丹参对重症急性胰腺炎早期多器官组织脂质过氧化的影响

[目的]研究丹参对重症急性胰腺炎(SAP)早期多器官组织脂质过氧化的影响及其作用机制.[方法]将30只大鼠随机分为3组,即正常组、模型组和丹参治疗组.采用逆行胰管注射法建立大鼠SAP模型,观察胰、心、肝、肺、肾组织的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和组织学变化及丹参注射液对其的影响.[结果]模型组的多器官组织MDA增加、SOD活性降低,以胰、心、肝、肾为主;丹参注射液可升高胰、心、肝、肾等组织的SOD活性,降低胰、肝、肾组织的MDA水平.[结论]SAP早期存在着多器官组织脂质过氧化,相应组织中SOD活性的降低是其原因之一.丹参可提高SAP多器官组织SOD活性而减轻组织脂质过氧化,以胰、肝、肾为主.     

大剂量维生素C在急性胰腺炎患者脂质过氧化损伤中的保护作用

目的:观察大剂量维生素C(Vit.C)对急性胰腺炎患者血浆过氧化脂质变化的影响,探讨其对脂质过氧化损伤的保护作用。方法:将84例胰腺炎病人随机分为治疗组和对照组。治疗组应用Vit.C 10g稀释于5％葡萄糖500ml中静脉滴注,每日1次,连用5天;对照组应用Vit.C 1g稀释于5％葡萄糖500 ml中静脉滴注,每日1次,连用5天。另取40例健康成年人作为正常对照组。观察两组患者治疗前后血浆维生素C(P-VC)、过氧化脂质(P-LPO)、血浆维生素E(P-VE)、血浆-β胡萝卜素(P-β-CAR)、全血还原性谷胱甘肽(WB-GSH)、红细胞超氧化物歧化酶(E-SOD)、红细胞过氧化氢酶(E-CAT)的含量变化。结果:急性胰腺炎患者与正常人群相比较,P-VC、P-VE、P-β-CAR、WB-GSH、E-SOD、E-CAT的平均含量明显降低(P<0.05),而P-LPO显著增高(P<0.05)。且以上各指标的变化急性重症胰腺炎(SAP)组较急性轻症胰腺炎(MAP)组为明显(P<0.05)。治疗组经治疗后,P-VC、WB-GSH、E-SOD、E-CAT较对照组明显升高(P<0.05),而P-LPO明显降低(P<0.05)。结论:大剂显Vit.C能提高胰腺炎患者的抗氧化能力,阻断血浆中正在进行的脂质过氧化过程,对脂质过氧化过程有一定的保护作用。     

高脂血症重症急性胰腺炎的研究进展

近年来,随着人们生活方式及饮食结构的变化,高脂血症已逐渐成为重症急性胰腺炎的第三大病因.目前有关高脂血症重症急性胰腺炎(HL-SAP)的文献,大多是单一治疗措施的应用介绍或个案报道.此文就HL-SAP的研究进展作一综述.     

伴高脂血症性重症急性胰腺炎大鼠肠道细菌移位的实验研究

目的建立高脂血症重症急性胰腺炎(SAP)大鼠模型,观察比较伴或不伴高脂血症SAP大鼠的内毒素水平及细菌移位情况,以了解肠源性感染在伴有高脂血症SAP中的地位。方法40只雄性SD大鼠随机等分为4组:正常组、高脂血症组、重症急性胰腺炎组、高脂血症重症急性胰腺炎组。建立大鼠高脂血症及大鼠SAP模型,观察胰腺组织病理改变;检测大鼠血清淀粉酶及三酰甘油、门静脉血内毒素水平;取标本(门静脉血、腹水、肠系膜淋巴结及回盲末端肠管)进行细菌培养,鉴定其菌种并计算细菌移位率。结果SAP组及HSAP组胰腺组织病理见明显的水肿、炎性细胞浸润、出血、坏死等改变,评分值较正常组有显著升高(P0.05),其中HSAP组胰腺组织坏死程度较SAP组严重,评分值差异有统计学意义(P0.05)。HL组血清TG值较正常组明显升高(P0.05),HSAP组血清TG值较SAP组升高(P0.05);SAP组血清AMS值、血内毒素水平及细菌移位率较正常组显著升高(P0.05),HSAP组血清AMS值较SAP组明显降低(P0.05),HSAP组血内毒素水平及细菌移位率较SAP组升高(P0.05);SAP组及HSAP组各标本移位细菌种类与肠管相同。结论伴或不伴高脂血症SAP大鼠在发病早期均可发生肠道黏膜损伤、内毒素血症和细菌移位,伴有高脂血症SAP组较单纯SAP组更易发生细菌移位及内毒素血症,肠源性感染有可能是其病情加重的原因之一。     

褪黑素治疗重症急性胰腺炎的机制研究

褪黑素是一种高效的内源性抗氧化剂,不仅可以有效清除氧自由基,还可通过抑制NF-κB的激活而发挥抗炎作用。最新研究表明,针对急性重症胰腺炎的两个重要发病学说,褪黑素具有靶向治疗作用。     

重度高脂血症与重症急性胰腺炎关系探讨

高脂血症是急性胰腺炎（acute pancreatitis．AP）的病因之一，也可能是AP的症状之一。高脂血症在轻症急性胰腺炎（mild acute pancreatitis．MAP）和重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）中分布及其对病情进展的影响少见报道。现回顾性分析我科近7年中收治的294例AP患者．对重度的高脂血症与SAP的关系进行探讨。     

脂质过氧化反应在大鼠急性酒精性肝损害中的作用

目的观察脂质过氧化反应在酒精导致大鼠急性肝损害中的作用。方法健康雄性Wistar大鼠40只，随机分为4组。A组（空白对照组）灌胃生理氯化钠溶液20mL·kg-1·d-1；其余各组灌胃等剂量白酒；其中C组（阳性药物干预组1）在B组基础上预先1h灌胃茴三硫10mg·kg-1·d-1，D组（阳性药干预组2）在B组基础上预先1h灌胃硫普罗宁100mg·kg-1·d-1；实验共10d。实验第6天、第11天取各组大鼠血液，检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）、丙二醛（MDA）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）；实验结束时处死动物，取肝组织，HE、Masson染色，光镜检查。结果急性酒精中毒可引起大鼠血清MDA升高，GSH—Px降低；ALT、AST升高，提示有显著的脂质过氧化反应和肝功能损害，肝脏病理出现肝细胞脂肪变性，炎症坏死病变。使用两种药物干预后脂质过氧化反应受到抑制，肝功能和肝脏病理学损害均有减轻，各组间差异有统计学意义。结论脂质过氧化反应在大鼠急性酒精性肝损害的发生中起重要作用，抑制该反应可显著减轻肝脏损伤。     

褪黑素、维生素C在重症急性胰腺炎脂质过氧化反应中的作用

目的 观察褪黑素(MLT) 、维生素C(Vit C)在实验性急性坏死性胰腺炎(ANP)时对脂质过氧化反应的影响.方法 100只Wistar大鼠随机分为正常对照组(正常组)、ANP + 生理盐水组(ANP组)、ANP + MLT组(MLT组)、ANP + Vit C组(Vit C组)、ANP + MLT + Vit C组(联合组).采用胰胆管末端穿刺逆行注入3%牛磺胆酸钠(1 ml/kg体重)制备ANP模型.MLT组于制模后即刻皮下注射MLT 50 mg/kg体重,Vit C组肌内注射Vit C 1g/kg体重.联合组则合并应用.术后6 h和24 h处死大鼠,取血检测血清淀粉酶(AMY)、血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)活性.胰腺病变程度按病理学评分,电镜观察超微结构.结果 MLT组、Vit C组和联合组在各时间点的AMY及MDA含量较ANP组显著降低(P ＜ 0.01),各时间点的SOD活性较ANP组显著升高(P ＜ 0.01).MLT组、Vit C组和联合组各时间点的胰腺炎症、腺泡坏死程度及出血均较ANP组明显减轻,病理分值明显低于ANP组(P ＜ 0.01或P ＜ 0.05).结论 自由基所引发的脂质过氧化反应损伤是SAP发病过程中的重要因素之一,MLT及Vit C可有效地减轻SAP时脂质过氧化反应损伤,明显减轻SAP时胰腺的病理改变,两者联合使用效果更佳.     

褪黑素、维生素C在重症急性胰腺炎脂质过氧化反应中的作用

目的观察褪黑素(MLT)、维生素C(VitC)在实验性急性坏死性胰腺炎(ANP)时对脂质过氧化反应的影响。方法100只Wistar大鼠随机分为正常对照组(正常组)、ANP 生理盐水组(ANP组)、ANP MLT组(MLT组)、ANP VitC组(VitC组)、ANP MLT VitC组(联合组)。采用胰胆管末端穿刺逆行注入3%牛磺胆酸钠(1ml/kg体重)制备ANP模型。MLT组于制模后即刻皮下注射MLT50mg/kg体重,VitC组肌内注射VitC1g/kg体重。联合组则合并应用。术后6h和24h处死大鼠,取血检测血清淀粉酶(AMY)、血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)活性。胰腺病变程度按病理学评分,电镜观察超微结构。结果MLT组、VitC组和联合组在各时间点的AMY及MDA含量较ANP组显著降低(P<0.01),各时间点的SOD活性较ANP组显著升高(P<0.01)。MLT组、VitC组和联合组各时间点的胰腺炎症、腺泡坏死程度及出血均较ANP组明显减轻,病理分值明显低于ANP组(P<0.01或P<0.05)。结论自由基所引发的脂质过氧化反应损伤是SAP发病过程中的重要因素之一,MLT及VitC可有效地减轻SAP时脂质过氧化反应损伤,明显减轻SAP时胰腺的病理改变,两者联合使用效果更佳。     

小剂量辛伐他汀对老年高脂血症疗效和脂质过氧化的影响

为研究小剂量辛伐他汀对血脂和脂质过氧化的影响，对62例老年高脂血症患者采用辛伐他汀治疗12周后，测定其血清脂质、载脂蛋白、丙二醛、超氧化物歧化酶和硝酸盐的含量。结果发现，血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B水平较治疗前显著降低（P＜0．001），甘油三酯水平在治疗后4和8周末显著降低（P＜0．05）；丙二醛水平较用药前明显降低（P＜0．001），超氧化物歧化酶活性明显升高（P＜0．001）。而硝酸盐在治疗前后无明显变化。辛伐他汀治疗前超氧化物岐化酶活性与低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯及总胆固醇水平呈显著负相关，治疗12周末丙二醛水平降低与低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B水平呈显著正相关。由此提示，辛伐他汀可改善体内脂质代谢异常，减轻脂质过氧化状态，有利于冠心病的一致和二级预防。     

PPAR-γ在大鼠重症急性胰腺炎伴高脂血症中的表达及意义

目的 观察高脂血症对大鼠重症急性胰腺炎严重程度的影响及过氧化物酶增殖物激活受体γ(peroxisome proliferater activated receptor gamma, PPAR-γ)在重症急性胰腺炎和重症急性胰腺炎伴高脂血症中的表达差异,初步探讨高脂血症影响重症急性胰腺炎炎症程度的发病机制.方法 40只雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为4组:正常对照组(C组)l0只,重症急性胰腺炎组(SAP组)10只.高脂血症组(TG组)10只,重症急性胰腺炎伴高脂血症组(SAP-TG组)10只.C组和SAP组普通饲料喂养,TG组和SAP-TG组高脂饲料喂养.4周后C组及TG组腹主动脉采血行甘油三酯检查,取胰腺及肺脏组织匀浆,RT-PCR法测PPAR-γ的表达.SAP组及SAP-TG组禁食12h后制作重症急性胰腺炎模型,6h后腹主动脉采血进行丙二醛(malondialdehyde, MDA)检测;测腹水量;取胰腺部分组织及肺脏匀浆,RT-PCR测PPAR-γ的表达;取胰腺组织送病理检查,常规HE染色.胰腺病理组织评分采用Schmidt法.结果 血脂变化:高脂饲料喂养4周后,TG组大鼠甘油三酯水平明显升高,达(1.68±0.21)mmol/L,明显高于正常对照组,有显著性差异(P<0.05).胰腺及肺脏组织PPAR-γ表达:与C组相比,TG组及SAP组PPAR-γ表达均升高,有显著性差异(P<0.05);与SAP组相比,SAP-TG组PPAR-γ表达含量下降,有显著性差异(P<0.05).MDA含量:与SAP组相比,SAP-TG组MDA含量明显升高,达(2.321±0.241)μ.mol/L,有显著性差异(P<0.05).胰腺腹水量:与SAP组相比,SAP-TG组胰腺腹水量升高,分别为(n.624±2.009)%和(15.800±1.046)%,有显著性差异(P<0.05).病理评分:与SAP组相比,SAP-TG组各项炎症病理评分明显升高,有显著性差异(P<0.05).结论 高脂血症可加重重症急性胰腺炎炎症程度,可抑制急性炎症反应时PPAR-γ的升高程度,可能是通过降低PPAR-γ表达加重重症急性胰腺炎炎症程度.     

重症急性胰腺炎大鼠肺组织中LIF的表达变化及意义

目的:观察重症急性胰腺炎(SAP)大鼠白血病抑制因子(LIF)在肺组织中表达的时相变化, 探讨LIF在SAP病程及肺损伤中的意义．方法:36只♂SD大鼠随机分为正常对照组(N 组,n=6)、假手术组(Sham组,n=6)和重症急性胰腺炎组(SAP组,n=24)．采用胰管逆行灌注50 g/L牛磺胆酸钠的方法复制大鼠SAP模型．用RT-PCR法检测肺组织中LIF mRNA的表达水平,免疫组织化学方法检测NLIF在肺组织中的表达变化．结果:SAP组3 h后肺组织LIF mRNA的表达量明显高于对照组和假手术组(灰度值:1．018± 0．065 vs 1．451±0．067,1．322±0．072,P<0,05), 并且6,12,24 h持续升高(0．853±0．058,0．635 ±0．064,0．582±0．089)(P<0．01)．同样,SAP组 LIF蛋白表达在3和6 h后明显高于对照组和假手术(127．36±2．76,122．53±2．43 vs 159．46 ±2．78,156．35±3．12,P<0．05),并且12,24 h后也维持在很高的水平(109．37±2．87,102．42± 2．27)．结论:LIF作为促炎症因子参与了SAP肺组织的炎症反应．     

高脂血症、微循环障碍与急性胰腺炎关系的探讨

目的探讨高脂血症（特别是高三酰甘油血症）、微循环障碍与急性胰腺炎严重度的关系,加强对高脂血症性急性胰腺炎（hyperlpidemic acute pancreatitis,HLAP）的认识。方法将我院2006年1月～2009年8月收治的143例急性胰腺炎患者,按临床表现分为轻型急性胰腺炎（mild acute pancreatitis,MAP）82例,占57.34%,重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）61例,占42.66%;按病因分为脂源性胰腺炎（hyperlipemia acute pancreatitis,HLAP）42例,占29.37%,非脂源性胰腺炎（non-hyperlipemia a-cute pancreatitis）101例,占70.63%。探讨高脂血症与MAP和SAP的关系。结果脂源性胰腺炎与非脂源性胰腺炎组比较,全血黏度（高切）、全血黏度（低切）、CRP差异有统计学意义（P〈0.001）,脂源性胰腺炎组并发症发生率较高且严重。结论故高三酰甘油（TG）血症、微循环障碍是AP持续和加剧损害的因素。     

西维来司钠对大鼠重症急性胰腺炎炎症反应的治疗作用

目的:检测重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠血清中中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)、白介素-6(interfilon-6,IL-6)的含量及胰腺病理学改变,探讨西维来司钠对大鼠SAP的治疗作用.方法:采用经十二指肠乳头逆行胆胰管注射5%牛磺胆酸钠的方法制备大鼠SAP模型;药物治疗组静脉输入西维来司钠,切取胰腺组织行病理学评分,测定血清中NE、IL-6及淀粉酶的含量.结果:牛黄胆酸钠胰胆管注射可以制作典型的急性胰腺炎模型,其血清淀粉酶升高、胰腺病理损伤符合急性胰腺炎表现.西维来司钠治疗组血清淀粉酶值及NE、IL-6含量较模型组降低,有显著性差异(3h:5636.22±713.57 vs 5835.75±681.52,16.99±3.28 vs 22.93±4.74,181.86±36.56 vs 281.82±30.79;6h:5743.44±624.93 vs 6253.66±533.99,23.63±4.47 vs 31.81±4.69,184.15±28.56 vs 319.39±21.73;12h:7098.93±698....     

低分子肝素对伴高脂血症急性坏死性胰腺炎大鼠PAF、ET-1/NO的影响

目的:研究低分子肝素(LMWH)治疗伴高脂血症性急性胰腺炎(HL-AP)大鼠微循环障碍的作用.方法:SD大鼠80只,高脂饲料喂养4wk建立高脂血症模型后,随机分成3组:假手术(S)组,n=16;NS对照(N)组,n=32;低分子肝素(L)组,n=32.N组与L组大鼠建立ANP模型,S组大鼠仅开腹翻动胰腺.L组造模后分别于0h,6h,12h及18h开始使用LMWH皮下注射.N、S组同时点同方法用生理盐水对照,24h后抽门静脉检测血小板活化因子(PAF)、内皮素-1(ET-1)/一氧化氮(NO)浓度并行电镜观察胰腺组织微循环结构.结果:L组PAF、ET-1/NO浓度分别为5.9250mmol/L±0.6113mmol/L及3.5368±0.26;N组为7.4059mmol/L±0.4281mmol/L及4.1697±0.08;SO组为4.4950mmol/L±0.2628mmol/L及2.5133±0.20;L组PAF、ET-1/NO浓度均低于N组但高于SO组,有统计学意义;L组中0h及6h开始用LMWH的大鼠PAF、ET-1/NO浓度低于12h及18h组,有统计学意义.电镜观察L组胰腺病变程度轻于N组.结论:高脂血症急性胰腺炎大鼠存在胰腺微循环障碍;LMWH可以改善高脂血症大鼠SAP胰腺微循环障碍,并且早期应用优于晚期应用.     

吡咯烷二硫氨基甲酸酯对大鼠急性坏死性胰腺炎的影响

73)%.ANP组各项指标均显著高于假手术组(P＜0.05);单纯PDTC注射对各项指标没有影响,但PDTC干预ANP后,各项指标与ANP组均有显著差异(P＜0.05).结论 PDTC可以减轻胰腺组织的病理损害,其机制可能是抑制胰腺细胞NF-κB的激活,促进胰腺细胞凋亡,减少胰酶释放.     

ICU在急性重症胰腺炎治疗中的作用探讨

目的 探讨ICU在急性重症胰腺炎治疗中的作用.方法 2008-01～2010-05 ICU共收治急性重症胰腺炎患者19例,其中行呼吸机支持治疗15例,气管切开4例,血液净化治疗2例,腹腔引流术6例,并对其临床资料进行回顾性分析.结果 19例急性重症胰腺炎患者在ICU住院时间9-20 d,16例病情稳定后转入普通病房治疗,1例并发MOF死亡,2例放弃治疗,自动出院.结论 ICU早期干预治疗急性重症胰腺炎,提高了急性重症胰腺炎的抢救成功率.     

Relaxin prevents the development of severe acute pancreatitis

AIM: To investigate the severity of acute pancreatitis (AP) is associated to the intensity of leukocyte activation, inflammatory up-regulation and microcirculatory disruption associated to ischemia-reperfusion injury. Microvascular integrity and inhibition of pro-inflammatory mediators are key-factors in the evolution of AP. Relaxin is an insulin-like hormone that has been attributed vasorelaxant properties via the nitric oxide pathway while behaving as a glucocorticoid receptor agonist. METHODS: AP was induced by the bilio-pancreatic duct-outlet-exclusion closed-duodenal-loops model. Treatment with relaxin was done at different time-points. Nitric oxide synthase inhibition by L-NAME and glucocorticoid receptor (GR) blockage by mifepristone was considered. AP severity was assessed by biochemical and histopathological analyses. RESULTS: Treatment with relaxin reduced serum amylase, lipase, C-reactive protein, IL-6, IL-10, hsp72, LDH and 8-isoprostane as well as pancreatic and lung myeloperoxidase. Acinar and fat necrosis, hemorrhage and neutrophil infiltrate were also decreased. ATP depletion and ADP/ATP ratio were reduced while caspases 2-3-8 and 9 activities were increased. L-NAME and mifepristone decreased the efficiency of relaxin. CONCLUSION: Relaxin resulted beneficial in the treatment of AP combining the properties of a GR agonist while preserving the microcirculation and favoring apoptosis over necrosis.