对T细胞受体克隆型肽类的免疫应答

皮肤Ｔ细胞淋巴瘤是记忆性诱导Ｔ细胞肿瘤,表达独特的Ｔ细胞受体的α和β链,两者各含有克隆性独特蛋白序列。这些序列由独特型或第３决定簇互补区组成。理论上,来源于ＴＣＲＣＤＲ３的肽类可作为主由主要组织相容性复合术Ⅰ类分子提呈的肿瘤特性抗原。     

Treg/Th17在变应性鼻炎发病机制中作用的研究进展

变应性鼻炎(AR)是耳鼻喉科的常见疾病,过去发现Th1/Th2平衡与该疾病密切相关,其下游因子白细胞介素(IL)-4、IL-5和IL-13更是与疾病的发展密切相关.但是随着对人体免疫机制研究的不断深入,发现Th1/Th2平衡不足以完美诠释AR的发病,所以结合Th17/调节性T细胞(Treg)平衡提出了Th1/Th2/T...     

基因佐剂在核酸疫苗中的应用

基因佐剂是指将某些分子的基因,与核酸疫苗所编码的抗原基因共同应用于机体后,这些分子基因的表达产物(与抗原融合或非融合两种形式),可通过募集和活化淋巴细胞,促进疫苗编码抗原的摄取、加工和提呈,刺激协同刺激分子表达和细胞因子分泌等作用,调节疫苗编码抗原所诱导的免疫应答的大小和方向,提高核酸疫苗的效力.目前,应用于核酸疫苗的基因佐剂主要有以下几种:     

免疫调节肽对T淋巴细胞转化和巨噬细胞分泌的影响

目的 研究乳源免疫调节肽(PGPIPN)对BALB/c鼠脾T淋巴细胞转化和骨髓巨噬细胞(BMMs)分泌的影响.方法 通过MTT法检测不同浓度PGPIPN对小鼠脾T淋巴细胞的转化作用,通过ELISA法检测在PGPIPN刺激下小鼠BMMs活化所释放的肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)的含量.结果 PGPIP...     

磷酸钙作为佐剂应用在乙肝核酸疫苗中的可能性研究

目的：研究使用磷酸钙作为乙ＤＮＡ疫苗的佐剂,诱导机体免疫反应的可能性,方法：磷酸钙与疫苗ＤＮＡ制备出磷酸钙－ＤＮＡ共沉物,免疫小鼠,检测外周血抗体,观察免疫应答反应,结果：磷酸钙－ＤＮＡ共沉物能激发机体免疫应答反应。结论：佐剂在核酸疫苗的应用值得进一步研究。     

T细胞免疫应答在乙型肝炎病毒感染者诊断中的应用及对免疫调节治疗的影响

目的：探讨T细胞免疫应答水平的检测在乙型肝炎病毒感染者诊断以及免疫调节治疗中的价值。方法选择2013年7月至2014年2月就诊并符合纳入标准的40例患者,于治疗前及免疫调节治疗1个月、3个月采集外周血,同时选择同期健康体检者40例作为对照,分别对血清ALT、AST及T淋巴细胞亚群进行检测及统计学分析。结果与对照组比较,慢性乙型肝炎患者外周血CD3＋T、CD^4＋T淋巴细胞亚群百分数、CD^4＋/CD^8＋T细胞比值显著降低（P〈0.01）,免疫调节治疗过程中,各指标均逐渐升高（P〈0.01）。而慢性乙型肝炎患者血清ALT、AST及外周血CD^8＋T淋巴细胞亚群百分数水平则显著高于对照组（P〈0.01）,经免疫调节治疗,各指标水平逐渐下降（P〈0.01）。慢性乙型肝炎血清中ALT、AST水平与CD^8＋T淋巴细胞亚群百分数（P〈0.01）呈正相关;与CD^4＋/CD^8＋T比值（P〈0.01）呈明显负相关。结论乙型肝炎病毒感染患者感染期及免疫调节治疗不同阶段T细胞免疫应答水平不同,对乙型肝炎病毒感染者的诊断以及免疫调节治疗有指导意义。     

妊娠免疫调节

<正> 在娠妊期母体内,母体与胎儿间的免疫调节极其活跃,作为生物体内的两大免疫系统——细胞免疫和体液免疫,也伴演着十分重要的角色。 一、血液成份的生理性改变[1,2] 妊娠期母体血容量增加的现象,已为众多学者所证实。从受孕至34周,血容量增加幅度较大,而后缓慢增高,分娩     

结核性及恶性肿瘤性胸腔积液淋巴细胞亚群比例以及Th1/Th2免疫平衡研究

目的探讨Th1／Th2免疫应答平衡在结核性和恶性肿瘤性胸腔积液病理生理过程中的可能作用。方法对24例治疗前结核性胸腔积液以及28例患者恶性胸腔积液患者胸液标本进行有核细胞计数、分类和流式细胞仪检测淋巴细胞亚群,检测CD3^＋,CD3^＋CD4^＋、CD3^＋CD8^＋T淋巴细胞亚群比例,并计算CD4^＋／CD8^＋值;利用夹心酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测胸液标本中INF-γ、IL-18、TNF-α以及IL-10的浓度。结果结核性胸腔积液患者胸水中T辅助淋巴细胞以CD3^＋CD4^＋细胞为主,其CD3^＋细胞比例、CD3^＋CD4^＋细胞比例以及CD4^＋／CD8^＋值均高于恶性肿瘤性胸腔积液组（P〈0．01）。2组研究对象INF-γ、IL-18、TNF-α以及IL-10的浓度分别是（中位数）：结核性胸腔积液组942．0、1526、62pg／ml和153pg／ml;恶性胸腔积液组10．35、1763、8．85pg／ml和66．85pg／ml。结核性胸腔积液中INF-γ、TNF—α以及IL-10均明显高于恶性肿瘤性胸腔积液中的水平（P〈0．01）,且平均分别高约90倍、7倍和2倍。IL-18在2组胸腔积液中的含量无显著性差异（P〉0．05）。结核性胸腔积液IL-18／IL-10明显低于恶性肿瘤性胸腔积液组（P〈0．01）。结论结核性胸腔积液表现为Th1免疫应答为主;而恶性肿瘤性胸腔积液患者存在明显的细胞免疫功能低下。这种低下可能主要以T辅助淋巴细胞受损、Th1免疫应答降低以及Th2免疫应答升高为主。IFN-γ可作为鉴别结核性胸腔积液和恶性肿瘤性胸腔积液特异性和敏感度较高的指标。     

己酮可可碱对慢性心力衰竭患者细胞因子免疫调节及B型利钠肽的影响

目的 探讨己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)对慢性心力衰竭患者外周血辅助性T淋巴细胞(Th)Th1/Th2细胞因子免疫调节及B型利钠肽(B-type natriuretic peptide, BNP)的影响.方法 心力衰竭患者分为己酮可可碱治疗组(PTX组,17例)和常规治疗组(常规组,18例),采用流式细胞分析法,检测35例心力衰竭患者和正常对照者(10例)外周血CD4+Th1型细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)和Th2型细胞因子白介素-10(IL-10)细胞百分率的变化;采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别测定心力衰竭患者外周血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-10及B型利钠肽的水平;应用彩色多普勒超声诊断仪测定左心室射血分数(LVEF)的变化.结果 心力衰竭患者基线水平CD4+Th1(IFN-γ)细胞百分率及Th1/Th2 比值显著高于正常对照组[(18.42±5.63) vs (6.69±1.39), P< 0.01];(1.58±0.78) vs (0.17±0.04),P<0.01),心力衰竭患者治疗1个月后,PTX组与常规组比较,PTX组CD4+Th1(IFN-γ)细胞百分率[(11.97±2.75) vs (15.20±4.13 )]和Th1/Th2 比值[(0.82±0.31) vs (1.33±0.40)]显著降低(P<0.01),外周血TNF-α及B型利钠肽水平显著降低[(80.42±43.70)pg/ml vs (114.31±46.38) pg/ml, P< 0.05;(247.94±105.33)ng/L vs (335.12±106.57) ng/L, P<0.01],IL-10水平轻度升高[(9.81±3.13 )pg/ml vs (8.11±2.66) pg /ml, P>0.05];左心室射血分数显著提高[(36.54±5.21) vs (30.76±4.80),P<0.01].结论 心力衰竭患者在常规治疗的基础上应用己酮可可碱,左心功能得到改善,可能与己酮可可碱对心力衰竭患者Th1/Th2细胞失衡起到免疫调节作用,并通过免疫调节影响炎性细胞因子的激活与分泌有关.     

克拉霉素对铜绿假单胞菌慢性肺部感染小鼠辅助性T淋巴细胞1型/辅助性T淋巴细胞2型免疫平衡的调节作用

目的 探讨克拉霉素对铜绿假单胞菌(PA)慢性肺部感染小鼠肺组织辅助型T淋巴细胞(Th)1/Th2免疫平衡的调节作用.方法 将54只小鼠随机分入克拉霉素组、0.9％氯化钠溶液组和对照组.克拉霉素组和0.9％氯化钠溶液组通过小鼠气道接种由包裹PA的琼脂糖珠方法建立的PA慢性肺部感染模型,自建模后第7天起分别给予克拉霉素和0.9％氯化钠溶液治疗,对照组小鼠经气道接种无菌琼脂糖珠给予0.9％氯化钠溶液.分别于建模后第7、10、14天处死小鼠.标本进行肺组织细菌培养、病理学检查、支气管肺泡灌洗液(BALF)中γ-干扰素(IFN-γ)/白细胞介素(IL)-4水平测定和肺组织转录因子T-bet mRNA/GATA-3 mRNA表达水平分析.结果 克拉霉素组小鼠在治疗后慢性肺部感染的症状明显改善.经气道接种后第7天,0.9％氯化钠溶液组和克拉霉素组BALF中IFN-γ、IL-4水平均显著高于对照组(P值均＜0.05).气道接种后第14天,克拉霉素组的IFN-γ水平显著低于0.9％氯化钠溶液组(P＜0.05).气道接种后第10、14天,克拉霉素组BALF中IL-4水平均显著高于0.9％氯化钠溶液组和对照组同时间点(P值均＜0.05),而IFN-γ/IL-4比值均显著低于0.9％氯化钠溶液组同时间点(P值均＜0.05).气道接种后第7、10天,克拉霉素组与0.9％氯化钠溶液组的Th1、Th2细胞转录因子T-bet mRNA、GATA-3 mRNA表达水平相近,均显著高于对照组(P值均＜0.05).气道接种后第14天,克拉霉素组T-bet mRNA表达水平、T-bet mRNA/GATA-3 mRNA比值均显著低于0.9％氯化钠溶液组(P值均＜0.05).结论 在PA慢性肺部感染初期采用克拉霉素治疗可使小鼠肺组织的Th1/Th2平衡向Th2偏移,有利于缓解气道炎症.     

细胞程序性死亡配体1表位肽疫苗的设计及抗肿瘤活性

目前已有多款细胞程序性死亡受体1(PD-1)和其配体（PD-L1）免疫检查点阻断抗体用于临床治疗,但只有部分患者表现出临床反应,因此需要一种替代的肿瘤免疫治疗策略。以PD-L1为靶点的治疗性肿瘤疫苗是一种有意义的尝试。本研究设计了以PD-L1为靶点的表位肽疫苗,然后基于人源化免疫系统（HIS）小鼠模型筛选,具有免疫原性的PD-L1表位肽,进一步研究其抗肿瘤活性。结果显示,设计并筛选得到的PD-L1-B1表位肽疫苗不仅成功诱导了PD-L1特异性的体液免疫和细胞免疫,还表现出抗肿瘤活性。此外,免疫治疗还增加了肿瘤的T淋巴细胞浸润,重塑了肿瘤免疫抑制微环境。综上所述,PD-L1-B1表位肽疫苗表现出强效的抗肿瘤活性,对PD-1/PD-L1阻断不敏感的患者可能是一种有效的替代免疫治疗策略。     

秦艽醇提物对佐剂性关节炎模型大鼠L5背根节内SP和CGRP的影响

目的观察秦艽乙醇提取物（Alcohol extractive of qinjiao，AEQJ）对佐剂性关节炎（Adjuvant arthritis，AA）大鼠的治疗作用及对背根节神经肽P物质（Substance P，SP）和降钙素基因相关肽（Calcitonin gene-related peptide；CGRP）的影响。方法用完全氟氏佐剂（FCA）诱导大鼠形成关节炎，以雷公腾多甙（Tripterygium Wilfordii Hook F，TWH）为阳性对照，经AEQJ灌胃治疗后，观察各组大鼠足跖关节肿胀度、关节炎症指数（AI）及L5背根节SP和CGRP的变化。结果与模型组比较，TWH和AEQJ治疗组注射侧和未注射侧关节肿胀度均降低，AI也低于模型组；模型组与正常组比较，双侧L5背根神经节内SP、CGRP阳性细胞数增加，而TWH和AEQJ治疗组双侧L5背根节内SP、CGRP阳性细胞数较模型组减少。结论AEQJ能显著减轻佐剂性关节炎大鼠的关节肿胀，降低关节AI，有效改善关节炎，其作用可能与降低背根节中SP、CGRP的表达有关。     

F1000医学版收录文献的计量学分析

目的：通过对F1000医学版收录文献的分析,从专家视角确认医学期刊的价值。方法：按照所属期刊、年度,统计分析F1000医学版截至2011年11月收录的被推荐文献,根据各种期刊每年发表的文献总量计算各种期刊、各年度的推荐比并排序。结果：F1000医学版共推荐文献27 960篇,新英格兰医学杂志被推荐文献801篇,排在首位。按推荐比排序与按推荐文献量排序,结果相差较大。结论：F1000医学版总推荐文献数量较少,能够帮助读者以最短的时间获取有价值的文献信息。推荐比与被推荐文献数量均可作为评价期刊的重要依据。     

Specific humoral immune responses in rhesus monkeys vaccinated with the Alzheimer’s disease-associated β-amyloid 1-15 peptide vaccine

Background Alzheimer‘ s disease(AD) is a neurodegenerative disorder characterized by overproduction of β-amyloid (Aβ) , with the subsequent pathologic deposition of Aβ which is important for memory and cognition. Recent studies showed murine models of AD and AD patients inoculated with Aβ1-42 peptide vaccine had a halted or delayed pathological progression of AD. Unfortunately, the clinical phase Ⅱ a trial of Aβ1-42 peptide vaccine (AN1792) was halted prematurely because of episodes of menigoencephalitis in 18 of the vaccinated patients. The vaccination of BALB/c or Tg2576 transgenic mouse with Aβ1-15 peptide vaccine is safe and the immune effects are satisfactory. This study further characterizes the specific humoral immune responses in adult rhesus monkeys induced by Aβ1-15 peptide vaccine. Methods Five male adult rhesus monkeys were injected intramuscularly with Aβ1-15 peptide vaccine at baseline and at weeks 2, 6, 10, 14, 18 and 22. The titers and IgG isotypes of the antibody against Aβ1-42 in serum was measured by Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA). The specificity of the antibody against Aβ1-42 was determined by Western blot. The Aβ plaques in Tg2576 transgenic mouse brain were stained with the antiserum using immunohistochemistry method. Results At the eighth week after the vaccination, antibody against Aβ1-42 began to develop significantly in serum. The titers of the antibody increased following vaccine boosted and reached 1 : 3840 at the twenty-fourth week, then decreased after the termination of inoculation. The IgG1 was accounted for the highest level in the antiserum pool. The antibody against Aβ1-42 showed high specificity. The Aβ plaques in Tg2576 transgenic mouse brain were labeled with the antiserum. Conclusion Aβ1-15 vaccine can induce vigorously specific humoral immune resoonses in adult rhesus monkey.     

多价精子抗原表位肽的设计与免疫效应研究

目的 开发可供两性使用的多价合成嵌合肽疫苗。方法 选择小鼠精子／睾丸特异性抗原SP17、Cyritestin中特异性氨基酸序列与牛核糖核酸酶非限制性T细胞表位作为骨架，按一定连接方式设计、合成新抗原35肽，并与弗氏佐剂混悬后免疫雌性BALB／C小鼠。结果 在430A固相自动肽合成仪上成功地合成35肽，并经HPLC纯化、质谱鉴定证实其纯度达95％以上；免疫后小鼠血清特异性IgG抗体滴度最高达1：6000，阴道粘膜冲洗液中特异性IgA抗体滴度最高达1：300；小鼠脾脏淋巴细胞增殖率达50％左右，淋巴细胞分泌的INF－γ和IL－4分别为60、108μg/ml；实验组BALB／c雌鼠妊娠率平均降至60％，每胎产仔数平均降低58％－71％。结论 含有两种特异性精子抗原中特异性氨基酸序列的新抗原可激发小鼠产生较理想的特异性体液免疫和粘膜免疫，并使小鼠受孕率下降，为研制适宜于两性的多价抗生育疫苗提供了实验基础。     

HLA衍生肽对大鼠脾细胞增殖功能及HO-1活性的影响

目的观察一种新型组织相容性白细胞抗原(histocompatibility leukocyte antigen, HLA)衍生肽(RDP1258)的免疫抑制功能并探讨其机制.方法人工固相合成一种HLA衍生肽(RDP1258),用 3 H-TdR法观察其在体外对大鼠脾细胞增殖反应的影响,以酶化学法观察其对脾细胞血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)活性的影响.结果 RDP1258可显著抑制淋巴细胞转化及MLR的增殖反应;该肽体外降低HO活性呈现出剂量依赖性.结论 RDP1258能够显著抑制大鼠脾细胞经丝裂原或同种抗原刺激引起的增殖反应,这种作用可能是通过影响HO-1活性而达到的.     

口服新型降糖多肽ODA的设计及其口服降糖活性

肠促胰岛素分泌肽胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)能通过血糖依赖机制促进胰岛素分泌,其特异性结合受体GLP-1R和GIPR是治疗2型糖尿病的良好靶点。以本实验室前期设计的口服降糖多肽OHP2为基础,设计了可口服的新型降糖多肽——ODA。ODA较OHP2的亲脂性提高,在Caco-2细胞中的胞吞能力及跨细胞转运能力更强。ODA保留了OHP2对GLP-1R的激活能力,增强了与GIPR的结合能力。口服低剂量ODA(0.53 mg/kg)即可达到与口服OHP2(1.06 mg/kg)相当的降糖水平。研究结果显示,ODA是治疗2型糖尿病极具潜力的口服药物。     

羊胚胎盘肽的制备及活性测定

[目的]探讨羊胚胎盘肽的提取方法及生物活性.[方法]分别采用透析法和超滤法提取羊胚胎盘肽,采用T淋巴细胞转化试验检测羊胚胎盘肽的活性,并进行比较分析.[结果]羊胚胎盘肽是一种小分子多肽,超滤法提取液的T淋巴细胞转化率明显高于透析法提取液.[结论]超滤法制备的羊胚胎盘肽溶液的多肽含量及生物活性优于透析法.     

云芝糖肽对胃癌患者手术及化疗时免疫功能的影响

目的：探讨云芝糖肽对胃癌患者手术及化疗时免疫功能的影响。方法：选择105例胃癌术后及32例胃癌化疗患者,根据是否应用云芝糖肽随机分为单纯手术组、手术合并云芝糖肽组、单纯化疗组及化疗合并云芝糖肽组,分别检测四组红细胞C3b受体花环（RBC-C3bRR）、免疫复合物花环（RBC-ICR）、T细胞亚群以及NK细胞活性。结果：胃癌术后患者中,手术合并云芝糖肽组RBC-C3bRR、CD3、CD4、CD4/CD8、NK细胞活性较单纯手术组显著升高（P〈0.01）,RBC-ICR较单纯手术组显著降低（P〈0.01）;胃癌化疗患者中,化疗合并云芝糖肽组RBC-C3bRR、CD3、CD4、CD4/CD8、NK细胞活性较单纯化疗组显著升高（P〈0.01）,RBC-ICR较单纯化疗组显著降低（P〈0.01）。结论：胃癌患者术后和化疗时合并应用云芝糖肽可明显改善机体的免疫功能。     

盐酸氨溴索辅助治疗小儿支气管肺炎临床观察

目的观察盐酸氨溴索辅助治疗小儿支气管肺炎的疗效。方法将2008年9月—2012年5月我院收治的80例小儿支气管肺炎患儿随机分为观察组和对照组各40例,2组均给予常规治疗,观察组在常规治疗的基础上给予盐酸氨溴索。比较2组患儿气促消失时间、咳嗽消失时间、啰音消失时间、体温恢复时间、住院时间以及临床疗效,不良反应情况。结果观察组治疗过程中气促消失时间、咳嗽消失时间、啰音消失时间、体温恢复时间以及住院时间等指标均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);观察组总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论盐酸氨溴索辅助治疗小儿支气管肺炎能显著提高临床疗效,具有较高的推广应用价值。