替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌及肠杆菌科细菌的医院获得性肺炎的疗效

目的评价替加环素治疗泛耐药(extensively drug resistant,XDR)的鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,AB)及肠杆菌科细菌(Enterobacteriaceae,E)医院获得性肺炎(Hospital Acquired Pneumonia,HAP)疗效。方法通过回顾我院两年来使用含替加环素及不含替加环素方案治疗XDRAB及XDRE的HAP患者治疗及预后,对照他们转归是否存在差异。结果组间有效率及死亡率无显著性差异(P0.05);使用替加环素方案继发铜绿假单胞菌感染显著较多。结论使用替加环素治疗XDRAB及XDRE的HAP无法改善患者有效率及死亡率。     

结核分枝杆菌临床分离株对四种注射用抗结核药物耐药及交叉耐药分析

目的 探讨链霉素（S）、卡那霉素(Km)、阿米卡星(Am)和卷曲霉素(Cm)对结核分枝杆菌的耐药及交叉耐药情况,为耐药结核病的化学治疗提供理论依据。 方法 对首都医科大学附属北京胸科医院2004年1月至2010年12月间4247株临床分离株的药物敏感试验结果进行分析。采用绝对浓度法进行药物敏感试验。4种药物之间总耐药率的差异采用配对χ²检验及χ²分割法,以P<0.007 14为差异有统计学意义。4种药物之间交叉耐药率的差异采用两个样本率比较的χ²检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。 结果 4247份临床分离株标本中,S的耐药率为45.11%(1916/4247),Km的耐药率为17.93%(718/4005),Am的耐药率为19.02%(792/4164),Cm的耐药率为9.44%(401/4247)。经配对χ²检验,Cm与S、Am、Km之间耐药率差异有统计学意义,χ²值分别为1349.34、281.54、193.16,P值均小于0.007 14。经配对χ²检验,S与Am、Km之间耐药率差异有统计学意义,χ²值分别为821.10、869.28,P值均小于0.007 14。经配对χ²检验, Am与Km之间耐药率差异有统计学意义,χ²值为13.98,P值小于0.007 14,耐药率从高到低依次为S、Am、Km和Cm。S在其他3种药物的耐药株中的耐药率分别为82.59%（耐Km株,593/718）、77.78%（耐Am株,616/792）、76.81%（耐Cm株,308/401）,χ²值分别为502.959、453.911、626.654,P值均小于0.05。Km在另外3种药物耐药株中的耐药率分别为33.13%（耐S株,593/1790）、83.31%（耐Am株,634/761）、67.89%（耐Cm株,260/383）,χ²值分别为502.959、12.079、100.536,P值均小于0.05。Am在另外3种药物耐药株的耐药率分别为32.78%（耐S株,616/1879）、89.55%（耐Km株,634/708）、77.95%（耐Cm株,304/390）,χ²值分别为453.911、12.079、163.761,P值均小于0.05。Cm在其他3种药物的耐药株中的耐药率分别为16.08%（耐S株,308/1916）、36.21%（耐Km株,260/718）和38.38%（耐Am株,304/792）,χ²值分别为626.654、100.536、163.761,P值均小于0.05。 结论 4种注射用抗结核药物的耐药率从高到低依次为S、Am、Km和Cm。4种药物之间均表现出交叉耐药,但程度不同。S与其他3种药物之间为单向耐药,Km和Am两个药物之间近似完全交叉耐药,Cm是其他3种药物耐药时的选择药物。     

耐药MTB分离株对不同组合抗结核药品体外药物敏感性试验的结果分析

目的 分析耐药MTB分离株对不同组合抗结核药品(简称“不同组合药品”)进行体外药物敏感性试验(简称“药敏试验”)的检测结果,评价不同组合药品的最低抑菌浓度(MIC)及对耐药菌株的抗结核协同作用。方法 搜集同济大学附属上海市肺科医院“十二五”国家科技重大专项入组的148例首次复治肺结核患者,通过对患者痰标本进行BACTEC MGIT 960和改良罗氏法培养获取167株MTB分离株,对75例患者经上述两种方法进行药敏试验结果均为阳性的92株耐药菌株(包括36株MDR-MTB、54株XDR-MTB和2株单耐H菌株),采用MIC三维棋盘法分别以H-R、Mfx-Pa、Mfx-Pa-Rfb、Mfx-Pa-Rft等4种组合药品进行体外药敏试验,计算不同药品组合的协同率。结果 药品未组合前的H、R、Rfb、Rft、Pa体外药敏试验MIC值的中位数(四分位数)[M(Q₁,Q₃)]分别为4(1,8)、24(2,64)、0.5(0.125,1)、4(4,4)、8(4,8)mg/L,均明显高于组合后的H[2(1,4)mg/L]、R[1(0.25,16)mg/L]、与Mfx-Pa组合后的Rfb[0.125(0.03125,0.125)mg/L]、与Mfx-Pa组合后的Rft[1(1,1)mg/L]、与Mfx/Mfx-Rfb/Mfx-Rft组合后的Pa[分别为0.0075(0.0075,0.875)、0.0075(0.0075,0.125)、0.0225(0.0075,0.5)mg/L](Z=-4.855,-6.908,-8.386,-8.632,-8.094,-8.335,-7.771,P值均<0.001);且H-R、Mfx-Pa、Mfx-Pa-Rfb、Mfx-Pa-Rft药品组合后的协同率分别为12.0%(11/92)、5.4%(5/92)、17.4%(16/92)、23.9%(22/92);其中H-R和Mfx-Pa组合分别与Mfx-Pa-Rfb和Mfx-Pa-Rft组合的协同率比较,差异均有统计学意义(χ²=12.670,P=0.002;χ²=19.420,P<0.001;χ²=18.640,P<0.001;χ²=28.500,P<0.001)。结论 组合药品中H、R、Rfb、Rft、Pa的MIC值均低于未组合前该药品的MIC值,说明耐药菌株对组合后上述药品的敏感性增强。三药组合的协同率均优于两药组合,且Mfx-Pa-Rft较Mfx-Pa-Rfb组合表现出更好的协同作用。     

曲美替尼对K-ras突变直肠癌细胞恶性行为、耐药蛋白及巨噬细胞极化的作用机制的研究

目的 探讨曲美替尼对K-ras突变直肠癌细胞恶性行为、耐药蛋白及巨噬细胞极化的作用机制。方法 取K-ras突变直肠癌细胞HCT116,将其随机分为HCT116组(HC组)、西妥昔单抗+HCT116组(CE组)、低剂量曲美替尼+HCT116组(LT组)、中剂量曲美替尼+HCT116组(MT组)、高剂量曲美替尼+HCT116组(HT组),Transwell实验及划痕实验检测细胞恶性行为,MTT法检测药物敏感性,RT-PCR法检测耐药蛋白表达,免疫印迹法检测巨噬细胞极化相关指标。结果 与HC组相比,其余四组细胞侵袭、迁移及GST-π、P-gp、TopoⅡ、CD163表达显著降低(P<0.05),CD40蛋白表达显著升高(P<0.05);与LT组相比,MT组、HT组细胞侵袭、迁移及GST-π、P-gp、TopoⅡ、CD163表达显著降低(P<0.05),CD40蛋白表达显著升高(P<0.05),且HT组比MT组变化明显(P<0.05);HCT116细胞对西妥昔单抗与曲美替尼均敏感,但与西妥昔单抗相比,曲美替尼的IC₅₀明显更低(P<0....     

替加环素联合头孢哌酮舒巴坦对老年多耐药不动杆菌肺部感染的临床疗效及血浆中TLR-4、Ⅳ-C及MMP-9表达的影响

目的将替加环素联合头孢哌酮舒巴坦用于治疗老年多耐药不动杆菌肺部感染,观察其疗效及对患者血TLR-4、Ⅳ-C及MMP-9水平的影响。方法选取2014年7月-2016年7月我院收治的多耐药鲍曼不动杆菌感染的老年患者132例,按照随机数字表法分为观察组(n=66)和对照组(n=66)。所有患者均给予机械排痰、雾化吸入、氧疗及对症支持治疗。对照组给予头孢哌舒巴坦钠静脉泵入;观察组在对照组基础上给予替加环素静脉滴注。观察两组患者临床疗效、细菌清除率;血浆中MMP-9、Ⅳ-C及TLR-4水平,治疗7天及28天后的病死率及治疗过程中的不良反应发生率。结果研究组总有效率、多耐药不动杆菌细菌清除率明显高于对照组(P 0. 05)。治疗前,两组患者APACHEⅡ评分、WBC、PCT、CRP、TLR-4、Ⅳ-C、MMP-9水平无明显差别;治疗7天后,两组患者APACHEⅡ评分、WBC、PCT、CRP、TLR-4、Ⅳ-C、MMP-9水平均显著下降,观察组下降幅度明显优于对照组(P 0. 05)。两组患者第28天病死率、不良反应发生率均明显低于对照组(P 0. 05),两组患者第7天病死率无明显差异(P 0. 05)。结论替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗老年多耐药鲍曼不动杆菌肺部感染,临床疗效好,且能显著改善患者各临床指标水平,调节机体TLR-4、Ⅳ-C及MMP-9表达,抑制炎症反应,缓解肺部损伤。