激光辅助孵化对反复种植失败患者行冻融卵裂期胚胎移植临床结局的影响

目的 探讨激光辅助孵化(LAH)对反复种植失败(RIF)患者行冻融卵裂期胚胎移植临床结局的影响.方法 选取2018年6月至2020年6月在山西医科大学第一医院生殖科接受体外受精(IVF)/卵胞浆内单精子注射—胚胎移植(ICSI-ET)助孕治疗的RIF患者381例进行回顾性研究,将381例分为A、B两组,A组为LAH组2...     

粒细胞集落刺激因子治疗反复胚胎种植失败患者的研究

目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)宫腔灌注治疗反复胚胎种植失败患者的疗效。方法按随机数字表法选择2013年3月至2014年6月在贵州省人民医院生殖中心行辅助助孕反复胚胎种植失败的患者共82例,在取卵日或冻融胚胎移植前的排卵日/黄体酮注射日/HCG注射日行重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF,150μg·mL-1,1mL)宫腔灌注,作为G-CSF组(38例),未行宫腔灌注的其他反复胚胎种植失败的患者作为对照组(44例)。结果G-CSF组与对照组相比,FET患者中G-CSF组与对照组相比胚胎种植率较高,临床妊娠率也较高,2组比较差异有统计学意义。IVF-ET患者中G-CSF组与对照组相比胚胎种植率较高,但临床妊娠率无明显升高。2组间临床基本情况无明显统计学意义。结论 G-CSF治疗对反复胚胎种植失败的FET患者能显著提高胚胎种植率和临床妊娠率,但在IVF-ET周期仅能提高胚胎种植率,不能降低流产率。更多还原     

阴道超声引导下胚胎移植对反复种植失败患者妊娠结局的影响

目的：探讨阴道超声引导下胚胎移植对反复种植失败（repeated implantation failure，RIF）患者冻融胚胎移植妊娠结局的影响。方法：回顾性分析2017年6月至2019年6月进行体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）患者中再次行冻融胚胎囊胚移植48例RIF患者的临床资料，根据胚胎移植时是否使用阴道超声引导分为实验组（24例）和对照组（24例），比较2组间的胚胎种植率、临床妊娠率及流产率。结果：实验组临床妊娠率（37.50%）和胚胎种植率（29.26%）显著高于对照组（29.16%、21.05%），差异有统计学意义（P<0.05）；实验组流产率（11.11%）与对照组（14.28%）相比，差异无统计学意义。结论：采用阴道超声引导下胚胎移植可改善RIF患者的临床妊娠结局。     

阴道超声引导下胚胎移植对于反复种植失败患者妊娠结局的影响

目的：探讨阴道超声引导下胚胎移植对于反复种植失败（repeated implantation failure, RIF）患者冻融胚胎移植妊娠结局的影响。方法：回顾性分析2017年6月至2019年6月，本中心进行IVF-ET（in vitro fertilization and embryo transfer）周期患者中，再次行冻融胚胎囊胚移植的48例RIF患者临床资料，根据胚胎移植时是否使用阴道超声引导下移植分为实验组（24例）和对照组（24例）。分析比较两组间的胚胎种植率、临床妊娠率及流产率。结果：实验组临床妊娠率（37.50%）和胚胎种植率（29.26%）均显著高于对照组（分别为29.16%、21.05%），差异具有统计学意义（P < 0.05）；流产率对照组（14.28%）和实验组（11.11%）无统计学差异（P > 0.05）。结论：采用阴道超声引导下胚胎移植可显著改善RIF患者的临床妊娠结局。     

宫腔内灌注地塞米松对胚胎反复种植失败患者的疗效

目的 探讨胚胎反复种植失败(RIF)患者再次行冻融胚胎移植(F?ET)前宫腔内灌注地塞米松磷酸钠注射液(dexamethasone sodium phosphate injection,DexSPI)对妊娠结局的影响.方法 选择2018年6月至2020年10月于我院再次行F?ET的RIF患者作为研究对象,其中内膜转化日...     

宫腔镜检查联合宫腔搔刮术用于反复种植失败不孕患者的临床研究

目的探讨宫腔镜检查联合宫腔搔刮术用于反复种植失败不孕患者的临床价值。方法选择西安汉城妇产医院2015年4月至2017年12月收治的162例反复种植失败并行再次体外受精-胚胎移植(IVFET)的患者,按随机数表法分为A组、B组及C组,各54例。A组采取宫腔镜检查联合宫腔搔刮术,B组采取单纯宫腔搔刮术,C组未行其他特殊干预。比较3组移植胚胎情况;比较3组生化妊娠率、临床妊娠率、流产率及活产率;对A组按照宫颈检查结果分为宫腔正常组与宫腔异常组,比较两组IVF-ET结局。结果 A、B、C三组移植周期数和移植胚胎数比较,差异无统计学意义(P0.05),A、B两组优质胚胎数显著高于C组,差异有统计学意义(P0.05),A、B两组间比较,差异无统计学意义(P0.05)。A组生化妊娠率、临床妊娠率及活产率显著高于C组(P0.05),流产率显著低于C组(P0.05)。A组生化妊娠率和临床妊娠率显著高于B组,差异有统计学意义(P0.05),A、B两组流产率和活产率比较,差异无统计学意义(P0.05)。宫腔镜证实A组54例患者中宫腔正常者25例,29例患者检出异常病变,宫腔异常检出率53.70%(29/54)。宫腔正常组与宫腔异常组生化妊娠率、临床妊娠率、流产率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论宫腔镜检查联合宫腔搔刮术用于反复种植失败不孕患者有利于检出宫腔微小病变、改善内膜形态与子宫内膜容受性;对宫腔正常者,宫腔镜检查也可形成一定的机械性损伤而改善子宫内膜容受性,可在反复种植失败不孕患者中推广。     

重组人粒细胞集落刺激因子治疗IVF-ET不明原因反复种植失败患者的效果研究

目的探讨重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony stimulating factor, rh G-CSF)治疗不明原因反复胚胎种植失败(unexplained repeated implantation failure, uRIF)患者的效果及安全性。方法选择2018年1月-2019年4月在我院行第四次冻融胚胎移植的uRIF患者120例,根据药物治疗方法的不同分为观察组和对照组各60例。观察组在解冻移植前1 h皮下注射rh G-CSF 300 U,移植后第3、5日再分别皮下注射rh G-CSF 150 U,同时予常规黄体支持治疗;对照组仅予常规黄体支持治疗。比较两组生化妊娠率、临床妊娠率、胚胎种植率、流产率以及应用安全性。结果观察组生化妊娠率、临床妊娠率及胚胎种植率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),但两组流产率比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组仅2例出现轻微发热(<38℃),第2日自行缓解,无其他不良反应。结论 rh G-CSF能够改善uRIF患者再次解冻移植的妊娠结局,且应用安全性较好。     

经皮雌激素内膜准备对不明原因反复种植失败患者冻融胚胎移植妊娠结局的影响

目的 探究不同内膜准备方式对不明原因反复种植失败(URIF)冻融胚胎移植(FET)临床妊娠结局的影响。方法 纳入URIF患者94例,根据内膜准备方式不同分为实验组(经皮雌二醇凝胶)33例和对照组(口服17β-雌二醇)61例,比较不同内膜准备方案对URIF患者临床妊娠结局的影响。结果 实验组转化日雌二醇(E₂)水平明显高于对照组(t=2.92,P<0.05),两组移植胚胎数及优质胚胎数、种植率比较,差异均有统计学意义(Z分别=3.65、3.67,χ²=6.07,P均<0.05)。但两组间转化日孕酮(P)、转化日内膜厚度、临床妊娠率、多胎率、流产率、活产率比较,差异均无统计学意义(Z=1.19,t=0.85,χ²分别=3.22、0.85、0.03、1.78,P均>0.05)。结论 不同内膜准备方式对FET临床妊娠结局没有明显影响。     

羟氯喹调节反复种植失败患者母胎界面免疫耐受失衡改善妊娠结局的相关影响因素研究

目的 观察羟氯喹调节反复种植失败患者母胎界面免疫耐受失衡的临床疗效及相关影响因素水平变化。方法选取2021年10月至2022年10月在我院生殖医学科助孕治疗的RIF患者102例,随机分为试验组和对照组各51例。对照组给予激素替代周期内膜准备,转化内膜后行卵裂期胚胎移植,移植后予药物黄体支持治疗,试验组在对照组基础助孕治疗上加用HCQ免疫调节治疗,对比分析两组患者临床妊娠结局及相关影响因素水平变化。结果 试验组患者胚胎着床率高于对照组(P<0.05)。治疗后,试验组D-2聚体、子宫动脉阻力RI明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,试验组血清IL-2、INF-γ、TNF-α水平均低于对照组,IL-4、IL-6、IL-10水平均高于对照组(P<0.01)。治疗后,试验组患者血清,NK(CD3-CD16⁺CD56⁺)水平、TH/TS比值均低于对照组(P<0.01)。结论 HCQ可有效改善RIF患者母胎界面免疫耐受微环境,提高临床妊娠率。     

自我同情对不孕症IVF-ET反复种植失败患者再次妊娠结局的影响

目的 探讨不孕症体外授精-胚胎移植（IVF-ET）反复种植失败患者自我同情对再次妊娠结局的影响,为临床制定措施改善患者再次妊娠结局提供依据。方法 纳入女性不孕症IVFET反复种植失败患者进行调查,采用自我同情量表评估自我同情水平,给予患者第4次IVFET治疗,IVF-ET治疗后4周,通过超声评估患者再次妊娠结局并将其分为妊娠成功组和妊娠失败组,比较妊娠成功组、妊娠失败组自我同情水平及一般资料,重点分析自我同情对不孕症IVF-ET反复种植失败患者再次妊娠结局的影响。结果 本研究共纳入129例不孕症IVF-ET反复种植失败患者,发放一般资料调查表、自我同情量表、中文版Herth希望量表及领悟社会支持量表各129份,回收有效问卷124份,有效回收率为96.12%。第4次IVF-ET治疗后4周,超声检查结果显示,124例患者再次妊娠成功64例（51.61%）,再次妊娠失败60例（47.39%）。妊娠失败组自我同情量表、中文版Herth希望量表及领悟社会支持量表评分均低于妊娠成功组,差异有统计学意义（P<0.01）。经点二列相关性分析,不孕症IVF-ET反复种植失败患者自我同情量表评分与再...     

反复生化妊娠流产患者淋巴细胞主动免疫治疗前后的效果及心理干预

目的：探讨淋巴细胞主动免疫治疗在体外受精胚胎移植（ IVF-ET）中反复生化妊娠流产的方法和治疗效果以及心理干预对患者心理反应的影响。方法将2012年3-12月在某生殖中心行IVF-ET治疗200个周期中,其中反复生化妊娠流产28个周期,对此28例反复生化妊娠流产患者进行淋巴细胞免疫治疗,同时给予有效的心理干预,消除患者在接受淋巴细胞主动免疫治疗前所产生的顾虑。结果28例反复生化妊娠流产的患者,获得临床妊娠的±5例,足月生产±3例。结论淋巴细胞主动免疫治疗对IVF-ET反复生化妊娠流产具有安全有效的效果,同时有效的心理干预对提高IVF-ET成功率具有较好的正性作用。     

MiR-155及其靶基因MMP16在反复植入失败患者子宫内膜中的表达

目的 观察miR-155及其靶基因在反复植入失败患者子宫内膜中的表达.方法 选取2018年5月至2019年12月在秦皇岛市妇幼保健院生殖医学科进行体外受精与胚胎移植(IVF-ET)或者卵细胞质内单精子注射(ICSI)治疗的不孕患者,其中由于男方因素或者输卵管因素于我院首次进行辅助助孕后妊娠并分娩的患者15例作为对照组;...     

丙种球蛋白联合淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的疗效

目的观察静滴丙种球蛋白(IVIG)联合淋巴细胞主动免疫(LIT)治疗复发性流产的效果。方法 90例原因不明性复发性流产(URSA)患者随机均分为2组。联合组患者接受IVIG治疗和LIT治疗,IVIG组仅接受IVIG治疗。检测治疗前后T细胞亚群(CD_3~+、CD_4~+和CD_8~+)的表达水平,IL-2、IL-10表达水平以及NK细胞含量,比较2组患者封闭抗体转阳率及临床妊娠率。结果 2组患者治疗后CD_3~+细胞和CD_8~+细胞百分比升高,CD_4~+细胞百分比和CD_4~+/CD_8~+比值均显著降低(P0.05);IL-2含量和NK细胞含量均显著降低,而IL-10含量显著升高(P0.05)。联合组变化幅度显著高于IVIG组(P0.05)。联合组治疗后封闭抗体转阳率为95.56%,显著高于IVIG组的82.22%(P0.05);临床妊娠成功率为86.67%,也显著高于IVIG组的64.44%(P0.05)。结论两种治疗方法均能有效改善患者体内免疫状态,提高妊娠成功率,但IVIG联合LIT治疗较单独应用IVIG效果更好。     

体外受精-胚胎移植中反复种植失败妇女血清催产素水平初步分析

目的探讨体外受精-胚胎移植（IVF-ET）治疗周期中反复种植失败和第一次胚胎移植妇女血清催产素水平的变化。方法采用前瞻性对比研究。收集2009年3月至5月在中山大学附属第一医院生殖医学中心进行IVF-ET治疗的44例不孕患者,其中A组为第一次胚胎移植23例,B组为既往反复种植失败21例。分别测定Gn启动日、HCG注射日、ET日和ET术后第5天血清催产素和激素水平。结果B组HCG注射日、ET日催产素水平显著高于A组（均P=0．03）。妊娠组（23例）Gn启动日、HCG注射日、ET日和ET术后第5天血清催产素水平均显著低于非妊娠组（21例）（P〈0．05）。结论IVF-ET治疗周期中反复种植失败妇女和第一次胚胎移植妇女血清催产素水平变化的规律,提示血清催产素增高可能是反复种植失败的重要原因之一。     

Persistence of tumor infiltrating lymphocytes in adoptive immunotherapy correlates with telomere length

Transfer of autologous tumor-specific tumor infiltrating lymphocytes (TILs) in adoptive immunotherapy can mediate the regression of tumor in patients with metastatic melanoma. In this procedure, TILs from resected tumors are expanded in vitro, then administered to patients and further stimulated to proliferate in vivo by the administration of high dose IL-2. After in vitro expansion, TILs are often dominated by a few specific clonotypes, and recently it was reported that the persistence in vivo of one or more of these clonotypes correlated with positive therapeutic response. We and others have previously shown that repeated in vitro stimulation and clonal expansion of normal human T lymphocytes results in progressive decrease in telomerase activity and shortening of telomeres, ultimately resulting in replicative senescence. In the studies reported here, we therefore compared telomerase activity and telomere length in persistent and nonpersistent TIL clonotypes before transfer in vivo, and found a correlation between telomere length and clonal persistence. We also observed that TILs proliferate extensively in vivo in the days after transfer, but fail to induce substantial telomerase activity, and undergo rapid decreases in telomere length within days after transfer. Thus, in vivo loss of telomeres by clonotypes that have the shortest telomeres at the time of administration may drive these clones to replicative senescence, whereas cells with longer telomeres are able to persist and mediate antitumor effects. These findings are relevant both to predicting effectiveness of adoptive immunotherapy and in deriving strategies for improving effectiveness by sustaining telomere length.     

Generation of melanoma-specific cytotoxic T lymphocytes for allogeneic immunotherapy

To exploit alloreactive T-cell responses known as the graft-versus-tumor effect, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is being explored as experimental therapy in selected solid tumors, including metastatic melanoma. However, donor T-cell responses are often delayed and associated with severe graft-versus-host disease. Posttransplant adoptive immunotherapy using tumor-specific cytotoxic T lymphocytes (CTL) of donor origin might provide immediate graft-versus-tumor effects but not graft-versus-host disease. Therefore, the aim of the current study was to define in vitro conditions for the expansion of allogeneic major histocompatibility complex-matched CTLs targeting melanoma-associated antigens (MAA). The CTLs were generated from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of HLA-A*0201+ healthy donors by repetitive stimulations with HLA-A*0201-restricted MAA-derived peptides. Melanoma reactivity, as determined by lysis of peptide-pulsed T2 cells and HLA-A2+/Ag+ melanoma cells, was detected using in vitro expanded CTL targeting MAA peptides AAGIGILTV(MT(27-35)), IMDQVPFSV(G(209-2M)), and YMDGTMSQV(T(368-376)). In contrast, FLWGPRALV(MAGE3(271)-(279)) and VLPDVFIRCV(GnT-V(nt38-67)) induced peptide-specific recognition of T2 target cells only, whereas ITDQVPFSV(G(209-217)), KTWGQYWQV(G9(154)), MLLAVLYCL(T(1-9)), and tumor lysate could not induce specific CTLs. Specific cytolytic activity was accompanied by interferon-gamma secretion. Peptide-pulsed dendritic cells were required only for the initial stimulation of CTLs and could be substituted by PBMCs during restimulations. The median expansion rate of CTL was five to six times, regardless of whether dendritic cells or PBMCs were used after the initial stimulation. The results delineate the conditions for effective ex vivo expansion of melanoma-specific CTLs from PBMCs of healthy donors to be used as an adjunct in allogeneic cell therapy of metastatic melanoma.