异丙酚预先给药对外源性Ca2+致大鼠离体心脏心肌线粒体损伤的影响

目的探讨异丙酚预先给药对外源性Ca^2＋致大鼠离体心脏心肌线粒体损伤的影响。方法健康Wistar大鼠35只,体重220～230g,雌雄各半,断头处死迅速取出心脏,制备线粒体悬液后,随机分为5组（n=7）,空白对照组（C组）,CaCl2组加入CaCl2 100 nmol/mg prot,不同浓度异丙酚预先给药组（P25组、P50组、P100组）分别加入不同终浓度异丙酚25、50、100μmol/L,然后加入CaCl2 100nmol/ mg prot。于CaCl2给药后即刻、4、8、12、16、20min时测定心肌线粒体膜通透性转换（MPT）程度,采用Western blot法测定心肌线粒体释放细胞色素（Cyt）C的水平。结果与C组比较,CaCl2组、P25组、P50组和P100组心肌MPT程度升高,线粒体Cyt C释放增加（P〈0.05或0.01）。与CaCl2组比较,P25组、P50组和P100组心肌MPT程度降低（呈浓度依赖性）,线粒体Cyt C释放减少;P50组和P100组较P25组心肌线粒体Cyt C释放减少（P〈0.05或0.01）。与CaCl2给药后即刻比较,给药后8～20min CaCl2组心肌MPT程度升高,给药后12～20 min P25组、P50组P100组心肌MPT程度升高（P〈0.05）。结论异丙酚25、50、100μmol/L预先给药可减轻外源性Ca^2＋致大鼠离体心脏心肌线粒体损伤,从而产生心肌保护作用。     

丙泊酚对Ca2+诱导大鼠离体心肌线粒体损伤的影响

目的 探讨丙泊酚对Ca2+诱导大鼠离体心肌线粒体损伤的影响.方法 Wistar大鼠35只,断头处死迅速取出心脏制备线粒体悬液后,随机均分为五组:空白对照组(C组);CaCl2组(Ca2组),加入CaCl2100 nmol/mg prot;P25组,加入丙泊酚25 μp.mol/L)P50组,加入丙泊酚50 μmol/L;P100组,加入丙泊酚100 μmol/L.P25、P50、P100组也加入CaCl2 100 nmol/mg prot.20 min后采用Western blot法测定线粒体释放细胞色素C(Cyt C)和凋亡诱导因子(AIF)的水平.结果 与C组比较,其他四组Cyt C和AIF释放增加(P<0.01);与Ca2+组比较,P25组、P50组、P100组Cyt C、AIF释放减少(P<0.01);P50组、P100组又较P25组Cyt-C释放减少(P<0.01).结论 丙泊酚25、50、100μmol/L均可减轻Ca2+诱导大鼠离体心肌线粒体损伤,从而产生心肌保护作用.     

异丙酚预先给药对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨异丙酚预先给药对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠84只,体重230～280 g,随机分为7组(n=12),假手术组(Ⅰ组);Ⅱ组采用结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min制备心肌缺血再灌注模型;糖尿病大鼠假手术组(Ⅲ组)采用腹腔注射链脲左菌素(STZ)55 mg/kg制备糖尿病模型;糖尿病大鼠心肌缺血再灌注组(Ⅳ组)腹腔注射STZ 3周后制备心肌缺血再灌注模型;Ⅴ组、Ⅵ组和Ⅶ组糖尿病大鼠分别于缺血前10 min至再灌注120 min时静脉输注异丙酚3、6、12 mg·kg-1·h-1.记录再灌注120 min时心率(HR)、左心室收缩峰压、左心室舒张末压(LVDEP)及左心室内压上升,下降最大速率(±dp/dtmax),计算左心室发展压(LVDP);测定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)活性、心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、心肌线粒体肿胀度、总ATP酶和谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;透射电镜观察心肌组织超微结构.结果 与Ⅲ组比较,Ⅳ组HR、LVDP和±dp/dtmax、心肌组织SOD活性、线粒体总ATP酶及GSH-Px活性降低,LVEDP、血清LDH、CK-MB活性、心肌组织MDA含量及线粒体肿胀度升高(P<0.05或0.01);与Ⅳ组比较,Ⅵ组和Ⅶ组HR、LVDP和±dp/dtmax、心肌组织SOD活性、线粒体总ATP酶及GSH-Px活性升高,LVEDP、血清LDH、CK-MB活性、心肌组织MDA含量和线粒体肿胀度降低,Ⅴ组+dp/dtmax及线粒体总ATP酶活性升高,血清CK-MB活性降低(P<0.05).Ⅵ组和Ⅷ组心肌组织超微结构损伤减轻.结论 异丙酚6、12 mg·kg-1·h-1预先给药可减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤,可能与其抑制心肌组织脂质过氧化反应,改善心肌细胞线粒体膜通透性有关.     

丙酮酸乙酯预先给药对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨丙酮酸乙酯预先给药对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响.方法 雄性SD大鼠24只,体重250～320 g,3月龄,制备Langendorff主动脉逆行灌注模型.随机分为3组(n=8),对照组(C组):改良的K-H缓冲液持续灌流120 min;缺血再灌注组(IR组)改良的K-H缓冲液平衡灌注30 min后,全心停灌30 min,再灌注60 min;丙酮酸乙酯组(EP组)改良的K-H缓冲液平衡灌注15 min后,再用含2 mmol/L丙酮酸乙酯的改良K-H缓冲液平衡灌注15 min,全心停灌30 min,最后用含2 mmol/L丙酮酸乙酯的改良K-H缓冲液再灌注60 min.记录各组平衡灌注15 min(基础值)、再灌注10、30、60 min的左室收缩峰压(LVSP)、左心室内压上升/下降最大速率(±dp/dtmax )、冠脉流量(CF),再灌注60 min时测定心肌ATP含量、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性及冠状动脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)活性、肌酸激酶(CK)的活性.结果 与C组比较,IR组CF、LVSP、±dp/dtmax、SOD活性、ATP含量降低,MDA含量、CK活性、LDH活性升高(P＜0.05),EP组差异无统计学意义(P＞0.05);与IR组比较,EP组CF、LVSP、±dp/dtmax、SOD活性、ATP含量升高,MDA含量、CK活性、LDH活性降低(P＜0.05).结论 丙酮酸乙酯2 mmol/L预先给药通过提高心肌ATP含量,降低氧化应激反应,可减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤.     

异丙酚预先给药对甘露醇诱导大鼠高渗性血脑屏障损伤的影响

目的观察不同剂量异丙酚预先给药对甘露醇诱导大鼠高渗性血脑屏障损伤的影响。方法24只健康、雄性SD大鼠随机分为三组(n=8):对照组(C组)、小剂量异丙酚组(P1组)和大剂量异丙酚组(P2组)。经大鼠颈内动脉以0.25 ml·kg-1·s-1的速率注射20%甘露醇30 s建立血脑屏障损伤模型,在血脑屏障损伤前,P1组和P2组分别经股静脉注射异丙酚20、40 mg·kg-1,以14C-a-氨基异丁酸(14C-AIB)和3H-葡聚糖(3H-dextran)作为同位素示踪物,在血脑屏障开放后取血及脑组织标本测定同位素放射活性,计算14C-AIB的血/脑转运系数(Ki)。结果C组、P1组和P2组应用甘露醇同侧大脑皮质的Ki分别是相应对侧大脑皮质的4.9、3.5和2.5倍(P<0.01),与C组同侧大脑皮质Ki比较, P2组降低47%(P<0.05),三组间对侧大脑皮质Ki比较差异无统计学意义。C组同侧大脑皮质的血浆容量高于对侧大脑皮质。结论大剂量异丙酚预先给药对甘露醇诱导大鼠高渗性血脑屏障损伤具有保护作用。     

异丙酚预先给药对心肌缺血再灌注损伤大鼠炎性反应的影响

目的探讨异丙酚预先给药对心肌缺血再灌注损伤大鼠炎性反应的影响。方法健康雄性SD大鼠48只，随机分为4组（n=12）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（I／R组）、低剂量异丙酚组（L组）、高剂量异丙酚组（H组）。结扎左冠状动脉前降支（LAD）30min、再灌注120min，建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。分别于再灌注30min（T1）、120min（T2）时采集股动脉血1ml，ELISA法测定血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）的浓度，再灌注120min时TTC法测心肌梗死面积，电镜下观察心肌细胞超微结构。结果与S组比较，I／R组、L组、H组在T1、T2时TNF-α、IL-10浓度升高（P〈0．05）；与I／R组比较，L组、H组在T1、T2时TNF-α浓度降低（P〈0.05），IL-10浓度升高（P〈0．05），心肌梗死面积减小（P〈0．05）；L组比较，H组T1、T2时，TNF-α浓度降低，IL-10浓度升高，心肌梗死面积减小（P〈0.05）。电镜下观察I／R组心肌细胞超微结构改变严重，L组、H组心肌细胞超微结构改变程度较I／R组轻。结论异丙酚预先给药通过抑制再灌注诱发的炎性反应减轻了大鼠心肌缺血再灌注损伤。     

异丙酚联合白藜芦醇预先给药对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响

目的 评价异丙酚联合白藜芦醇预先给药对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠108只,体重220 ～ 270 g,6～7周龄,采用随机数字表法,将其分为6组(n=18):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、溶剂组(TW-80组)、异丙酚组(P组)、白藜芦醇组(R组)和异丙酚+白藜芦醇组(P+R组).采用阻断第一肝门30 min后恢复灌注的方法制备大鼠肝脏缺血再灌注模型.于缺血前10 min经股静脉给药,P组静脉输注异丙酚10 mg·kg-1·h-1至术毕;R组静脉注射白藜芦醇10 mg/kg;P+R组静脉注射白藜芦醇10 mg/kg后输注异丙酚10 mg·kg1·h-1至术毕;S组和I/R组以等容量生理盐水替代,TW-80组静脉输注等容量TW-80.于再灌注3、6、12h时经上下腔静脉取血样2 ml,测定血清ALT、AST活性,取肝组织,测定SOD、髓过氧化物酶(MPO)活性、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达、MDA和一氧化氮(N0)含量,观察肝组织病理学改变.结果 与S组比较,其余各组血清ALT、AST活性、肝组织MDA、NO含量、MPO活性和iNOS表达水平升高,SOD活性降低(P＜0.05).与I/R组比较,P组、R组及P+R组血清ALT、AST活性、肝组织MDA、NO含量、MPO活性和iNOS表达水平降低,SOD活性升高(P＜0.05),TW-80组上述各指标差异无统计学意义(P＞0.05).与P组和R组比较,P+R组肝组织SOD活性升高,其余指标均明显降低(P＜0.05).P组、R组及P+R组肝组织病理学损伤程度轻于I/R组.结论 异丙酚联合白藜芦醇预先给药可减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤,其效果优于两者单独应用;机制与提高机体抗氧化能力,抑制脂质过氧化反应,减少内源性NO生成有关.     

异丙酚预先给药对全脑缺血再灌注大鼠脑的保护作用

目的观察异丙酚预先给药对大鼠全脑缺血再灌注后细胞凋亡、脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体酪氨酸激酶B(TrkB)mRNA表达的影响,在分子水平上探讨异丙酚对全脑缺血再灌注大鼠脑的保护作用及机制。方法 采用Pulsinelli-Brierley四动脉阻断法制备全脑缺血模型。雄性wistar大鼠57只,体重250-300 g,随机分为假手术组(SH组,n=15);缺血再灌注组(ISC组,n=21);异丙酚预处理组(PPC组,n=21),缺血前静脉注射异丙酚50 mg·kg-1后,用微量泵以1 mg·kg-1·min-1持续静注异丙酚2 h。每组按不同再灌注时间随机分为三个亚组:6 h、24 h、72 h亚组。缺血20 min后,于相应的再灌注时间点断头取脑,脑组织标本切片行HE染色,计数海马CA1区存活细胞数;原位末端标记(TUNEL)法检测凋亡细胞,计算凋亡指数;采用原位杂交技术测定BDNF及TrkB mRNA在海马CAl区表达的阳性率。结果HE染色光镜检查,PPC组海马CAl区锥体细胞核固缩、缺失等改变较ISC组明显减轻。(1)存活细胞数:各6h亚组差异无显著性;ISC及PPC组的24 h、72 h亚组低于SH组,ISC组又低于PPC组(P<0.05)。(2)凋亡细胞指数:ISC组及PPC组的6 h亚组低于24 h、72 h亚组。24 h亚组又低于72 h亚组(P<0.01);ISC组6 h、24 h、72 h亚组均高于SH、PPC组,PPC组6 h亚组与SH组差异无显著性,24 h及7     

异丙酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注后Ca2+诱发神经元线粒体损伤的影响

目的 评价异丙酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注后Ca2+诱发神经元线粒体损伤的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠84只,体重250～300 g,随机分为4组(n=21),假手术组(S组)仅暴露颈内动脉但不结扎颈总动脉;缺血再灌注组(IR组)、CaCl2组和异丙酚组(P组)采用结扎颈总动脉的方法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,缺血2 h,再灌注24 h.缺血2 h时进行神经功能缺陷评分.再灌注24 h时处死大鼠,分离额叶皮质,提取神经元线粒体.CaCl2组加入CaCl2 200μmol/L于37 ℃下孵育5 min;P组加入异丙酚200 μmol/L于37℃下孵育2 min后,再加入CaCl2 200 μmol/L孵育5 min.透射电镜下观察线粒体超微结构.采用紫外分光光度法检测线粒体通透性转换孔(MPTP)的活性.结果 S组神经功能缺陷评分为0分,IR组、CaCl2组和P组神经功能缺陷评分为2～3分.CaCl2组线粒体明显肿胀,基质电子密度低,嵴大部分断裂,线粒体膜崩解;P组较CaCl2组病理学损伤减轻.与S组比较,IR组和CaCl2组MPTP活性升高,P组MPTP活性降低(P＜0.05);与IR组比较,CaCl2组MPTP活性升高,P组MPTP活性降低(P＜0.05);与CaCl2组比较,P组MPTP活性降低(P＜0.05).结论 异丙酚可减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注后Ca2+诱发的神经元损伤,与其抑制MPTP的开放有关.     

线粒体ATP敏感性钾通道在利多卡因预先给药减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤中的作用

目的 评价线粒体ATP敏感性钾通道在利多卡因预先给药减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤中的作用.方法 雌性成年Wistar大鼠,体重220～250 g,采用Langendorff装置建立大鼠离体心脏缺血再灌注模型.取模型制备成功的大鼠心脏24个,随机分为3组(n=8):缺血再灌注组(IR组)、利多卡因组(L组)和利多卡因+格列苯脲组(LG组).K-H液平衡灌注10 min后,C组、L组和LG组分别灌注K-H液、含2.5 mg/L利多卡因的K-H液、含2.5 mg/L利多卡因+10μmol/L格列苯脲(线粒体ATP敏感性钾通道阻断剂)的K-H液20 min,然后缺血30 min,再灌注60 min.分别于平衡灌注末(T0)、再灌注15 min(T1)、30 min(T2)、45 min(T3)和60 min(T4)时,记录HR、左心室发展压(LVDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax).于T0和T4时,收集冠状动脉流出液,测定乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)的活性.于T4时取心尖周围心肌组织,测定Na+-K+-ATP酶和SOD的活性、MDA和Ca2+的含量.结果 与IR组比较,L组HR、LVDP、+dp/dtmax和-dp/dtmax升高,CK和LDH的活性降低,心肌Na+-K+-ATP酶和SOD的活性升高,Ca2+和MDA的含量降低(P＜0.05),LG组上述各指标差异无统计学意义(P＞0.05).与L组比较,LG组HR、LVDP、+dp/dtmax和-dp/dmax.降低,CK和LDH的活性升高,心肌Na+-K+-ATP酶和SOD的活性降低,Ca2+和MDA的含量升高(P＜0.05).结论 利多卡因预先给药减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤与促进线粒体ATP敏感性钾通道的开放有关.     

瑞芬太尼预先给药对大鼠肝脏缺血再灌注损伤时肝细胞线粒体的影响

目的 探讨瑞芬太尼预先给药对大鼠肝脏缺血再灌注损伤时肝细胞线粒体的影响.方法 健康雄性SD大鼠60只,体重250～270 g,随机分为6组(n=10):对照组(C组)麻醉后直接取肝脏;缺血再灌注组(IR组)静脉输注等容量(7 ml)生理盐水;低浓度瑞芬太尼组(Rl组)静脉输注瑞芬太尼0.2 μg·kg-1·min-1;高浓度瑞芬太尼组(Rh组)静脉输注瑞芬太尼1 μg·kg-1·min-1;5-羟癸酸盐组(5-HD组)静脉输注5-HD 150 μg·kg-1·min-1;5-羟癸酸盐+高浓度瑞芬太尼组(5-HD+Rh组)静脉输注5-HD 150 μg·kg-1·min-1和瑞芬太尼1 μg·kg-1·min-1.除C组外,其余组均于输注20 min开腹,夹闭肝门30 min,再灌注60 min.观察肝细胞线粒体超微结构,制备肝细胞线粒体悬液,测定线粒体基质钙浓度([Ca2+]m)、线粒体摄钙后浓度([Ca2+]upost)、线粒体摄钙量([Ca2+]u)及丙二醛(MDA)含量.结果 C组线粒体[Ca2+]m、[Ca2+]upost、[ca2+]u及MDA含量低于其余各组;与IR组比较,Rl组与Rh组线粒体[Ca2+]m、[Ca2+]upost、[Ca2+]u降低;与RI组比较,Rh组[Ca2+]m、[Ca2+]upost降低;与Rh组比较,5-HD+Rh组和5-HD组[Ca2+]m、[Ca2+]upost、[Ca2+]u升高(P＜0.05或0.01);5-HD组和5-HD+Rh组上述各指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 瑞芬太尼0.2～1 μg·kg-1·min-1预先给药可减轻大鼠肝脏缺血再灌注时肝细胞线粒体损伤,其机制可能与开放线粒体ATP敏感性钾通道有关.     

异丙酚预先给药对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织葡萄糖转运体-3表达的影响

目的研究异丙酚预先给药对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织葡萄糖转运体-3（GLUT3）表达的影响。方法健康雄性SD大鼠90只，体重290～310g，随机分成3组：假手术组（S组，n=6）、生理盐水组（NS组，n=42）、异丙酚组（P组，n=42）。NS、P组采用线栓法阻断大脑中动脉1h行再灌注，制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，P组在缺血前10min腹腔注射异丙酚10mg／100g，NS组给予等量生理盐水，S组只作切口，不行缺血。NS、P组分别在再灌注即刻、2h、5h、11h、23h、71h、1周各处死6只大鼠，S组于实验11h处死大鼠，断头取脑，计算脑梗塞体积比，用RT-PCR法测定GLUT3 mRNA表达水平，用免疫组织化学法测定GLUT3蛋白表达水平。结果NS组及P组再灌注期脑梗塞体积比、GLUT3 mRNA及GLUT3蛋白表达均高于S组，与NS组比较，P组脑梗塞体积比降低，脑组织GLUT3 mRNA及GLUT3蛋白表达升高（P〈0．05）。结论异丙酚预先给药可上调脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织GLUT3的表达，可能是其减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的机制之一。     

辛伐他汀预先给药对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的影响

目的 评价辛伐他汀预先给药对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的影响.方法 雄性SD大鼠96只,体重220～280 g,随机分为3组(n=32):假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)和辛伐他汀预先给药组(Si组).IR组和Si组采用夹闭腹主动脉45 min后开放的方法制备脊髓缺血再灌注模型,Si组制备模型前3 d开始以辛伐他汀20 mg·kg-1·d-1灌胃,连续3 d.分别于再灌注6、12、24 h时取8只大鼠,进行后肢运动功能评分.分别于再灌注2、6、12、24 h时取8只大鼠,采集静脉血样,测定血清脑型肌酸激酶同工酶(CK-BB)活性.取完血样后取大鼠脊髓组织,测定Toll样受体4(TLR4)mRNA表达、NF-κB活性、TNF-α含量和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)含量,光镜下观察脊髓的病理学结果.结果 与S组比较,IR组和Si组后肢运动功能评分降低,血清CK-BB活性、脊髓TLR4mRNA表达、NF-κB活性、TNF-α和ICAM-1含量升高(P＜0.05或0.01).与IR组比较,Si组后肢运动功能评分升高,血清CK-BB活性、脊髓TLR4 mRNA表达、NF-κB活性、TNF-α和ICAM-1含量降低(P＜0.05或0.01).Si组脊髓病理学损伤程度轻于IR组.结论 辛伐他汀预先给药可减轻大鼠脊髓缺血再灌注损伤,其机制与下调TLR4表达、抑制NF-κB激活,从而减轻炎性反应有关.     

异丙酚预先给药对内毒素诱导大鼠肾小球血管内皮细胞通透性升高的影响

目的 探讨异丙酚预先给药对脂多糖(LPS)诱导大鼠肾小球血管内皮细胞通透性升高的影响.方法 分离、培养SD大鼠肾小球血管内皮细胞,以1×106/ml的密度接种于24孔培养板(200 μl/孔)和transwell小室(100 μl/室),采用随机数字表法,将其随机分为6组(n=10),正常对照组(C组)不作任何处理;脂肪乳对照组(I 组)加入10%脂肪乳4 μg/ml;异丙酚组(P组)加入异丙酚4μg/ml;LPS组(L组):加入LPS 10μg/ml;LPS+脂肪乳组(L+I组)加入10%脂肪乳4 μg/ml及LPS 10μg/ml;LPS+异丙酚组(L+P组)加入异丙酚4μg/ml 及LPS 10 μg/ml.于加入LPS前30 min加入脂肪乳或异丙酚,药物的浓度均为终浓度.加入LPS后6 h,收集细胞,采用逆转录-聚合酶链反应测定血管内皮细胞生长因子(VEGF)mRNA表达水平;收集上清液,采用酶联免疫吸附法测定VEGF浓度;测定血管内皮细胞通透性.结果 与C组比较,L组、L+I组和L+P组VEGF mRNA表达上调,上清液中VEGF浓度和血管内皮细胞通透性增加(P＜0.05),而I组和P组上述指标差异无统计学意义(P＞O.05).与L组比较,L+P组VEGF mRNA表达下凋,上清液中VEGF浓度和血管内皮细胞通透性降低(P＜0.05),L+I组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).上清液中VEGF浓度与血管内皮细胞通透性呈正相关(r=0.833,P＜0.05).结论 异丙酚预先给药可抑制LPS诱导大鼠肾小球血管内皮细胞通透性升高,其机制与下调VEGF表达有关.

Abstract：

Objective To investigate the influence of propofol pretreatment on the increased glomerular endothelial cell permeability induced by lipopolysaccharide (LPS) in rats.Methods Glomerular endothelial cells isolated from SD rats were cultured in 24-well plates(200 μl/well) and transwell filters (100 μl/filter) at 1×106/ml and assigned into 6 groups (n=10 each):control group (group C) , introlipid group (group I), propofol group (group P) , LPS group (group L), LPS+introlipid group (group L+I) and LPS+propofol group (group L +P). In group I, 10% introlipid 4 μg/ml was added. In group P, 4 μg/ml propofol was added. In group L, 10 μg/ml LPS was added. In group L+I, 10% introlipid 4 fig/ml combined with 10 μg/ml LPS was added. In group L+ P, 4 μg/ml propofol combined with LPS 10 μg/ml was added. Introlipid or propofol was added 30 min before the administration of LPS and the corresponding concentrations mentioned above were all final concentrations.After 6 h incubation with LPS, the cells were collected for measurement of vascular endothelial growth factor (VEGF) mRNA expression using RT-PCR. The supernatant was collected for determination of the VEGF concentration by ELJSA. The endothelial cell permeability was determined. Results Compared with group C, the expression of VEGF mRNA was up-regulated and the VEGF concentration and endothelial cell permeability were significantly increased in L, L+I and L + P groups (P＜0.05 ) ,but no significant change was found in the parameters mentioned above in I and P groups (P＞0.05). Compared with group L, the expression of VEGF mRNA was downregulated and the VEGF concentration and endothelial cell permeability were significantly decreased in L+P group (P＜0.05), but no significant change was found in the parameters mentioned above in group L+I(P＞0.05). A positive correlation existed between the concentration of VEGF and the permeability of endothelial cells(r= 0.833,P＜0.05).Conclusion Propofol pretreatment can decrease the increased glomerular endothelial cell permeability induced by LPS probably through down-regulation of VEGF expression.     

P物质预先给药对去甲肾上腺素诱导大鼠离体心肌细胞β1受体表达的影响

目的 探讨P物质(SP)预先给药对去甲肾上腺素(NE)诱导大鼠离体心肌细胞β1受体表达的影响.方法 出生1～3 d SD大鼠,分离心肌细胞后培养72 h.取15孔心肌细胞随机分为5组:C1组不加任何药物,NE1-4组分别给予10-9、10-8、10-7、10-6 mol/L NE,每组3孔.另取12孔心肌细胞随机分为C2组、NE组、SN组和NSN组,每组3孔,NE组加入10-7 mol/LNE,SN组加入10-6 mol/LSP后30 min加入10-7 mol/L NE,NSN组加入NK-1受体拮抗剂S3144后30 min加入10-6 mol/L SP,30min后加入10-7 mol/L NE.加入NE后3 h时采用流式细胞仪检测心肌细胞β1受体表达.结果 与C1组比较,NE1～3组心肌细胞β1受体表达上调,NE3组β1受体表达上调最明显(P＜0.05);与C2组比较,NE组心肌细胞β1受体表达上调(P＜0.05);与NE组比较,SN.组心肌细胞β1受体表达下调(P＜0.05).结论 SP预先给药可抑制NE诱导的大鼠离体心肌细胞β1受体表达上调,其机制可能与NK-1受体激活有关.     

异丙酚预先给药对抑郁大鼠电休克后海马Glu和GABA水平的影响

目的 探讨异丙酚预先给药对抑郁大鼠电休克后海马Glu和GABA水平的影响.方法 雄性SD大鼠30只,2～3月龄,体重200～250 g,随机分为5组(n=6):正常对照组(C组)、抑郁组(D组)、异丙酚组(P组)、电休克组(E组)、异丙酚+电休克组(PE组).采用孤养加慢性不可预见性应激法建立抑郁模型,建模后C组和D组腹腔注射生理盐水3 ml,P组腹腔注射异丙酚100 mg/kg,3组均不行电刺激;E组和PE组分别腹腔注射生理盐水3 ml或异丙酚100 mg/kg后行电休克治疗(频率50 Hz、电流50 mA、持续时间20 ms).各组处理隔日1次.共6次.于建模前1天(基础状态),建模后第1天(T1)及处理后第2天(T2)采用Open-field法行行为学评分.于T1.2时采用Morris水迷宫检测学习记忆功能,测定后处死,采用高效液相色谱法分析海马谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)含量,计算Gln/GABA比值.结果 与C组比较,其余4组行为学评分降低,学习记忆功能降低,D组和P组Glu含量升高,GABA含量降低,Glu/GABA比值升高,E组Glu含量降低,GABA含量升高,Glu/GABA比值降低(P<0.05);与D组和P组比较,E组行为学评分升高,学习记忆功能降低,Glu含量降低,GABA含量升高,Glu/GABA比值降低(P<0.05),PE组行为学评分升高,Glu含量降低,GABA含量升高,Glu/GABA比值降低(P<0.05),学习记忆功能差异无统计学意义(P>0.05);与E组比较,PE组学习记忆功能增强,Glu含量升高,GABA含量降低,Glu/GABA比值升高(P<0.05).结论 异丙酚预先给药改善电休克治疗后学习记忆功能的机制可能与异丙酚调节Glu和GABA功能状态的平衡有关.     

布托啡诺预先给药对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

Objective To investigate the effects of butorphanol pretreatment on myocardial ischemia-reperfusion (IR) injury in rats. Methods Forty healthy male SD rats weighing 200-250 g were randomly divided into 5 groups (n = 8 each) : sham operation group (group S); IR group; butorphanol pretreatment group (group B); Nor-BNI group (group N) and glibenclamide group (group G) . In group IR, B, N and G, myocardial IR was produced by occlusion of left anterior descending artery (LAD) for 30 min followed by 120 min reperfusion. In group S and IR, normal saline S ml/kg was injected via femoral vein 10 min before ischemia and then continuously infused at a rate of 5 ml· kg -1· h-1 iv. In group B, butorphanol 25 μg/kg was injected via femoral vein 10 min before ischemia and the rest method was the same as that described in group IR. In group N, Nor-BNI 2 mg/kg (a selective κ-opioid receptor antagonist) was injected via femoral vein 20 min before ischemia and the rest method was the same as that described in group B. In group G, glibenclamide 1 mg/kg (a KATP channel blocker) was injected via femoral vein 10 min before ischemia and the rest method was the same as that described in group B. Blood samples were taken from femoral artery at 120 min of reperfusion for determination of the concentrations of serum TNF-α, IL-6 and IL-10 by ELISA. Myocardial infarct area and ischemic area were measured by TTC staining and myocardial infarct size was calculated. Results The concentrations of serum TNF-a, IL-6 and IL-10 were significantly higher in the other four groups than in group S (P < 0.05) . The concentrations of serum TNF-α andIL-6 were significantly decreased while IL-10 increased, and the myocardial infarct size was significantly decreased in group B, N and G as compared with group IR ( P < 0.05) . The concentrations of serum TNF-α and IL-6 were significantly increased while the concentration of IL-10 decreased) and the myocardial infarct size was significantly increased in group N and G as compared with group B ( P < 0.05). Conclusion Butorphanol pretreatment can protect the myocardium against IR injury in rate via activating κ receptor and KATP channel.     

布托啡诺预先给药对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

Objective To investigate the effects of butorphanol pretreatment on myocardial ischemia-reperfusion (IR) injury in rats. Methods Forty healthy male SD rats weighing 200-250 g were randomly divided into 5 groups (n = 8 each) : sham operation group (group S); IR group; butorphanol pretreatment group (group B); Nor-BNI group (group N) and glibenclamide group (group G) . In group IR, B, N and G, myocardial IR was produced by occlusion of left anterior descending artery (LAD) for 30 min followed by 120 min reperfusion. In group S and IR, normal saline S ml/kg was injected via femoral vein 10 min before ischemia and then continuously infused at a rate of 5 ml· kg -1· h-1 iv. In group B, butorphanol 25 μg/kg was injected via femoral vein 10 min before ischemia and the rest method was the same as that described in group IR. In group N, Nor-BNI 2 mg/kg (a selective κ-opioid receptor antagonist) was injected via femoral vein 20 min before ischemia and the rest method was the same as that described in group B. In group G, glibenclamide 1 mg/kg (a KATP channel blocker) was injected via femoral vein 10 min before ischemia and the rest method was the same as that described in group B. Blood samples were taken from femoral artery at 120 min of reperfusion for determination of the concentrations of serum TNF-α, IL-6 and IL-10 by ELISA. Myocardial infarct area and ischemic area were measured by TTC staining and myocardial infarct size was calculated. Results The concentrations of serum TNF-a, IL-6 and IL-10 were significantly higher in the other four groups than in group S (P < 0.05) . The concentrations of serum TNF-α andIL-6 were significantly decreased while IL-10 increased, and the myocardial infarct size was significantly decreased in group B, N and G as compared with group IR ( P < 0.05) . The concentrations of serum TNF-α and IL-6 were significantly increased while the concentration of IL-10 decreased) and the myocardial infarct size was significantly increased in group N and G as compared with group B ( P < 0.05). Conclusion Butorphanol pretreatment can protect the myocardium against IR injury in rate via activating κ receptor and KATP channel.     

氯高铁血红素预先给药对感染性休克大鼠心肌损伤的影响

目的 探讨氯高铁血红素预先给药对感染性休克大鼠心肌损伤的影响.方法 健康清洁级SD大鼠20只,雌雄不拘,2～2.5月龄,体重160～185 g,随机分为2组(n=10),感染性休克组(S组)单次腹腔注射0.9%NaCl溶液1 ml,氯高铁血红素预先给药组(H组)单次腹腔注射氯高铁血红素100 mg/kg(1 ml).2组均于给药后24 h采用静脉注射脂多糖(LPS)10 mg/kg(0.5 ml)制备感染性休克模型.于静脉注射LPS前、注射LPS后30、60和90 min时,记录左心室收缩压(LVSP)和左心室压力最大上升和下降速率(±dp/dtmax).于静脉注射LPS后6 h经颈总动脉采集血标本,放血处死大鼠,取左心室心肌组织,测定血浆乳酸脱氢酶(DH)和肌酸激酶(CK)活性、全血一氧化碳血红蛋白(COHb)浓度及心肌血红素氧合酶(HO)-1 mRNA、HO-2 mRNA及其蛋白的表达.结果 与S组比较,H组静脉注射LPS前LVSP和±dp/dtmax差异无统计学意义(P＞0.05);注射LPS后各时点LVSP和±dp/dtmax升高,血浆LDH和CK活性降低,全血COHb浓度升高,心肌HO-1 mRNA及其蛋白表达上调(P＜0.05),HO-2mRNA及其蛋白表达水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论 氯高铁血红素100 mg/kg预先给药可通过诱导HO-1生成减轻感染性休克大鼠心肌损伤.     

布托啡诺预先给药对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨布托啡诺预先给药对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠40只,体重200～250 g,随机分为5组,每组8只.假手术组(S组)开胸暴露心脏,左冠状动脉前降支仅穿线但不结扎;缺血再灌注组(IR组)结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min;S组和IR组于缺血前10 min经股静脉注射生理盐水5ml/kg,随后以5 ml·kg-1·h-1的速率静脉输注;布托啡诺预先给药组(B组)缺血前10 min经股静脉注射布托啡诺25μg/kg,余处理同IR组;Nor-BNI组(N组)缺血前20 min经股静脉注射选择性K受体阻断剂Nor-BNI 2 mg/kg,余处理同B组;格列本脲组(G组)缺血前10 min经股静脉注射KATP通道阻滞剂格列本脲1 mg/kg,余处理同B组.于再灌注120 min时取股动脉血样,采用ELISA法测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-10的浓度;采用TTC染色法测定心肌梗死区及心肌缺血区,计算心肌梗死面积.结果 与S组比较,其余各组血清TNF-α、IL-6和IL-10浓度升高(P<0.05);与IR组比较,B组、N组和G组血清TNF-α、IL-6浓度降低,IL-10浓度升高,心肌梗死面积减小(P<0.05);与B组比较,N组和G组血清TNF-α、IL-6浓度升高,IL-10浓度降低,心肌梗死面积增加(P<0.05).结论 布托啡诺预先给药可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,可能与激活κ受体和KATP通道有关.