基因杂合性丢失与宫颈癌关系

目的 探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因和Ras相关结构域家族1A基因(RASSF1A)基因杂合性丢失(loss of heterozygosity,LOH)在宫颈癌发生发展中的作用。方法 选取FHIT基因的2个位点D3S1234和D3S4103及RASSF1A基因的2个位点D3S1478和D3S4604,采用聚合酶链反应(PCR)法及垂直电泳技术,对50例宫颈癌及40例宫颈上皮内瘤样病变(Cervical Intraepithelial Neoplasia,CIN)组织进行杂合性丢失检测。结果 FHIT基因中,在D3S1234位点上CINⅠ-Ⅱ和CINⅢ的LOH发生频率分别为32.0%、66.7%,在D3S4103位点上CINⅠ-Ⅱ和CINⅢ的LOH阳性率分别为24.0%、60.0%,随CIN级别的增加LOH阳性率呈逐渐递增趋势(P<0.05);在D3S1478位点上CINⅠ-Ⅱ和CINⅢ的LOH阳性率分别为12.0%、53.3%,在D3S4604位点上CINⅠ-Ⅱ和CINⅢ的LOH阳性率分别为24.0%、60.0%,随CIN级别的增加LOH阳性率呈逐渐递增趋势CIN(P<0.05)。结论 FHIT基因和RASSF1A基因的LOH可能是宫颈癌发生过程中的较晚期事件。     

FHIT蛋白在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌发生发展中的表达及意义

目的:探讨子宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌组织中FHIT蛋白的异常表达及意义。方法:采用免疫组化Powervision法检测40例正常宫颈组织、50例CIN及41例宫颈浸润鳞癌标本中FHIT蛋白的表达情况。结果:①FHIT蛋白在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌中的低表达率分别为7.50%、34.00%、68.29%,三者比较差异有统计学意义(P<0.01)。②FHIT蛋白在CINⅠ及CINⅡ～Ⅲ中的低表达率分别为12.50%和44.12%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。③FHIT蛋白在宫颈鳞癌不同临床分期中的低表达率分别为58.82%和100.00%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。④FHIT蛋白在伴有淋巴结转移者与无淋巴结转移者中的低表达率分别为87.50%和52.00%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:①FHIT蛋白在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌中随着宫颈病变的进展其阳性表达呈明显减少趋势,提示FHIT可作为临床监测CIN转归的分子生物学指标。②FHIT蛋白的表达与宫颈鳞癌、淋巴结转移及临床分期相关,提示它可作为预测宫颈鳞癌患者预后的参考依据。     

FHIT基因与宫颈癌的关系研究进展

3号染色体短臂一直是许多研究关注的热点，因为它可能是肿瘤抑制基因位点。1996年发生在3p族中一个重要的事件是在一家族性肾癌中观察到与交叉移位（3；8）（p14．2；q24）有关的基因被克隆出来。该基因被命名为脆性组氨酸三联体（fragile histidine triad，FHIT），它编码二核苷酸5’，5＇＇＇-P1，P3三磷酸水解酶。     

宫颈病变中HPV感染与FHIT蛋白表达的相关性

目的:研究子宫颈病变中人乳头瘤病毒(HPV)感染与FHIT蛋白表达的相关性,探讨HPV(+)患者如何进一步分流。方法:选择宫颈病变患者300例(慢性宫颈炎50例,CIN170例,宫颈鳞状细胞癌80例),取宫颈脱落细胞采用杂交捕获2代(HCⅡ)方法定量检测宫颈HPV DNA的含量,采用免疫组化Powervision法检测FHIT蛋白的表达情况,所得结果用SPSS 14.0统计软件进行卡方检验并计算P值。结果:①慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ(包括原位癌)和浸润鳞癌各组HPV的阳性率分别为32.00%、45.83%、71.76%和95.00%,组间差异有统计学意义(P<0.01);②各组病毒负荷量(以RLU/CO表示)均值分别为133.57、344.96、536.06和623.02,HPV病毒负荷量不完全随着病变程度加重而增加(P>0.05);③FHIT蛋白在慢性宫颈炎、CIN及宫颈鳞癌中的低表达率分别为8.00%、43.53%、85.00%,三者比较差异有显著统计学意义(P<0.01);④FHIT蛋白低表达主要发生在HPV(+)病例,且随病变加重而升高。结论:①HPV DNA检出率随宫颈病变的严重程度而增加,但HPV DNA病毒负荷量与宫颈病变的严重程度不完全相关。②FHIT蛋白低表达率与HPV DNA检出率呈正相关,亦随宫颈病变程度加重而增加,且FHIT蛋白低表达主要发生在HPV阳性病例,与HSIL及宫颈癌的关系更为密切,提示FHIT蛋白可作为对HPV(+)患者进一步分流的分子生物学指标。③HC(II)HPV-DNA与FHIT蛋白免疫组化染色联合检测,既能做到早诊早治,又能够避免过度治疗。     

FHIT基因与宫颈癌研究的新进展

脆性组氨酸三联体基因定位于人3号染色体短臂(3p14.2)上,许多研究表明其表达改变与人类多种肿瘤疾病关系密切。其失活机制主要表现为启动子区域CPG岛甲基化、缺失及异常转录,其抑癌作用可能与细胞凋亡、细胞周期阻滞二腺苷三磷酸水解酶等有关。脆性组氨酸三联体基因在宫颈癌早期即有频繁缺失和异常表达,提示该基因在宫颈癌的发生发展中起关键作用。该文重点综述有关脆性组氨酸三联体基因的分子生物学研究新进展以及在宫颈癌诊治方面的意义。     

FHIT基因与HPV联合检测对宫颈癌诊断的意义

目的 通过检测宫颈癌患者DNA中脆性组氨酸三联体基因异常甲基化以及高危人乳头瘤病毒,以探讨二者联合检测在宫颈癌诊断中的意义.方法 采用巢式甲基化特异性PCR方法检测21例宫颈癌患者脆性组氨酸三联体基因的甲基化状态,同时应用HC2法测定高危人乳头瘤病毒,并与32例宫颈上皮内瘤变患者和25例健康者作对照,分析二者联合应用的临床诊断价值.结果 在13例宫颈癌患者标本检测到了脆性组氨酸三联体基因的甲基化,阳性率为66.7%,高危人乳头瘤病毒的阳性率为90.5%;平行联合检测时敏感性增至95.0%.宫颈上皮内瘤变组中脆性组氨酸三联体基因甲基化与高危人乳头瘤病毒阳性率分别为3.1%和28.1%;健康对照者标本中脆性组氨酸三联体基因无异常甲基化,高危人乳头瘤病毒阳性率为12.0%.结论 联合检测患者脆性组氨酸三联体基因甲基化与高危人乳头瘤病毒可提高宫颈癌诊断的敏感性和特异性,对于宫颈癌的早期诊断具有积极意义.     

宫颈癌并发人乳头瘤病毒感染癌症组织FHIT和C-myc研究

目的探讨宫颈癌并发高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染妇女的癌症组织脆性组氨酸三联体基因(FHIT)、癌基因C-myc蛋白表达水平。方法选取内蒙古医科大学附属医院2016年5月-2018年5月收治的宫颈癌患者为宫颈癌组;宫颈上皮内瘤变(CIN)患者为CIN组;因子宫良性病变行子宫切除术的患者为对照组。比较所有标本中FHIT、C-myc蛋白表达情况以及HPV亚型。结果 CIN组和宫颈癌组FHIT阳性率低于对照组(P<0.05),C-myc阳性率高于对照组(P<0.05);宫颈癌组FHIT阳性率低于CIN组(P<0.05)。宫颈癌组高危亚型HPV感染率高于CIN组和对照组(P<0.05)。宫颈癌患者癌组织中FHIT阳性表达与组织分化程度、卵巢癌分期(FIGO)和高危亚型HPV感染有关(P<0.05);C-myc阳性表达与组织分化程度、病理类型、FIGO分期、淋巴结转移和高危亚型HPV感染有关(P<0.05)。结论合并高危亚型HPV感染的宫颈癌患者癌组织中C-myc表达上调,FHIT表达下调,提示可能对于宫颈癌的诊断有一定意义。     

宫颈癌中RASSF1A基因杂合性丢失及HPV感染状态的研究

[目的]研究RASSF1A基因的杂合性丢失(Ioss of heterozygosity, LOH)及人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)感染与宫颈癌临床病理参数之间的关系.[方法]选择3p上2个微卫星位点,对110例宫颈组织进行LOH及HPV感染状态的分析.[结果]宫颈癌及CIN中RASSF1A基因LOH阳性的比例明显高于正常宫颈(P<0.05);官颈癌Ⅲ和Ⅳ期LOH的阳性率明显高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.05);低分化宫颈癌的LOH阳性率明显大于高中分化官颈癌(P<0.05);随CIN级别的增加LOH阳性率也呈逐渐递增趋势,高级别CIN(CINⅢ及原位癌)明显高于低级别CIN(CIN I/Ⅱ)(P<0.05).宫颈癌中HPV感染阳性率明显高于CIN组及正常宫颈组(P<0.05);RASSF1A的LOH阳性率在HPV感染阳性组明显高于阴性组(P<0.05).[结论]RASSF1A基因的改变是宫颈癌发生过程中的较晚期事件,RASSF1A基因的LOH对于宫颈癌的筛查、早期诊断及判断预后可能具有临床实用价值.HPV感染与RASSF1A基因的LOH共同作用在宫颈癌发展过程中更有意义.     

宫颈癌及其癌前病变组织NET-1基因蛋白的表达及意义

目的:探讨宫颈癌及其癌前病变组织中NET-1基因蛋白的表达及意义。方法:应用免疫组化S-P法对50例宫颈鳞癌组织、36例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅠ～Ⅲ级)及5例正常宫颈组织中的NET-1基因蛋白进行检测。结果:NET-1基因蛋白在正常宫颈组织中不表达,在CINⅢ中表达显著高于CINⅠ和CINⅡ(均P<0.01);在CINⅢ和宫颈癌中的表达阳性率分别为78.57%、76.00%,两组比较无显著差异(P>0.05);NET-1表达阳性率及阳性强度与宫颈癌淋巴结转移呈显著正相关(P<0.01)。结论:NET-1过表达可能是宫颈癌发生的早期分子事件,可作为CIN病情监测、处理的辅助指标;NET-1高表达赋予了癌细胞更显著的侵袭、转移潜能。     

FISH技术检测宫颈癌和宫颈上皮内瘤样病变的TERC基因

目的:检测宫颈癌和宫颈上皮内瘤样病变中的3号染色体和TERC基因的扩增情况。方法:采用双色荧光原位杂交技术(FISH)以hTERC/CSP3 DNA探针检测64例宫颈癌及36例宫颈上皮内瘤样病变脱落细胞中的TERC基因的表达率。结果:CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌TERC基因阳性表达率分别为16.67%(2/12)、50.00%(4/8)、81.25%(13/16)、95.31%(61/64),正常组、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌的TERC基因阳性量分别为2.3±1.4,3.8±2.9,7.4±2.4,17.8±16.9,47.6±26.2,阳性率随着病变程度的加重而增高。宫颈癌病理检查与荧光原位杂交法对TERC基因阳性情况表达比较,无统计学差异。正常组与CINⅠ、CINⅡ,CINⅠ与CINⅡ基因阳性表达量比较均无统计学意义(P>0.05);而正常组与CINⅢ,CIN I与CINⅢ比较有明显统计学差异(P<0.001),CINⅡ与CINⅢ比较有统计学差异(P<0.05)。结论:FISH技术能定量检测TERC基因并可鉴别细胞的癌变,可作为宫颈癌的诊断手段之一。检测TERC扩增可以帮助确定低分化病变的高风险和降低细胞学检查的假阴性。     

层粘连蛋白及其受体与宫颈上皮内瘤样病变和子宫颈癌

层粘连蛋白及其受体是一类广泛存在于基底膜带中的多功能大分子糖蛋白 ,近年来研究证明它们与肿瘤的浸润和转移密切相关 ,深入探讨层粘连蛋白及其受体粘着及与肿瘤的相互作用 ,将为进一步研究肿瘤的浸润及转移提供理论依据 ,本文就层粘连蛋白及其受体与宫颈上皮内瘤样病变和子宫颈癌的关系进行综述。     

Ki67与宫颈癌及癌前病变相关性的研究进展

Ki67存在于增殖细胞中,参与驱动细胞周期的调控网络,可以用来识别生长中的正常细胞和肿瘤细胞,评估细胞的增生程度,已成为细胞增殖的标记之一.Ki67在多种肿瘤中均有显著性的改变,不仅在定量分析肿瘤的生长分数、肿瘤的分级、增生程度及预后的预测中有一定的意义,而且能可靠地反映正常和病变的增殖活性,可辅助用于鉴别疾病的良、恶性及选择恶性肿瘤早期诊断治疗方法和评估疗效.Ki67在宫颈低度鳞状上皮内瘤变、重度鳞状上皮内瘤变和浸润性鳞状上皮细胞癌标本中的表达率逐渐增高,提示Ki67表达的变化与宫颈病变的程度有关,且能作为鉴别诊断的有效指标.该文重点综述有关Ki67在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌诊治方面的进展和意义.     

Smac和Livin的表达与宫颈癌的发生发展相关性分析

目的 探讨凋亡相关蛋白Smac、Livin在宫颈癌组织中的表达及临床意义.方法 选取2014年3月至2015年3月汕头市中心医院妇产科宫颈鳞状细胞癌24例(宫颈癌组),宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ 15例(CIN Ⅰ组),CIN Ⅱ13例(CIN Ⅱ组),CIN Ⅲ13例(CIN Ⅲ组),正常宫颈组织15例作为正常对照(对照组),采用免疫组化法检测各组的Smac和Livin表达情况.结果 宫颈癌组Smac阳性比例为83.33％,明显高于对照组,差异比较有统计学意义(x2=25.658,P＜0.05);宫颈癌组、CIN Ⅱ组和CIN Ⅲ组Smac阳性比例比较差异无统计学意义(x2=2.204,P＞0.05);宫颈癌组、CIN Ⅱ组和CIN Ⅲ组Livin阳性比例分别为79.17％、76.92％和84.62％,明显高于对照组(x2值分别为19.420、17.279、14.412,均P＜0.05);CIN Ⅰ组与对照组Smac和Livin阳性比例比较差异无统计学意义(x2值分别为0.536、0.000,均P＞0.05);CIN Ⅰ组Smac和Livin阳性比例明显低于CINⅡ组、CINⅢ组和宫颈癌组(x2值分别为20.843、22.611,均P＜0.05);低分化患者Smac阳性比例为42.86％,明显低于高中分化患者(x2=11.657,P＜0.05);宫颈鳞状细胞癌中Smac和Livin的表达呈正相关(r=0.872,P＜0.05).结论 Smac和Livin在宫颈鳞状细胞癌的发生发展中起协同作用.     

C-erbB-2和P53蛋白表达与宫颈上皮内瘤样病变和宫颈癌关系的研究

目的:探讨C-erbB-2和P53蛋白在宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和浸润宫颈鳞癌(ICC)中的表达及其意义。方法:应用免疫组织化学方法,检测45例ICC、25例CIN和10例正常宫颈组织(NCE)中C-erbB-2和P53蛋白的表达水平,并结合临床病理特征进行分析。结果:在ICC、CIN和NCE中,C-erbB-2蛋白表达阳性率分别为62.22%(28/45)、32.00%(8/25)和0.00%(0/10),差异有显著性(P<0.05);P53蛋白表达阳性率分别为55.56%(25/45)、20.00%(5/25)和0.00%(0/10),差异有显著性(P<0.05)。C-erbB-2和P53蛋白表达与ICC的分化程度和淋巴转移相关(P<0.05)。结论;C-erbB-2和P53可能参与了调控ICC的发生、发展过程,其高表达预示ICC预后不良。     

人乳头状瘤病毒及p53与宫颈癌预后的关系

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤,世界上每年约500 000女性发病,而75%～80%在发展中国家,居世界第一位,目前其死亡率仍居世界首位,每年约300 000妇女死于此病,严重危害着女性的生命与健康,其发生、发展及预后受到诸多因素的影响.人乳头状瘤病毒感染是宫颈癌发生的主要致病原因,其中以高危型HPV16及18型最常见.p53基因是一种抑癌基因,在许多恶性肿瘤中异常表达,但研究发现宫颈癌中p53功能的缺失却少见.该文将综述人乳头状瘤病毒、p53和宫颈癌预后的相关研究.     

宫颈微小浸润癌IA1期66例诊治分析及文献复习

目的评估锥切术在宫颈微小浸润癌IA1期的诊断及保守治疗中的应用价值,并通过复习文献探讨宫颈微小浸润癌IA1期的诊治规范。方法回顾性分析2009年至2014年于温州医科大学附属第一医院病理诊断为宫颈微小浸润癌IA1期的66例患者的临床诊治经过,比较锥切术与宫颈活检的病理诊断差别以及不同手术方案的优缺点。结果 166例宫颈微小浸润癌IA1期患者中,仅26例(39.4%)经阴道镜活检诊断为不排除早期浸润癌,高达60.6%的宫颈微小浸润癌IA1期患者被阴道镜活检诊断为CINⅢ甚至更低级别;266例患者中有49例先行宫颈锥切术,其中有2例因切缘阳性接受了第二次手术(1例行再次锥切,另1例行宫颈根治性切除术),其余切缘阴性者中有8例年轻、随访条件好且要求保留子宫或有生育要求者选择严密随访,其余无生育要求的39例患者接受全子宫切除术,除5例患者失访外,其余患者术后复查TCT和(或)HPV分型或阴道镜均无复发证据;349例宫颈锥切术患者中有8例术中送冰冻病理检查,结果回报确诊或可疑宫颈微小浸润癌IA1期的准确率为87.5%。结论宫颈微小浸润癌IA1期需通过宫颈锥切后病理确诊;年轻、随访条件好、有生育要求或强烈要求保留子宫的宫颈癌IA1期患者若锥切切缘阴性可考虑密切随访,若切缘阳性者可考虑再次锥切或行宫颈根治性切除术,年龄>45岁,已完成生育者建议行全子宫切除是合理的手术选择。另外,锥切术中冰冻病理检查的价值仍需要大样本进一步探究。     

Spindlin1在不同宫颈病变组织中的表达及意义

目的检测Spindlin1在不同级别宫颈病变组织中的表达;分析Spindlin1的表达与不同级别宫颈病变及宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,SCC)临床病理指标的关系,探讨其在SCC发生发展中的意义。方法采用免疫组化法检测105例不同级别宫颈病变组织中Spindlin1的表达。结果Spindlin1表达于细胞核,在正常宫颈鳞状上皮表达为13.3%,宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasias,CIN)I级表达为46.7%,CINⅡ~Ⅲ级表达为56.7%、SCC表达为75.6%,阳性表达率随宫颈病变程度的加重逐步上升,其表达强度随宫颈病变程度的加重而增强(P0.05)。Spindlin1的表达与SCC临床病理指标之间无关联(P0.05)。结论 Spindlin1随宫颈病变程度的加重表达升高,在SCC中高表达,可能与SCC的发生有关,但与SCC的转移、复发无关。     

ZNF217在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及意义

目的研究ZNF217在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及正常宫颈组织中的表达,探讨ZNF217在宫颈癌的发生、发展中的作用,为宫颈癌的临床诊断和治疗提供重要的理论依据。方法采用免疫组织化学SP法检测ZNF217在60例宫颈癌（宫颈癌组）、18例低度宫颈上皮内瘤变（CINI组）、32例高度宫颈上皮内瘤变（CINⅡ～Ⅲ组）和20例正常宫颈组织（正常组）中的表达。结果①ZNF217蛋白主要表达于宫颈上皮细胞浆。正常宫颈组织、CINI、CINⅡ～Ⅲ及宫颈癌中的ZNF217蛋白的阳性表达率分别为25．0％、33．3％、50．0％、81．5％。宫颈癌组与正常宫颈组、CINI组与宫颈癌组、CINⅡ～Ⅲ组与宫颈癌组间ZNF217阳性表达率有显著差异（x2值分别为18．755、12．874、7．762,均P〈0．01）,而正常宫颈组与cINI组、与CINⅡ-Ⅲ组zNF217阳性表达率无明显差异（x2值分别为0．320、1．299,均P〉0．05）。ZNF217在宫颈癌组织中的表达与组织分化程度和淋巴结转移有关（∥值分别为12．851、6．222,均P〈0．05）,但与组织类型和临床分期无关（x2值分别为0．009、6．675,均P〉0．05）。结论ZNF217高表达在宫颈癌的发生发展中起了重要作用。     

FHIT基因与结肠癌及关系的研究进展

脆性组氨酸三联体(FHIT)基因是脆性组氨酸三联体基因家族的成员,是一个候选抑癌基因,在嘌呤代谢中参与编码一个AP3A水解酶。该基因在3号染色体上包含常见的脆性部位FRA3B。在多种肿瘤特别是环境致癌物引起的肿瘤中常有FHIT基因的异常改变。FHIT基因可能通过调控细胞周期,诱导细胞凋亡发挥抑制肿瘤的作用,其失活机制主要表现为启动子区域CPG岛甲基化、缺失及异常转录。此文拟就FHIT基因与结肠癌的关系进行综述。