糖尿病不同病程大鼠背根神经节和坐骨神经细胞凋亡的研究

目的 研究糖尿病大鼠不同病程背根神经节神经元和坐骨神经细胞的凋亡。方法尾静脉内注射链脲佐菌素诱导建立糖尿病大鼠模型。应用TUNEL法观察糖尿病不同病程大鼠背根神经节神经元和坐骨神经细胞的凋亡情况。结果糖尿病1个月、3个月和6个月时背根神经节神经元和坐骨神经施万细胞的凋亡细胞数与同期对照组相比明显增加（背根神经节分别为3．5％、5．2％和8．5％,坐骨神经分别为3．8％、5．5％和9．8％）,并且随着糖尿病病程的延长,细胞凋亡加重。结论在糖尿病早期背根神经节和坐骨神经即已存在细胞凋亡增加,细胞凋亡在糖尿病神经病变中起着重要作用。     

慢性胰腺炎胰腺纤维化发生机制及抗纤维化治疗进展

慢性胰腺炎典型的病理表现为胰腺实质纤维化、腺泡细胞萎缩、胰管狭窄或扩张、胰管结石以及炎症细胞浸润。胰腺纤维化的主要特征之一是大量成纤维细胞增生和细胞外基质（extracellular matrix,ECM）沉积,此为继发于胰腺组织损伤后的组织修复过程。而在此缓慢的动态变化过程中涉及细胞。细胞因子、细胞外基质之间一系列复杂的反应。近年来对胰腺纤维化的发生机制有了一些新认识,这将有益于从多环节。多角度探求抗纤维化治疗的新药物和新方法。     

NRG-1对1型DM大鼠背根神经节影响的机制

目的 探究神经调节蛋白(NRG)-1对1型糖尿病(DM)大鼠背根神经节影响的机制研究。方法 选取SD大鼠,制成DM模型采用链脲佐菌素(STZ)方法进行,确定诱导成功后进行大鼠脊髓背根神经元细胞提取,对相关蛋白进行定量检测,分析神经细胞轴突长度,分析NRG-1对DM大鼠神经元生产的影响,采用Western印迹检测、实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)方法对整合素(ITG)B1/局部黏着斑激酶(FAK)/蛋白激酶B(AKT)信号通路蛋白表达情况,分析NRG-1干预效果。结果 DM组神经元细胞ITGB1mRNA含量明显低于NC组(P<0.05),DM组神经元细胞内ITGB1、FAK、p-FAK及AKT表达均明显低于NC组(P<0.05);NRG-1可使生长相关蛋白(GAP)-43、Tau表达上调及促进轴实生长,且20 ng/ml浓度时效果最为明显,各组间差异有统计学意义(P<0.05);DM+N组、DM+N+si组ITGB1、FAK、p-FAK、AKT及微管蛋白(Tubulin)-βⅢ表达明显高于DM组,而DM+si组明显低于DM组(P<0.05)。结论 对于1...     

芍药苷改善慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的疗效与机制研究

目的 研究芍药苷（Pae）对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心肌纤维化的疗效和作用机制。 方法[介绍总共多少只大鼠及分组情况,英摘同改][已修改] 将Wistar大鼠32只随机分为四个组,每组8只大鼠：对照组(Veh组)、模型组(Iso组)、Pae组和卡托普利组(Cap组)。采用异丙肾上腺素（Iso）诱导CHF大鼠心肌纤维化模型,给予Pae (20μg/kg/d)和Cap (15mg/kg/d)连续灌胃6周,利用心脏彩超测量大鼠心脏结构和功能;计算心肌胶原容积分数（CVF）和血管周围胶原面积（PVCA）,评价CHF大鼠心肌纤维化程度;行Western Blot和实时荧光PCR检测大鼠心肌组织PTEN mRNA和蛋白表达水平。 结果[结果中请列示主要 数据,英文摘要同改][已修改] 与Iso组相比,Pae和Cap可降低CHF大鼠CVF (13.75 ± 3.77% vs. 30.97 ± 4.22%, P<0.001;11.90 ± 3.01% vs. 30.97 ± 4.22%, P<0.001)和PVCA (14.32 ± 2.50% vs. 28.31 ± 3.16%, P<0.001;15.27 ± 1.24% vs. 28.31 ± 3.16%, P<0.001),减轻大鼠心肌纤维化程度;Pae和Cap组PTEN mRNA (0.39 ± 0.02 vs. 0.22 ± 0.06, P=0.005;0.50 ± 0.06 vs. 0.22 ± 0.06, P<0.001)及蛋白(0.49 ± 0.03 vs. 0.11 ± 0.05, P=0.016;0.73 ± 0.22 vs. 0.11 ± 0.05, P=0.007)表达水平较Iso组明显升高。结论 Pae可改善Iso诱导的CHF大鼠心室重构,其作用机制可能与上调PTEN信号通路有关。     

大鼠慢性酒精性肝损伤及肝纤维化改变观察

本文通过实验每日予大鼠灌食白酒建立了慢性酒精性肝损伤模型 ,并系统地观察大鼠慢性酒精中毒时肝脏病理变化及肝纤维化情况。资料与方法一、实验动物取SD大鼠 48只 ,雌雄各半 ,体重 15 0～ 2 5 0 g。由浙江大学湖滨校区动物中心提供。二、实验方法(一 )分组及慢性酒精染毒造模　 48只大鼠随机分为 2组 ,均为雌雄各半。观察组 3 6只 ,用红星牌二锅头 (北京酿酒总厂生产 ,约为 10 .2mol/L酒精溶液 )平均以 1.5ml/10 0 g的剂量每日早晨灌注 1次 ;对照组 12只则以等量 0 .9%氯化钠灌注。实验期间各组大鼠均予以饮用水及全价营养颗粒饲料喂养…     

基于胰腺纤维化探讨中医药治疗慢性胰腺炎及胰腺癌的机制研究

胰腺纤维化是诸多胰腺疾病中典型的病理表现,并具有进行性、不可逆性的特点。其发病机制与胰腺星状细胞及酒精等外部环境刺激密切相关。目前诸多学者致力于胰腺纤维化的基础研究,但临床上针对胰腺纤维化的特异性治疗药物目前仍是空白。因此以中医药治疗为切入点,寻找改善胰腺纤维化的中医药途径成为基础研究和临床治疗的关注重点。目前诸多研究者发现中医药对抑制胰腺纤维化具有明显效果,且不断有新的研究成果涌现。     

周围神经减压术对糖尿病神经卡压大鼠细胞因子表达的影响

目的 探讨周围神经减压术对DPN大鼠模型脊髓背根神经节中细胞因子表达的影响.方法 50只SD大鼠以STZ诱导糖尿病模型.2周后,筛选造模成功的大鼠32只随机分为糖尿病对照组（DM组,n=8）、糖尿病神经卡压组（DPN组,n=12）及糖尿病神经卡压＋外周神经减压组（DPND组,n=12）.DM组不予任何干预,DPN及DPND组制作坐骨神经卡压模型.6周后,DPND组予神经减压术,DPN组予假神经减压手术.于神经卡压前后及减压手术前后不同时间（术前、术后2周、术后6周）分别以Von Frey单丝测定各组机械痛阈.术后6周,观察各组脊髓背根神经节病理,并通过酶联免疫法测定背根神经节中TNF-α、环氧酶2（COX-2）、VEGF及神经生长相关蛋白-43（GAP-43）的表达.结果 DPND组行神经减压术6周后机械痛阈较减压手术前及DPN组改善（P＜0.05）;脊髓背根神经节炎性反应及水肿现象轻于DPN组,且背根神经节中TNF-α及COX-2表达较DPN组降低,其中COX-2改变差异有统计学意义（P＜0.05）.DPND组VEGF及GAP-43的表达较DPN组有增高趋势,但差异无统计学意义. 结论 神经减压术可改善周围神经卡压造成的糖尿病大鼠机械痛阈升高现象,这可能与其调节脊髓背根神经节中相关细胞因子的表达有关.     

周围神经减压术对糖尿病神经卡压大鼠细胞因子表达的影响

目的探讨周围神经减压术对DPN大鼠模型脊髓背根神经节中细胞因子表达的影响。方法 50只SD大鼠以STZ诱导糖尿病模型。2周后,筛选造模成功的大鼠32只随机分为糖尿病对照组(DM组,n=8)、糖尿病神经卡压组(DPN组,n=12)及糖尿病神经卡压+外周神经减压组(DPND组,n=12)。DM组不予任何干预,DPN及DPND组制作坐骨神经卡压模型。6周后,DPND组予神经减压术,DPN组予假神经减压手术。于神经卡压前后及减压手术前后不同时间(术前、术后2周、术后6周)分别以Von Frey单丝测定各组机械痛阈。术后6周,观察各组脊髓背根神经节病理,并通过酶联免疫法测定背根神经节中TNF-α、环氧酶2(COX-2)、VEGF及神经生长相关蛋白-43(GAP-43)的表达。结果 DPND组行神经减压术6周后机械痛阈较减压手术前及DPN组改善(P0.05);脊髓背根神经节炎性反应及水肿现象轻于DPN组,且背根神经节中TNF-α及COX-2表达较DPN组降低,其中COX-2改变差异有统计学意义(P0.05)。DPND组VEGF及GAP-43的表达较DPN组有增高趋势,但差异无统计学意义。结论神经减压术可改善周围神经卡压造成的糖尿病大鼠机械痛阈升高现象,这可能与其调节脊髓背根神经节中相关细胞因子的表达有关。     

慢性肾脏疾病肾纤维化早期临床观察指标的探讨

慢性肾脏病变发展到后期病理改变很多，而且预后不良。所以在临床工作中早期发现其纤维化，并进行早期防止其纤维化的发展，是预防慢性。肾功衰竭的最好方法。为此我们特对其进行了研究，现报道如下。     

氧化苦参碱治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的作用机制

目的 探讨氧化苦参碱在治疗慢性乙型肝炎(CHB)病情发展中抗纤维化的作用机制.方法 将80例CHB患者分为两组,在常规护肝及支持治疗基础上,治疗组40例用氧化苦参碱注射液150 mg静脉滴注,对照组40例以古拉定1.2 g静脉滴注,疗程8 w.治疗前后检测患者肝功能、肝纤维化指标及血清组织生长因子(TGF)-β1、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-10变化.结果 治疗后两组肝功能均明显改善,两组间比较无统计学差异(P>0.05);肝纤维化指标透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)治疗组明显低于对照组(均P<0.01);治疗组血清中TGF-β1、TNF-α水平显著降低,IL-10水平显著增高,与对照组对比均有显著性差异(P<0.05,P<0.01).结论 氧化苦参碱治疗CHB通过降低血清细胞因子TGF-β1、TNF-α水平,升高IL-10水平,发挥抗肝纤维化作用.     

硫化氢对大鼠肝纤维化的抑制作用及机制探讨

目的观察外源性硫化氢（H2S）对四氯化碳（CCl4）诱导大鼠肝纤维化的抑制作用,并探讨其机制。方法将50只雄性SD大鼠随机分为5组,空白对照组皮下注射花生油2．0mL／kg体质量,肝纤维化组注射同剂量40％CCL4花生油,NailS低剂量组注射同剂量40％CCL4花生油＋NailS7μmol／kg,NailS高剂量组注射同剂量40％CCL4花生油＋NariS14μmol／kg,秋水仙碱组注射相同剂量40％CCL4花生油＋秋水仙碱0．25mg／kg灌胃,每周2次,共8周。采用全自动生化检测仪检测各组大鼠血清ALT、AST,放射免疫法检测肝脏组织透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）及Ⅳ型胶原（CⅣ）,羟胺法检测肝组织超氧化物歧化酶（SOD）,比色法检测肝组织丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化酶（GSH—Px）,HE染色观察肝组织学改变,网状纤维和masson染色观察肝纤维组织增生状况,免疫组化法检测肝组织I型、Ⅲ型胶原。结果与空白对照组比较,肝纤维化组ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、CIV、MDA升高,SOD、GSH—Px降低（P均〈0．05）;与肝纤维化组比较,NariS低剂量组、NaHS高剂量组、秋水仙碱组ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、CIV、MDA降低,SOD、GSH—Px升高（P均〈0．05）。与肝纤维化组比较,NaHS低剂量组、NaHS高剂量组、秋水仙碱组肝纤维化程度减轻,肝组织胶原纤维异常分布明显减少,I型、Ⅲ型胶原明显减少。结论外源性H,S能有效抑制大鼠肝纤维化的发生、发展,其机制可能与其清除自由基、提高抗氧化物酶的活性、抑制HSC的胶原合成、减少细胞外基质在肝脏中的沉积有关。     

慢性胰腺炎胰纤维化形成机制新解

慢性胰腺炎是胰外分泌腺炎症破坏胰实质所致的胰外分泌和内分泌功能不全．其组织学变化有胰管扩张．假性胰小管增殖,腺泡细胞去分化、萎缩,有功能的胰实质为纤维化取代,以及炎症细胞浸润等。     

慢性肾脏病与肾脏纤维化和炎症

在慢性肾脏病(CKD)进展中,肾脏纤维化和慢性炎症起着重要作用,本文就其目前研究进展作一简要综述,旨在对相应机制有更深入认识。     

谊肾颗粒对慢性肾功能衰竭大鼠的抗纤维化作用

建立腺嘌呤致慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠模型,将60只Wistar大鼠随机分成模型对照组、正常对照组、洛汀新组、谊肾颗粒A组（10g／kg）、谊肾颗粒B组（5g／kg）,灌胃给药,连用6周。测定血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、纤维联接蛋白（FN）、层粘蛋白（LN）和尿蛋白水平,观察病理组织学变化,通过免疫组化法观察FN在肾组织中的表达。结果显示：①模型对照组血SCr、BUN及尿蛋白比正常对照组明显升高,模型成功;谊肾颗粒组血SCr、BUN及尿蛋白较模型对照组明显下降。②与模型对照组比较．谊肾颗粒组血LN降低,FN升高。③与模型对照组比较,谊肾颗粒组肾组织变性坏死及间质纤维化程度减轻,肾小管中的结晶性沉积物明显减少;细胞外基质FN积聚减少,肾小球硬化指数降低。认为谊肾颗粒能减轻肾小管变性坏死和肾小球硬化,通过抗肾脏纤维化作用延缓CRF进展。     

椎间孔内注射不同浓度阿霉素对大鼠痛阈和背根神经节结构的影响

目的进一步探讨阿霉素（ADM）椎旁阻滞的机制及适宜浓度。方法将80只Wister大鼠随机分为ADM1。3组及对照组各20只,分别于右侧L4、L5椎间孔注射0．33％、0．5％、1％的ADM和生理盐水溶液10μl,术后第1、2、4、8周分别测量各组痛阈（热痛和电击痛阈）;术后第2、4周每组随机选取2只大鼠进行背根神经节（DRG）组织学观察。结果ADM3组术后1—8周热痛及电击痛阈值均明显高于对照组（P〈0．05）,ADM1组和ADM2组术后1周热痛和电击痛阈值显著低于对照组、2—8周显著高于对照组（P均〈0．05）;ADM1组DRG以小神经元破坏为主,而ADM2组和ADM3组DRG大、小神经元均有破坏。结论椎间孔内注射上述三种浓度ADM均可明显提高大鼠痛阈,可能机制为破坏DRG细胞;ADM浓度为0．33％时可仅提高痛阈而不产生其他感觉障碍。     

关节炎大鼠背根神经节TRPM8在冷觉过敏形成中的作用

目的进一步探讨冷觉过敏形成的机制。方法观察组为30例关节炎（弗氏佐剂制模）大鼠,对照组为30只正常大鼠。分别于制模前及制模后1、4、7、10、14 d每组各取6只大鼠测定行为学相关指标（抬爪次数、热痛敏分数、机械痛敏阈值）;测定后处死大鼠取腰5背根神经节（DRG）,免疫组化法测定冷觉感受器受体M8（TRPM8）表达。结果观察组制模后各时点抬爪次数、热痛敏分数高于制模前及对照组,机械痛敏阈值低于制模前及对照组,P均〈0.05。随着时间的推移,观察组DRG的TRPM8表达上调,第7天TRPM8表达水平达高峰。对照组TR-PM8表达无明显变化。结论DRG内TRPM8可能参与冷觉过敏的形成。     

α-生育酚对慢性胰腺炎大鼠胰腺纤维化的影响

目的 观察抗氧化剂α-生育酚对慢性胰腺炎(CP)大鼠胰腺纤维化的作用,探讨其机制.方法 雄性Wistar大鼠按完全随机法分为对照组、ANP组、α-生育酚组.采用尾静脉单次注射8 mg/kg体重二丁基二氯化锡( dibutyltindich loride,DBTC)造模.造模24h后,α-生育酚组大鼠给予800 mg/kg体重的α-生育酚灌胃,每日1次,持续4周.ANP组和对照组给予0.6 ml色拉油灌胃.4周后处死大鼠,取胰腺组织行病理评分及胶原染色,检测胰腺组织丙二醛( MDA)和羟脯氨酸水平,实时定量PCR法检测胰腺组织TGF-β1 mRNA表达.结果 灌胃4周后,α-生育酚组大鼠胰腺组织炎症、纤维沉积、异常结构等损伤均较ANP组明显减轻;胰腺组织MDA和羟脯氨酸水平较ANP组显著降低[(0.40±0.20)nmol/100mg蛋白比(1.07±0.41) nmol/100mg蛋白;(402.49±27.62) μg/g蛋白比(664.92±29.04) μg/g蛋白,P值均＜0.05];胰腺TGF-β1 mRNA表达较ANP组显著降低(2.24±0.89比3.35±0.66,P＜0.05).结论α-生育酚通过降低CP大鼠的体内氧化应激水平,降低TGF-β1 mRNA表达,从而减轻胰腺组织的炎症反应和纤维化程度.     

糖萼参与肾脏纤维化的机制

肾脏纤维化是慢性肾脏病（CKD）进展至终末期肾病的共同病理特征,明确肾脏纤维化发生的分子机制对CKD的防治至关重要。内皮细胞表层的多糖蛋白复合物——糖萼组成了血液和血管壁之间最基本的屏障。最新研究显示,糖萼在肾脏纤维化过程中发挥重要作用。本文就糖萼参与肾脏纤维化发生的相关研究进展作一综述,为其防治提供新的治疗策略。     

慢性阻塞性肺疾病并发肺间质纤维化临床研究

慢性阻塞性肺疾病(COPD)与肺间质纤维化分别属于阻塞性和限制性通气功能障碍疾病。近年来,我院确诊COPD并发肺间质纤维化患者46例,现对其临床资料分析如下。     

恩格列净对慢性间歇缺氧大鼠心房纤维化的影响及机制探讨

目的 研究恩格列净对睡眠呼吸暂停低通气综合征患者心房结构的作用及可能的机制。方法 60只SD雄性大鼠随机分为对照组(C组),慢性间歇缺氧组(CIH组)和慢性间歇缺氧-恩格列净干预组(CIH-E组)。CIH、CIH-E组每日接受慢性间歇缺氧程序,其中CIH-E组在每日接受慢性间歇缺氧前给予恩格列净灌胃(2mg/kg)。40天后对各组大鼠进行：(1)心脏超声检测左房内径、室间隔舒张末期厚度、室间隔收缩末期厚度、左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左室射血分数、平均肺动脉压。(2)应用Masson染色观察心房纤维化程度并计算胶原分数。(3)Western blot及RT-qPCR检测微小RNA-21(miR-21)、软脂酰化磷蛋白-1(Spry1)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)及磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、金属基质蛋白酶-2(MMP-2)、金属基质蛋白酶-9(MMP-9)的表达。结果 与C组比较,CIH组平均肺动脉压升高,心房组织纤维化程度加重,胶原分数升高[9.77%±1.88%(n=10) vs 1.62%±0.75%(n=10)],miR-21、ERK1/2、p...