COPD气道重塑相关机制的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是一种可以预防、可以治疗的疾病,以不完全可逆的气流受限为特征,气流受限呈进行性加重,与肺部对有害气体或颗粒的异常炎症反应有关.气道重塑是COPD主要病理特点之一,COPD的气道重塑主要发生在小气道(内径＜2mm),早期有上皮细胞增生,黏液腺增生,亦有上皮鳞状细胞化生,纤毛上皮细胞异常.随着病变发展,逐渐出现杯状细胞增多,管腔黏液分泌增加,小气道管壁结缔组织成分沉积,管壁平滑肌增厚,气道壁血管增生,并最终形成纤维化和闭塞[1],出现显著的小气道阻力增高和气流受限.目前多数观点认为,COPD的气道重塑与气道炎症过程相伴随[2],但其具体机制尚未明确.本文就COPD气道重塑相关机制的研究进展作一综述,旨在进一步明确气道炎症与气道重塑之间的关系:是互为因果,还是相互独立.为COPD的抗炎、抗重构联合治疗提供依据.     

毒蕈碱样胆碱能受体在慢性阻塞性肺疾病中的作用

<正>慢性阻塞性肺疾病(COPD)以中央气道黏液分泌增加,小气道壁损伤和修复反复发生导致气道重塑,引起固定性气道阻塞及不可逆性肺泡结构丧失为主要的病理特征~([1])。毒蕈碱样胆碱能受体(m AchR,简称M受体)是气道中主要的副交感神经递质,通过胆碱能神经释放的乙酰胆碱(Ach)调节气道平滑肌张力和黏液的分泌,是COPD患者气道最主要的可逆性成分。M受体在改善哮喘和COPD等呼吸系统疾病的气道炎症     

线粒体与慢性气道疾病

支气管哮喘 (简称哮喘)和COPD是两大主要的慢性气道疾病.线粒体存在于大多数真核细胞的细胞浆内,是具有独特特性的细胞器.线粒体通过遗传学、动力学、自噬和 mtROS 等多个环节,参与炎症浸润、气道重塑等肺组织病理过程.越来越多的研究表明,线粒体功能异常或正常功能受损与慢性气道疾病的病理生理机制有关.故本文拟就线粒体在哮喘和 COPD中的作用及机制作一综述.     

加强对慢性阻塞性肺疾病气道重塑及其发生机制的研究

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以不完全可逆性气流受限为特征,其病理基础为气道壁和肺实质的慢性炎症及结构破坏,最终导致管腔狭窄、肺气肿形成和进行性气流阻力增加。这一过程称为气道重塑。气道重塑是COPD病情不断进展最终引起呼吸衰竭和肺源性心脏病的主要原因。因此,研究其病理改变及发生机制,对改善其防治效果及患者预后具有重要意义,对此应予更多关注。     

炎症反应在慢性阻塞性肺疾病伴发肺动脉高压中的作用

炎症反应在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)伴发肺动脉高压的发生、发展中起着重要作用.气道存在炎症时,激活的炎症细胞释放肿瘤坏死因子a(TNF-α)、白介素6(IL-6)和IL-8等多种细胞因子,共同参与气道壁、肺泡壁的结构破坏和重塑.这些气道炎症反应不仅影响已存在缺氧的COPD伴肺动脉高压患者,也可影响尚不存在缺氧的COPD伴肺动脉高压患者,可能是早期COPD患者肺动脉重塑及血流动力学改变的始动环节.     

哮喘诱导痰中弹性蛋白酶和α_1-抗胰蛋白酶水平与气道炎症气流受限的关系

目的:探讨中重度支气管哮喘(哮喘)患者诱导痰中弹性蛋白酶和α1-抗胰蛋白酶水平及其与气道炎症和气流受限的关系。方法:测定12例慢性持续期中重度哮喘患者(哮喘组),12例稳定期中度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者和10例健康对照者的(健康对照组)肺功能。并对其诱导痰进行炎性细胞分类计数,测定诱导痰上清液中IL-8、弹性蛋白酶浓度和α1-抗胰蛋白酶的活性。结果:哮喘和COPD患者诱导痰中弹性蛋白酶浓度和α1-抗胰蛋白酶活性与健康对照组比较差异有统计学意义,且与中性粒细胞数、IL-8浓度呈正相关,但与FEV1/FVC百分比值呈负相关。哮喘和COPD患者诱导痰中弹性蛋白酶浓度/α1-抗胰蛋白酶活性比值与健康对照组比较差异有统计学意义,且与FEV1/FVC百分比值呈正相关。结论:中重度哮喘患者诱导痰中存在弹性蛋白酶与α1-抗胰蛋白酶间失平衡,增高的弹性蛋白酶与其气道炎症和气流受限有关(与COPD患者相类似),这在其气道重塑的发病机制中可能发挥重要作用。IL-8参与了中重度哮喘患者气道炎症和气道重塑的过程。     

糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病的现状与展望

COPD的主要特征为不完全可逆的气流受限且进行性加重,气道慢性炎症反应是其主要发病机制之一.COPD和支气管哮喘(简称哮喘)同样属于慢性气道炎症反应疾病,糖皮质激素(简称激素)在哮喘的防治方面已经取得了显著疗效,但其对COPD的治疗作用却一直存在争议.     

支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰中环氧合酶2的表达

支气管哮喘(简称哮喘)和慢性阻塞性肺疾病(COPD)均为慢性非特异性气道炎症性疾病，但其病因和病理机制尚未完全明了。为了解环氧合酶2(COX-2)及其前列腺素产物(PGS)在许多炎症性疾病中起重要作用，我们通过检测诱导痰，分析哮喘、COPD患气道中COX—2的表达情况。     

慢性阻塞性肺疾病肺血管炎症的研究进展

COPD是累及气道、肺实质和肺血管的慢性炎症,气道炎症在COPD的发展中起着重要作用,但目前对于肺血管炎症(尤其是小动脉炎症)的研究及关注较少.有研究结果 表明,肺功能正常的长期吸烟者以及未发生缺氧的轻度COPD患者已经存在肺血管明显的炎症反应[1],并出现肺血管内皮结构异常和肺血管重塑[2],吸烟和肺血管炎症可能是COPD肺血管重塑的始动因素.为此,我们对COPD肺血管炎症的特征、相关因素和机制的研究进展进行综述.     

哮喘、慢性阻塞性肺疾病和哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征

哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)是最常见的阻塞性气道疾病.理论上,COPD和哮喘是不同的疾病,有着不同的自然病史和病理生理学基础.哮喘被认为是变态反应性疾病,常于儿童期起病,间断发作,气流阻塞完全可逆,气道高反应性,对抗炎治疗反应良好.而COPD与吸烟密切相关,中老年起病,慢性进展,固定的气道阻塞,不完全可逆的气流受限,伴随肺气肿、肺弹性回缩力的丧失以及肺弥散功能的异常.但在临床实践中,有时区分哮喘和COPD并非易事,部分患者同时具有哮喘和COPD的特点,即哮喘和COPD并存[1],称之为哮喘-COPD重叠综合征(简称重叠综合征)[2].下面结合国内外关于哮喘、COPD以及重叠综合征的最新研究进展,就其定义、流行病学、危险因素、炎症特征、气道重塑等方面对其进行阐述.     

急性期和慢性期哮喘小鼠模型在哮喘致病过程中的对比研究

目的 比较卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的急性期和慢性期哮喘小鼠模型在气道炎症、气道重塑和气道高反应方面的差异,明确在哮喘致病过程中肺组织的病理变化.方法 48只BALB/c小鼠随机分为急性组和慢性组,其中急性组包括正常对照组(A1组)和急性哮喘组(A2组),慢性组包括正常对照组(B1组)和慢性哮喘组(B2组).OVA致敏和激发方法分别构建急性早期哮喘模型和慢性期哮喘模型后,测定气道阻力,BALF细胞计数和分类计数,酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测IL-4、IL-5、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ).HE染色观察气道炎症,AB-PAS和Masson染色测定气道重塑.结果 与正常小鼠相比,A2组和B2组小鼠气道阻力均明显升高,但B2组小鼠气道阻力在基础值即发生明显改变.相比于慢性组哮喘小鼠,急性组哮喘小鼠BALF中细胞总数和嗜酸粒细胞数,IL-4、IL-5和IFN-γ水平,肺组织气道血管周围炎症细胞聚集,以及气道黏液分泌水平等炎症性改变更为明显.相比于A2组,B2组哮喘小鼠BALF中TGF-β1和VEGF水平,气道平滑肌增厚,上皮下胶原沉积,上皮下纤维化等改变更为显著.结论 在急性早期哮喘中主要是以炎症性改变为主,但在哮喘早期即开始出现轻度的重塑性改变;而在慢性期哮喘中虽然存在炎症性改变,但影响哮喘症状的因素却主要以器质性改变为主.     

基质金属蛋白酶与支气管哮喘气道重塑

气道炎症和重塑是支气管哮喘(简称哮喘)的主要特征.细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解和沉积失衡是导致呼吸道壁结构异常构建的重要原因,而基质金属蛋白酶(matrixmetailoproteinases,MMP)则是调节ECM代谢的主要限速酶.各种MMP及其抑制剂之间可以互相调节.也可作用于细胞因子等多种炎症因子.以增强或减弱其生物学效应.气道重塑的过程也是MMP在气道壁沉积的过程,因此对MMP及其抑制剂的深入研究,对哮喘炎症及气道重塑机制的进一步明确有着重要意义.本文着重就MMP的生物学特性以及它们在哮喘气道重塑中所起的作用进行综述.     

慢性阻塞性肺疾病炎症反应的复杂性及治疗新选择

气道炎症反应在COPD的发病中发挥着重要作用,在烟草烟雾等刺激因素作用下引起气道炎症细胞募集,激发先天性和继发性免疫反应,进而导致气管壁增厚,气道重塑,支气管平滑肌张力增加,黏液高分泌和肺实质弹性结构缺失,这是COPD发病的重要基础结构病变.     

中药对支气管哮喘气道重塑干预机制研究进展

正支气管哮喘(简称哮喘)是最常见的慢性呼吸系统疾病之一,以持续性慢性气道炎症、气道高反应性、气道重塑为主要特点。气道重塑是哮喘的重要特征之一,它是指气道炎症、组织损伤及随后不正常修复导致气道壁结构的改变~([1])。气道重塑的病理改变主要有:气道上皮细胞的改变、炎性细胞浸润、杯状细胞增生、气道平滑肌细胞(ASMC)增殖与迁移、成纤维细胞数量增多、细胞外基质(ECM)沉积、气道     

哮喘气道重塑及其药物干预治疗

支气管哮喘是气道的慢性炎症性疾病。近年来研究发现．除气道炎症外，哮喘的另一重要特征是气道壁的结构改变——气道重塑。目前认为气道重塑是导致气道不可逆性阻塞和气道高反应性的主要病理基础。气道重塑的组织学特征包括气道壁增厚．上皮下纤维化，平滑肌细胞增生、肥大．杯状细胞和黏液腺增生、肥大。血管生成。现多认为气道重塑是在炎症基础上     

慢性阻塞性肺疾病气道炎症对糖皮质激素不敏感的机制及对策

COPD是一种慢性气道炎症性疾病,持续存在的气道炎症导致不完全可逆的气流受限和肺结构的破坏,所以控制气道炎症是治疗COPD的关键.在治疗慢性气道炎症性疾病的药物中,糖皮质激素(简称激素)是目前所知的抗炎活性最强的药物,激素在支气管哮喘(简称哮喘)治疗中的价值和地位已得到肯定.大量的研究结果表明,激素在COPD治疗中不能有效控制进行性发展的气道炎症,也不能逆转由于气道炎症导致的肺功能下降,出现所谓激素治疗不敏感的现象[1].因此,了解COPD气道炎症对激素治疗不敏感的发生机制,并探索有效控制COPD气道炎症的措施,有助于进一步认识气道炎症在COPD发病机制中的作用.     

慢性阻塞性肺病诊治进展——糖皮质激素在COPD治疗中的地位及作用

早在 5 0年代糖皮质激素 (GCS)即用于呼吸系统疾病的治疗 ,特别是在哮喘防治方面取得了显著的疗效。COPD是否与哮喘一样亦存在气道炎症 ,其气道炎症的本质与哮喘有何不同 ,能否采用 GCS吸入治疗 ,是目前临床甚为关心的问题。探讨 COPD患者气道炎症的发病机制和明确其使用吸入GCS的指征具有十分重要的意义。1　 COPD气道炎症的发生机制COPD患者气道炎症的发生除与蛋白酶—抗蛋白酶失衡有关外 ,近年来研究表明 ,细胞粘附分子 (CAMs)与细胞因子导致气道炎症亦为 COPD发病的重要机制之一。当机体因吸烟、感染及环境污染等因素刺激…     

慢性阻塞性肺部疾病气道炎症与气道重塑机制的研究

正慢性阻塞性肺部疾病(简称慢阻肺)是一种以持续存在的气流受限为特征,伴气道和肺组织对毒性颗粒或气体的异常炎症反应的常见、多发病。气道重塑是慢阻肺气流阻的重要病理生理机制,目前认为,气道重塑多与气道炎症相伴随。一、气道重塑的病理气道重塑是反复发生的气道损伤和修复导致的气道壁结构改变。它是以气道的平滑肌,上皮细胞,血管和细胞外基质的组织,细胞或分子改变为特征。气道重塑可发生在慢性气道疾病如支气管哮喘,慢     

血清胎盘生长因子在慢性阻塞性肺疾病中的作用

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发展过程中可逐渐发生肺动脉高压.肺血管重构是肺动脉高压的主要原因,肺血管重构与COPD的发展密切相关[1],有许多炎症介质、细胞因子的参与.已有研究证实血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)与COPD气道壁重塑、上皮细胞和内皮细胞的凋亡、肺血管重塑有关系.而胎盘生长因子(PIGF)作为VEGF家族的一员,在诱导血管生成和维持血管的正常结构和功能中有着重要作用.本研究通过测定不同程度COPD的PIGF水平变化,分析其与VEGF、肺功能、肺动脉收缩压(PSAP)、动脉血氧分压的(PaO2)相关性.     

慢性阻塞性肺疾病患者血清转化生长因子β1水平及意义

转化生长因子β1(TGF-β1)是一类有转化作用的生长因子,可促进气道平滑肌细胞增殖、迁移,使成纤维细胞增生以及向肌成纤维细胞转化,在气道结构变化中作为重要的致纤维化和免疫调节因子,它可作为促炎因子或抗炎因子作用于炎症细胞而参与气道炎症和免疫反应的起始,同时也导致气道重建、气道反应性增加,气道管壁增厚、肺功能持续性与进行性损害.近年来,在呼吸系统疾病中,学者们关注的热点主要集中于TGF-β1与哮喘的关系研究,与慢性阻塞性肺疾病(COPD)病情转归的关系,报道并不多.本文旨在探讨TGF-β1检测在COPD病程中的临床意义.