烟酸缓释胶囊在Beagle犬体内的药动学及生物等效性

目的 6只Beagle犬双周期双交叉单剂量口服烟酸受试制剂和参比制剂。方法用LC-MS/MS法检测血浆中药物浓度,计算两种制剂的药动学参数并进行等效性评价。结果受试胶囊和参比片剂的主要药动学参数为:Tmax(3.00±0.80)和(3.08±0.90)h,Cmax(5.13±0.52)和(4.85±0.64)mg·L-1,AUC0-t(43.85±7.41)和(51.30±6.50)mg·L-1.h-1,AUC0-∞(47.25±5.35)和(49.19±4.21)mg·L-1.h-1。受试制剂的相对生物利用度F为(96.0±6.7)%。结论表明两种制剂生物等效。     

4种盐酸二甲双胍缓释片在Beagle犬体内生物等效性比较

目的比较4种盐酸二甲双胍缓释片在Beagle犬体内的生物等效性。方法采用单剂量随机四周期四交叉试验设计。8只Beagle犬分别灌胃给予4种盐酸二甲双胍缓释片（受试制剂A、B、D,参比制剂C）50mg·kg^-1。于给药前及给药后不同时间点取血,采用HPLC法测定血浆中盐酸二甲双胍浓度,计算主要药动学参数,并评价各受试制剂的相对生物利用度和生物等效性。结果受试制剂D、A、B和参比制剂C的主要药动学参数为：tmax（2．6±1．2）、（2．1±0．9）、（2．1±0．6）和（2．7±0．5）h,ρmax（8881．7±2575．1）、（9587．5±2072．0）、（8189．3±2013．8）和（8579．3±1691．9）μg·L^-1,t1/2（4．4±0．6）、（4．6±0．4）、（4．7±1．3）和（4．2±1．0）h,AUC0→t（61378．8±18731．0）、（56602．8±10737．8）、（46766．1±9515．0）和（56754．2±12384．2）μg·h·L^-1,AUC0→∞（62863．1±19047．8）、（57975．5±11186．1）、（48185．2±9815．1）和（58372．7±13672．0）μg·h·L^-1,MRT（0．16±0．01）、（0．17±0．01）、（0．19±0．05）和（0．17±0．02）h。受试制剂D、A、B的相对生物利用度分别为（118．0±61．4）％、（107．0±42．0）％和（91．4±12．2）％。结论3种受试制剂和参比制剂C生物等效,其中受试制剂D的生物利用度最高,其次是A、B。     

国产与进口替莫唑胺胶囊在Beagle犬体内的生物等效性研究

目的:研究国产与进口替莫唑胺胶囊在Beagle犬体内的药动学及生物等效性。方法:6只Beagle犬随机交叉单剂量口服进口替莫唑胺胶囊(参比制剂)和国产替莫唑胺胶囊(受试制剂),采用HPLC法测定犬血浆中替莫唑胺的浓度,Bapp 3.0软件计算其主要药动学数据,并进行两种制剂的等效性评价。结果:参比制剂与受试制剂的Cmax分别为(11.35±1.35)和(11.70±2.77)μg·m L-1;Tmax分别为(0.97±0.56)和(1.08±0.49)h;t1/2β分别为(1.44±0.37)和(1.43±0.24)h;AUC0~t分别为(27.34±2.30)和(28.34±7.47)μg·h·m L-1,AUC0~∞分别为(29.85±4.49)和(30.85±8.46)μg·h·m L-1。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(106.1±36.1)%。结论:本实验结果表明,两种替莫唑胺胶囊在Beagle犬体内具有生物等效性。     

盐酸文拉法辛缓释片Beagle犬体内药动学及生物等效性研究

目的 研究盐酸文拉法辛缓释片在Beagle犬体内的药动学和生物等效性。方法 8条健康Beagle犬随机分成2组,采用双周期、双交叉、单剂量分别ig盐酸文拉法辛缓释片受试制剂或参比制剂75 mg,清洗期为1周;建立血浆中盐酸文拉法辛液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）检测方法,进行方法精密度、准确度、提取回收率、基质效应、稳定性方法学验证;测定给药前（0 h）及给药后2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24、36、48、72 h血浆中盐酸文拉法辛血药浓度,运用DAS 2.1.1软件计算其药动学参数,并评价其生物等效性。结果 LC-MS/MS方法学经验证符合检测要求,受试制剂和参比制剂主要药动学参数分别如下：T_1/2分别为（7.16±2.34）和（6.95±1.57） h、Cmax分别为（522.89±201.12）和（515.22±159.29）ng/mL、T_max分别为（10.38±1.69）和（10.50±2.07）h、AUC_0-t分别为（8 398.64±3332.86）和（8 050.71±2103.15）ng·h/mL、AUC_0-∞分别为（8 701.60±3303.29）和（8 450.01±2273.45）ng·h/mL;以参比制剂为参考,受试制剂AUC_0-∞相对生物利用度为（101.0±13.1）%。结论 盐酸文拉法辛缓释片受试制剂与参比制剂在Beagle犬体内具有生物等效性。     

琥珀酸去甲文拉法辛缓释片在Beagle犬体内的药动学和生物等效性

目的建立HPLC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中去甲文拉法辛的质量浓度,研究Beagle犬经口给予琥珀酸去甲文拉法辛缓释片后的药动学特征和生物等效性。方法 24只Beagle犬双周期、自身交叉、单次/多次(连续给药7 d)经口给予琥珀酸去甲文拉法辛缓释片,采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点血浆中去甲文拉法辛的经时血药质量浓度,并计算药动学参数。结果单次经口给予受试与参比制剂后去甲文拉法辛的主要药动学参数分别为ρmax(28.1±5.7)和(26.9±7.7)μg·L-1;tmax(1.3±0.6)和(1.6±1.0)h;t1/2(3.4±1.0)和(3.3±1.0)h;AUC0→t(147.8±58.2)和(144.6±67.4)μg·h·L-1;AUC0-∞(159.8±59.2)和(159.1±67.1)μg·h·L-1;相对生物利用度为(106.2±19.7)%。多次经口给予受试与参比制剂7 d后的主要药动学参数分别为ρmax(34.0±14.4)和(33.2±16.7)μg·L-1;tmax(1.6±0.8)和(1.6±0.7)h;t1/2(3.2±1.1)和(3.5±1.3)h;AUC0→t(172.4±94.8)和(162.5±78.1)μg·h·L-1;AUC0-∞(178.8±98.8)和(168.8±77.1)μg·h·L-1;相对生物利用度为(107.2±39.2)%。结论单次和多次给药后,受试制剂的药动学参数ρmax和AUC对数转换后比值的90%置信区间均在参比制剂的生物等效性标准范围内,2种制剂在Beagle犬体内生物等效。     

右旋兰索拉唑缓释胶囊在Beagle犬体内的药动学及生物等效性

目的研究右旋兰索拉唑缓释胶囊在Beagle犬体内的药动学特征及生物等效性。方法采用LC-MS/MS法测定10只Beagle犬单次和多次口服右旋兰索拉唑缓释胶囊受试制剂和参比制剂后的血药质量浓度,计算药动学参数。结果单次口服受试制剂和参比制剂后,血浆中右旋兰索拉唑的t1/2分别为(1.2±1.0)和(1.0±0.7)h,tmax分别为(2.3±1.0)和(2.6±1.1)h,ρmax分别为(2.388 6±0.639 1)和(2.348 5±0.728 6)mg·L-1,AUC0-t分别为(5.601 4±1.627 4)和(5.602 3±1.865 7)mg·h·L-1,AUC0-∞分别为(5.653 6±1.630 9)和(5.657 5±1.878 6)mg·h·L-1。以AUC0-t计算,受试制剂中右旋兰索拉唑的相对生物利用度为(101.6±8.9)%。多次口服给药后的主要药动学参数与单次口服基本一致。结论右旋兰索拉唑的药动学参数在Beagle犬体内个体差异较大,右旋兰索拉唑缓释胶囊的两种制剂生物等效。     

硝苯地平缓释胶囊的人体药动学和生物等效性

采用随机双周期交叉试验设计,分别单剂量和多剂量口服给药,考察2种硝苯地平缓释胶囊在19名健康男性志愿者体内的药动学,并评价其生物等效性.用LC-MS/MS法测定血浆中的药物浓度.单剂量给药时受试制剂和参比制剂的主要药动学参数为:t<,max>(2.00±0.82)和(2.08±0.61)h,c<,max>(52.6±17.6)和(49.1±14.0)ng/ml,AUC<,0-1>(300±102)和(298±80.3)ng·h·ml<'-1>,相对生物利用度(99.5±16.7)%.多剂量给药时受试制剂和参比制剂的主要药动学参数为:t<,max>(2.114±0.66)和(2.03+0.49)h,c<,max>(49.8±17.3)和(49.3±18.9)ng/ml,AUC<,ss>(277±142)和(278±120)ng·h·ml<,-1>,相对生物利用度(99.5±15.8)%.     

HPLC-MS法评价氟康唑胶囊的人体生物等效性

目的建立简便、快速、灵敏的HPLC-MS法测定人血浆中氟康唑浓度,评价受试和参比制剂的人体生物等效性。方法以甲硝唑为内标,血浆样品用甲醇直接沉淀去蛋白后取上清液进行HPLC-MS分析。色谱柱为LichrospherC18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水(65∶35,含40mol/L醋酸铵和0.05%甲酸),流速为0.8mL/min;质谱采用电喷雾离子化方式,选择性离子检测,检测对象为氟康唑的[M+H]+离子(m/z307.2)和内标甲硝唑的[M+H]+离子(m/z172.3),裂解电压为70V。20名健康志愿者随机双交叉口服受试制剂和参比制剂150mg,定时测定人血浆中氟康唑浓度,进行药动学研究,评价生物等效性。结果氟康唑血药浓度在30.69μg/L~20.46mg/L范围内线性关系良好(r=0.9998,n=5),最低检测限为10μg/L。各实验浓度样品检测的精密度良好,日内和日间RSDs均小于10%,提取回收率大于90%。以AUC0-120计算的受试制剂相对生物利用度为(106.4±11.8)%,受试与参比制剂生物等效。结论该方法简便、快速、专属性强、灵敏度高、准确性好,适用于氟康唑血药浓度测定及药动学研究。     

辛伐他汀缓释片在比格犬体内的药动学及生物等效性研究

目的:研究辛伐他汀缓释片在比格犬体内的药动学和生物等效性。方法:将6只比格犬随机分成2组,分别单剂量灌服20 mg辛伐他汀缓释片(受试制剂)和市售辛伐他汀片(参比制剂),不同时间采集血样,采用液相- 质谱- 质谱联用法测定比格犬体内的血药浓度并计算药动学参数。结果:参比制剂与受试制剂的C_(max)分别为(23.461±6.043)、(13.942±3.236)ng.mL~(-1);t_(max)分别为(2.158±0.396)、(4.116±1.145 3)h;t_(1/2) 分别为(4.564±0.645)、(8.143±0.679)h;AUC_(0～24 h) 分别为(118.647±31.989)、(129.977±29.853)ng.h.mL~(-1)。结论:受试制剂与参比制剂在吸收速率方面具有显著差异,二者不具有生物等效性。     

罗红霉素胶囊人体生物等效性研究

目的:探讨试验药罗红霉素胶囊在人体的相对生物等效性。方法:20名健康志愿受试者随机交叉单剂量口服试验药或对照药罗红霉素胶囊300 mg,采用微生物杯碟法测定血清中罗红霉素浓度,用3P97软件计算药动学参数,并评价其生物等效性。结果:试验药与对照药药时曲线符合口服二室模型。主要药动学参数t1/2β分别为(10.41±6.28)h和(12.50±6.40)h;Cmax分别为(7.19±2.72)μg.mL-1和(7.31±2.38)μg.mL-1;Tmax分别为(2.80±1.21)h和(2.52±0.91)h;AUC0-t分别为(67.72±32.92)μg.h.mL-1和(69.21±31.38)μg.h.mL-1。试验药相对生物利用度为(97.85±14.19)%。结论:经方差分析和单双侧t检验,试验药罗红霉素胶囊与对照药罗红霉素胶囊具有生物等效性。     

盐酸文拉法辛胶囊在健康人体内的药动学和生物等效性

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中的文拉法辛,研究了24例男性健康受试者双周期、交叉、随机、单剂量口服盐酸文拉法辛胶囊50 mg后的药动学和相对生物利用度.受试与参比制剂的主要药动学参数分别为:c_(max)(71.1±29.9)和(71.2±26.6)ng/m1.t_(max)(2.31±0.67)和(2.31±0.75)h:t_(1/2)(4.68±1.30)和(4.83±1.39)h;AUC_(0→24)(534.7±334.6)和(543.9±370.3)h·ng·ml~(-1),相对生物利用度为(101.8±18.3)%,两种制剂具有生物等效性.     

盐酸氨溴索颗粒的药物动力学及生物等效性研究

采用双周期随机交叉试验设计,研究了19名健康男性受试者单剂量口服盐酸氨溴索颗粒（受试制剂）与盐酸氨溴索片（参比制剂）的药动学。采用LC-MS/MS法测定血浆中氨溴索的浓度。受试制剂与参比制剂的cmax为（69.66±22.12）和（67.89±25.08）ng/ml,tmax为（1.95±0.60）和（1.89±0.43）h,t1/2为（7.77±0.93）和（7.61±1.02）h,AUC0→24h为（517.9±180.4）和（518.3±215.5）ng·h·ml^-1。盐酸氨溴索颗粒的相对生物利用度为（102.7±17.1）%,双单侧t检验结果表明两制剂具有生物等效性。     

多巴丝肼治疗帕金森病100例的疗效与护理体会

目的评价多巴丝肼治疗帕金森病的效果。方法100例帕金森病患者口服给予多巴丝肼片,根据个体情况调整用药剂量,并进行系统人性化的护理。结果治疗后帕金森病运动功能评分量表（MDRSPD）总评分有减少,其中震颤、强直、姿势各项评分均有好转,“开”期潜伏期有缩短而持续时间也有延长（P〈0．05）;Hoehn—Yahr分级也下降（P〈0．05）;临床疗效为显效16例,好转30例,稍有好转37例,无效17例,总有效率83．00％。结论服用多巴丝肼后并配合恰当的护理,能有效改善患者的运动能力,显著提高患者生活质量。     

他克莫司缓释胶囊在Beagle犬体内的药动学与生物等效性研究

目的 研究他克莫司片在beagle犬体内的药动学和生物等效性。方法 采用随机自身交叉对照实验,将6例beagle犬按照先参比制剂后受试制剂、先受试制剂后参比制剂2种给药序列进行随机分配,每组3例,每个周期单次口服3 mg参比制剂或受试制剂,用LC-MS/MS测定样品浓度,再采用WinNonlin 6.3版软件计算药动学参数,比较受试制剂和参比制剂的生物等效性。结果 受试制剂和参比制剂他克莫司药动学参数T_max分别为(1.08±0.41)h和(0.83±0.13)h,C_max分别为(11.63±1.35)ng·mL^-1和(14.83±4.70)ng·mL^-1,AUC_0-48分别为(62.93±32.06)h·ng·mL^-1和(62.89±28.14)h·ng·mL^-1,半衰期t_1/2分别为(10.90±4.26)h和(10.99±3.12)h。Beagle犬口服受试制剂后T_max,t_1/2在受试制剂和参比制剂间无明显差异;峰浓度C_max约为参比制剂给药后的85.34%,90%置信区间为87.21%~102.16%;相对生物利用度(AUC_last,受试/AUC_last,参比)为99.42%,90%置信区间为85.53%~115.56%,表明受试制剂和参比制剂较接近。结论 他克莫司缓释胶囊受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

盐酸青藤碱控释微丸在Beagle犬体内药物动力学研究

目的测定盐酸青藤碱控释微丸在Beagle犬体内药物动力学参数,计算相对生物利用度。方法采用反相高效液相色谱法,流动相为甲醇-乙腈-0．05mol·L^-1磷酸二氢铵溶液（50：12：190）,柱温为30℃,流速为0．7mL·min^-1;检测波长为264nm;结果盐酸青藤碱在50—4000ng·mL^-1内,主药与内标峰面积比（R）与浓度（C）间线性关系良好,线性方程为R=3．6×10^-4C＋0．02,r=0．9964,方法的精密度和回收率均符合中国药典2005版二部的规定。受试制剂和参比制剂的主要药物动力学参数分别为：t1／2：（19．9±4．3）h,（17．8±2．1）h;Cmax（638±128）ng·mL^-1,（1738±396）ng·mL^-1;Tmax：（6．2±1．1）h,（7．0±1．0）h;AUC0-1（20．2±3．3）h·ug·mL^-1,（22．8±5．0）h·ug·mL^-1,相对生物利用度为（90．1±10．4）％。结论盐酸青藤碱控释微丸在Beagle犬体内血药浓度曲线平稳,维持时间长,控释效果较好,达到了预期的目标。     

盐酸左氧氟沙星胶囊的人体生物等效性研究

目的研究2种盐酸左氧氟沙星胶囊的人体生物等效性。方法18名健康男性受试者随机交叉单剂量口服盐酸左氧氟沙星胶囊受试制剂或参比试剂,采用反相高效液相色谱法测定血药浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价其生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的tm ax分别为(1.0±0.1)h和(1.0±0.1)h,Cm ax分别为(3.1±0.7)μg.mL-1和(3.3±0.9)μg.mL-1,t1/2分别为(6.8±1.4)h和(6.9±1.7)h,AUC0-t分别为(20.7±6.1)μg.h.mL-1和(20.1±5.4)μg.h.mL-1,AUC0-∞分别为(22.1±6.1)μg.h.mL-1和(21.6±5.5)μg.h.mL-1,受试制剂的相对生物利用度为(103.0±8.2)%。结论盐酸左氧氟沙星2种制剂具有生物等效性。     

LC-MS法评价2种盐酸非索非那定制剂的人体生物等效性

目的建立LC-MS法测定人血浆中非索非那定浓度,评价盐酸非索非那定胶囊(受试制剂)与盐酸非索非那定片(参比制剂)的人体生物等效性。方法采用Kromasil C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;流动相:甲醇-质量分数为1%的甲酸水溶液(体积比为88∶12);离子源:大气压化学电离源,扫描方式:选择离子监测,用于定量分析的离子分别为m/z502.15(非索非那定)和m/z383.00(内标氯雷他定)。本法用于健康受试者口服盐酸非索非那定受试制剂和参比制剂的生物等效性研究。结果非索非那定质量浓度在10.0~2000.0μg.L-1内线性关系良好,方法的定量下限(LLOQ)为10.0μg.L-1。受试制剂与参比制剂的主要药物动力学参数:tmax分别为(1.9±0.2)和(1.9±0.2)h;ρmax分别为(173±77)和(183±83)μg.L-1;t1/2分别为(5.6±2.6)和(5.8±2.4)h;AUC0-t分别为(982±583)和(1081±772)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(1 176±738)and(1 271±998)μg.h.L-1。盐酸非索非那定胶囊的相对生物利用度为(90.8±15.3)%(n=18)。结论 2种盐酸非索非那定制剂具有生物等效性。     

奥美拉唑肠溶胶囊人体药代动力学及生物等效性研究

目的:研究两厂家产奥美拉唑肠溶胶囊在正常人体的药代动力学与生物等效性。方法:将18名健康男性志愿受试者随机交叉口服 40mg奥美拉唑肠溶胶囊受试制剂和参比制剂后,采用高效液相色谱法,以卡马西平为内标,测定奥美拉唑的血浆药物浓度。结果:受试和参比制剂均符合一级吸收开放性一室模型,主要药代动力学参数0-12 h药-时曲线下面积(AUC0→12)分别为(2 719．9±1 551．7),(2 820．8± 1 668．1)ng·h/mL,峰浓度(Cmax)分别为(820．1±420．1),(760．0±415．4)ng/mL,达峰时间(Tmax)分别为(2．4±0．6),(2．5±0．6)h,血浆半衰期(t1/2)分别为(2．2±0．8),(2．4±0．9)h。相对生物利用度为(99．69±13．51)％。结论:两种奥美拉唑肠溶胶囊为生物等效制剂。     

右旋兰索拉唑双相释放胶囊在Beagle犬体内的药动学研究

建立了LC-MS/MS法测定犬血浆中的右旋兰索拉唑,并研究了右旋兰索拉唑控释胶囊(商品名:Dexilant)在Beagle犬体内的药动学.采用C18柱,以甲醇-水(含10 mmol/L甲酸铵,70:30)为流动相,奥美拉唑为内标.右旋兰索拉唑在5～2 000 ng/ml浓度范围内线性关系良好,提取回收率105.7％～123.1％,批内、批间RSD均小于10％.Beagle犬口服给药后,呈明显血药双峰现象,药动学参数t1/2为(0.6±0.1)h,AUC0-∞为(2 019±176) ng·ml-1h,cmax为(810.9±194.0) ng/ml.     

盐酸利托君片在中国健康人体的生物等效性

目的评价2种国产盐酸利托君片在中国健康人体的生物等效性。方法22名健康女性受试者随机交叉单剂量口服盐酸利托君片试验药物或对照药物,各10 mg。用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中盐酸利托君浓度;用DAS2.0软件计算药代动力学参数,并对2种药物进行生物等效性评价。结果试验药物和对照药物的主要药代动力学参数:Cmax分别为(5.71±1.83)和(5.61±2.03)ng.mL-1;Tmax分别为(0.54±0.45)和(0.46±0.24)h;t1/2分别为(3.64±3.99)和(4.25±4.02)h;AUC0-t分别为(12.31±5.20)和(12.01±5.42)h.ng.mL-1。AUC0-t、AUC0-∞、Cmax的90%可信区间分别为95.8%～111.6%、92.3%～118.9%和95.4%～108.2%。试验药物相对于对照药物的生物利用度F为(105.3±19.96)%。结论试验药物和对照药物生物等效。