人星形细胞瘤中受体酪氨酸激酶EPHA7的表达及意义

目的 探讨人星形细胞瘤中受体酪氨酸激酶EPHA7的表达及其与临床病理和预后的相关性.方法 回顾性研究星形细胞瘤患者131例的临床资料,应用免疫组化法检测肿瘤组织中EPHA7的表达,分析其与临床病理因素及预后的关系.结果 131例星形细胞瘤患者中EPHA7阳性表达109例,总阳性率83.2%,其阳性表达与病理分级呈正相关(r=0.531,P=0.000).高级别星形细胞瘤(Ⅲ和Ⅳ级)EPHA7高表达率69.2%(45/65),低级别星形细胞瘤(Ⅰ和Ⅱ级)EPHA 7高表达率16.7%(11/66),两者差异有统计学意义(P＜0.05).EPHA7高表达和低表达患者3年总生存率分别为17.9%和61.3%(P＜0.05).结论 人星形细胞瘤中EPHA7蛋白表达与肿瘤恶性程度、预后密切相关,可作为星形细胞瘤早期诊断、临床分级和预后判断的指标之一.     

间变性星形细胞瘤显微手术后生存预后分析

目的探讨影响幕上大脑半球间变性星形细胞瘤显微手术后生存预后的因素。方法回顾59例间变性星形细胞瘤接受显微手术与术后辅助性放疗及化疗的临床资料,随访生存状况并用免疫组化技术检测肿瘤标本Ki- 67、P53表达,用Kaplan-Meier单因素生存分析与Cox多元回归分析作统计学处理。结果间变性星形细胞瘤中位无进展生存期(PFS)18个月,中位总生存(OS)期21个月。单因素分析显示,年龄、治疗前KPS评分、术前有抽搐症状、术前MRI检查肿瘤强化,Ki-67过表达、P53表达与患者PFS和OS显著相关(P<0.05)。性别、肿瘤直径、肿瘤部位、肿瘤切除程度与患者PFS、OS无关(P>0.05)。Cox多元回归分析显示,年龄、KPS评分、抽搐症状、P53表达、Ki-67过表达仍是影响预后的显著因素,而肿瘤是否强化与生存预后无关。结论年龄较小、KPS评分高、术前抽搐症状、Ki-67低表达、P53表达是高级别星形细胞瘤生存预后良好的因素,而性别、肿瘤大小、部位和手术切除程度与预后无关。     

星形细胞瘤恶性程度与基质金属蛋白酶表达的相互关系

目的探讨基质金属蛋白酶(MMPs)中的MMP-2、MMP-9,及MMP-9的抑制剂TIMP-1,在星形细胞瘤中的表达的相互关系及其意义。方法应用免疫组化SP方法检测57例星形细胞瘤标本,其中Ⅰ级星形细胞瘤11例,Ⅱ级星形细胞瘤16例,Ⅲ级星形细胞瘤17例,Ⅳ级星形细胞瘤13例。计算平均阳性率即LI。结果低级别星形细胞瘤与高级别星形细胞瘤MMPs的表达有显著性差异(P<0.01)。而TIMPs的表达差异无显著性(P=0.391)。结论基质金属蛋白酶MMPs的表达以及MMPs与TIMPs表达的失平衡,均与星形细胞瘤恶性程度密切相关。     

泡膜蛋白-1在星形细胞肿瘤中的表达以及与预后关系的研究

目的 探讨泡膜蛋白-1(vacuole membrane protein-1,VMP1)在星形细胞肿瘤中的表达,以及与星形细胞肿瘤患者预后的关系.方法 回顾分析经病理证实星形细胞肿瘤274例的资料,采用免疫组化法检测VMPI表达,随访患者生存预后情况.结果 274例中随访到212例,VMP1总阳性表达率为78.5%,不同级别星形细胞肿瘤VMP1表达阳性率随肿瘤恶性程度增加而降低,VMP1表达与生存时间呈正相关.结论 VMP1的表达强度对判断星形细胞肿瘤恶性程度和预后具有参考价值,可作为星形细胞肿瘤早期诊断、临床分级和顸后判断的一个重要生物学指标.     

Survivin蛋白在肝外胆管癌组织中的表达及其与预后的关系

目的 观察Survivin蛋白在肝外胆管癌组织中的表达,探讨Survivin蛋白表达水平与肝外胆管癌临床病理特征的相关性,研究Survivin蛋白表达与肝外胆管癌预后的关系.方法 采用免疫组化法检测59例肝外胆管癌组织和相应的20例癌旁组织中Survivin蛋白的表达,分析肝外胆管癌组织中Survivin蛋白的表达水平与患者临床病理特征、淋巴结转移的关系及其与预后的关系.结果 肝外胆管癌组织Survivin蛋白表达阳性率为67.8%(40/59),而癌旁组织为20.O%(4/20),二者有明显差别(P<0.01).Survivin蛋白表达水平与分化程度呈负相关(P<0.01),与TNM分期、淋巴管浸润、神经浸润和淋巴结转移旱正相关(P<0.05).Survivin蛋白表达阳性组血清CA19-9的水平为(290 300±55 500)U/L,阴性组为(113 300±31 400)U/L,Survivin蛋白阳性表达组高于阴性表达组(P<0.05).Survivin蛋白表达阴性组和阳性组平均生存期分别为43.5个月和21.1个月,差异有统计学意义(P<0.01).多因素生存分析结果显示,Survivin蛋白、癌残留及淋巴结转移是肝外胆管癌独立的预后因素(P<0.05,P<0.01,P<0.01).结论 Survivin蛋白表达水平与分化程度呈负相关,与淋巴浸润和血清CA19-9浓度呈正相关.Survivin蛋白表达水平为肝外胆管癌根治术后独立的预后因素.     

叉头转录蛋白P1在胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤中的表达及意义

目的 探讨胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤中叉头转录蛋白P1的表达水平与组织学形态的相关性及其对预后的影响.方法 对43例胃黏膜淋巴组织样淋巴瘤进行组织形态学观察,分析叉头转录蛋白Pl和核因子kB(NF-KB)表达与临床病理因素及预后的关系.结果 胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤中叉头转录蛋白Pl阳性表达率为44%(19/43),其中强阳性7例,中度阳性12例.单形组叉头转录蛋白P1阳性4例,多形组15例,两组之间比较差异有统计学意义(15%比88%,P＜0.01).术后复发病例均为叉头转录蛋白P1强阳性者,与叉头转录蛋白P1阳性表达率密切相关(P＜0.05),且NF-KB与叉头转录蛋白P1阳性表达率密切相关(P＜0.01).多形组的中位生存时间(26个月)明显短于单形组(123个月)(P＜0.01),叉头转录蛋白P1阴性者中位生存时间显著长于核表达中度及核表达强者(115个月比55个月比12个月)(P＜0.05),NF-KB核阳性者的中位生存时间明显短于阴性者(26比131个月)(P＜0.01).Ⅰ期及Ⅱ期的中位生存时间(98个月及121个月)显著长于ⅡE+Ⅳ期病例(33个月)(P＜0.01).多因素COX回归分析显示,叉头转录蛋白P1表达水平和临床分期为胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤预后的风险因素.结论 叉头转录蛋白Pl有可能成为判定胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤恶性转化及预后的一个指标.     

微小RNA-362在脑星形细胞瘤中的表达

目的研究微小RNA(microRNA,miR)-362在不同级别星形细胞瘤中的表达,探讨其临床意义及价值。方法使用定量聚合酶链反应(PCR)方法比较长治医学院附属和平医院32例星形细胞瘤患者和4例正常脑组织中miR-362的表达。多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较使用配对t检验。结果所有星形细胞瘤组织miR-362表达(0.194±0.052)明显低于正常脑组织miR-362表达(0.436±0.044,t=8.887,P<0.05),差异有统计学意义,其中低级别星形细胞瘤组织miR-362表达(0.172±0.045)和高级别星形细胞瘤(0.202±0.070)均明显低于正常脑组织miR-362表达(t=10.101,t=6.386,P<0.05),差异有统计学意义,但低级别星形细胞瘤组织miR-362表达与高级别星形细胞瘤miR-362表达之间差异无统计学意义(t=1.284,P>0.05)。结论miR-362在星形细胞瘤组织中表达下调,但在低级别与高级别星形细胞瘤间无差异。     

人脑星形细胞瘤STAT3的表达及意义

目的 探讨STAT3在人脑星形细胞瘤发生发展中的作用.方法 应用免疫组化二步法检测53例不同级别星形细胞瘤和10例正常脑组织中STAT3及P-STAT3的表达.结果 STAT3、P-STAT3的表达阳性率在正常脑组织及星形细胞瘤中差异有极显著性（P 均＜0.01）;且STAT3、P-STAT3的表达与星形细胞瘤病理级别正相关（P 均＜0.05）,与临床病理特征无关.结论 STAT3及P-STAT3可作为判断星形细胞瘤恶性程度的依据,在星形细胞瘤的发生发展中可能有着重要的作用.     

协同刺激分子B7-H4影响细胞因子诱导的杀伤细胞治疗胃癌预后的多因素COX模型分析

目的 探讨协同刺激分子B7-H4的表达与胃癌的关系,并分析B7-H4在胃癌组织中的不同表达水平对细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗胃癌患者的复发和死亡的风险.方法 对156例胃癌病例(1998年1月1日至2009年12月31日),采用免疫组织化学染色及IHS评估法确定B7-H4的表达状态,使用回顾性队列研究方法调查每位病例的人口学、临床资料及复发时间和死亡时间.应用COX多因素模型分析B7-H4高表达影响胃癌复发和死亡的风险.结果 胃癌组织B7-H4高表达组与B7-H4低表达组比较,患者中位无瘤生存时间(月)及95%CI分别为16(11.9～20.1)和47(22.4～71.6),中位生存时间(月)及95%CI分别为25(19.0～31.1)和43(35.2～50.8).在化学治疗组中,B7-H4低表达患者的中位生存时间明显高于B7-H4高表达患者(36比16),差异有统计学意义(x2=14.14,P<0.01).在化疗联合CIK治疗组中,B7-H4低表达患者的中位生存时间有高于B7-H4高表达患者的趋势(55比34),但差异无统计学意义(x2=1.78,P>0.05).在化学治疗组中,B7-H4低表达患者中位无瘤生存时间高于B7-H4高表达(33比11),差异有统计学意义(x2=18.956,P<0.01).在化疗联合CIK细胞治疗组中,B7-H4低表达患者中位无瘤生存时间显著高于高表达组(90比18),差异有统计学意义(x2=3.842,P<0.05).在调整了性别、年龄等混杂因素后,与B7-H4低表达比较,B7-H4高表达组病例的复发和死亡风险明显增加(RR=2.30,95%CI=1.41～3.75;RR=1.90,95%CI=1.20～3.01).结论 B7-H4高表达可能是提高胃癌复发和死亡风险的独立危险因素.采用CIK细胞回输治疗可控制和干预B7-H4的表达并延长胃癌患者的中位生存时间,胃癌B7-H4低表达可作为CIK细胞治疗的纳入标准.     

恶性嗜铬细胞瘤/恶性副神经节瘤预后相关因素分析

目的 研究恶性嗜铬细胞瘤/恶性副神经节瘤的预后相关因素,指导恶性嗜铬细胞瘤/恶性副神经节瘤的临床诊疗. 方法 对1984年2月至2012年5月收治的85例恶性嗜铬细胞瘤/恶性副神经节瘤患者进行随访,随访时间2 ～283个月,中位时间48个月.计算5年、10年总体生存率,并分析年龄、性别、肿瘤功能、受侵范围、转移部位、复发时间对预后的影响.应用SPSS 17.0统计软件采用Cox多因素回归分析对以上因素进行总体分析,Kaplan-Meier单因素分析对各项因素进行比较. 结果 本组患者总体中位生存时间62个月,5年生存率44.7％,10年生存率11.8％.性别(P =0.649)、年龄(P =0.228)、初发或复发(P =0.217)对生存时间无明显影响.无功能性肿瘤患者的中位生存时间为90个月,功能性肿瘤患者为37个月,两组差异有统计学意义(P=0.034).29例多系统受侵患者的中位生存时间为37个月,56例单系统转移患者为117个月,两组差异有统计学意义(P =0.009).56例单系统转移患者中,骨转移15例(26.8％)、淋巴结转移10例(17.9％)、肝转移8例(14.3％)、肺转移7例(12.5％)、肾转移6例(10.7％)、肠道转移6例(10.7％)、脑转移4例(7.1％),中位生存时间分别为110、77、28、14、26、8、19个月.肺转移、肝转移、肠道转移患者预后较差(P＜0.05).55例患者术后复查发现转移病灶,发现复发时间为4 ～ 65个月,中位时间为22个月,复发时间在2年以内者预后较差(P=0.003). 结论 恶性嗜铬细胞瘤预后较差,生存时间与性别、年龄、初发或复发无关,与肿瘤功能、受侵范围、转移部位及复发时间有关,无功能肿瘤患者预后较好,多系统受侵患者的生存时间短于单系统受侵者.常见的转移部位为骨、淋巴结、肝、肺、肾、肠道和脑,肠道转移预后最差,单纯骨转移、淋巴结转移预后较好.复发时间在2年以上者预后较好.     

MTSS1在胆管癌组织中的表达及其与预后关系

目的 探讨MTSS1在胆管癌组织中的表达及其与预后关系.方法 收集2003年1月至2005年12月第二军医大学东方肝胆外科医院手术切除的49例肝门部胆管癌患者的胆管标本,构建肝门部胆管癌组织芯片和10例对应癌旁正常胆管上皮的组织芯片,免疫组织化学染色方法检测MTSS1的表达情况;并以脂质体法转染胆管癌细胞株RBE,Western blot法检查MTSS1蛋白表达情况,MTT法检查RBE细胞增殖能力.患者采用门诊和电话随访,随访时间截至2012年5月.计量资料采用t检验,计数资料采用x2检验,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,单因素生存分析采用Log-rank检验,多因素生存分析采用COX回归模型.结果 免疫组织化学染色结果显示:MTSS1在癌旁正常胆管上皮组织中的表达率为10/10,而在胆管癌组织中的表达率仅为59.2％(29/49).转染MTSS1的胆管癌细胞增殖比率为1.55 ±0.05,低于没有转染MTSS1的胆管癌细胞的2.32 ±0.08(=4.454,P＜0.05).性别、年龄、TNM分期、T分期、组织分化、神经侵犯、肿瘤直径等不影响MTSS1的阳性表达(r=0.211,3.471,0.507,0.507,0.368,0.882,0.660,P ＜0.05),而淋巴结转移则影响MTSS1的阳性表达(x2=10.436,P＜0.05).所有患者随访1～59个月,中位随访时间16个月.MTSS1阳性表达患者中位无瘤生存时间为17.9个月,MTSS1阴性表达患者为11.3个月,两者比较,差异无统计学意义(Log-rank值=3.707,P＞0.05).MTSS1阳性表达患者中位生存时间为34.9个月,而MTSS1阴性表达患者仅有18.7个月,两者比较,差异有统计学意义(Log-rank值=5.671,P＜0.05).多因素生存分析结果显示:MTSS1表达不是影响患者预后的独立危险因素(x2=0.406,P＞0.05).结论 MTSS1在胆管癌原发灶中表达下降,与淋巴结转移呈负相关,是判断胆管癌患者预后的重要指标.     

LRIG1在星形细胞瘤肿瘤发生中的作用

目的 观察表皮生长因子受体(EGFR)内源性抑制因子LRIG1在转录水平于星形细胞瘤中的表达及其与EGFR mRNA和肿瘤恶性程度的相关性,探讨其在肿瘤发生中的作用.方法 逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测LRIG1和EGFR mRNA在35例Ⅰ～Ⅳ级星形细胞瘤组织中的表达水平.统计学分析各组间表达的差异性.结果 在多数肿瘤组织中LRIG1 mRNA低表达(27/35),EGFR mRNA存在过度表达(21/35),在18例低级别(Ⅰ～Ⅱ级)与17例高级别(Ⅲ～Ⅳ级)肿瘤中前者表达差异无统计学意义(P>0.05),后者表达差异有统计学意义(P<0.05).两者表达趋势无明显相关(r=0.187,P>0.05).结论 作为EGFR信号系统的负反馈调节因子,LRIG1在mRNA水平的表达下调提示了它和星形细胞瘤的发生有关,其与EGFR的表达趋势及肿瘤恶性度的非相关提示其可能作为胶质瘤发生的早期影响因素.     

立体定向活检诊断脑低级别星形细胞瘤

星形细胞瘤是颅内最多见的胶质瘤类型,肿瘤组织间存在异质性.由于定位及取材的局限性,立体定向活检结果不一定能够准确反映肿瘤的整体性质,有其片面性.2004年6月至2008年6月,我们通过对比分析研究18例星形细胞瘤立体定向活检标本病理结果与相应开颅手术标本病理结果,以探讨立体定向活检诊断脑低级别星形细胞瘤及对其分级的可靠性.     

MMP-2、MMP-9、TIMP-1在星形细胞瘤中的表达及其意义

目的：探讨基质金属蛋白酶（MMPs）中MMP－2、MMP－9及MMP－9的抑制剂TIMP－1在星形细胞瘤中表达的相互关系及其意义。方法：57例星形细胞瘤标本，其中I级星形细胞瘤11例，Ⅱ级星型细胞瘤16例，Ⅲ级星形细胞瘤17例，Ⅳ级星形细胞瘤13例。正常对照脑组织标本8例。计算平均阳性率。结果：低级别星形细胞瘤与高级别星形细胞瘤MMPs的表达差异有非常显著性（P＜0．01），而TIMPs的表达差异无显著性（P＞0．05）。结论：基质金属蛋白酶MMPs的表达与星形细胞瘤恶性程度密切相关。MMPs与TIMPs表达的平衡与星形细胞瘤恶性程度密切相关。     

基质金属蛋白酶1/蛋白酶活性受体-1信号通路在胶质瘤发展中的作用

目的 探讨基质金属蛋白酶1/蛋白酶活性受体-1( MMP-1/PAR1)信号通路在脑胶质瘤发展的作用及其意义.方法 应用免疫组织化学方法检测108例原发性胶质瘤患者肿瘤组织中MMP-1和PAR1的表达模式.采用Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型分析胶质瘤患者的预后.结果 免疫染色结果显示108例患者活体组织有83.3％表达MMP-1 (90/108),76.9％表达PAR1(83/108).PAR1的表达与MMP-1的表达显著相关(r=0.8,P＜0.01).高级别胶质瘤MMP-1和PAR1的免疫组织化学(IHC)总分明显高于低级别胶质瘤(两者P＜0.01).此外,MMP-1和PAR1表达高的患者Kamofsky行为能力(KPS)评分低于MMP-1和PAR1表达低的患者(两者P＜0.01).而且,患者总体生存率降低的结果表明,MMP-1和PAR1表达情况是胶质瘤的强预后指标(P＜0.01).多因素Cox分析显示KPS (P ＜0.01)、WHO病理分级(P＜0.01)、MMP-1 (P＜0.01)和PAR1 (P ＜0.01)是影响脑胶质瘤预后的独立因素.结论 脑胶质瘤中MMP-1/PAR1信号通路的活化与肿瘤恶性程度及临床结果相关.     

少枝胶质细胞肿瘤星形细胞上调基因-1表达及其临床意义

目的 探讨少枝胶质细胞肿瘤AEG-1的表达,及其与肿瘤恶性程度和预后的关系.方法 回顾性复习42例经病理证实的少枝胶质细胞肿瘤患者的病史资料,随访患者的预后,采用免疫组织化学法检测42例肿瘤标本和4例正常脑组织AEG-1表达.结果 AEG-1总阳性率为45.2%(19/42),OG(WHOⅡ)组和AOG(WHOⅢ)组的表达率分别为35.5%(11/31)和72.7%(8/11)(x2=4.55,P<0.05),表达水平与肿瘤的级别呈正相关(r=0.392,P<0.05),4例正常脑组织中均无AEG-1表达.42例患者中,失访率14.3%(6例),AEG-1(-),(+)和(艹)组中位生存期分别为7.6、2.3、1.6年(x2=32.74,P<0.01),表明AEG-1的表达水平与少枝胶质细胞肿瘤患者的生存时间呈负相关(r=-0.876,P<0.01).结论 AEG-1可能是少枝胶质细胞肿瘤恶性程度的分子标志物之一,可作为临床评估预后的潜在指标之一.     

阿德福韦酯对HBV感染肝细胞癌患者根治术后复发的影响

目的 探讨阿德福韦酯治疗对HBV感染原发性肝癌根治术后复发和预后的影响.方法 60例行根治性手术切除的合并HBV感染原发性肝癌患者分为2组:A组23例,为单纯手术切除;B组37例,为手术切除加阿德福韦酯治疗.观察2组的肝功、乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)清除率、乙型肝炎e抗原(HBeAg)转阴率、肝癌术后复发时间和生存时间.结果 术后6个月B组较A组总胆红素和ALT均有明显下降(P<0.05);术后1年B组较A组自蛋白、ALT和AST亦有明显下降(P<0.05).6个月和12个月时HBV-DNA清除,A组23例分别为0例和1例,B组37例则分别30例和33例(P<0.01);HBeAg转阴,A组6例均无转阴病例,B组15例分别有3例和6例(P<0.05).A组和B组1年复发率分别为82.6%(19/23)和78.4%(29/37)(P>0.05);中位复发时间分别为7.3个月和9.6个月(P>0.05);中位生存时间分别为17.4个月和24.9个月(P<0.01). 结论 合并HBV感染的肝细胞癌患者根治切除术后加用阿德福韦酯治疗有助于可改善患者肝功状况,提高术后HBV-DNA清除率和HBeAg转阴率,提高患者生存时间.     

肿瘤相关巨噬细胞在晚期胰腺癌组织中的浸润及其与预后的关系

目的 探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在胰腺癌组织中的浸润及对胰腺癌患者生存和预后的影响.方法 应用免疫组织化学方法 检测胰腺癌及胰腺良性病变组织中TAM的特异性标志物CD68,了解TAM在胰腺癌组织和胰腺良性病变中的浸润密度,比较TAM高密度组与低密度组胰腺癌患者的生存差异,并对影响预后的多个临床病理因素进行单因素及多因素分析.结果 在200倍高倍光学显微镜下计数,86例胰腺癌组织标本中TAM平均密度为29.6/HP,25例胰腺良性病变组织标本中TAM平均密度为14.2/HP.在胰腺癌组织中TAM浸润密度较良性病变组织中明显为高(P＜0.01).胰腺癌患者中TAM低密度组的中位生存时间为(16.7±3.4)个月,1年累积生存率为73.8%;TAM高密度组的中位生存时间为(9.4±2.6)个月,1年累积生存率为20.1%.TAM低密度浸润胰腺癌患者1年生存率较TAM高密度患者为高(P＜0.01).在胰腺癌患者中,低分化癌TAM浸润较明显.多因素分析显示,组织学分级及TAM浸润的密度是影响晚期胰腺癌生存的独立的预后因子.结论 晚期胰腺癌组织中有明显的TAM浸润,TAM高密度浸润状态提示预后不良.     

核仁纺锤体相关蛋白1在胆管癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨胆管癌组织中核仁纺锤体相关蛋白1(Nusap1)的表达及临床意义。方法:通过GEPIA数据库分析Nusap1mRNA在胆管癌组织及正常胆管组织中的表达情况;用免疫组化技术检测61例配对的胆管癌及癌旁组织中Nusap1蛋白表达水平,分析其与胆管癌患者临床参数、总生存期的关系。结果:GEPIA数据库分析显示,与正常组织比较,Nusap1mRNA在胆管癌组织中高表达(P0.05);免疫组化结果显示,胆管癌组织中Nusap1的阳性表达率明显高于对应癌旁组织(47.5%vs.14.8%,P0.01);且其表达水平与患者临床TNM分期(P=0.001)、淋巴结转移(P=0.011)及术后生存状态(P=0.010)明显有关;Kaplan-Meier生存分析显示,Nusap1蛋白阳性患者术后中位生存时间为23个月,阴性患者术后中位生存时间为45个月,前者术后生存时间明显短于后者(P=0.000)。结论:Nusap1在胆管癌中高表达,并与胆管癌进展和不良预后密切相关,有望成为胆管癌的预后指标和治疗的潜在靶点。