急性白血病多药耐药性与临床疗效关系的探讨

目的：探讨白血病细胞的多药耐药性与临床疗效及预后的关系。方法：采用逆转录聚合酶链法（RT－PCR）检测65例急性白血病（AL）患者的多药耐药基因（MDR1mRNA)表达。同时采用MTT法对35例患者做体外药物敏感试验。结果：初治组MDR1mRNA阳性表达率为31．1％,复发难治组性表达率为75．0％;MDR1mRNA阳性表达组完全缓解率和总缓解率均低于MDR1mRNA阴性表达组（P＜0．01）。药敏试验与化疗疗效相关,总临床符合率为80．0％。结论：MDR1mRNA表达及体外药敏检测与AL的化疗效果及预后密切相关,可作为判断疗放与预后的重要指标。     

急性白血病多药耐药相关蛋白及P糖蛋白表达与临床耐药的关系

目的 :研究急性白血病患者多药耐药相关蛋白 (MRP)及P 糖蛋白 (P 170 )的表达与临床耐药的关系。方法 :采用免疫组织化学方法检测 72例急性白血病患者骨髓单个核细胞MRP和P 170的表达。结果 :72例化疗后急性白血病患者中 ,MRP阳性表达 39例 ,阴性表达 33例 ,MRP阳性表达者疗效显著差于阴性表达者 (P <0 .0 1) ;P 170阳性表达 4 6例 ,阴性表达 2 6例 ,P 170阳性表达者疗效显著差于阴性表达者 (P <0 .0 1) ;MRP与P 170表达有一定的一致性 (Kappa系数 =0 .4 2 7,P<0 .0 1) ,两者同时检测对耐药患者的灵敏度为 97 5 % ,高于P 170检测的灵敏度 (90 % )和MRP检测的灵敏度 (77 5 % )。结论 :P 170和MRP表达与临床化疗耐药密切相关 ,P 170和 或MRP阳性表达者临床疗效显著差于阴性表达者。MRP与P 170两者同时检测可提高对耐药白血病患者的判断及预后估计     

红霉素逆转口腔鳞癌多药耐药的临床研究

目的；研究红霉素逆转口腔鳞癌多药耐药（MDR）的临床疗效。方法：采用免疫组化SP法检测口腔鳞癌P－糖蛋白（P－gp)表达，并依P－gp表达随机分组，给以单纯化疗或加红霉素治疗。结果：P－gp阳性治疗组CR＋PR11例（73．3％），P－gp阳性对照组3例（20．0％），两组比较差异有显著性（P＜0．05），P-gp阴性治疗组及对照组疗效无差异（P＞0．05）。结论：红霉素对逆转口腔鳞癌MDR具有明确作用。     

恶性胸腹水和实体肿瘤患者多药耐药基因表达的检测及临床意义

目的：探讨多药耐药相关基因表达对肿瘤化学药物治疗（化疗）效果监测的指导意义;了解原发性乳腺癌多药耐药基因1（MDR1）谷胱甘肽S－转移酶（GST－π）mRNA共表达及其与临床和预后的关系。方法：采用半定量RT－PCR方法检测16例恶性胸腹水肿瘤细胞和102例实体肿瘤多药耐药基因MDR1的mRNA的表达,以及其中84例乳腺癌MDR1和GST－π的mRNA共表达。结果：（1）16例恶性胸腹水肿瘤细胞和18例实体肿瘤组织MDR1的mRNA表达的阳性率为79．8％,且中、高表达为33．3％;GST－π的阳性表达率33．3％,而中、高表达仅为4．8％,2组比较差异有非常显著的意义(P＜0．01）;术前化疗组的MDR1mRNA阳性率87．8％,与术前未化疗组的68．6％比较,差异有显著意义（P＜0．05）;MDR1mRNA表达阳性率在腋淋巴结转移组中89．1％,林巴结无转移组中为68．4％,2组比较差异有显著意义（P＜0．05）;在术后有复发转移 组中GST－πmRNA阳性率为71．4％,与无复发转移组的20．6％比较,差异有显著意义（P＜0．05）;GST－πmRNA表达阳性率在雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR0阳性组中,比ER、PR 阴性组高,2组比较差异有显著意义（P＜0．05）。结论：MDR1mRNA表达水平与临床化疗疗效具有较好的相关性,可望作为肿瘤化疗疗效的一项监测指标;MDR1是乳腺癌的主要耐药机制;术前化疗可诱导MDR1mRNA的表达;MDR1和GST－πmRNA表达是乳腺癌有意义的预后指标,对于患者的预后的评估具有指导.意义     

甲氧基异丁基异腈显像在预测恶性淋巴瘤患者耐药中的临床意义

目的 预测恶性淋巴瘤（ML）患者的治疗反应,并判断根据甲氧基异丁基异腈（99^Tc^m-MIBI）显像参数,能否对多药耐药基因（MDR1）及多药耐药相关蛋白（MRP）基因的表达准确进行功能性评估。方法23例经淋巴结活检病理证实的ML患者,在化疗前均进行99^Tc^m-MIBI显像,分别计算早时像（10min）和晚时像（1h）的靶本（T／B）比值以及99^Tc^m-MIBI显影剂的洗脱率（WR％）;采用逆转录（RT）-PCR方法,检测病变淋巴结活体组织标本多药耐药基因MDR-1及MRP mRNA表达水平;在经过6—8个疗程的联合化疗（加或不加局部放疗）后,通过临床和放射学方法对淋巴瘤患者的治疗反应进行评价。结果 MDR1、MRP mRNA同时表达阴性患者组的WR％（16±6）明显低于两者同时阳性表达组（33±5）和两者其一阳性表达组（28±6,均P〈0．01）;两者同时阳性表达组与两者其一阳性表达组之间差异无统计学意义（P=0.26）。MDR1阳性组早时像T／B值、晚时像T／B值和WR％分别为3．0±1．1,2．5±0．8,17±7,MDR1阴性组三值分别为3．4±1．0,2．3±0．7,32±6,MDR1阳性组与阴性组相比,在早时像T／B、晚时像T／B差异均无统计学意义（均P〉0．05）,但WR％比较差异有统计学意义（P〈0．01）;MRP阳性组三值分别为3．1±1．2,2．5±0．8,19±8,MRP阴性组分别为3．3±1．0,2．3±0．7,31±6,MRP阳性与阴性组比较,也仅WR％差异有统计学意义（P=0．003）,而在早时像T／B、晚时像T／B差异均无统计学意义（均P〉0．01）。MDR1表达水平、WR％与治疗反应均有显著相关性（均P〈0．01）;MRP表达水平与治疗反应则无明显相关性（P=0．052）。结论 99^Tc^m-MIBI作为一种无创性影像学检查手段,能够准确反映MDR1、MRP的表达水平和功能状态,并可以预测ML患者的化疗疗效,针对性的采取个体化治疗策略,有益于患者的治疗。     

急性白血病端粒酶、染色体及p170糖蛋白表达的相关性研究

目的：研究急性白血病（AL）细胞内端粒酶活性与染色体及P170糖蛋白表达的相关性以及与临床疗效的关系。方法：分别用端粒重复放大程序－酶标法（TRAP－ELISA）和热变性姬姆萨R显带法及流式细胞仪分别对37例AL细胞内端粒酶活性，染色体分析和P170糖蛋白的表达进行检测。结果：37例AL患者的白血病细胞端粒酶阳性率为70．27％，P170糖蛋白阳性率为43．205，染色体的异常率达54．00％，端粒酶表达与P170糖蛋白显示出一致性，端粒酶与P170糖蛋白均阳性者完全缓解（CR）率仅为14．30％，端粒酶阳性者其染色体的异常率达65．40％，而阴性者仅为27．30％（P＜0．01），端粒酶阳性者CR率为38．46％，阴性者CR率为72．73％（P＜0．01）。结论：端粒酶活性阳性的AL患者预后较差，端粒酶活性与P170糖蛋白呈正相关并且染色体的异常比较高，提示三者的高表达是影响AL临床预后的不良因素之一。     

乳腺癌EGFR、MDR1－Pgp、c－erbB－2和DNA含量与化疗及预后的关系

目的 探讨表皮生长因子受体（EGFR）、多药耐药基因蛋白（MDR1－Pgp)、c-erbB-2癌基因和DNA含量在术前化疗组及未化疗组间表达的关系及意义。方法 应用免疫组织化学LSAB、BA法，对124例乳腺癌进行检测，同时行流式细胞光度计（FCM)、图像细胞光度计（ICM）DNA含量测定，全部病例均有雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）检测资料。结果 EGFR、c-erbB-2阳性率化疗组与未化疗组相比差异显（P＜0．05），MDR1－Pgp在化疗组中表达的强度与未化疗组间比较差异显（P＜0．05），EGFR阳性5年生存率显低于EGFR阴性（P＜0．05）。结论 检测EGFR、MDR1－Pgp、c-erbB-2和DNA含量有助于评估乳腺癌化疗疗效及预后。     

Rb蛋白在多发性骨髓瘤细胞中的表达及临床意义

目的：探讨多发性骨髓瘤（MM）细胞Rb蛋白的表达与临床化疗的关系,方法：采用免疫细胞化学S－P法,借助抗Rb蛋白单抗,对47例多发性骨髓瘤患者进行了检测,结果：47例中有11例（11／47）呈阴性表达,阴性表达率30．6％,免疫人型各亚型之间差异显著无显著性（P＞0．05）,所有患者采用常规化疗方案化疗个疗程,Rb蛋白阴性组化疗有效率为36．4％,而Rb蛋白阳性组总有效率为77．9％,两组比较差异显著（P＜0．05）,多变量分析显示,除去血清β2－微球蛋白,乳酸脱氨酶,肌酐三因素对化疗结果的影响,Rb蛋白阴性可作为影响化疗疗效的独立负性因素,结论：Rb蛋白阴性表达在多发性骨髓瘤细胞中较易见,且Rb蛋白不表达者对化疗疗效差。     

急性白血病病人GST-π、MRP1表达及其相关性的临床研究

目的：检测急性白血病（acute leukemia，AL）病人谷胱甘肽硫转移酶-π（glutathione—S—transferltse-π，GST-π）、多药耐药相关蛋白1（multi—drug resistance relevant protein 1，MRP1）的表达，探讨二者与AL多药耐药（multi—drug resistance，MDR）的关系及临床意义，明确二者在AL中的表达有无相关性以及两者表达与AL病人临床特征的关系。方法：采用免疫组织化学S—P法检测80例AL病人及30例正常人外周血单个核细胞GST-π、MPP1表达。运用SPSS10．0统计软件，采用X^2检验、四格表精确概率法、t检验、直线相关分析方法统计结果。结果：GST-π、MRP1在难治组的阳性率均高于初治组和完全缓解组；在初治组的阳性率均高于对照组。GST-π、MRP1在AL难治组中的表达具有高度相关性。GST-π、MRP1表达阳性组完全缓解率低于阴性组。GST-π、MRP1的表达与AL难治组病人年龄、性别、骨髓幼稚细胞比例及外周血白细胞计数无关。且两者在急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）组、急性非淋巴细胞白血病（acute nonlymphoblastic leukemia，ANLL）组表达无差别。结论：GST-π和MRP1的高表达与AL临床耐药有关；GST-π和MRP1在难治组中的表达密切相关；GST-π和MRP1表达阳性的AL病人的完全缓解率明显降低，两者可能是影响AL疗效的重要指标；GST-π和MRP1在难治组表达阳性率与年龄、性别、外周血白细胞计数、骨髓幼稚细胞比例可能无关，且在ALL组与ANLL组中差别无统计学意义。     

急性白血病患者多药耐药基因MDR1的表达及临床意义的研究

目的探讨急性白血病(AL)患者多药耐药基因MDR1的表达和化疗敏感性的关系.方法应用实时荧光定量RT-PCR技术测定45例初治AL患者MDR1水平的表达. 结果耐药组MDR1阳性表达(56.52%)明显高于敏感组(13.64%),P＜0.01,两组差异显著,有统计学意义.结论 MDR1基因表达是AL临床耐药的因素之一.     

非霍奇金淋巴瘤患者乳腺癌耐药蛋白的表达及其与药物敏感性的关系

目的 探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的表达及其与药物敏感性的关系.方法 采用RT-PCR法检测比例NHL和5例慢性淋巴结炎患者新鲜淋巴组织标本中BCRP及多药耐药基因（MDR1）的表达水平;并对所有患者进行随访.结果 5例慢性淋巴结炎患者BCRP和MDR1表达均阴性;66例NHL患者BCRP阳性率45.5%,MDR1阳性率59.1%;T细胞淋巴瘤患者BCRP阳性率高于B细胞淋巴瘤者,NHL Ⅲ～Ⅳ期患者BCRP阳性率高于Ⅰ～Ⅱ期者（均P〈0.05）;BCRP阳性患者的复发率高于阴性者,而缓解率和5年生存率均低于阴性者（均P〈0.05）;BCRP和MDR1阳性、BCRP阳性和MDR1阴性、BCRP阴性和MDR1阳性、BCRP和MDR1阴性患者的化疗疗效均不同（均P〈0.05）.结论 本组NHL患者BCRP和MDR1表达率较高,可能为化疗敏感性差的重要原因.     

MDR1、GST-π、p53、HER-2／neu基因表达对卵巢癌近期化疗效果的影响（摘要）

目的评价MDR1、GST－π、p53、HER－2／neu基因过度表达在卵巢癌化疗耐药中的临床价值。方法SABC法检测了49例卵巢癌标本MDR1、GST－π、p53、HER－2／neu基因的表达。结果卵巢癌MDR1、GST－π、p53、HER－2／neu表达阳性者近期化疗有效率分别为14．30％、27．3％、41．67％、24．63％,而表达阴性者近期化疗有效率分别为53．60％（P＜0．05）、56．30％（P＜0．05）、48．20％（P＞0．05）、75．00％（P＜0．05）,MDR1、、HER－2／neu基因表达密切相关。结论卵巢癌MDR1、GST－π、HER－2／neu基因表达明显影响卵巢癌的近期化疗效果,MDR1与HER－2／neu表达的相关性提示晚期卵巢癌MDRI表达可能与疾病的进展有关而非仅由化疗所诱发,HER－2／neu似有可能作为卵巢癌耐药评价标志的一个补充,但p53基因突变与卵巢癌化疗耐药的关系尚待阐明。     

白血病患者体外药敏试验和P-糖蛋白的表达及临床意义

为建立体外预测化疗药物敏感性的试验方法，指导急性白血病化疗方案的设计。对急性白血病患者４２例进行了体外药敏检测（ＭＴＴ法），研究了白血病细胞多药耐药基因Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）的表达（ＡＰＡＡＰ法）与白血病化疗疗效的关系。结果显示，药敏试验与临床疗效明显相关，临床总符合率８２．９％，阳性符合率７８．９％，阴性符合率８６．９％。Ｐ－ｇｐ抗原的表达与临床疗效呈负相关，与临床耐药明显相关，阴性组患者缓解率（６７．９％）显著高于阳性组（２８．９％），Ｐ＜０．０５；复发率阳性组显著高于阴性组；Ｐ－ｇｐ的表达复发组患者较初诊组患者高（Ｐ＜０．０５）。提示多药耐药基因Ｐ－ｇｐ的表达和体外化疗药物敏感性的检测是判断临床耐药及指导临床化疗设计的重要指标     

Her2和 TopoⅡ在乳腺癌组织中的表达水平与新辅助化疗疗效的关系研究

目的：研究 Her2和 TopoⅡ在乳腺癌组织中的表达水平与新辅助化疗疗效。方法：以数字法抽选本院乳腺癌组织标本68例，新辅助化疗前后均具有组织 Her－2、TopoⅡ等检测实验报告资料，并与患者临床疗效进行对比分析。结果：经新辅助化疗后，Her－2阳性表达率由85．29％（58／68）下降到60．29％（41／68），TopoⅡ阳性表达率由92．65％（63／68）下降到80．88％（55／68）（P＜0．05）；在治疗有效的患者中，Her－2阳性组表达率26．83％（11／36）明显低于阴性组92．59％（25／36），TopoⅡ阳性组表达率45．45％（25／55）明显低于阴性组84．62％（11／13）（P＜0．05），同组间 Her2、TopoⅡ表达率比较差异有统计学意义（P＜0．05）；Her2和 TopoⅡ在1、2、4年生存率阳性组均低于阴性组（P ＜0．05）。结论：Her2和TopoⅡ对乳腺癌化疗效果有一定指导作用，对于判断乳腺癌预后也有一定参考价值。     

多药耐药细胞系HL-60/Mx的建立

目的 探讨建立多药耐药（MDR）白血病细胞系的简便方法。方法 HL－60细胞反复暴露于浓度递增的米托蒽醌（Mx）培养液中，暴露间期维持低浓度培养；MTT法检测耐药性改变，并对其P糖蛋白（P－170）、多药耐药相关蛋白（MRP）表达进行免疫组化检测。结果 ①HL－60／Mx细胞系对多种化疗药物产生耐药。②MRP阳性表达率增高。结论 本方法为建立耐药HL－60细胞系的有效方法。     

耐药基因P—GP在肺癌中表达及其临床意义

目的 探讨耐药基因P－GP在肺癌中的表达及其临床意义。方法 60例肺癌经免疫组化染色,分成P－GP阴性组（N组＝30例）与阳性组（P组＝30例）;P组中20例（P1组）化疗合用氯丙嗪,其余10例（P2组）及N组单纯化疗。于化疗前后检测尿肿瘤代谢产物观察疗效,并随访各组远期效果。结果 （1）化疗前后尿肿瘤代谢产物差值阳性率,N组与P组及P1组与P2组均有显著性差异（P＜0．05）;（2）有效率N组为83．3％（25／30）,P组为56．7％（17／30）,二者相比P＜0．05。P1组为70％（14／20）。P2组为30％（3／10）,二者相比P＜0．05,随访结果表明,P1组与P2组1年SR差异显著（P＜0．05）。2年及3年无显著性差异（P＞0．05）。结论 P－GP阳性肺癌化疗疗效差,生存率低,但合用氯丙嗪者会增加化疗疗效,提高生存率。     

三种肿瘤耐药基因在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨肺耐药蛋白（Lung resistance protein，LRP），多药耐药蛋白（Multldrug resistance—associated protein，MRP）和多药耐药基因（Multidrug resistance，MDR1）的mRNA在非小细胞肺癌（Non-small cell cancer，NSCLC）中共表达及临床意义。方法RT—PCR检测NSCLc冰冻组织中上述耐药基因的mRNA水平。结果LRP、MRP、MDR1mRNA阳性率分别为71．2％、81．8％和37．9％；MRP与、MDR1、MRP与LRP、LRPYUMDR1及MRP、LRPYUMDR1共表达者分别为16．7％（11／66）、53．0％（35／66）、19．7％（13／66）及12．1％（8／66）。LRP与MRP阳性相关（t=0．47，P=0．001），LRP、MRP与MDR1无相关性（r=0．98，P=0．0r77；r=0．25，P=0．053）．3种耐药基因表达在NSCLC各期、各分化组中差异无显著性（P≥0．05）。肺腺癌换了有效组LRP、MBPmRNA（0．53±0．08；0．41±0．01）及鳞癌化疗有效组LRPmRNA表达（0．42±0．03）明显低于换了无效组（1．14±0．3，0．82±0．04，0．97±0．01，P〈0．05）；LRP与MRP、LRP、MRP与MDR1共表达者，中位生存期明显缩短（P〈0．05）。多变量Cox回归分析，仅LRP＋MRP、LRP＋MRP＋MDR1共表达有预后意义。结论非小细胞肺癌原发耐药与LRP、MRP、MDR1共同作用有关。     

92例P—糖蛋白检测与并用三苯氧胺和异搏定化疗疗效

目的：探讨P－糖蛋白免疫组化检测与肿瘤多药耐药相关性及评价其与并用耐药逆转剂化疗的临床疗效。方法：92例癌症患者经P－糖蛋白免疫组化检测分为阳性组（P组）和阴性组（N组），在P组中随机抽取23例（P1组）给予化疗并用三苯氧胺（TMA）和（或）异博定（VPL），P组中余21例（P2组）和N组48例仅给予化疗，按原发灶，淋巴结转移和脏器转移灶分别计算并判定总疗效（CR＋PR）并比较毒性作用，结果：有效率（CR＋PR）％在P1组为60％，P2组为34％，N组为58％，N组有效率显著高于P2组（P＜0．05），P1组有效率显著高于P2组（P＜0．05），化疗并用TAM和（或）VPL的毒性比较进行统计无明显差别（χ^2=0.0102)。结论：P－糖蛋白的免疫组化检测高表达与肿瘤耐药相关且阳性者并用VPL及TAM化疗可明显提高疗效，无明显毒性增强作用。     

急性白血病患者谷胱甘肽S-转移酶和肺耐药相关蛋白的检测及临床意义

目的：探讨急性白血病(AL)患者细胞内谷胱甘肽S-转移酶活力(GST)及肺耐药相关蛋白(LRP)表达与临床疗效的关系。方法：采用化学比色法检测57例AL患者骨髓单个核细胞内GST活力并同时采用免疫细胞化学(SABC)方法检测LRP表达。结果：AL患者细胞内GST活力明显高于对照组(P<0.01); AL患者细胞内GST活力与骨髓中原始及幼稚细胞百分数有一定相关性(r＝0.30, P<0.05)。初治组AL患者细胞内GST活力明显高于化疗后缓解(CR)组(P<0.01),化疗后难治复发组患者细胞内GST活力又明显上升,显著高于缓解组(P<0.01)。化疗后17例AL患者LRP表达阳性,其中13例未缓解(NR), 20例LRP表达阴性,其中CR12例,LRP阳性组疗效显著差于阴性组（P<0.05）,且LRP阳性组NR患者及LRP阴性组NR患者GST活力均明显增高。结论：AL患者细胞内GST活力增高与临床疗效及骨髓原始及幼稚细胞增殖有关;同时检测AL患者GST活力与LRP表达对提高耐药白血病的疗效和预后有一定价值。     

初发急性白血病P-170测定及小檗胺治疗干预

目的 :探讨初发急性白血病细胞多药耐药 (MDR)基因产物 P- 170表达及小檗胺的治疗价值。方法 :测定4 8例初发急性白血病患者的 P- 170表达 ,对 4 2例进行正规化疗 ,并对 12例 MDR阳性者给予小檗胺治疗。结果 :本组 4 8例初发患者中 2 3例 MDR表达阳性 ,MDR阳性组的 CR率明显低于阴性组 (P<0 .0 5 ) ,小檗胺干预组的 CR率 (5 0 % )高于未用组 (2 0 % )。结论 :部分急性白血病患者表现原发耐药 ,MDR阳性组的缓解率低。小檗胺可作为辅助用药 ,提高化疗缓解率。