2型糖尿病患者血浆IL-18与下肢大血管病变的关系

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者血浆IL-18与下肢大血管病变的关系。方法将61例T2DM患者根据是否合并下肢大血管病变分为非下肢大血管病变（DM1）组30例、合并下肢大血管病变（DM2）组31例,另选20例健康体检者作为对照（NC）组,采用双抗体夹心ELISA法测定各组血浆IL-18水平,并分析其与T2DM大血管病变的关系。结果 T2DM患者血浆IL-18水平明显高于NC组（P均〈0.05）,且随着糖尿病病程的延长而升高。结论 IL-18在糖尿病下肢大血管病变的发生、发展中发挥着重要的作用。     

血清PCSK9水平与PCI后冠状动脉病变再进展的关系研究

目的 探讨冠状动脉支架植入术后病变再进展与血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平的相关性。方法 收集2016年1月—2021年1月西安市第一医院和西安市高新医院收治的冠心病患者并行经皮冠状动脉介入治疗,于术后3～5年因胸痛行冠状动脉造影的患者为研究对象。根据造影结果将患者分为对照组(36例)和观察组(38例),比较两组基线资料,测定两组患者血清中的PCSK9水平,分析经皮冠状动脉介入治疗后冠状动脉病变再进展与PCSK9的相关性。测定患者血清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的水平,并分析其与PCSK9的相关性。人主动脉平滑肌细胞(SMC)给予PCSK9刺激,观察SMC表型变化及凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)的表达。结果 对照组与观察组的血清PCSK9水平分别为(15.02±6.65)ng/mL和(26.94±11.41)ng/mL(P<0.001),IL-6水平分别为(10.43±2.14)pg/mL和(13.71±2.29)pg/mL(P<0.001),TNF-ɑ水平分别为(40.94±5...     

IL-6与2型糖尿病大血管病变的相关性

糖尿病患者动脉粥样硬化(AS)的发生率比同龄非糖尿病患者高2～6倍,流行病学表明85%的2型糖尿病(T2DM)患者死于心脑血管等大血管并发症,其发生早、进展快、预后差,确切机制目前仍不清楚.     

血清肿瘤坏死因子-α及白细胞介素-18水平与2型糖尿病患者大血管病变的关系

目的探讨血清肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-18水平与2型糖尿病(T2DM)患者大血管病变的关系。方法选择2014年1月至2015年1月T2DM住院患者60例,依据是否存在大血管病变分为T2DM组26例和T2DM大血管病变(T2DM-M)组34例,选择同期健康体检者50例为对照组,检测各组血糖血脂相关指标、TNF-α及IL-18水平。结果 T2DM和T2DM-M组TNF-α和IL-18水平均显著高于对照组,且T2DM大血管病变组高于T2DM组(均P0.05);T2DM组和T2DM-M组空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均显著高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著低于对照组(均P0.05);T2DM-M组的FPG、Hb A1c、TG显著高于T2DM组(均P0.05)。Logistic回归分析显示TNF-α和IL-18为T2DM大血管病变的独立危险因素。结论血清TNF-α和IL-18共同参与了T2DM患者大血管病变过程,降低血清TNF-α和IL-18水平有助于预防和改善大血管病变程度。     

2型糖尿病患者血清淀粉样蛋白A与糖尿病大血管病变的关系

目的探讨分析2型糖尿病(typeⅡdiabetes mellitus,T2DM)患者血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)与糖尿病大血管病变的相关性。方法选择2017年3月至2018年3月北京市中西医结合医院收治的T2DM患者78例,按照患者是否合并大血管并发症分为T2DM大血管并发症组(并发症组)31例以及T2DM无并发症组(无并发症组)47例,再选择健康志愿者40名作为对照组。检测各组受试者血清SAA、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)浓度以及血糖、血脂浓度,比较3组受试者各指标变化情况,并分析糖尿病患者SAA浓度与生化指标的相关性。结果3组患者三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1C,HbAlc)以及胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment insulin resistance,HOMA-IR)比较,差异具有统计学意义(P<0.05);其中无并发症组、并发症组患者TG、TC、FBG、HbAlc以及HOMA-IR均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);且并发症组TG、TC、FBG、HbAlc以及HOMA-IR显著高于无并发症组,差异有统计学意义(P<0.05)。3组受试者SAA、CRP比较,差异具有统计学意义(P<0.05);其中无并发症组患者SAA、CRP显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);而并发症组患者SAA、CRP显著高于无并发症组,差异具有统计学意义(P<0.05)。糖尿病患者SAA与TG、TC、FBG、HbAlc、HOMA-IR、CRP均呈显著正相关关系(P<0.05)。结论炎症因素在T2DM大血管病变患者中具有重要影响,SAA浓度与T2DM大血管病变密切相关,可能是T2DM大血管病变的重要危险因素,对患者临床监测及大血管病变防治方案的拟定具有重要价值。     

2型糖尿病及合并大血管病变糖尿病患者C反应蛋白水平观察

目的　观察C反应蛋白 (CRP)在 2型糖尿病 (DM )及DM合并大血管病变时的浓度变化。方法　用ELISA方法测定血清CRP水平。在 2型DM患者 (伴或不伴大血管病变 )、无糖尿病的大血管病变患者、空腹血糖受损 (IFG)者、糖耐量低减 (IGT)者以及正常对照组测定血清CRP水平。结果　IGT者、2型DM以及无糖尿病的大血管病变患者血清CRP水平明显增高 (P <0 .0 5～ <0 .0 0 1) ;2型DM伴有或不伴有大血管病变患者以及无糖尿病的大血管病变患者间血清CRP水平差异无显著性 ;大血管病变患者血清CRP水平较非大血管病变者明显增高 (P <0 .0 5 )。结论　CRP在 2型DM和动脉粥样硬化的发生发展中均具有致病作用 ;就致动脉粥样硬化而言 ,CRP是普通人群 (包括 2型DM )的一般危险因子 ,并非 2型DM的特殊危险因子。     

PCSK9抑制剂在血脂代谢中的研究进展

心血管疾病是全世界范围内引起死亡的主要原因。高胆固醇血症被认为是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。目前他汀类药物是降脂的首选药,但在临床工作中常见患者对他汀类药物不耐受或应用大剂量他汀类药物仍难以将低密度脂蛋白降至达标水平。前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂作为新型降脂药物受到广泛关注。现着重综述前蛋白转化酶枯草溶菌素9及其抑制剂的最新研究进展、突出争议领域和未来的方向。     

急性ST段抬高型心肌梗死患者早期应用PCSK9抑制剂对血清趋化素和白细胞介素37的影响

目的 探讨急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者早期应用前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂依洛尤单抗对血清趋化素（chemerin）、白细胞介素37（IL-37）水平的影响。 方法 入选行急诊经皮冠状动脉介入（PCI）术的STEMI患者60例,之前均未服用他汀或其他降脂药物。急诊PCI术后按1:1的比例随机分配为试验组（30例）和对照组（30例）,分别给予阿托伐他汀（40 mg/d）+依洛尤单抗（每2周140 mg皮下注射）和单独给予阿托伐他汀（40 mg/d）,疗程为4周。检测治疗前后chemerin、IL-37和血脂水平,包括总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及脂蛋白（a）[LP(a)]。记录患者不良反应发生情况。 结果 治疗后,两组患者的chemerin水平明显下降,IL-37水平明显升高,且试验组变化的更明显[chemerin:（114±18）ng/ml 比（125±15）ng/ml,IL-37:（63±6）ng/L 比（58±6）ng/L,P<0.05]。血脂方面,两组患者的TC和LDL-C水平较治疗前明显降低,且试验组下降的更明显[TC:（3.6±1.3）mmol/L 比（4.6±1.3）mmol/L,LDL-C:（1.8±0.9）mmol/L 比（2.6±0.8）mmol/L,P<0.05]。试验组的LP(a)水平较治疗前明显降低[（242±94）mg/L 比（314±100）mg/L,P<0.05]。TG和HDL-C水平较治疗前差异无统计学意义。两组均无肝功能异常、肌酶增高等不良反应。 结论 依洛尤单抗可降低chemerin水平,升高IL-37水平,在快速有效降脂的同时发挥抗炎作用,且具有一定的安全性,为STEMI患者早期应用PCSK9抑制剂提供依据。     

血清基质金属蛋白酶9、白细胞计数与2型糖尿病及其大血管病变的相关研究及干预治疗

目的评价血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、外周血白细胞(WBC)计数与2型糖尿病(DM)及其大血管病变的关系,并探讨罗格列酮(RSG)血管保护作用的机制。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)测定30名健康对照者和80例2型DM患者(其中单纯DM者40例,合并大血管病变者40例)血清MMP-9水平,并同时测定外周血WBC计数和其他临床指标。32例2型DM患者用RSG(4 mg qd)干预治疗,于治疗4周(17例患者)和12周(所有患者)复查各指标,观察治疗前、中、后MMP-9、WBC以及各代谢指标的变化。结果与健康对照组相比,DM患者外周血MMP-9、WBC明显升高,合并大血管病变者[579(440-949)μg/L,(7．51±1．47)×10~9/L]明显高于无合并症者[324(275-423)μg/L,(6．22±0．79)×10~9/L](P＜0．05或P＜0．01)。两指标呈高度正相关(r=0．874,P＜0．01)。MMP-9、收缩压(SBP)是2型DM大血管病变的独立危险因素,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)是保护因素。RSG治疗12周后MMP-9、WBC水平分别由6．20±0．59(ln MMP-9)、(7．03±1．39)×10~9/L降至6．01±0．50,(6．18±1．18)×10~9/L,差异有统计学意义(均P＜0．01),同时血糖、SBP、HOMA-IR等水平也明显下降,HDL-C升高。在治疗4周时,MMP-9、WBC水平即明显下降,但是各代谢指标的变化尚无统计学意义。MMP-9、WBC的下降幅度相关(r=0．762,P＜0．01),且两者的降低均与HbA_(1C)的降低(P＜0．01)、HDL-C的升高呈正相关(P＜0．05)。结论血清MMP-9是2型DM大血管病变的独立危险因素；以WBC升高为表征的亚临床炎症与胰岛素抵抗、2型DM发病及其大血管病变的形成之间存在一定关系。RSG能明显降低血MMP-9、WBC水平,发挥抗炎、抗动脉粥样硬化作用,在抗血管病变上起有益作用。     

2型糖尿病伴大血管病变患者血清高敏C反应蛋白水平变化及意义

目的观察2型糖尿病(T2DM)伴大血管病变患者血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平变化,并探讨其意义。方法选取45例T2DM合并大血管病变患者(A组)、45例单纯T2DM患者(B组)及40例健康体检者(C组),采用透射比浊法检测血清hs-CRP,采用全自动生化仪测定血脂,采用微柱法测定血糖。对A组患者血清hs-CRP与血糖、血脂的关系采用Pearson法进行相关性分析。结果 A、B、C组血清hs-CRP分别为(4.12±2.15)、(2.16±0.92)、(0.62±0.34)ng/m L,糖化血红蛋白(Hb A1c)分别为11.09%±1.67%、9.27%±1.21%、4.17%±0.41%,空腹血糖(FPG)分别为(11.86±3.91)、(10.97±3.36)、(4.58±0.76)mmol/L,餐后2小时血糖(PPG)分别为(15.91±2.34)、(13.79±3.29)、(6.16±0.83)mmol/L,三组间血清hs-CRP比较,P均<0.01;A、B组与C组Hb A1c、FPG、PPG比较,P均<0.01。A、B、C组TC分别为(5.84±0.56)、(5.47±0.34)、(3.31±0.25)mmol/L,TG分别为(2.27±0.27)、(2.18±0.23)、(1.21±0.19)mmol/L,LDL-C分别为(4.46±0.91)、(4.34±0.67)、(2.07±0.31)mmol/L,HDL-C分别为(1.17±0.37)、(1.21±0.42)、(1.51±0.62)mmol/L,A、B组TC、TG、LDL-C、HDL-C与C组比较,P均<0.01。相关分析结果显示,血清hs-CRP与Hb A1c、FPG、PPG、TC、TG、LDL-C均呈正相关(r分别为0.368 5、0.439 3、0.384 7、0.3069、0.343 1、0.404 5,P均<0.01),与HDL-C呈负相关(r=-0.239 3,P<0.01)。结论 T2DM伴大血管病变患者血清hs-CRP水平明显升高;hs-CRP可能参与了T2DM血管病变的病理过程。     

2型糖尿病患者大血管病变与铁蛋白水平变化的临床观察

目的观察新诊断2型糖尿病患者合并大血管病变铁蛋白水平变化。方法85例患者根据有无大血管病变分为两组,单纯糖尿病组(A组)48例,糖尿病合并大血管病变(B组)37例,测定血清铁蛋白。结果糖尿病合并大血管病变较单纯糖尿病组血清铁蛋白水平明显升高(P<0.05)。结论血清铁蛋白水平明显升高可能是糖尿病大血管病变原因之一。     

PCSK9在血脂调节中的研究进展

血脂异常是最重要的心血管疾病危险因素之一,降脂可减少动脉粥样硬化及其并发症的发生发展.他汀类药物能有效降脂,并已形成标准的治疗方案.然而,许多患者在最大耐受剂量的情况下血脂仍不能达标.人前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）基因与血脂代谢密切相关,它通过降解低密度脂蛋白受体（LDL-R）升高血胆固醇水平.     

冠心病患者PCSK9和脂蛋白(a)水平与冠状动脉病变程度的相关性

目的研究冠心病患者PCSK9和Lp(a)水平与冠状动脉病变程度的相关性。方法随机选取114例冠心病人和78例正常人,应用冠状动脉造影检查冠状动脉病变程度,常规检测血清TC、TG、HDLC和LDLC,ELISA检测血清PCSK9和Lp(a)水平。结果与对照组比较,冠心病组TC、LDLC、TG和PCSK9、Lp(a)水平均有增加(P0.05),血清PCSK9和Lp(a)水平与Gensini评分呈正相关,同时PCSK9和Lp(a)水平与冠状动脉病变程度也呈正相关,冠心病组血清PCSK9水平与Lp(a)、LDLC和TC呈正相关,与HDLC、TG、BMI和年龄无明显相关性。结论冠心病患者PCSK9水平与Lp(a)水平明显正相关,且PCSK9和Lp(a)水平与冠状动脉病变程度明显正相关。     

PCSK9抑制剂的机制及其临床进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是一类前蛋白转化酶家族蛋白酶K亚家族成员,与低密度脂蛋白(LDL)竞争性结合低密度脂蛋白受体(LDL-R),导致机体通过溶酶体降解LDL的水平降低,引起外周血LDL水平增高,从而引起血脂代谢异常、动脉粥样斑块等一系列病理生理过程,而PCSK9抑制剂可以有效地改善LDL降解减少的情况,降低机体LDL水平。本文系统性地回顾了PCSK9及其抑制剂的发现及其作用机制,并对近年来PCSK9抑制剂的研究进展及其在心血管系统方面临床应用作一综述。     

血清基质金属蛋白酶-9与2型糖尿病大血管病变的相关性研究

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与2型糖尿病(DM)大血管病变的关系。方法 采用酶联免疫吸附法测定了40例对照组和80例2型DM患者(其中单纯2型糖尿病者40例，大血管病变者40例)血清中的MMP-9，分析其与大血管病变危险因子之间的关系。结果 大血管病变组血清中MMP-9的水平显著高于单纯2型糖尿病组和对照组。MMP-9与TC、OX-LDL、血压呈正相关，与HDL-C呈负相关。结论 血清中MMP-9水平的检测对监测2型糖尿病大血管病变的发生、发展有重要的临床意义。     

PCSK9与缺血性脑卒中关系的研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是一种调节低密度脂蛋白受体(LDLR)的循环酶,与LDLR结合,导致其在细胞内降解,从而降低受体的活性,促进血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高,在调节胆固醇动态平衡中发挥核心作用。已有研究表明PCSK9与缺血性脑卒中存在一定的相关性,并可能通过独立于LDL-C之外的途径调节缺血性脑卒中的发生发展。本研究就PCSK9与缺血性脑卒中的相关研究进展进行综述,为预防脑卒中发生提供新思路。     

急性心肌梗死患者干预前后PCSK9的水平与他汀类药物治疗反应的相关性研究

目的 对急性心肌梗死患者干预前后PCSK9的水平与他汀类药物治疗反应的相关性进行分析。方法 将2020年1月至2021年12月于海南医学院第二附属医院诊治的急性心肌梗死患者纳入研究,两组患者入院后均予标准化治疗,根据患者治疗前后对他汀类药物的反应情况,将其分为反应良好组及低反应组,比较两组患者年龄、性别等一般临床资料,并对患者体内前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平进行比较,采用多因素线性回归模型对影响患者他汀药物治疗反应性的因素进行分析,并采用受试者工作曲线（ROC曲线）评估上述影响因素预测患者他汀治疗反应性的诊断价值及诊断效能。结果 反应良好组患者年龄、女性比例明显高于低反应组,而血尿素氮（BNU）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、体重指数（BMI）、治疗前后PCSK9水平明显低于低反应组（均P<0.05）,LDL-C下降水平明显高于低反应组;而两组患者的基础疾病等一般资料及治疗前TG、TC等血脂指标相比较无明显差异（均P>0.05）;多因素线性回归分析示多因素线性回归分析示治疗前（β=-0.571,P=0.000）、治疗后（β=-0.132,P=0.028）与他...     

2型糖尿病大血管病变与血清CRP水平的观察

本研究对糖尿病大血管病患者血清CRP水平进行比较分析，探讨炎症标志物与2型糖尿病（T2DM）及其大血管病变的关系。     

2型糖尿病患者IL-10、IL-18与微量白蛋白尿的相关性

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者24h尿微量白蛋白排泄率（UAER）与IL-10、IL-18的相关性。方法检测正常对照组、单纯T2DM组（DM组）及伴微量白蛋白尿的T2DM组（DM-I-UAER组）的IL-10、IL-18水平,并分析其与UAER的关系。结果①DM组及DM＋UAER组的IL-18水平明显高于正常对照组,IL-10水平明显低于正常对照组（P均〈0．05）。②DM组与DM＋UAER组的IL-18水平比较有统计学差异（P〈0．05）,IL-10水平元统计学差异（P〉0．05）。③HbA,c、SBP、年龄、IL-18与UAER均呈显著正相关（P〈0．05）。结论IL-18与微量白蛋白尿的形成有关,因此可作为糖尿病肾病的早期预测指标;IL-10可作为T2DM的早期筛查指标。     

PCSK9抑制剂多效性研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是一种主要由肝脏合成的分泌型丝氨酸蛋白酶,通过结合低密度脂蛋白受体促进其降解,从而减少低密度脂蛋白胆固醇的清除.PCSK9抑制剂是一种新型降脂药,主要通过与PCSK9结合而抑制其上述生理作用.近年来,越来越多的研究表明PCSK9抑制剂除降脂之外还有许多其他的作用.现主要针对其降脂之...