热熔挤出技术制备硝苯地平固体分散体

目的利用热熔挤出技术制备难溶性药物硝苯地平固体分散体,提高其溶出度,并进一步制成控释片剂。方法以丙烯酸树脂Ⅳ号、醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯、聚乙烯吡咯烷酮共聚物、高取代羟丙基纤维素为载体,采用同向双螺杆热熔挤出机制备硝苯地平固体分散体,考察不同载体挤出物在不同介质中的累积溶出度,为筛选合适的固体分散体,进一步制备控释片做准备。结果利用热熔挤出技术制备的固体分散体均显著提高了硝苯地平的溶出度,通过羟丙基甲基纤维素骨架材料的控制作用,制成了符合零级释放的控释制剂。结论热熔挤出技术制备固体分散体能够提高难溶性药物硝苯地平的溶出度,并能进一步制成符合零级释放的控释片。     

热熔挤出法制备槲皮素固体分散体

目的采用热熔挤出技术制备难溶性药物槲皮素的固体分散体,提高其溶出速率。方法以聚丙烯酸树脂(EudragitEPO)、聚维酮(PVP-K30)、共聚维酮(PVP-VA,Kollidon VA64)为亲水性载体材料,使用双螺杆热熔挤出机制备槲皮素固体分散体,通过体外溶出度测定、差示扫描量热法(DSC)、傅立叶红外光谱(FTIR)和X射线衍射法(XRD)来表征和评价所制备的固体分散体。结果制备的槲皮素固体分散体,与原料药相比,药物溶出得到显著提高,在人工胃液中3 min时处方槲皮素-EPO(1∶9)的药物溶出度可达到67%,处方槲皮素-木糖醇-PVPK30(1∶3∶6)的药物溶出度可达到65%,而在60 min时原料药溶出度不足10%。XRD图谱显示药物晶体衍射峰消失,DSC图谱显示药物熔点吸热峰消失,提示药物是以无定形态分散在载体材料中。结论热熔挤出技术可用于制备槲皮素固体分散体,使药物以无定型态高度分散在载体中,溶出度得到显著提高。     

热熔挤出技术制备螺内酯固体分散体

目的制备螺内酯固体分散体,提高其体外溶出。方法分别以亲水性高分子材料聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物和乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物为载体,采用热熔挤出技术制备螺内酯固体分散体,以有关物质、体外溶出为指标,筛选、优化处方及工艺,并应用差示扫描量热法、X射线衍射法、红外光谱法、偏振光显微镜表征最优固体分散体。结果采用热熔挤出技术可以制备螺内酯固体分散体;最优处方中,螺内酯以分子或无定型状态分散于载体中;固体分散体显著提高了螺内酯在水中的溶出。结论热熔挤出技术制备的固体分散体显著地提高了螺内酯的体外溶出。     

热熔挤出技术制备吡罗昔康固体分散体

目的采用热熔挤出技术制备难溶性药物吡罗昔康固体分散体,来提高其溶出速率。方法以共聚维酮(PVP-VA64)为亲水性载体材料,聚乙二醇6000为增塑剂,采用热熔挤出技术制备吡罗昔康固体分散体。通过比较差示扫描量热图谱和累积溶出曲线,来表征和评价所制备的固体分散体。结果所制备的固体分散体溶出速率较物理混合物均显著提高。结论热熔挤出技术适用于制备吡罗昔康固体分散体,药物是以无定型分散在载体中,溶出度得到显著提高。     

溶剂蒸发-沉积法制备尼群地平固体分散体

目的：采用溶剂蒸发-沉积法制备尼群地平固体分散体。方法：通过单因素试验和正交设计试验详细考察了影响尼群地平固体分散体中药物释放的处方因素和制备工艺因素，并通过X-射线粉末衍射（XRD）和差示扫描量热（DSC）实验对药物可能存在的状态进行了判断。结果：固体分散体的最优处方与工艺为PVPk30、L-HPC，两者的比例为2：7，溶剂为二氯甲烷，超声时间10min，水浴温度80℃。XRD和DSC实验表明药物可能以无定型存在于固体分散体中。结论：采用溶剂蒸发-沉积法制备尼群地平固体分散体，简便可行、易于工业化。     

热熔挤出技术制备茴三硫固体分散体

目的 制备茴三硫固体分散体.方法 分别以PlasdoneS630和Poloxamer 188为载体,采用热熔挤出法制备了茴三硫固体分散体并考察两种载体的增溶效果,用差示扫描量热法和X射线粉末衍射法对固体分散体进行了表征,并考察了40℃/75％ RH加速实验6个月时的溶出度.结果 溶出率大小为:茴三硫-PlasdoneS630＞胆维他＞茴三硫-Poloxamer 188＞物理混合物,以Plasdone S630为载体时,药物以无定形或分子状态存在于固体分散体中,以Poloxamer 188为载体时,药物以晶体状态存在于固体分散体中,溶出度稳定性Plasdone S630优于Poloxamer 188.结论 Plasdone S630更适合作为热熔挤出法制备茴三硫固体分散体的载体.     

利用热熔挤出技术制备和表征白藜芦醇缓释固体分散体（英文）

本文旨在制备、表征和评价固体分散体对低溶解度和高熔点的白藜芦醇(RES)的能力。采用热熔挤出法(HME)制备缓释固体分散体(SRSD),使用疏水-亲水聚合物混合物(EudragitRS和Poloxamer188)控制RES的释放。使用单因素试验系统研究了配方和工艺参数对制备工艺的影响。接着,采用Box-Behnken设计(三因素、三水平)对SRSD的制备工艺进行优化。使用差示扫描量热法和X-射线衍射来确定固体分散体的物理状态,使用扫描电子显微镜观察其表面特性,使用傅里叶红外光谱探寻辅料之间的化学相互作用。通过溶出度试验考察其动力学和释药时间。体外研究表明,制备出的白藜芦醇固体分散体的释放遵循Weibull模型。最终使用热熔挤出技术成功制备了白藜芦醇缓释固体分散物(RESRS P188-SRSD),其中药物与载体的质量比为1:3,释放调节剂为P188,剂量为10%。该制剂稳定性好,溶出度提高了10倍。     

热熔挤出技术制备伊曲康唑固体分散体及体外溶出考察

以羟丙甲纤维素(HPMC E5)为分散载体,利用热熔挤出技术制备难溶性药物伊曲康唑固体分散体,并探究不同挤出工艺参数和增塑剂1,2-丙二醇(PG)含量对固体分散体溶出度的影响。结果表明,二次挤出制得的固体分散体中药物的溶出率大于直接挤出的固体分散体,且二者均明显大于物理混合物。使用PG作增塑剂后伊曲康唑固体分散体的溶出率得到了显著提高,当PG用量较高(10%)时,固体分散体在0.1 mol/L盐酸介质中的溶出率可达到93%。本研究可以为热熔挤出的工艺开发提供更多的思路,同时为进一步制备高规格(200 mg)伊曲康唑片剂提供帮助。     

热熔挤出制备恩杂鲁胺三元固体分散体

目的 采用热熔挤出技术制备恩杂鲁胺三元固体分散体,以提高恩杂鲁胺的体外溶出度和稳定性.方法 通过表现溶解度和溶出度试验,以醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS-H)为辅料,聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)、β-环糊精(β-CD),交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)作为联合辅料,考...     

热熔挤出技术制备固体分散体的辅料研究进展

热熔挤出技术(HME)是一种制备固体分散体的新技术。固体分散体的制备和性质主要依赖于辅料的选择。HME的辅料应具有较强的热塑性、较高的热稳定性、适宜的熔融黏度和原辅料的相容性。依据辅料的用途,HME的辅料主要分为载体、塑化剂和功能性辅料。依据载体溶解能力的不同,载体又分为水溶性、难溶性和肠溶性3类,对应制备出速释、缓控释功能的固体分散体。通过塑化剂和功能性辅料的修饰和辅助,进一步优化固体分散体的稳定性和释放特性。主要从载体、塑化剂和功能性辅料等方面对HME的辅料进行综述,旨在为固体分散体载体的选择、固体分散体的制备提供参考和依据。     

茴三硫固体分散体的体内外评价

目的采用热熔挤出技术制备茴三硫固体分散体,用于提高其溶出度和口服生物利用度。方法以水溶性聚合物Plasdone S630为载体,用热熔挤出技术制备茴三硫固体分散体。采用差示扫描量热法和X射线粉末衍射法对固体分散体进行表征,并评价其溶出度及犬体内药动学行为。结果药物以无定形或分子状态存在于固体分散体中,溶出速率明显高于参比制剂与物理混合物,在40℃,湿度75%加速6个月,溶出曲线和固体分散体中茴三硫存在状态未发生变化。犬体内药动学研究结果表明,茴三硫固体分散体的Cmax和口服生物利用度是参比制剂的1.66倍和1.57倍。结论采用热熔挤出技术制备的茴三硫固体分散体为热力学稳定体系,能明显提高茴三硫的体外溶出度和口服生物利用度。     

熔融挤压法在工业药剂学上的应用

综述了熔融挤压法的设备、特点、工艺过程、常用辅料及影响因素，并对其在工业药剂学上的应用进行了概述。     

热熔挤出技术制备穿心莲提取物固体分散体

目的:采用热熔挤出技术(HME)制备穿心莲提取物的固体分散体,并对其进行体外评价。方法:以穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯含量为指标,采用单因素试验,分别对亲水性载体种类、穿心莲提取物与载体用量比例进行筛选,确定最优穿心莲提取物热熔挤出固体分散体的制备方法,并对形成的固体分散体进行体外溶出度试验和差式扫描量热分析、电镜扫描、X-射线衍射等物相鉴别。结果:穿心莲提取物热熔挤出固体分散体的最优制备工艺为:以Soluplus为载体,穿心莲提取物∶Soluplus=1∶2(m/m)混合,热熔挤出区段升温程序为130→135→140→130℃,螺杆转速为27 r/min,加料速度为15 g/min。物相鉴别试验显示穿心莲提取物在热熔挤出分散体中以无定形态分散。结论:HME能使穿心莲提取物以无定形状态分散,提高穿心莲提取物的溶解度。     

热熔挤出技术制备普罗布考固体分散体及其大鼠体内药动学研究

以Soluplus为载体,采用热熔挤出技术制备普罗布考固体分散体,并评价其平衡溶解度、溶出度及大鼠体内药动学行为.结果表明,普罗布考-Soluplus比例为1:3(w/w)的固体分散体,在30 min时的体外累积溶出率为97％.差示扫描量热和粉末X-射线衍射分析表明药物主要以分子状态分散于固体分散体中.大鼠体内药动学研究表明,普罗布考固体分散体的cmax和口服生物利用度是原药的3.26倍和3.02倍.     

尼群地平小丸的乳化溶剂扩散法制备

采用乳化溶剂扩散法,分别以羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)和微粉硅胶为速释载体、EC和Eudragit RS PO 为阻滞剂制备了尼群地平的速释和缓释小丸.结果表明,当速释小丸中的尼群地平-HPMCP-微粉硅胶的比例达1:2:2以上时,溶出度迅速提高;X-射线衍射和差热分析结果表明速释和缓释小丸中药物结晶峰消失;所得小丸外观圆整,扫描电镜观察表明内部较致密,无药物的块状结晶,说明小丸中药物以无定形存在于固体分散体中.     

热熔挤出技术及其在药物传递系统中的应用

热熔挤出技术在提高难溶性药物溶出度，制备缓释、定位释药制剂以及局部给药制剂方面具有的突出优势，已成为制剂技术药物传递系统中的一个新热点，现综述热熔挤出技术的原理和近年来的研究应用情况。     

Use of Surfactants as Plasticizers in Preparing Solid Dispersions of Poorly Soluble API: Stability Testing of Selected Solid Dispersions

Purpose The purpose of the study is to evaluate the effect of surfactant-plasticizers on the physical stability of amorphous drug in polymer matrices formed by hot melt extrusion.Method Solid dispersions of a poorly soluble drug were prepared using PVP-K30, Plasdone-S630, and HPMC-E5 as the polymeric carriers and surfactants as plasticizers. The solid dispersions were produced by hot melt extrusion at temperatures 10°C above and below the glass transition temperature (Tg) of the carrier polymers using a 16 mm-Haake Extruder. The surfactants tested in this study included Tween-80 and Docusate Sodium. The particle size of the extrudate was reduced to have mean of 100–200 micron. The physical stability of the solid dispersions produced was monitored at 30°C/60% for six-months and at 60°C/85% for two-months in open HDPE bottles. Modulated differential scanning calorimetry, polarized light microscopy, powder X-ray diffraction and dissolution testing was performed to assess the physical stability of solid dispersions upon stress testing.Results The dispersions containing HPMC-E5 were observed especially to be susceptible to physical instability under an accelerated stress conditions (60°C/85%RH) of the solid dispersion. About 6% conversion of amorphous drug to crystalline form was observed. Consequently, the system exhibits similar degree of re-crystallization upon addition of the surfactant. However, under 30°C/60%RH condition, the otherwise amorphous Drug-HPMC-E5 system has been destabilized by the addition of the surfactant. This effect is much more reduced in the extruded solid dispersions where polymeric carriers such as Plasdone S-603 and PVP-K30 (in addition to surfactants) are present. Furthermore, the drug release from the solid dispersions was unaffected at the stress conditions reported above.Conclusions Possible reasons for the enhanced stability of the dispersions are due to the surfactants ability to lower the viscosity of the melt, increase the API solubility and homogeneity in the carrier polymer. In contrast, while it is possible for the surfactants to destabilize the system by lowering the Tg and increasing the water uptake, the study confirms that this effect is minimal. By and large, the surfactants appear to be promising plasticizers to produce solid dispersions by hot melt extrusion, in so doing improving dissolution rate without compromising the physical stability of the systems.