氧化低密度脂蛋白抗体危险性的临床评估

大量研究已证实,免疫机制在动脉粥样硬化(AS)的进展过程中起着关键作用,体内低密度脂蛋白(LDL)发生氧化反应时形成氧化修饰的LDL,它可作为抗原表位而诱导机体发生特异性免疫反应形成氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)抗体[1～3].     

凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1对动脉粥样硬化血管细胞作用的研究进展

<正>动脉粥样硬化性血管疾病是一种主要累及大中肌性动脉的慢性疾病,其主要组织学特征是富含脂质的粥样斑块,其中胆固醇的低密度脂蛋白(LDL)进入易发生动脉粥样硬化的动脉内膜中,同时伴随单核细胞黏附于管腔的内皮细胞上。单核细胞受炎性内皮细胞释放的促炎因子趋化,而进入内膜下并分化为巨噬细胞~([1])。巨噬细胞吞噬氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)后不能利用脂质,最终转变成泡沫细胞。巨噬细胞活化后,可释放促炎细胞因子、增加活性氧产生、促进氧化应激进展~([2])。巨噬细胞可通过一些清道夫受体(SR),     

急性冠脉综合征血清ox-LDL水平及阿托伐他汀的干预作用

氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)在动脉粥样硬化(AS)的发生发展中起着非常重要的作用,AS的发生、发展与低密度脂蛋白(LDL)有关.     

脂蛋白相关磷脂酶A2:一种独立血管风险预测因子和治疗新靶点

脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)可快速水解氧化低密度脂蛋白和脂蛋白(a)中的氧化磷脂分子,生成可溶性促炎和促凋亡介质-溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸,刺激单核巨噬细胞系统聚集和激活,诱导细胞凋亡和破坏死亡细胞的清除,在动脉粥样硬化脂质坏死核心的发展中起重要作用.Lp-PLA2不仅是冠状动脉疾病和缺血性卒中的独立风险标志物,而且在动脉粥样硬化斑块进展中起重要作用.选择性Lp-PLA2抑制剂可减少坏死核心的发展,可能对动脉粥样斑块起稳定作用,同时可能代表着一种动脉粥样硬化的治疗新靶点.     

脂蛋白相关磷脂酶A2:一种独立血管风险预测因子和治疗新靶点

脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)可快速水解氧化低密度脂蛋白和脂蛋白(a)中的氧化磷脂分子,生成可溶性促炎和促凋亡介质-溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸,刺激单核巨噬细胞系统聚集和激活,诱导细胞凋亡和破坏死亡细胞的清除,在动脉粥样硬化脂质坏死核心的发展中起重要作用.Lp-PLA2不仅是冠状动脉疾病和缺血性卒中的独立风险标志物,而且在动脉粥样硬化斑块进展中起重要作用.选择性Lp-PLA2抑制剂可减少坏死核心的发展,可能对动脉粥样斑块起稳定作用,同时可能代表着一种动脉粥样硬化的治疗新靶点.     

氧化型低密度脂蛋白胆固醇与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化(AS)的形成过程复杂,其发病机制涉及炎症反应、脂质代谢失调及氧化应激等多种病理生理机制。其中,低密度脂蛋白(LDL)经氧化修饰后形成氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)被认为是AS发生的关键启动因素。大量研究表明,oxLDL的细胞毒性作用可引起血管内皮细胞功能和结构改     

脂质浸润与动脉粥样硬化(文献综述)

动脉粥样硬化是一种侵犯大、中动脉的疾病。脂质成分在动脉壁中浸润和沉积,是动脉粥样硬化发生发展的一个重要因素。血浆中的胆固醇和胆固醇酯虽可通过血流和内皮细胞之间的脂质交换而进入动脉壁,但主要通过脂蛋白转运而进入动脉壁。通过对脂质成分分析发现,各种脂质成分对动脉粥样硬化形成的影响是不同的。密度较小、直径较大的颗粒和乳糜微粒(CY)和极低密度脂蛋白(VLDL)不易进入血管壁,而密度较大、直径较小的颗粒如低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)则能透过血管壁。其中,HDL能从外周组织摄取     

氧化修饰低密度脂蛋白对动脉粥样硬化的影响

动脉粥样硬化(AS)是一种常见的慢性疾病,常伴有多种并发症,导致全身各处动脉血管堵塞,严重者如冠心病等。血脂异常是动脉粥样硬化的重要影响因素,尤其是氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)在其中起着无可替代的作用,其不仅能够启动动脉粥样硬化,并且能够加速其后的发展。对于ox-LDL的相关研究,在脉粥样硬化(AS)的防治中起着重要的作用。现就氧化修饰低密度脂蛋白对动脉粥样硬化的影响的相关理论及研究进展予以综述。     

不同类型急性脑梗死患者血清ox-LDL水平变化及临床意义

近年的研究结果发现,氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)在动脉粥样硬化性心脑血管疾病的发生发展中起着十分重要的作用.ox-LDL是LDL经氧化修饰后形成,被巨噬细胞摄取的速度是正常LDL-C的数倍乃至数十倍,从而加速了泡沫细胞的形成[1],进一步破坏血管内皮细胞,引起平滑肌的增生和斑块的形成及增厚,促进了血栓形成而造成动脉血栓性脑梗死.     

“氧化型低密度脂蛋白—凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1—活性氧”信号通路参与泡沫细胞的形成

动脉粥样硬化是多因素引起的,以动脉壁内脂质的沉积甚至粥样斑块的形成为特征的慢性血管炎症性疾病.巨噬细胞内胆固醇的堆积和泡沫细胞的形成是早期动脉粥样硬化形成的标志.然而,泡沫细胞形成的确切机制尚未完全阐明.于此,我们推测氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL),凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1,LOX-1)和活性氧(reactive oxygen species,ROS)组成了一个促进泡沫细胞形成的"信号通路",在泡沫细胞的形成乃至诱导动脉粥样硬化发生中起始动作用.在这一通路中,氧化型低密度脂蛋白,这种经过氧化修饰的低密度脂蛋白,是"激活子";凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1,作为内皮细胞上的氧化型低密度脂蛋白的主要受体是信号"转导子";活性氧,这氧化型低密度脂蛋白与凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1结合后的直接产物是"催化子"和"诱导剂".     

氧化低密度脂蛋白与动脉粥样硬化关系研究进展

血管内皮细胞损伤及功能失词是导致动脉粥样硬化的一个重要环节。近年来的研究表明，化学修饰的脂蛋白，尤其是氧化低密度脂蛋白可通过内皮细胞内脂质过氧化损伤，加速泡沫细胞形成以及内皮源性舒张机制障碍等途径而在动脉粥样硬学的发生发展上起关键性的作用。针对氧化低密度脂蛋白的致动脉粥样硬化作用研究颇多，但方法结论不一，有些甚至得出相反的结论。本文就这一问题作一综述。     

LOX-1在动脉粥样硬化中的作用研究新进展

动脉粥样硬化(AS)是一种血管慢性炎症性病变,其中内皮细胞功能异常、单核细胞的黏附和迁移、平滑肌细胞的凋亡、泡沫细胞的形成和血小板的活化是AS形成的关键环节,最终结果是形成大、中动脉内膜下的粥样硬化斑块,造成管腔狭窄,远端组织器官供血不足甚至栓塞。低密度脂蛋白（LDL） 氧化形成的氧化型LDL（ox-LDL）在AS发生、发展过程中起着重要作用。目前在与AS发生、发展相关的细胞（如血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、单核细胞、巨噬细胞以及泡沫细胞）上已经发现和鉴定了多种oxLDL受体,其中瘦素样氧化型低密度脂蛋白受体(LOX)-1表达于血管内皮细胞、巨噬细胞、血小板上,是ox-LDL的主要受体［1］,在AS的发生、发展中起着重要作用,本文将着重阐述近年来LOX-1影响AS发生发展相关效应与机制的新进展。     

氧化低密度脂蛋白的动脉粥样硬化

大量资料表明 ,血浆低密度脂蛋白 ( LDL )浓度升高是动脉粥样硬化 ( AS)的主要危险因素之一 ,但其机制尚未阐明。在某一特定的 LDL血浆浓度人群中 ,冠心病的发病和临床表现有很大差异。说明高脂血症与 AS的发生及冠心病的发病率和病死率之间存在复杂的多因素相互作用的机制。Steinbery等将氧化 LDL 与单核巨噬细胞( MM)的相互作用认为是粥样斑块 (脂纹 )中泡沫细胞形成的重要机制 ;而且 L DL的氧化修饰也可发生于人体 ,具有多种致 AS的细胞生物学效应 ,从而提出了动脉粥样硬化氧化修饰学说 ,具体如下。1　L DL氧化修饰过程及其理…     

O—LDL与动脉粥样硬化研究的新进展

氧化修饰低密度脂蛋白(O—LDL)在动脉粥样硬化发生发展中的作用,日益受到人们的重视。特别是作为唯一能有效地缓解纯合子型家族性胆固醇血症患者的皮肤和肌腱黄色瘤及阻止纯合子型Watanabe遗传性高脂血症家兔动脉粥样硬化发展的降胆固醇药物Probucol,现在知道是一种抗氧化剂,它的治疗作用是通过阻止低密度脂蛋白(LDL)氧化修饰,而不是它的降胆固醇效应。已有大量的研究说明氧化修饰的低密度脂蛋白在动脉粥样硬化发生发展中具有重要作用。近年来研究在不断深入,特别是发现最小修饰LDL对基因的调控。它在体外能诱导内皮细胞(EC)JE基因mRNA表达和使单核细胞化学趋向性蛋白—1(MCP—1)含量增加,从基因水平说明动脉粥样硬化病变早期单核细胞粘着于内皮细胞与机体受到脂质过氧化损伤有关。MM—LDL静脉注射能使血液M—CSF含量升高,组织JE基因mRNA表达增加,富含巨噬细胞的主动脉病变区含有O—LDL和与其有关的特有的活性蛋白和mRNA,以及冠心病患者冠状动脉扩张反应减弱与O—LDL对内皮细胞、内皮依赖性扩张因子和平滑肌细胞的作用有关,从不同水平的实验进一步说明O—LDL在动脉粥样硬化发生发展中的作用。     

干预低密度脂蛋白氧化修饰的药物研究

低密度脂蛋白(LDL)的氧化修饰是动脉粥样硬化(AS)的主要致病因素,抑制氧化型LDL(oxLDL)形成的药物在对抗AS形成中发挥重要作用。这些药物包括天然及合成的抗氧化剂两类,均通过一种或多种途径作用于LDL氧化,表现为各种形式的抗氧化作用,羟基酚的结构在此过程中发挥重要作用。     

动脉粥样硬化与氧化修饰低密度脂蛋白及抗氧化治疗的关系

本文就氧化修饰低密度脂蛋白(OX-LDL)的涵义、LDL氧化修饰形式、受体识别与致动脉粥样硬化作用机制及抗脂质过氧化治疗的关系作一综述.     

小而密LDL--冠状动脉疾病重要的危险因素

动脉粥样硬化是一种由脂质代谢异常、血液凝固失调以及与遗传、环境等基础因素有关的血管慢性炎症共同造成的疾病过程。既往有大量的临床和病理研究表明,血中低密度脂蛋白胆固醇浓度升高是粥样硬化发展的重要危险因素。然而近年来国外许多研究表明,低密度脂蛋白亚组份不同特性较其他血脂测定指标同冠心病的发生、发展、病变程度的相关性更为显著,而富含甘油三脂(TG)的LDL亚组分更具有致动脉粥样硬化的作用机制,并观察到密度高而颗粒小的LDL可能是冠心病的重要危险因素之一。1　LDL亚组分的提出与形成早在80年代初,就有人提出LDL颗粒由…     

氧化修饰低密度脂蛋白对巨噬细胞的脂质过氧化损伤在泡沫细胞形成中的作用

氧化修饰低密度脂蛋白(Ox—LDL)在动脉粥样硬化发生发展中的作用越来越引起人们的重视。本文通过比较Ox—LDL和脂质过氧化降解产物丙二醛(MDA)修饰的低密度脂蛋白(MDA—LDL)在致泡沫细胞形成方面的差异,探讨了脂质过氧化对巨噬细胞的损伤在泡沫细胞形成中的作用。结果显示:Ox—LDL和MDA—LDL都可被巨噬细胞清道夫受体所识别,引起大量吞噬,造成细胞内胆固醇的聚集,但由MDA—LDL造成的细胞内胆固醇酯聚集可被高密度脂蛋白(HDL_3)所清除,而Ox—LDL造成的胆固醇酯聚集则不能。进一步的研究表明Ox—LDL和MDA—LDL对巨噬细胞HDL_3结合量及细胞内脂质过氧化物(LPO)含量的影响不同。虽然MDA—LDL和Ox—LDL处理巨噬细胞,都可使其HDL_3结合量有不同程度的下降,细胞内LPO含量有不同程度的升高,但当处理因素消除后,细胞继续培养时,由MDA—LDL处理的细胞其降低的HDL_3结合量又有一定的恢复,细胞LPO含量不再上升;而由Ox—LDL处理的细胞,其HDL_3结合量则继续下降,细胞LPO含量则继续升高。由Ox—LDL导致的巨噬细胞HDL_3结合量下降与细胞LPO含量升高之间呈负相关(r=-0.81,P<0.01)。用叔丁基脂氢过氧化物(tbooh)(1×10~(?)mol/L)对巨噬细胞损伤24小时,然后用两种修饰的LDL处理,则两种修饰LDL造成的胆固醇酯聚集都不能被HDL_3清除。本文结果提示Ox—LDL对巨噬细胞的脂质过氧化损伤可能在巨噬细胞向泡沫细胞转变过程中起着重要作用。     

冠心病的社会心理特征及其他

危险因素血脂、血压和碳水化物耐量,前瞻性地显著影响动脉粥样硬化形成和发展。脂质-脂蛋白分数:据认为,富含胆固醇的低密度脂蛋白(LDL,β脂蛋白)、富含甘油三酯的极低密度脂蛋白(VLDL,前β脂蛋白),与冠心病发病率有关。但流行病学调查结果倾向于认为甘油三脂并不重要,因为多变数分析说明VLDL或甘油三酯增加无独立作用。现已证明,血清总胆固醇有两条去路:结合于LDL者具有致粥样硬化作用;结合于HDL的胆固醇则被清除出组织。这反映LDL胆固醇与冠心病有关:不论血清胆固醇值如何,LDL胆固醇愈高、HDL胆固醇愈低,冠心病危险也就愈大。血压:血压增高可加速粥样硬化形成,收缩     

动脉粥样硬化的抗氧化治疗研究进展

近年来，氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)与动脉粥样硬化的关系越来越成为人们关注的焦点。ox-LDL是低密度脂蛋白(LDL)的氧化产物，能够从多个途径导致并促进动脉粥样硬化的发生和发展。临床上，一系列具有抗氧化作用的药物相继被证明具有抗动脉粥样硬化作用。本文就动脉粥样硬化的抗氧化治疗研究现状作一综述。