类风湿关节炎患者MTHFR基因A1298C、C677T多态性与甲氨蝶呤疗效及不良反应的关系

目的探讨类风湿关节炎（RA）患者亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因A1298C（rs1801131）、C677T（rs1801133）单核苷酸多态性（SNPs）与甲氨蝶呤（MTX）疗效和不良反应的相关性。方法收集初治活动期RA患者78例,均口服MTX10—15mg／周。观察治疗0周、4周、8周、12周、24周临床症状及实验室指标变化,评价疗效及不良反应。采用实时荧光定量PCR方法检测基因型,分析各等位基因频率与MTX疗效及不良反应的相关性。结果MTHFRA1298C位点的C等位基因频率在治疗有效组明显高于治疗无效组（30．8％VS9．6％,P〈0．05）。C677T位点的T等位基因频率在有不良反应组与无不良反应组间差异有统计学意义（57．8％vs31．8％,P〈0．05）。结论MTHFR基因A1298C多态性与MTX的疗效相关,C677T多态性与MTX不良反应具有相关性。     

大剂量甲氨蝶呤治疗成人急性淋巴细胞白血病

1997年 5月～ 2 0 0 0年 1 0月 ,我们采用大剂量甲氨蝶呤 (ＨＤＭＴＸ)与吡喃阿霉素 (Ｔ)、长春新碱(Ｏ)、环磷酰胺 (Ｃ)、泼尼松 (Ｐ) ,组成联合化疗方案ＨＤＭＴＸ加ＣＴＯＰ ,治疗成人急性淋巴细胞性白血病 (ＡＬＬ) 32例 ,取得较好疗效 ,现报道如下。1　资料和方法1 .1 　 病例选择32例ＡＬＬ患者 ,男 2 1例 ,女 1 1例 ;年龄 1 6～48岁 ,平均 2 8岁。均符合诊断标准〔1〕。其中Ｌ1 7例 ,Ｌ2 2 1例 ,Ｌ34例 ;初治 2 2例 ,复发 6例 ,难治性 4例 ;中枢神经系统白血病 (ＣＮＳＬ) 1 4例。复发与难治病例均使用过标准的“ＶＤＬＰ”方案无效…     

MTHFR基因多态性与冠心病的关系

目的研究天津地区人群N^5,N^10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与冠心病的关系。方法应用聚合酶链反应（PCR）技术和限制性酶切片段长度多态性（RFLP）分析技术检测50例冠心病患者（冠心病组）和50例正常人（对照组）的MTHFR基因C677T多态性,应用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平,采用125I标记放免法测定血清叶酸浓度。结果1.冠心病组与对照组MTHFR基因频率分布不同（P〈0.05）,对照组CC型、TC型、TT型基因频率分别为52.0%,28.0%,20.0%,冠心病组分别为26.0%,44.0%,30.0%。冠心病组T等位基因频率为52.0%,C等位基因频率为48.0%,与对照组比较有显著性差异（P〈0.05）。2.两组的TT基因型者血浆Hcy浓度均明显高于CC和TC基因型者（P〈0.05）,而后两者间无显著性差异（P〉0.05）。3.冠心病组Hcy浓度高于照组（P〈0.05）,两组叶酸水平无显著性差异（P〉0.05）,血浆Hcy浓度与叶酸水平呈显著负相关（r分别为-0.617和-0.588,P〈0.05）。结论MTHFR基因C677T点突变与冠心病发病密切相关,MTHFR基因纯合突变是引起高Hcy血症的一个重要的遗传因素。     

MTHFR基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与冠心病的关系

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶（m ethylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因677位单核苷酸多态性（C-T）与血浆同型半胱氨酸（homocyste ine,Hcy）水平及冠心病之间的关系。方法用多聚酶链式反应-限制性片段多态性（RFLP）方法检测122例冠心病患者（冠脉造影显示至少有1支血管狭窄≥50%）与56例对照组（冠脉造影未发现任何可辨认斑块或狭窄）的MTHFR 677位单核苷酸多态性（C-T）;用荧光衍生化后高效液相色谱法（h igh?perform ance liqu id chrom atography,HLPC）检测血浆总Hcy水平。结果①冠心病组Hcy浓度高于对照组（P<0.05）。②冠心病组中TT、TC、CC的基因型频率分别为30%、45%、25%;T等位基因频率为53%,C等位基因频率为47%。在对照组中TT、TC、CC的基因型频率分别为25%、32%、43%;T等位基因频率为41%,C等位基因频率为59%。两组基因型分布和等位基因频率分布差异有显著性（均P<0.05）。③两组的TT基因型者血浆Hcy浓度均显著高于CC和TC基因型者（P<0.05）,而后两者间无显著性差异。结论MTHFR基因C677T点突变对冠心病发病有一定的关系。MTHFR基因纯合突变是引起高Hcy血症的一个重要的遗传因素。     

类风湿关节炎亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与甲氨蝶呤疗效和不良反应的关系

目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677CDT[rs1801133)、1298A/C(rs1801131)单核苷酸多态性(SNP)及其与甲氨蝶呤(MTX)治疗的疗效和不良反应相关性.方法 收集RA患者184例.分为单用MTX组、MTX联用其他改善病情抗风湿药(DMARD)组、非MTX的DMARD组,于治疗前及治疗后24周检查临床及实验室指标,评价疗效及不良反应.采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)方法检测RA患者及100名健康对照组的MTHFR基因677C/T及1298A/C多态性,比较两组间基因型分布及等位基因频率.结果 677CC/CT/TT基因型分布在RA组(19%、67%、14%)与健康对照组(27%、56%、17%)基因型分布频率差异无统计学意义(P>0.05);1298AA/AC/CC基因型分布在RA组(66%、31%、3%)健康对照组(70%、30%、0%)基因型分布频率差异无统计学意义(P>0.05).677CC/CT/TT基因型分布在RA有心血管并发症组(6%、75%、19%)与正常对照组(27%、56%、17%)差异有统计学意义(P<0.05).在单用MTX治疗者巾,1298AA/AC/CC在MTX治疗有效组(54%、44%、2%)和无效组(90%、10%、O%)中差异有统计学意义(P<0.05),677CC/CT/TT在MTX有不良反应组(13%、71%、16%)和无不良反应组(48%、48%、4%)中差异有统计学意义(P<0.05).在MTX联用其他DMARD组,677CC/CT/TT在有不良反应组(9%、78%、13%)和无不良反应组(35%、50%、15%)中差异有统计学意义(P<0.05).结论 MTHFR基因677C/T及1298A/C多态性与RA发病无关;677 C/T多态性与RA心血管并发症的出现有关、与MTX治疗后的不良反应相关,1298 A/C多态性与MTX的疗效相关.     

MTHFR基因多态性与老年人脑梗死的相关性研究

目的　探讨N5,N10 亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性与老年人脑梗死的相关性及预后分析。　 方法　应用多聚酶链反应 限制性内切酶片段长度多态性技术 (PCR RFLP)对 90例老年性脑梗死 (脑梗死组 )和 10 1例正常老年人 (对照组 )进行MTHFR基因多态性分析并进行基因型及等位基因频率计数。　 结果 　脑梗死组TT型基因频率及T等位基因频率分别为 2 6 7%和 49 4% ,对照组分别为 12 8%和 44 0 % ,经 χ2 检验 ,2组间有统计学意义 (P <0 0 1)。　 结论　MTHFR基因多态性与老年人脑梗死有相关性     

MTHFR基因多态性及Hcy与房颤伴卒中的关系

目的探讨MTHFR基因突变引起Hcy水平升高与中国人种房颤对缺血性卒中的发生是否存在相互关系。方法纳入非瓣膜性房颤和房颤伴缺血性卒中的患者及正常对照组，采用PCR——RFLP的方法研究MTHFR基因677位点上C／T碱基的突变情况。两组计量资料用t检验，多组计量资料用方差分析进行整体比较。结果（1）房颤、房颤伴卒中患者MTHFR基因多态性与血浆Hcy有关，1Tr型Hcy水平（21．38±18．75μmoVL）明显高于CT（14．46±4．70μmol／L），CC（14．33±5．09μmol/L）型；（2）房颤伴卒中组血浆Hcy水平（18．15±13．74μmol/L）较房颤组（13．76±5．12μmol/L）升高明显。结论（1）房颤伴卒中患者血浆Hcy水平明显升高，高Hcy水平可能是非瓣膜性房颤发生卒中的危险因素；（2）MTHFR基因C677T位点突变纯合基因型TT型较CT基因型、CC基因型血浆Hcy升高明显，示TT基因型MTHFR酶活性最低；（3）MTHFR基因C677T位点多态性与房颤伴卒中无关。     

MTHFR基因多态性与法洛四联症的相关性研究

目的探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与法洛四联症(TOF)的关系。方法选择136例TOF患儿(观察组)和277例健康儿童(对照组),应用PCR-限制性片段长度多态性结合直接测序法对两组MTHFR基因C677T位点多态性进行检测,分析两组基因型频率分布及各基因型与TOF的关系。采用SPSS13.0软件对数据进行分析。结果 MTHFR基因C677T突变基因型TT在观察组发生率显著高于对照组,P<0.05(χ2=11.89);T等位基因携带者患TOF的风险高于C等位基因携带者(OR=0.553,95%CI为0.412 3～0.741 4)。结论MTHFR基因多态性与TOF存在明显相关性,MTHFR基因可能是TOF的遗传易感基因。     

大剂量甲氨蝶呤治疗成人急性淋巴细胞白血病的血药浓度研究

已证实大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）能有效清除髓外白血病和耐药克隆，在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的巩固治疗（包括庇护所预防）中常规应用。HDMTX也用于成人ALL的巩固强化及挽救治疗，但相关资料较少。由于MTX在体内的分布、生物转化和排泄存在很大的个体差异，这些差异对药物的疗效和毒性均产生影响，因此监测血药浓度并根据血药浓度进行剂量调整是十分必要的。本研究主要以成人ALL为主，     

MTHFR C677T基因多态性与缺血性脑血管病的相关性

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与缺血性脑血管病的相关性。方法:运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对512例缺血性脑血管病患者和500例健康对照者进行MTHFR C677T基因多态性分析。结果:缺血性脑血管病患者中突变纯合子TT基因型频率为40%,突变杂合子CT基因型频率42·6%,野生型CC基因型频率为17·4%;对照组中TT基因型频率为32·8%,CT基因型频率为34·6%,CC基因型频率为32·6%;患者组和对照组T等位基因频率分别为61·3%和51·1%,C等位基因频率分别为38·7%和49·9%,以上各频率之间均有显著性差异(P<0·05)。结论:MTHFR C677T基因多态性与缺血性脑血管病的发生有一定关系,可能是缺血性脑血管病的一个重要危险因素。     

胰腺癌细胞DPYD、MTHFR基因单核苷酸多态性分析

目的检测胰腺癌（PC）细胞株中两种代谢相关基因的单核苷酸多态性（SNPs）,为临床预测氟尿嘧啶类药物的疗效及毒副反应提供参考依据。方法培养PANC-1、CFPAC、SW1990三株PC细胞,采用QIAamp DNABlood Minikit试剂盒提取基因组DNA,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术行二氢嘧啶脱氢酶基因（DPYD）rs1801159、rs1801160、rs17376848,亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因rs2274976、rs1801131、rs1801133的SNPs位点检测。结果三种PC细胞株的DPYD基因rs1801159位点基因型均为A/A纯合子,rs1801160位点基因型均为G/G。CFPAC细胞株DPYD基因的rs17376848位点基因型为A/G,PANC-1、SW1990细胞株的rs17376848位点基因型为A/A纯合子。PANC-1、CFPAC细胞MTHFR基因的rs1801131位点基因型为A/C杂合子,rs1801133位点基因型为C/C;SW1990细胞株MTHFR基因的rs1801131位点基因型为A/A纯合子,rs1801133位点基因型为T/T纯合子;三株细胞MTHFR基因的rs2274976基因型位点均为G/G纯合子。结论本实验所测三株PC细胞的DPYD基因rs1801159、rs1801160位点、MTHFR基因rs2274976位点基因型相同,其余各位点基因型均不完全相同。     

成人急性淋巴细胞白血病染色体核型与临床疗效及预后的关系

目的探讨成人急性淋巴细胞白血病染色体核型与化疗疗效及预后的关系。方法采用G显带常规技术对110例成人急性淋巴细胞白血病患者的核型进行分析。结果110例患者中94例有核型结果,其中异常核型36例（38．2％）;t（9;22）13例（在异常核型中占36．1％）,超二倍体3例（8．3％）,亚二倍体3例（8．3％）,近三倍体2例（5．6％）,6q-2例（5．6％）,其余异常13例（36．1％）;按MRC及SWOG标准分成1级、2级、3级、4级4组,均给予VDLP方案联合化疗,1级和4级核型组完全缓解率比较差异有统计学意义（P=0．036）,2级和4级核型组完全缓解率比较差异有统计学意义（P=0．003）。结论染色体核型分析对成人急性淋巴细胞白血病患者化疗疗效及预后判断有指导意义,预后差组不应选用常规方案诱导治疗,而应选用疗效更好的方案。     

MTHFR基因多态性与老年慢性肾衰竭的相关性

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与老年慢性肾衰竭(CRF)的相关性。方法 268例老年CRF患者为CRF组。另外选取同期健康体检人群250例为对照组。采用PCR基因芯片技术检测MTHFR C677 C/T基因多态性。CRF组每日口服叶酸、维生素B6和维生素B12治疗6个月。治疗前后,采集患者静脉血2 ml,检测同型半胱氨酸(Hcy)和肌酐(Scr),计算得到eGFR。结果 CC、CT和TT型基因频率在两组间差异有统计学意义(P<0. 05); CRF组T等位基因频率显著高于对照组(P<0. 05)。治疗前,MTHFR基因TT型血清Hcy水平显著高于CC、CT型(均P<0. 05),eGFR显著低于CC、CT型(P<0. 05);治疗前后血清Hcy水平和eGFR差值均显著低于CC、CT型(均P<0. 05)。MTHFR基因TT型心绞痛、心肌梗死、心力衰竭和总体心血管事件发生率显著高于CC、CT型(均P<0. 05)。结论 MTHFR T等位基因可能是武汉市老年人群发生CRF的一个易感基因,MTHFR基因TT型患者肾功能更差,叶酸补充治疗效果不佳。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与儿童急性淋巴细胞白血病发病的关系

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahytrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)发病的关系。方法:对51例ALL儿童(ALL组)及53名健康儿童(对照组),采用PCR-RFLP技术检测两组MTHFR677C→T突变,统计两组的突变频率。结果:ALL组MTHFR677C→T多态性比率低于对照组(P<0．05)。结论:MTHFR基因677位碱基变异可能是中国儿童ALL的一个保护性因素。     

MTHFR基因多态性及同型半胱氨酸与糖尿病微血管并发症

亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T基因突变导致血同型半胱氨酸水平升高，而高同型胱氨酸血症是心，脑及外周血管疾病的危险因素。近来研究表明MTHFR基因多态性及同型半胱氨酸与糖尿病大血管并发症有关，但是对其与糖尿病微血管并发症的关系意见不一。     

急性淋巴细胞白血病的化疗

化疗仍为目前成人急淋治疗的主要手段。化疗分两个阶段进行 :1诱导缓解化疗　目的清除体内用常规方法能发现的白血病细胞 ,获完全缓解 (CR) ,此时体内白血病细胞从 10 11～ 12降为 10 8～ 9。2缓解后治疗　目的在于彻底消灭体内 (包括庇护所 )残存的白血病细胞 ,阻止白血病耐药细胞群的发生 ,以防复发 ,延长生存期。1　诱导缓解化疗1.1　成人急淋低危组　 VP方案及在 VP方案基础上加其它药物。如 VAP(VCR、L- ASP、Pred)、VDP(VCR、DNR、Pred)、VDLP(VDP L- ASP)为三个成人急淋标准方案 ;VACP(又称 AL L 84方案 )治疗成人…     

MTHFR基因多态性及血浆同型半胱氨酸与老年脑梗死的相关性研究

目的探讨N5,N10亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性及血浆同型半胱氨酸（Hcy）与老年脑梗死的相关性。方法应用高效液相色谱法和多聚酶链反应限制性内切酶片段长度多态性技术检测并比较了102例老年脑梗死患者（脑梗死组）和100例健康老年人（对照组）的血浆Hcy浓度及MTHFR基因型。结果两组MTHFR677位点基因型分布和各等位基因频率比较均有统计学差异（P均〈0．05）;脑梗死组T等位基因频率及血浆Hcy浓度高于对照组（P均〈0．05）。结论MTHFR基因突变可导致血浆Hcy浓度升高,高Hcy浓度及MTHFR基因T型均为老年脑梗死的高危因素。     

高同型半胱氨酸血症、MTHFR基因多态性与脑血管病

高同型半胱氨酸血症是脑血管病的独立危险因素之一,亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因突变常常引起血浆同型半胱氨酸水平增高,但亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑血管病的关系并不显著。