Hippo信号通路在心肌梗死中的作用及其研究进展

心血管疾病是威胁人类健康的头号疾病,心肌梗死通常发病急且死亡率高,给病人及其家属带来了巨大负担。如何减少心肌细胞死亡是治疗心肌梗死主要的方式。虽然冠状动脉介入治疗可以在心肌梗死后重建冠状动脉血流,但由血运重建带来的缺血再灌注损伤同样会损伤心肌细胞,导致心肌细胞死亡。Hippo信号通路具有多种作用,包括促进细胞增殖、调节细胞凋亡,因此能否通过调控Hippo信号通路以促进心肌梗死患者心肌细胞增殖、减轻心肌细胞凋亡、改善心功能成为研究的热点。本文综述了Hippo信号通路在心肌梗死中的作用及其研究进展,为临床治疗心肌梗死提供新的思路。     

Hippo信号通路在恶性肿瘤及干细胞中的作用

Hippo信号通路是新近发现的对调节器官发育和维持组织稳定性具有关键作用的信号通路,该通路由上游调节分子、核心分子、主要效应分子Yki 3部分组成.研究发现该信号通路主要通过抑制细胞增殖、促进细胞凋亡来实现调节器官发育和维持组织稳定性的作用.近年来越来越多的证据表明Hippo信号通路调控紊乱与多种恶性肿瘤发生发展有密切关系,对肿瘤的诊断、治疗及预后评估有潜在的临床意义.最近其在干细胞中的重要作用更是引起人们的广泛关注.     

Hippo信号通路在心血管疾病中的作用研究进展

Hippo通路是一条进化上高度保守的机械信号传导通路,在调控细胞生长和凋亡、器官大小和再生等多种生物学过程中至关重要.该通路与心血管疾病炎症反应、心肌纤维化和心肌肥大、心肌细胞的再生和凋亡,以及心脏的生长发育等紧密相关并发挥调控作用.现就Hippo信号通路及其在心血管疾病中的作用进行综述.     

Hippo信号通路与心脏病

Hippo信号通路通过调控细胞分化、增殖和凋亡控制细胞和器官的大小.该通路的主要激酶STE20样激酶1/2、大肿瘤抑制基因1/2、Yes相关蛋白存在于哺乳动物心脏中,对心肌细胞的生长和死亡起着重要的调节作用,通过影响心肌肥厚、非特异性炎性反应、纤维化及细胞凋亡等,参与修复受损心肌.该文介绍了Hippo信号通路的作用.     

Hippo通路在原发性肝癌发生发展中的作用

原发性肝癌在全球范围内发病率持续上升,发病年龄趋于年轻化,并且总体预后不良。Hippo通路作为最经典的感知细胞极性和密度、机械信号转导并促进细胞增殖、器官发育的调节器,能够促进包括原发性肝癌在内多种癌症的发生发展。YAP作为Hippo通路的经典核效应器在原发性肝癌中显著上调,并且促进原发性肝癌耐药的发生。原发性肝癌中Hippo信号通路的失调与肝癌的发生发展相联系,Hippo信号通路作为原发性肝癌发生的早期事件,影响原发性肝癌耐药的发生机制,这对于探索新的原发性肝癌临床治疗策略具有重要意义。     

靶向Hippo信号通路治疗原发性肝癌的研究进展

<正>原发性肝癌(肝癌)是临床常见恶性肿瘤,包括肝细胞癌(HCC)和肝内胆管细胞癌(ICC)。近年来,肝癌发病率呈不断上升趋势,2020年全球原发性肝癌发病率为4.7%,死亡率为8.3%,位居全球常见恶性肿瘤第5位和肿瘤致死病因第3位^[1]。因早期诊断难,且具有高转移、高复发等特点,大多数患者确诊时已处于中晚期,导致肝癌预后差,5年生存率低于15%^[2]。     

Hippo—YAP信号通路与胃癌相关性研究

目前研究表明,Hippo—YAP信号通路在调控细胞生长、凋亡及组织器官大小方面起重要作用。YAP是Hippo—YAP信号通路下游的效应子,其异常表达与肿瘤的发生发展密切相关,可引起胃癌增殖、侵袭转移及凋亡逃逸等一系列生物学行为,并对胃癌患者的诊断、治疗及预后具有潜在的临床应用价值。此文就Hippo—YAP信号通路构成、作用机制及其与胃癌相关性的研究作一综述。     

Hippo信号通路与原发性肝癌发生发展及治疗研究进展

Hippo信号转导通路首先在果蝇体内被发现,是一条高度保守、抑制细胞生长的信号通路.其核心分子包括Hpo、Sav、Wts、Mats及下游效应因子YAP/TAZ,在人类中有对应的同源类似物,分别为哺乳动物STE20蛋白样激酶家族1/2(mammalian STE20 protein-like kinase 1/2,MST1/2)、萨尔瓦多家族1(salvatore family 1,SAVl)、大肿瘤抑制基因1/2激酶(large tumor suppressor gene 1/2 kinase,LATS1/2)和MOB激酶激活物1A/1B(mob kinase activator 1A/1B,MOB1A/1B).当该通路失活时,可促进癌细胞存活、增殖、侵袭性迁移和转移,该过程可见于肝癌、肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、以及黑素瘤和胶质瘤等多种癌症中,可导致化疗、放疗或免疫治疗耐药的发生.因此,本文旨在综述Hippo信号通路对肝癌发生发展及治疗的影响,以期为肝癌新的靶向疗法提供参考.     

Hippo-YAP信号通路在心脏发育和心肌再生中的作用

<正>心脏是哺乳动物胚胎发育过程中最先形成的器官,也是机体内最重要的器官之一,其发育及分化过程中受到多种信号通路的协同调控。近年来,Hippo信号通路作为一种在进化过程中非常保守的细胞抑制生长性信号通路,在心脏发育和心肌梗死后心脏修复方面受到重视,成为研究的热点之一。     

Nrf2及其信号通路在肝缺血再灌注损伤中作用的研究进展

肝缺血再灌注损伤是临床上常见的一种肝脏损伤类型.核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)可以通过抑制氧化应激、抗炎、抑制细胞凋亡等多种作用来减轻肝脏缺血再灌注损伤.在肝缺血再灌注损伤中起作用的Nrf2相关信号通路主要有KEAP-Nrf2-ARE通路、DOR-PKC-Nrf2通路、Sirt1-Nrf2信号通路、PI3K-AK...     

骨骼肌修复坏死心肌的研究进展

<正> 急性心肌梗死的患者有幸渡过急性期后,由于心肌细胞不具备增殖能力,因而坏死局部逐渐由肉芽组织所替代,最终形成瘢痕.这种修复方式会引起多种后期并发症,如室壁瘤、心脏破裂、心力衰竭、附壁血栓形成和心律失常等,从而继续威胁着病人的生命.因此,缺血性心肌坏死的修复问题近年来已引起了许多学者的注意.     

Hippo-YAP信号通路与胃癌相关性研究

目前研究表明,Hippo-YAP信号通路在调控细胞生长、凋亡及组织器官大小方面起重要作用.YAP是Hippo-YAP信号通路下游的效应子,其异常表达与肿瘤的发生发展密切相关,可引起胃癌增殖、侵袭转移及凋亡逃逸等一系列生物学行为,并对胃癌患者的诊断、治疗及预后具有潜在的临床应用价值.此文就Hippo-YAP信号通路构成、...     

Omega-3多不饱和脂肪酸调节CaMKK2/AMPK信号通路抑制大鼠骨骼肌衰老的实验研究

目的：探讨Omega-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFAs)对D-半乳糖（D-gal）诱导的大鼠骨骼肌衰老的延缓作用及其可能的机制。方法: 将30只SD大鼠随机分为空白组（注射0.9%生理盐水）,模型组（骨骼肌衰老大鼠模型）和 n-3 PUFAs组（骨骼肌衰老大鼠模型加n-3PUFA饲料喂养）,每组各10只。比较各组大鼠生长状况、体重、比目鱼肌质量变化、四肢肌肉力量探究n-3 PUFAs 对衰老肌肉萎缩大鼠肌肉再生的作用。采用Western blot分别检测CaMKK2、AMPK蛋白表达水平。结果：（1）与空白组比较,模型组脱毛明显、活动度下降、体重减轻,开始攀爬的时间明显延长;与模型组比较,n-3 PUFAs组大鼠能够有效改善D-半乳糖诱导的大鼠骨骼肌萎缩,改善大鼠的肌肉力量。（2）与空白组相比,模型组大鼠中CaMKK2、磷酸化的p-AMPK的相对蛋白表达明显下降（P<0.01）;与模型组比较,n-3PUFA组大鼠中CaMKK2、磷酸化的p-AMPK相对蛋白表达明显增加（P<0.01）;而AMPK在三组中的表达无明显差异（P>0.05）。结论: n-3 PUFAs可延缓D-半乳糖诱导的大鼠骨骼肌衰老,其机制可能与CaMKK2/AMPK信号通路关键蛋白水平上调有关。     

Wnt信号通路在心肌肥厚中作用的研究进展

Wnt信号通路在细胞分化、胚胎发育、肿瘤发生及血管的形成等方面均发挥重要作用。近年来研究发现,在不同水平干预Wnt信号通路可影响心肌肥厚的发生,本文主要阐述Wnt信号通路与心肌肥厚之间相互关系的研究进展,探讨可能抑制心肌肥厚的新靶点。     

Hippo-YAP信号通路在心室重构中作用的研究进展

<正>心室重构在心肌梗死后心室功能障碍中起关键作用。在重构过程中,产生的基因、结构和生化变化将导致心脏功能的长期恶化,出现心力衰竭或猝死的症状和体征。另外,心室重构与心脏破裂、心律失常和动脉瘤形成的高发生率也有关,影响着多种心脏疾病的预后。Hippo通路是调节细胞增殖与凋亡、维持器官大小、促进组织修复、维持组织稳态的一条重要信号通路。对于心室重构过程中发生的细胞死亡、心肌肥厚、炎症反应、间质纤维化等病理变化,     

脑缺血损伤中Notch信号通路活性的非配体依赖性改变及其作用

目的观察脑缺血损伤Notch信号转导通路的非配体依赖性活性变化及其对缺血损伤的影响。方法建立神经元样PC12细胞氧糖剥夺(OGD)模型模拟脑缺血损伤。OGD 12 h行Notch1-siRNA,实时PCR技术检测Notch1 mRNA表达,Western印迹技术检测Notch1、Notch1胞内段NICD蛋白表达,流式细胞仪检测Notch1-siRNA对缺血损伤细胞凋亡率。结果 OGD组Notch1 mRNA表达较正常对照组显著升高,OGD+Notch1-siRNA组较OGD组显著降低(P<0.05);OGD组Notch1及NICD蛋白表达较正常对照组均显著升高,OGD+Notch1-siRNA组较OGD组显著降低(P<0.05);OGD+Notch1-siRNA组细胞凋亡率较OGD组显著升高(P<0.05)。结论缺血性脑损伤可诱导非配体依赖性的Notch1信号转导通路活化,其可能在脑缺血特定时程发挥抗凋亡脑保护作用。