.7 mmol L^-1 in the non-diabetic (normal) rats. Biosynthetic human C-peptide (0.5 nmol kg^-1 min^-1) was infused in 12 diabetic and 11 normal rats, resulting in concentrations of 26–41 nmol L^-1. The metabolic clearance rate of glucose (MCR) for the diabetic rats receiving C-peptide (12.0±1.0 mL kg^-1 min^-1) was significantly (P<0.01) higher than that in the diabetic rats given saline (6.3±0.7 mL kg^-1 min^-1) or a randomly scrambled C-peptide (7.8±1.3 mL kg^-1 min^-1) at low-dose insulin infusion but not at the high-dose insulin infusion. In normal rats C-peptide did not significantly increase the MCR for glucose. These results thus demonstrate that C-peptide has the capacity to increase glucose utilization in STZ-induced diabetic rats.     

血清miR-21在糖尿病肾病中的诊断价值

 目的：评价血清miR-21对糖尿病肾病的诊断价值,探讨糖尿病肾病诊断的分子标志物。方法：对25例糖尿病肾病患者、25例II型糖尿病患者A［尿微量白蛋白（UmAlb）＜1429 mg/L］、25例II型糖尿病患者B（UmAlb＞1429 mg/L）、25例糖尿病肾病引发的尿毒症患者及25例正常对照组的血清标本进行总RNA提取,并进行miR-21的实时荧光定量PCR检测,分析血清miR-21相对表达量与相关临床指标的关系,评估血清miR-21对糖尿病肾病的诊断效能。结果：miR-21在糖尿病肾病患者血清中的相对表达量显著低于正常对照组、糖尿病A组及B组,同时显著高于尿毒症组(均P＜001),糖尿病肾病患者血清miR-21水平与胱抑素C、UmAlb、UmAlb/尿肌酐呈显著负相关（P<001,P<005,P<005)。经logistic回归及ROC曲线分析,血清miR-21在糖尿病肾病患者与正常对照组、糖尿病A组、糖尿病B组、糖尿病A组＋正常对照组、糖尿病B组＋正常对照组和糖尿病A组＋糖尿病B组中诊断糖尿病肾病的曲线下面积（AUC）为0848(95%CI：0737~0959)、0896(95%CI：0812~0980)、0782(95%CI：0641~0922)、0838(95%CI：0743~0933)、0796(95%CI：0675~0917)和0808(95%CI：0704~0911),敏感性和特异性分别为800%和720%、720%和880%、720%和840%、760%和770%、760%和820%、700%和860%;在4组人群中诊断糖尿病肾病的AUC为0845(95%CI：0752~0939),敏感性和特异性分别为760%和773%。结论：血清miR-21可作为糖尿病肾病的分子诊断标志物。     

基质金属蛋白酶9在大鼠糖尿病肾病发病中的作用

目的 探讨糖尿病肾病大鼠肾局部金属蛋白酶9(MMP-9)在糖尿病肾病发生发展的作用.方法 健康雌性清洁级大鼠,随机分成糖尿病组和正常对照组,采用腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型.分别于4、8周处死,应用免疫组化及酶谱分析方法(zymography)观察各组肾组织MMP9的蛋白表达及其活性水平,分析MMP-9与细胞外基质Ⅳ型胶原、层粘连蛋白(LN)的相关性.结果 MMP-9在正常对照组肾小球、肾小管细胞均有阳性表达(4周,26.63%+2.94%;8周,29.86%±0.89%);而糖尿病组随病程延长表达明显减弱(4W,16.11%±2.86%;8周,13.14%±2.68%),MMP-9活性也明显降低(正常组4周110.47±7.12;8周,111.50±6.95;糖尿病组4周82.74±10.92;8周,80.05±12.83),两组间各项指标的差异有统计学意义(均P＜0.01).MMP-9活性与Ⅳ型胶原(r=-0.852,-0.795,P＜0.01)、LN(r=-0.897,-0.832,P＜0.01)呈显著负相关.结论 糖尿病肾病时肾组织中MMP-9表达水平降低,糖尿病肾病的发病机制可能与MMP-9水平降低有关.     

厄贝沙坦对早期糖尿病肾病大鼠足细胞损伤及整合素连接激酶的影响

目的: 研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦(Irb)对早期糖尿病肾病大鼠足细胞损伤及整合素连接激酶(ILK)的影响。方法: 将注射链脲佐菌素(STZ)的自发性高血压大鼠(SHR)分为糖尿病肾病组(DN,n=8)和糖尿病厄贝沙坦治疗组(DN+Irb,n=9),与SHR遗传背景相同周龄和体重相当的非高血压Wistar-Kyoto大鼠作为正常对照(control,n=11)。观察生化指标变化和病理改变情况,以及Irb对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤和ILK的影响。结果: 与对照组相比,DN组大鼠表现为高血糖、高血压、高血脂、胰岛素抵抗和蛋白尿;病理上出现系膜基质增生,足细胞数目减少和足细胞损伤;ILK mRNA和蛋白表达水平明显上调。Irb治疗显著降低血压和蛋白尿,抑制足细胞数目减少,减轻足细胞损伤,下调ILK的表达。结论: 糖尿病大鼠早期肾脏足细胞损伤和ILK表达增加,Irb可能通过下调ILK表达而发挥足细胞保护作用。     

肾上腺髓质素在糖尿病肾病中的变化及作用

目的: 探讨肾上腺髓质素(AM)在糖尿病肾病中的变化及作用。方法: 通过体外人肾小球系膜细胞培养实验,观察高糖条件对系膜细胞AM mRNA、转化生长因子-β₁(TGF-β₁)mRNA表达、分泌及细胞外基质(层粘连蛋白和Ⅳ型胶原)含量的影响及肾上腺髓质素干预对高糖不良作用的影响。结果: 在高糖条件下培养的人肾小球系膜细胞AMmRNA、TGF-β₁mRNA表达和AM、TGF-β₁分泌较低糖对照组分别增加1.01倍、0.59倍和3.49倍、1.61倍;细胞外基质蛋白LN和Ⅳ型胶原含量分别升高0.95倍和1.13倍。用不同浓度AM(10^-7、10^-8和10^-9 mol/L)干预后,TGF-β₁mRNA表达分别下降50%、28%和16.2%,TGF-β₁含量分别下降39%、26%和11%;LN含量分别下降53%、45%和18%,Ⅳ型胶原含量分别下降29%、26%和20%。结论: 葡萄糖水平升高是AM表达分泌的剌激因子之一。AM的肾脏保护作用可能与抑制TGF-β₁的表达与分泌,进而减少基质蛋白和胶原的过度积聚相关。