晚期糖基化终产物在糖尿病血管并发症中的作用机制

晚期糖基化终产物（AGEs）是蛋白质或脂质经过糖基化反应的产物。AGEs存在于糖尿病患者的血管中,促进动脉粥样硬化的发展。多种不同的细胞上AGEs的存在和聚集影响着细胞内外的结构和功能。AGEs通过与细胞外基质基底膜上的分子形成交联和与其受体（RAGE）结合引起多种微血管和大血管并发症。RAGE被AGEs激活后导致转录因子NF-κB和它的靶因子的表达。AGEs可诱发糜蛋白酶的表达和糜蛋白酶依赖性血管紧张素Ⅱ的生成,从而作用于糖尿病血管并发症的发展。     

AGEs与糖尿病肾病

糖尿病肾病（DN）目前提出的有氧化应激学说、RAS学说等。大量研究表明高级糖基化终产物（AGEs）在DN的发生发展过程中起了重要作用。现将近年来关于AGEs与糖尿病肾病的研究作一综述。     

糖基化终产物的结构及其检测方法的研究进展

糖基化终产物（advancedglycationendproducts,AGEs）是还原糖（如葡萄糖）与蛋白质、氨基酸等的游离氨基端通过一系列复杂的非酶促反应形成的结构多样的不可逆聚合物[1],它们在糖尿病慢性并发症发生发展中的作用正越来越引起广泛关注[2]。检测体内AGEs对临床进一步研究糖尿病慢性并发症的发生、评估并发症的程度、监测长期血糖水平以及指导糖尿病治疗等将具有十分重要的意义[3,4]。然而由于AGEs的结构复杂多样,至今尚缺乏标准的商品化AGEs检测手段可供使用。我们就AGEs的结构及其有关检测方法方面的研究进展做一综述。一、AGEs…     

晚期糖基化终末产物与糖尿病神经病变

非酶糖基化反应是糖尿病神经病变的重要发病机制之一。持久高血糖使体内晚期糖基化终末产物（AGEs）不断积累,沉积于神经组织的AGEs不仅修饰了细胞骨架蛋白、髓鞘蛋白及基质蛋白等,从而直接损害神经结构与功能,而且还通过增强氧化应激反应,或与神经元表面AGEs受体（RAGE）作用进一步导致神经功能紊乱。AGEs还可引起神经微循环障碍。单用或联用AGEs抑制剂、抗氧化剂、可溶性RAGE及抗RAGE IgG在防止、缓解、逆转糖尿病神经病变中显示出巨大的潜力。     

晚期糖基化终末产物抑制剂在心血管疾病中的研究进展

晚期糖基化终末产物（AGEs）通过各种机制参与心血管疾病的发生发展,AGEs抑制剂可通过减轻AGEs负荷而成为心血管病治疗的药物。本文分类概述了AGEs抑制剂的作用机制及临床应用,综合评价各类AGEs抑制剂的作用特点,便于其临床的合理应用。     

糖尿病大鼠阴茎组织糖基化终产物含量的变化和糖基化终产物受体的表达情况

目的研究糖尿病阴茎组织糖基化终产物(AGEs)含量的变化和糖基化终产物受体(RAGE)的表达情况。方法用葡萄糖和血红蛋白(Hb)在体外孵育形成Hb-AGEs,免疫新西兰兔,制备AGEs抗血清,建立竞争性ELISA法,测定大鼠阴茎组织AGEs含量。应用RT-PCR研究RAGEmRNA表达。结果各组糖尿病大鼠未经治疗时阴茎组织AGEs水平均较对照(NC)组明显升高(P<0.01),8周时糖尿病用胰岛素治疗(DMI)组及糖尿病用胰岛素和二氨基酚嗪(DAP)治疗(DMID)组的AGEs水平较糖尿病未治疗(DM)组降低(P<0.05～0.01),至16周DMID组上述指标较DMI组明显降低(P<0.01)。RAGEmRNA在DM组大鼠阴茎组织的表达明显高于NC组(P<0.01)。结论糖尿病大鼠阴茎组织AGEs水平明显升高,RAGEmRNA高表达,胰岛素和DAP治疗可降低AGEs水平。     

糖基化终末产物与动脉粥样硬化性疾病的相关性研究

近年来，国内外研究证明，晚期糖基化终末产物（advanced glycosylation end products，AGEs）与2型糖尿病慢性并发症明显相关，但与动脉粥样硬化性疾病的相关性尚未完全明了，本研究分析血清AGEs与动脉粥样硬化性疾病的关系。     

AGEs在糖尿病性骨质疏松发展中的作用及抗AGEs治疗研究进展

糖尿病性骨质疏松（DOP）是糖尿病患者常见的严重并发症之一,是一种全身代谢性骨病,伴有骨质减少和骨微结构破坏。其发病隐匿,早期症状并不明显,在临床中易被忽视。随着病情进展,可造成患者骨折,增加糖尿病患者的致残率,而DOP的治疗效果并不明显。DOP的发病机制复杂,高血糖相关的晚期糖基化终末产物（AGEs）与DOP的发生、发展密切相关,AGEs可通过影响成骨细胞、破骨细胞、骨细胞等功能而导致骨质疏松。探索AGEs在DOP发展中的作用机制,可为DOP的治疗提供更多参考。     

糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症研究进展

<正>糖基化终末产物(AGEs)是蛋白质、脂肪酸和核酸等大分子物质的非酶糖基化产物,目前研究表明AGEs可直接或与其受体相互作用加速人体的衰老和导致糖尿病、阿尔茨海默病(AD)、动脉粥样硬化(AS)等慢性退化性疾病的发生和发展。AGEs与糖尿病慢性并发症的关系是目前研究热点,本文就此进行综述。1 AGEs及AGEs受体(RAGE)AGEs是一组在蛋白质、脂肪酸及核酸的氨基基团与还原     

2型糖尿病及其慢性并发症患者血清糖基化终产物和同型半胱氨酸水平的变化

目的探讨血清糖基化终产物（AGEs）和同型半胱氨酸（HCY）与2型糖尿病及其慢性并发症的关系。方法用流动注射分析技术和高效液相色谱电化学法分别检测患者血清AGEs和HCY水平，然后与正常对照组比较。结果各患者组血清中AGEs水平均显著高于正常对照组。并发症各组中，血清HGY水平明显高于糖尿病组，所有患者空腹血糖水平与AGEs水平呈正相关（r=0．203，P〈0．05），而与HCY水平无相关性（r=0．049，P〉0．05），HCY和AGEs水平之间呈正相关（r=0．195，P〈0．05）。结论高HCY血症是糖尿病及其慢性并发症的独立危险因素，患者体内AGE8增多，启动和加速动脉粥样硬化的发生和发展。HCY和AGEs在血管病变中均起着十分重要的作用，且两者具有协同作用。     

葛芪合剂对糖尿病心肌病患者心室重构的干预研究

目的：探讨血清晚期糖基化终产物（AGEs）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在糖尿病（DM）患者中的作用,观察中药葛芪合剂在早期糖尿病心肌病（DC）患者的疗效。方法选取DC和DM患者各30例,观察治疗前后超声心动图、血清 AGEs 、AngⅡ浓度的变化,并与30名正常人对照分析。结果 DC组经中药葛芪合剂治疗后血清 AGEs、AngⅡ浓度下降（P〈0.05）,检测超声心动图指标舒张早期充盈峰值速度/舒张晚期充盈峰值速度（E/A）和左室射血分数（LVEF）有改善（P〈0.05）,DM组西药治疗后血清 AGEs浓度下降不明显（P〉0.05）、AngⅡ浓度下降有明显（P〈0.05）,E/A、LVEF无改善（P〉0.05）,与正常组比较糖尿病患者易出现心室结构改变与血清 AGEs、AngⅡ浓度升高,相关性不明确。结论糖尿病高 AGEs、AngⅡ患者易出现左室功能障碍,测定血中AGEs、AngⅡ水平能够早期筛检出糖尿病心肌病患者,中药葛芪合剂抗心室重构有一定的作用。     

北京健康人群AGEs水平测定及其增龄性变化的研究

目的 调查北京地区各年龄段健康人群血清晚期糖基化终末产物（AGEs）水平,分析其与增龄的相关性,比较其与部分老年病人群血清AGEs水平的差异.方法 用F-3000荧光分光光度计测定各年龄段健康人群血清样本荧光值.结果 30～39、40～49、50～59及60～69岁年龄组血清AGEs水平均显著高于20～29岁年龄组（P＜0.05）,在30～69岁区间血清AGEs水平与增龄呈显著正相关（r=0.996,P＜0.000 5）,糖尿病（DM）人群血清AGEs水平显著高于同年龄段健康人群（P＜0.05）.结论 血清AGEs水平可作为北京地区30岁以上健康人群的年龄指征及DM人群初筛的生物学标志.     

糖基化终末产物在心血管病变中的作用机制

晚期糖基化终末产物（Advanced glycation end products, AGEs）是一组随着衰老、糖尿病以及肾功能衰竭逐渐积累于循环组织中的性质各异的分子。AGEs形成于还原糖的羰基和靶蛋白活性氨基的聚合，这种毒性分子与特异性受体相互作用可诱导体内多种病理过程。越来越多的证据表明AGEs参与了心血管病的发病过程。弄清AGEs在心血管疾病中的作用机制并在此基础上进行有效的干预，将对心血管疾病的防治起到重要作用。     

急性冠脉综合征患者血浆糖基化终产物升高的机制及意义

目的通过检测急性冠脉综合征（ACS）患者体内晚期糖基化终产物（AGEs）水平以探讨氧化应激损伤与冠状动脉粥样硬化发生发展的关系。方法58例急性心肌梗死（AMI）、42例不稳定型心绞痛（UA）及17例非冠心病患者,分别于人院即刻、24h和48h时间点采集外周静脉血标本,在可见荧光激发波长370nm、发射波长440nm、狭缝5nm条件下测定血清标本的吸光度。结果与非冠心病组对应各时间点比较,AMI择期PCI组、AMI急诊经皮冠状动脉介入术（PCI）组及UA组的AGEs浓度均升高（P〈0．05）。各组内合并2型糖尿病（DM）与非DM患者AGEs浓度比较无统计学差异（P〉0．05）。结论ACS患者血清AGEs浓度显著升高,AGEs是反映体内氧化应激水平较好的血清学指标,推测氧化应激是ACS发生发展过程中的重要环节。     

糖化和脂氧化终末产物与羰基应激

机体代谢紊乱引起氧化应激，导致反应性羰基化合物（RCO）大量增生，引起羰基应激。羰基应激促进体内糖基化终末产物（AGEs)和脂氧化终末产物（ALEs)的大量生成和蓄积。RCO可直接对细胞产生病理影响，也可通过促进AGEs或ALEs的蓄积而引起一系列病理损害。故采用抗氧化剂、羰基抑制和血液净化治疗可抑制AGEs和ALEs的生成，为糖尿病及其并发症的治疗提供了思路。     

晚期糖基化终末产物:糖尿病肾病治疗的新靶点

晚期糖基化终末产物(AGEs)在体内的增加、蓄积会引起各种细胞功能障碍,促进糖尿病微血管并发症特别是糖尿病肾病的发生和发展.AGEs可引起肾脏功能障碍和结构改变.针对AGEs的药物如抑制AGEs形成的药物、AGEs交联裂解剂、阻断AGEs及其受体相互作用的药物、抑制AGEs受体的表达及其下游路径的药物,分别作用于不同的信号通路环节,但都具有减少AGEs对靶器官损伤的作用,对糖尿病肾病具有一定的治疗作用.     

晚期糖基化终末产物对心血管损伤的机制及防治策略

晚期糖基化终末产物（advanced glycosylation end products, AGEs）是糖酮或醛基与蛋白、脂质、氨基酸的自由氨基经不可逆反应所形成的物质，是非酶糖基化反应的最终产物。研究发现在动脉硬化、心肌舒张异常及内皮功能紊乱等心血管疾病中都出现AGEs水平的增加，并且抑制AGEs的产生或作用具有心血管保护作用。因此，AGEs可以作为防治心血管疾病的一个潜在靶点。本文重点综述了AGEs的来源、心血管损伤机制及防治策略。     

糖基化终末产物及其受体在急性冠状动脉综合征中预测价值的研究进展

糖基化终末产物(AGEs)是糖尿病介导心血管损害的重要影响因素,众多研究证实AGEs及其受体可促进动脉粥样硬化的发生,AGEs引起的斑块形成、斑块破裂及血小板聚集,是糖尿病继发急性冠状动脉综合征的重要环节。本文综述了AGEs及其受体在急性冠状动脉综合征中的作用机制及其预测价值的研究进展。     

晚期糖基化终产物致动脉粥样硬化的作用机制

<正> 大量研究逐步确定了高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖、吸烟等危险因素与心血管疾病的关系,尤其是糖尿病导致的动脉粥样硬化。目前与糖尿病及动脉粥样硬化关系最密切的一个物质就是晚期糖基化终末产物(AGEs)。越来越多的研究表明,AGEs与AGEs受体(RAGE)的相互作用在动脉     

糖尿病小鼠血清糖基化终产物水平增高

DCCT[1 ] 和 UKPDS[2 ] 研究均证明长期持续高血糖与糖尿病慢性血管病变的发生密切相关。高血糖导致血管病变发生发展的机制尚不完全清楚 ,蛋白质非酶糖基化形成的糖基化终产物 (advanced glycation end products,AGEs)可能发挥重要作用 [3 ]。为了从整体水平研究 AGEs与糖尿病慢性并发症之间的关系 ,我们运用酶联免疫吸附试验 (EL ISA)测定糖尿病小鼠血清 AGEs水平 ,并分析其与肾功能、尿蛋白及尿微量白蛋白排泄之间的关系 ,现报告如下。材料和方法一、材料1.试剂 :牛血清白蛋白 (BSA)为 BM产品 ,人血清白蛋白(HSA)、明胶、四…