黄芪应用于糖尿病及糖尿病肾病的研究进展

黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根.蒙古黄芪和膜荚黄芪均含有活性较强的三萜皂甙、黄酮类、多糖类、氨基酸和微量元素[1],三萜皂甙是植物多糖的一种,从黄芪中提取的三萜皂甙被称为黄芪多糖( astragalus polysaccharide,APS ).     

黄芪多糖对糖尿病大鼠物质代谢和肾功能的影响

STZ按55mg/kg一次腹腔注射以制备糖尿病动物模型,糖尿病大鼠分为糖尿病对照组（DM－C,n=13),予NS0．1ml/d灌胃,和黄芪多糖治疗组（DM－APS,N＝10）,予APS1g/kg/d灌胃,另设正常对照组（C,n＝10）,实验持续8周。结果：DM－APS组的血糖、果糖胺、甘油三酯均较DM－C组降低（P＜0．05）。糖尿病大鼠的肾重／体重、24小时尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率均较正常对照组升高（P＜0．05）,其中DM－APS组的24小时尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率均较DM－C组降低。三组间尿白蛋白天显区别。结论：黄茂多糖能改善STZ诱导糖尿病大鼠的糖、脂代谢,一定程度上保护肾功能。     

黄芪多糖对糖尿病大鼠物质代谢和肾功能的影响

STZ按55mg/kg一次腹腔注射以制备糖尿病动物模型,糖尿病大鼠分为糖尿病对照组(DM-C,n=13),予NS0.1ml/d灌胃,和黄芪多糖治疗组(DM-APS,N=10),予APS1g/kg/d灌胃,另设正常对照组(C,n=10),实验持续8周.结果DM-APS组的血糖、果糖胺、甘油三酯均较DM-C组降低(P＜0.05).糖尿病大鼠的肾重/体重、24小时尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率均较正常对照组升高(P＜0.05),其中DM-APS组的24小时尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率均较DM-C组降低.三组间尿白蛋白天显著区别.结论黄茂多糖能改善STZ诱导糖尿病大鼠的糖、脂代谢,一定程度上保护肾功能.     

黄芪多糖通过调控PGC-1α抑制异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌肥厚

目的　探讨黄芪多糖（APS）对异丙肾上腺素（ISO）诱导心肌肥厚中能量代谢的影响。方法　以ISO　15　mg/（kg·d）腹腔注射制备大鼠心肌肥厚模型。60只SD大鼠随机分为6组,每组10只:对照组、ISO组、ISO＋APS　200　mg/（kg·d）组、ISO＋APS　400　mg/（kg·d）组、ISO＋APS　800　mg/（kg·d）组、ISO＋普萘洛尔40　mg/（kg·d）组。APS　200、400、800　mg/（kg·d）及普萘洛尔40　mg/（kg·d）组连续腹腔注射所对应药物3周,并在注射药物一天后腹腔注射ISO　2周。在给药3周后,分别检测大鼠心脏质量指数（HMI）、左心室质量指数（LVMI）、左心室舒张期末压（LVEDP）、左心室收缩压（LVSP）,取左心室组织进行HE染色,测量左心室心肌细胞横径（TDM）;RT-PCR检测心肌组织心房钠尿因子（ANF）、过氧化体增殖物激活型受体γ共激活因子1α（PGC-1α）　mRNA的表达;Western　blot检测心肌组织PGC-1α的蛋白表达;ELISA检测血清中游离脂肪酸（FFA）、AMP、ADP、ATP的含量。结果　与对照组相比,ISO组大鼠表现为HMI和LVMI显著增加,LVEDP增大,LVSP降低,ANF　mRNA　表达增加,PGC-1α蛋白含量减少,FFA升高,ATP/ADP、ATP/AMP比值明显降低。与ISO组相比,APS不同剂量组表现为HMI和LVMI降低,LVDEP降低,LVSP升高,ANF　mRNA　表达减少,PGC-1α蛋白含量增加,FFA降低,ATP/ADP、ATP/AMP比值增加,且呈一定的剂量依赖性。结论　APS能改善ISO诱导的心肌肥厚,其机制可能是调控PGC-1α来提高能量代谢保护心脏。     

黄芪多糖对老年糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

目的探讨黄芪多糖对老年糖尿病大鼠糖脂代谢的影响。方法将54只老年大鼠分为对照组、模型组(糖尿病组)、阳性对照组(糖尿病+二甲双胍)和黄芪多糖组(糖尿病+黄芪多糖,分高、中、低剂量),每组9只。2型糖尿病建模成功后,阳性对照组给予二甲双胍灌胃,黄芪多糖组给予黄芪多糖灌胃。测量各组大鼠空腹血糖、糖耐量计算曲线下面积(AUC)、空腹胰岛素及血脂水平。结果模型组、阳性对照组和黄芪多糖高剂量组1、2、4、6 w时空腹血糖均高于对照组(P0.05);阳性对照组、黄芪多糖高剂量组1 w和2 w时空腹血糖和模型组比较差异无统计学意义(P0.05),4 w和6 w时空腹血糖低于模型组(P0.05)。模型组、阳性对照组和黄芪多糖高剂量组糖耐量0、0.5、1.0、1.5、2.0 h血糖水平和AUC均高于对照组(P0.05);阳性对照组、黄芪多糖高剂量组糖耐量0.0、1.0、1.5、2.0 h血糖水平和AUC低于模型组(P0.05),0.5 h血糖水平和模型组比较差异无统计学意义(P0.05)。模型组空腹胰岛素高于对照组,胰岛素敏感指数低于对照组,阳性对照组、黄芪多糖组高剂量空腹胰岛素低于模型组,胰岛素敏感指数高于模型组(均P0.05)。模型组和黄芪多糖高剂量组三酰甘油、总胆固醇和低密度脂蛋白水平均高于对照组(P0.05);黄芪多糖高剂量组三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白水平均低于模型组(P0.05),模型组高密度脂蛋白水平低于对照组(P0.05)。结论老年糖尿病大鼠存在血糖血脂异常,黄芪多糖可以改善老年糖尿病大鼠的血糖血脂水平。     

桑叶多糖对糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化的影响

目的观察桑叶多糖(MLP)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)基因表达的影响,探讨MLP抗肾纤维化的作用机制。方法将Wistar大鼠随机分为正常对照组(A)、模型组(B)、MLP高、中、低剂量(C、D、E)治疗组。采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立DN大鼠模型。给予不同剂量MLP进行治疗8 w后,分别检测大鼠空腹血糖(FPG);检测尿液中微量白蛋白(mAlb)含量;测定血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量;通过RT-PCR法测定肾脏中TGF-β1 mRNA表达。结果 MLP能显著降低DN大鼠FPG、mAlb含量,同时能够降低血清中BUN、Cr含量(P<0.01);下调TGF-β1 mRNA表达(P<0.01)。结论 MLP对DN具有一定肾保护作用及抗肾小球纤维化的作用,其作用机制可能是通过下调TGF-β1 mRNA表达来实现。     

黄芪多糖影响NOD小鼠胰岛超微结构及胰腺Th1/Th2型细胞因子表达

探讨黄芪多糖（APS）对1型糖尿病的影响。电镜观察NOD小鼠胰岛超微结构，RT—PCR检测胰腺Th1／Th2型细胞因子表达。APS组胰岛超微结构保存完好，Th1型细胞因子表达下调，Th2型细胞因子表达上调。APS可纠正1型糖尿病的细胞因子免疫失衡。     

灯盏花乙素调节AMPK/SIRT1/PGC-1ɑ信号通路对溃疡性结肠炎大鼠肠道菌群的影响

目的 探究灯盏花乙素(SCU)调节腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/沉默调节蛋白1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(PGC1α)信号通路对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道菌群的影响。方法 随机选择6只SD大鼠作为空白对照组(NC组),另取24只腹腔注射3.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)构建UC大鼠模型。将UC大鼠随机平分为UC组、SCU组(100 mg/kg)、Compound C组(AMPK/SIRT1/PGC-1ɑ信号通路抑制剂Compound C 250μg/kg体重)以及SCU+Compound C组(SCU100 mg/kg体重+250μg/kg体重Compound C),NC组、UC组给予等量生理盐水。每组均6只大鼠。ELISA法检测血清炎性因子水平;HE染色观察结肠组织病理学变化;对粪便进行短链脂肪酸(SCFAs)测序以及16s测序,并进行序列分析;Western blot检测AMPK/SIRT1/PGC-1ɑ信号通路蛋白表达水平。结果 NC组大鼠结肠绒毛形态完整,结肠黏膜上皮结构清晰可见,肠腺内多个细胞整齐排列,无任何病变。与NC组相比,UC组大鼠结肠组...     

黄芪注射液对早期糖尿病肾病纤溶酶原激活物抑制物-1表达的影响

目的通过检测黄芪注射液治疗前后糖尿病肾病病人血清纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）表达的变化,探讨其与糖尿病肾脏病变之间的关系,以及黄芪治疗糖尿病肾病的机制。方法92例糖尿病病人,根据尿白蛋白排泄率分为糖尿病无肾病组（45例）与早期糖尿病肾病组（47例）,早期糖尿病肾病组接受黄芪注射液治疗,另设23名健康者作为对照组,应用ELISA方法检测血清PAI-1表达。结果早期糖尿病肾病病人血清PAI-1表达为（5.51±0.31）μg/mL,较对照组、糖尿病无肾病组明显升高,使用黄芪注射液治疗后,早期糖尿病肾病组血清PAI-1表达降低为（3.41±0.21）μg/mL（P〈0.05）;尿白蛋白含量亦由治疗前的（152±31）mg/24h降至（34±21）mg/24h（P〈0.05）。结论PAI-1在糖尿病肾病的发病过程中起重要作用,黄芪注射液治疗糖尿病肾病的机制之一可能是通过抑制PAI-1的表达实现的。     

肾小管上皮细胞转分化与糖尿病肾病

肾小管病变及肾间质纤维化在糖尿病肾病中的重要作用逐渐被大家所认识。其中 肾小管上皮细胞表型转化,即小管上皮 肌成纤维细胞转分化可能是其发挥作用的关键环 节,与肾间质纤维化的程度相平行。这个过程受许多因素的影响,其发生发展机制涉及许 多方面。     

黄芪多糖对糖尿病大鼠心肌的保护作用

目的观察黄芪多糖对糖尿病大鼠心肌的保护作用,并探讨其机制。方法 40只SD大鼠随机分为空白对照组(NC组)、模型对照组(MC组)、黄芪多糖高剂量治疗组(NH组)和黄芪多糖低剂量治疗组(NL组),各10只。NC组用普通饲料喂养,后3组用高糖高脂饲料喂养,均6周,同时对后3组进行造模(30 mg/kg链脲佐菌素一次性腹腔注射)。NH组和NL组用黄芪多糖200、400 mg/(kg·d)腹腔注射6周,MC组用等量生理盐水灌胃。给药6周后,检测各组大鼠血清、心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、转化生长因子β1(TGF-β1)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,光镜下观察心肌组织形态学改变。结果与MC组相比,NH、NL组大鼠血糖水平降低;血、心肌组织SOD活性升高,MDA含量下降,TGF-β1和TNF-α水平下降(P均<0.05)。NH、NL组与MC组比较,大鼠心肌结构损伤减轻,核裂解、丢失现象减少。结论黄芪多糖可减轻糖尿病大鼠心肌氧化应激和纤维化,减轻糖尿病造成的心肌损伤,其机制可能与抑制TGF-β1和TNF-α表达有关。     

山茱萸多糖对衰老模型小鼠肝组织SIRT1和p53基因表达的影响

目的研究山茱萸多糖对衰老模型小鼠肝细胞SIRT1和p53基因表达的影响。方法采用半定量RT-PCR法测定小鼠肝组织SIRT1 mRNA和p53 mRNA的表达,并观察山茱萸多糖对其影响。结果与青年对照组相比,衰老模型组小鼠p53 mRNA表达增高,SIRT1 mRNA表达降低(P0.01)。山茱萸多糖可降低p53基因表达(P0.05),使SIRT1基因表达增强,但与衰老模型组相比差异无统计学意义(P0.05);山茱萸多糖大小剂量组间无明显差异(P0.05)。结论山茱萸多糖通过影响SIRT1对p53的作用而延缓衰老。     

黄芪注射液对糖尿病肾病患者尿白蛋白及TGF-β1的影响

TGF-β1作为一种多功能生长因子，与细胞外基质（ECM）的沉积密切相关，是肾小球硬化、肾小管间质纤维化疾病中的重要调节因子。近年动物实验发现黄芪可下调TGF-β1，从而减轻肾小球硬化程度。本文采用黄芪注射液治疗糖尿病肾病，并观察黄芪注射液对糖尿病肾病患者尿TGF-β1的影响。     

N-乙酰半胱氨酸通过AMPK/SIRT1途径抑制缺氧诱导的大鼠脑血管内皮细胞损伤

目的研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对缺氧诱导脑血管内皮细胞损伤的调节作用及分子机制。方法选择SD大鼠分离培养脑血管内皮细胞,分为常氧组、缺氧组、0. 5 NAC组(缺氧+0. 5 mol/L NAC)、1. 0 NAC组(缺氧+1. 0 mol/L NAC)、NAC+8-bAMP组(缺氧+1. 0 mol/L NAC+1. 0 mol/L 8-bAMP)。采用MTS法检测细胞增殖活力,采用TUNEL染色检测凋亡率,采用试剂盒检测氧化应激指标,采用Western blot检测凋亡基因、AMPK/SIRT1通路分子的表达量。结果缺氧组细胞OD490值、T-AOC含量及B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、p-AMP活化蛋白激酶(pAMPK)、去乙酰化酶Sirtuin1(SIRT1)表达量均明显低于常氧组;缺氧组细胞凋亡率、细胞中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHDG)含量及bcl-2相关X蛋白(bax)、细胞色素C(Cyt-C)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)的表达量均明显高于常氧组。0. 5 NAC组、1. 0 NAC组细胞OD490值、T-AOC量及Bcl-2、pAMPK、SIRT1表达量均明显高于缺氧组; 0. 5 NAC组、1. 0 NAC组细胞凋亡率、ROS、MDA、8-OHDG含量及Caspase-3、Cyt-C、Bax的表达量均明显低于缺氧组。NAC+8-bAMP组细胞OD490值、T-AOC及Bcl-2、p-AMPK、SIRT1表达量均明显低于1. 0 NAC组; NAC+8-bAMP组凋亡率、ROS、MDA、8-OHDG含量及Caspase-3、Cyt-C、Bax的表达量均明显高于1. 0 NAC组。结论 NAC能够通过激活AMPK/SIRT1通路来减轻氧化应激及线粒体凋亡介导的脑血管内皮细胞损伤。     

菊苣多糖对链脲菌素糖尿病肾病模型大鼠糖基化的影响

目的探讨菊苣多糖对链脲菌素糖尿病肾病大鼠糖基化的影响。方法应用链脲菌素复制大鼠糖尿病肾病模型,观察菊苣多糖干预对糖尿病肾病肾脏的病理改变及血液和肾脏组织的蛋白糖基化的影响。结果菊苣多糖干预组的病理变化、血液和肾组织蛋白糖化值较糖尿病肾病对照组明显减轻。结论菊苣多糖对链脲菌素糖尿病肾病大鼠糖基化具有抑制作用。     

肾小管上皮细胞表型转化与糖尿病肾病

肾小管病变及肾间质纤维化在糖尿病肾病中的重要作用逐渐被认识,其中肾小管上皮细胞向间充质细胞转化(EMT)可能是其发挥作用的关键环节,与肾间质纤维化的程度相平行。在糖尿病肾病中引发EMT的因素主要有高血糖、晚期糖基化终末产物、蛋白尿、血管紧张素Ⅱ、结缔组织生长因子等。     

黄芪注射液与缬沙坦联合治疗糖尿病肾病观察

61例糖尿病肾病患者在积极控制血糖的基础上,随机分为对照组30例,予福辛普利(蒙诺)及缬沙坦(代文)口服,观察组31例在缬沙坦(代文)基础上,每日静脉给予黄芪注射液40ml滴注.结果两组病例用药后收缩压、舒张压较用药前降低,有显著性差异(P＜0.01),但是,观察组的收缩压较对照组高,有明显差异(P＜0.001);观察组的舒张压也较高,但是无明显差异(P=0.05).观察组与对照组的治疗后UEAR均有显著性减少(P＜0.01),但观察组优于对照组(P＜0.05).结论黄芪注射液联合缬沙坦有相互协同的作用,疗效优于缬沙坦福辛普利组,同时咳嗽等副作用更少.     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管间质TGF-β1和α-SMA的影响

目的研究血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂(AT_1RA)——氯沙坦对链脲佐菌素(STZ)大鼠肾小管间质转化生长因子-β_1(TGF—β_1)和平滑肌肌动蛋白(α—SMA)表达的影响。方法用Wistar大鼠建立STZ诱导的糖尿病(DM)大鼠模型,设正常对照组(A),糖尿病组(B)和糖尿病 氯沙坦治疗组(C)。用免疫组化方法检测肾小管问质TGF—β_1和α—SMA蛋白的表达,RT—PCR检测TGF-β-1mRNA。结果TGF—β_1和α—SMA在DM大鼠肾小管间质的表达较正常对照组显著升高(P＜0．05),C组与同期B组相比明显降低(P＜0．05)。结论氯沙坦能降低糖尿病大鼠肾小管间质TGF—β_1和α—SMA的表达,缓解肾小管间质病理损害。     

黄芪联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床观察

40例2型糖尿病肾病(早期)患者随机分为治疗组20例,对照组20例,两组均采用饮食控制、药物控制血糖,在此基础上,两组均给予缬沙坦80 mg/d;治疗组加用黄芪注射液静滴。连续观察治疗4周。结果:本观察显示治疗组尿微量白蛋白/肌酐(MA/Cr)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、血肌酐(SCr)均有减少,优于对照组(P0.05)。结论:黄芪与缬沙坦联用能有效的延缓早期糖尿病肾病的进展。     

黄芪多糖对肾阳虚型糖尿病大鼠肾组织NF-kB及IkB的影响

[目的]研究黄芪多糖(APS)对肾阳虚型糖尿病大鼠肾组织核因子κB(NF-κB)mRNA和细胞内抑制性蛋白κB(IκB)mRNA的影响.[方法]将纯种SD雄性大鼠随机分为4组:对照组,模型组,苯那普利治疗组,APS治疗组.实验第8周时统一处死,以RT-PCR法检测各组大鼠肾组织NF-κB mRNA和IκB mRNA表达,并测定大鼠肾重/体重,血糖(BS)、血脂及肾功能.[结果]与苯那普利相比,APS能减少大鼠肾组织NF-κB mRNA表达,增加IκBmRNA表达,并可明显降低肾重/体重、BS、血脂,改善肾功能.[结论]APS能上调IκBmRNA表达,抑制NF-κB mRNA的过度表达,从而延缓肾阳虚型糖尿病肾病的进展.