端粒酶活性抑制的研究进展

端粒、端粒酶具有特殊结构和功能，近年来已成为分子生物学研究的热点。资料证实，端粒酶激活见于大多数恶性肿瘤中，是恶性肿瘤形成的早期关键事件，而在大部分正常组织中无端粒酶活性。因此，端粒酶抑制剂被认为是一类潜在的高选择性的抗肿瘤药物，抑制剂的开发研究为恶性肿瘤的早期诊断、预后估计以及基因治疗开辟了一个新的方向。本阐明了有关端粒酶抑制剂的研究进展，并讨论了其应用前景和可能面临的问题。     

端粒酶活性抑制与肿瘤治疗的研究

端粒酶是一种核糖蛋白,包括人端粒酶RNA、端粒酶相关蛋白和端粒酶催化蛋白亚单位三个主要组成部分,可向染色体末端添加端粒DNA序列.端粒酶在85％～95％的恶性肿瘤组织中有阳性表达,而正常体细胞则一般阴性,是进行肿瘤基因治疗的理想靶点.目前以抑制端粒酶活性为靶点的肿瘤治疗研究较多,其主要策略有:①阻断人端粒酶RNA的模板作用;②抑制端粒酶催化蛋白亚单位;③核苷类似物竞争性抑制反转录过程;④细胞分化诱导剂抑制端粒酶活性;⑤对细胞内调节机制进行调控;⑥其它抑制剂对端粒酶活性的调节.     

端粒酶活性调控的研究进展

端粒酶是一种ＲＮＡ－蛋白质复合物,它通过逆转录过程将富含Ｇ的单链ＤＮＡ重复序列合成至染色体末端。端粒酶的激活和抑制影响到端粒长度的改变,进而对衰老和肿瘤发展有所贡献。建立其活性计控模型,讨论细胞内外因子及其自身组分对它活性的影响,将能够给予关于端粒酶的应用性研究奠定重要基础。     

生物治疗中肿瘤浸润淋巴细胞端粒酶活性变化的研究

目的研究肿瘤浸润淋巴细胞生物治疗中淋巴细胞端粒酶活性 (telom erase activation,TA)变化的情况。方法分离患者肿瘤浸润淋巴细胞以 IL - 2体外扩增后回输患者 ,同时随访疗效。应用 TRAP- PCR检测 TA。结果发现肿瘤浸润淋巴细胞的 TA明显高于肿瘤未浸润淋巴细胞 TA(t=2 .819,P<0 .0 5 ) ,体外扩增淋巴细胞的 TA0 .0 82± 0 .0 14明显高于肿瘤未浸润淋巴细胞 TA 0 .0 2 6± 0 .0 0 6 (t=12 .81,P<0 .0 1)。回输 30 d后的淋巴细胞 TA与扩增前的肿瘤浸润淋巴细胞 TA接近。端粒酶阳性扩增肿瘤浸润淋巴细胞生物治疗缓解率 5 6 .2 5 %与有效率 75 .0 0 %明显高于端粒酶阴性的扩增肿瘤浸润淋巴细胞生物治疗缓解率 30 .0 0 %与有效率 5 0 .0 0 %。结论增殖培养可引起肿瘤浸润淋巴细胞端粒酶活性的改变 ,选择端粒酶阳性的体外扩增肿瘤浸润淋巴细胞进行生物治疗有希望进一步提高恶性肿瘤患者的生存率     

端粒酶活性抑制的研究进展

端粒、端粒酶具有特殊结构和功能,近年来已成为分子生物学研究的热点.资料证实,端粒酶激活见于大多数恶性肿瘤中,是恶性肿瘤形成的早期关键事件,而在大部分正常组织中无端粒酶活性.因此,端粒酶抑制剂被认为是一类潜在的高选择性的抗肿瘤药物,抑制剂的开发研究为恶性肿瘤的早期诊断、预后估计以及基因治疗开辟了一个新的方向.本文阐述了有关端粒酶抑制剂的研究进展,并讨论了其应用前景和可能面临的问题.     

端粒酶活性调控的研究进展

端粒酶是一种ＲＮＡ－蛋白质复合物,它通过逆转录过程将富含Ｇ的单链ＤＮＡ重复序列合成至染色体末端。端粒酶的激活和抑制影响到端粒长度的改变,进而对衰老和肿瘤发展有所贡献。建立其活性调控模型,讨论细胞内外因子及其自身组分对它活性的影响,将能够给予关于端粒酶的应用性研究奠定重要基础。     

端粒、端粒酶与妇科肿瘤

端粒是染色体末端的特殊结构，其长度随细胞分裂而进行性缩短，端粒酶是一种核糖核蛋白酶，能够逆转录合成端粒，维持其长度。端粒酶活性在几乎所有恶性肿瘤中被检测到，并且在妇科卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌及滋养细胞疾病的发生、发展过程中有重要作用，作为一种新的肿瘤标记物及抗癌靶点，日益受到重视。     

端粒酶活性检测方法

端粒酶是一种特殊的核糖核蛋白,属于逆转录酶,以自身的RNA模板合成染色体末端的端粒重复序列,对细胞增殖、衰老、永生化和癌变起重要作用.目前端粒酶的检测方法有①基本方法.②TRAP法.③半定量TRAP法.④TRAP-银染法.⑤接近闪烁分析法.⑥ELISA法.⑦原位TRAP法.⑧原位杂交法.⑨免疫组织化学法.⑩端粒酶活性原位检测法.端粒酶与恶性肿瘤密切相关.端粒酶活性检测方法的不断发展为肿瘤的诊断和治疗提供了新途径.     

质粒介导的RNAi抑制端粒酶活性

为了探讨靶向人端粒酶反转录酶（hTERT）基因的小干扰RNA（siRNA）表达载体是否具有抑制HeLa细胞端粒酶活性的能力，人工合成2条64个核苷酸（nt）的片段，其中19nt与hTERT基因1789-1807位碱基同源，将其退火、连接到质粒psUPER中，构建psUP—hTE。在psUP—hTE基础上，把该质粒的启动子和64nt插入片段酶切、克隆到质粒pEGFP—C1中生成pEGFP—hTE。从而获得新霉素抗性筛选质粒。将pEGFP—hTE用脂质体转染HeLa细胞，G418筛选后获得抗性克隆并将其收获、传代，用不同方法检测hTERT的mRNA和蛋白表达水平、HeLa细胞的端粒酶活性以及细胞的增殖能力。结果显示，pEGFP—hTE转染的HeLa细胞与对照组比较，hTERT的mRNA水平下降及蛋白表达减少、细胞端粒酶活性降低38％，但细胞增殖能力没有明显改变。以上结果表明，pEGFP—hTE能通过RNA干扰（RNAi）途径特异性抑制HeLa细胞hTERT基因的表达，从而有效抑制细胞端粒酶话性，这可能将为肿瘤生物治疗提供一条新的途径。     

端粒,端粒酶与肿瘤

端粒是真核生物细胞染色体末端的一种由许多简单重复序列及其相关蛋白质组成的复合结构，具有防止染色体末端丢失及解决末端复制难题的作用。端粒酶是一种逆转录酶，由蛋白质和ＲＮＡ组成，其作用是以自身ＲＮＡ为模板，合成端粒序列。研究发现在恶性肿瘤细胞中端粒变短，并在端粒酶作用下维持一种动态平衡状态。端粒酶的活化可能是细胞永生化的一个重要条件，针对端粒酶的基因治疗可能为肿瘤的治疗开辟一条新的途径。     

端粒与端粒酶及其在肿瘤诊断治疗中的价值

端粒是真核生物染色体末端串联重复序列,是调控细胞寿命、发育和分化的生物钟。端粒酶能阻止细胞端粒缩短,端粒酶活化与细胞永生化和癌变有关,针对端粒酶靶点的治疗可能是肿瘤防治的重要途径之一     

端粒酶活性检测在妇科肿瘤早期诊断中的应用

目的　观察端粒酶活性在妇科肿瘤中的阳性率 ,探讨妇科肿瘤发生过程中端粒酶所起的作用及其在妇科肿瘤早期诊断及预后中的诊断价值。方法　用以PCR为基础的端粒重复序列扩增 (TRAP)法测定 83例妇科肿瘤标本及正常对照标本中的端粒酶活性　结果　在 6 2正常对照标本中发现 5例有端粒酶的活性表达 (8.1% ) ,在 83例子宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌中端粒酶阳性率为 94 % ,和正常对照组比较 ,差异显著 (P <0 .0 0 1)。结论　端粒酶活化是妇科肿瘤中的普遍现象 ,检测端粒酶活性对早期诊断妇科肿瘤有一定意义。     

端粒和端粒酶与癌症

端粒为真核细胞染色体末端的特殊结构,即染色体末端ＤＮＡ多个重复序列。人们曾经认为染色体末端ＤＮＡ稳定不变,实际上绝大多数生物体内染色体末端的端粒均处于不断地缩短或缩短和延长的变化之中。过去的１５年间,生物学界有许多意想不到的发现,特别是发现了一种不寻...     

肿瘤组织中端粒酶活性的研究

目的 了解端粒酶活性高低与肿瘤恶性程度关系。方法 用ＴＲＡＰ－ＥＬＩＳＡ和我们改进的ＴＲＡＰ银染,对肿瘤组织酶活笥进行半定量检测。结果 端粒酶阳性率分别为：胶质瘤星形Ⅱ级４０％,Ⅲ和Ⅳ级１００％,肠癌８４．６２％,食管癌９０％。结论 端粒酶活性与肿瘤恶性程度密切相关,是诊断恶性肿瘤、判断愈后的良好指标。     

端粒、端粒酶与妇科肿瘤

端粒是染色体末端的特殊结构 ,其长度随细胞分裂而进行性缩短 ,端粒酶是一种核糖核蛋白酶 ,能够逆转录合成端粒 ,维持其长度。端粒酶活性在几乎所有恶性肿瘤中被检测到 ,并且在妇科卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌及滋养细胞疾病的发生、发展过程中有重要作用 ,作为一种新的肿瘤标记物及抗癌靶点 ,日益受到重视     

端粒、端粒酶与人类衰老和肿瘤

近年来,不少学者注意到染色体端粒(telomere)的长度和端粒酶(telomerase)活性与细胞的衰老、细胞的永生化以及细胞的恶性变有着密切的关系,显示它们在细胞的增殖调控中起着重要的作用,本文仅对此作一综述.     

端粒,端粒酶的结构功能与肿瘤研究新进展

从ＤＮＡ、ＲＮＡ和蛋白质三方面，综合分析以往关于端粒和端粒酶的结构和功能的研究进展，及今年以来多项关于端粒结合蛋白及端粒酶结构蛋白的研究新突破，阐明了端粒长度及端粒酶活性与细胞凋亡、肿瘤发生和进展具有十分密切的关系。另外还注意到，随着“克隆羊”的诞生，以往关于端粒、端粒酶的理论势必面临新的挑战。     

端粒、端粒酶与肿瘤

瑞粒、端粒酶与肿瘤之间的密切关系提示攻克肿瘤的可能性,因此越来越引起人们的重视。本文就端粒、端粒酶与肿瘤的关系研究进展予以阐述。l端粒（Telomere）瑞拉是真核生物线形染色体3’末端一段重复DNA序列与结合蛋白的复合体l’］。在人类细胞中,这段重复DNA序列以（TTAGGG）n的形式存在,而在其他真核生物细胞,重复的端粒DNA单位的长度多为5到8个碱基对,亦富含鸟瞟吟（G）I’］。瑞拉结合蛋白是与端粒重复DNA序列结合的特异性蛋白。它能使端粒DNA避免被化学修饰和降解,还能参与瑞粒长度和瑞粒酶活性的调节［’］。瑞拉结…     

端粒、端粒酶与儿童血液系统肿瘤

目前研究表明 ,端粒酶与肿瘤密切相关 ,它有助于肿瘤的无限性生长。因此 ,端粒酶能否作为肿瘤的特异性标记以及能否通过抑制端粒酶来治疗肿瘤已成为研究肿瘤诊治的新热点。现就儿童血液系统肿瘤的研究进展做一综述。1　端粒和端粒酶1.1　端粒　在本世纪 30年代 ,Muller等首先发现端粒是位于真核细胞线性染色体末端的一种特殊结构。 70～ 80年代 ,Greider等从四膜虫染色体中分离出端粒结构 ,并确定它含有 5′TTGGGG3′的碱基重复序列。人类染色体端粒由重复数千次的 5′TTAGGG3′序列组成 ,不同细胞其长度不一 ,其作用是保护染色体末端…