外源核苷酸对多代大鼠血清尿酸水平及肾脏损伤的影响

目的 通过三代繁殖试验,观察外源性核苷酸对于啮齿类大鼠血清尿酸水平、肾脏损伤的影响. 方法 断乳大鼠(FD代)喂饲核苷酸含量分别为0、0.01%、0.04%、0.16%、0.64%、1.28%的受试物饲料90 d后,雌、雄1:1交配,所产仔鼠为F1、F1断乳后喂养90 d后进行二代繁殖试验,重复上述实验方法 直到多代繁殖实验结束,F3代出生;每一代大鼠在断乳后90d,留取血液样本进行血清尿酸、尿素氮、肌酐含量及肾脏病理检查. 结果 外源核苷酸使F1、F2、F3代雄性大鼠血清尿酸含量显著下降,对雌性大鼠无显著影响.4代大鼠均未见肾脏的病理改变. 结论 在本实验剂量下,补充外源性核苷酸可降低后代雄性大鼠血清尿酸含量,且未见肾脏损伤.     

外源核苷酸对婴幼儿的营养作用及安全性的探讨

外源核苷酸由于具有改善肠道菌群,维持肠道的形态学和功能,促进生长发育,提高免疫力等功能,因此近年来被广泛添加到婴幼儿配方奶粉中.尤其对于早产婴儿来说,食用补充核苷酸的奶粉更为重要,因为未足月的新生婴儿在代谢功能和接受母乳喂养的机会方面是有限的.现将已有文献报道的核苷酸营养作用及安全性的研究进展综述如下.     

外源核苷酸对小肠上皮细胞周期的影响

以食物核苷酸为代表的外源核苷酸对人体的营养学意义还不清楚。肠上皮可能是核苷酸发挥生理作用的关键部位。我们探讨 4种单核苷酸及其按母乳组成模式配制的核苷酸混合物对肠上皮隐窝细胞株ＩＥＣ 6的细胞周期的影响 ,现报道如下。1 材料与方法 :肠上皮隐窝细胞株ＩＥＣ 6用含 1 0 %新生小牛血清的ＤＭＥＭ培养传代。细胞悬浮液接种于塑料培养皿或预先放有小玻片的 2 4孔板培养 1ｄ后 ,换用含 2 %透析胎牛血清的ＤＭＥＭ培养液 ,并加不同剂量核苷酸受试物继续培养 2 4ｈ ,塑料培养皿培养的细胞经消化、离心、溴乙啶染色后上流式细胞仪检测…     

外源核苷酸对IEC-6细胞凋亡的影响

目的探讨外源核苷酸对正常肠上皮细胞系IEC6凋亡的作用。方法体外培养的IEC6细胞经4种单核苷酸及按母乳组成模式配制的核苷酸混合物处理,然后采用流式细胞术、电子显微镜等方法观测细胞凋亡。结果流式细胞检测表明嘌呤核苷酸AMP和GMP均能诱导细胞凋亡,但电子显微镜观察发现仅有AMP诱导典型的细胞凋亡特征。嘧啶核苷酸和核苷酸混合物不诱导细胞凋亡,而且嘧啶核苷酸UMP能解除嘌呤核苷酸诱导细胞凋亡的作用。结论嘌呤核苷酸可诱导肠上皮细胞凋亡,嘧啶核苷酸UMP可解除嘌呤核苷酸的凋亡诱导作用。     

外源核苷酸对肠上皮细胞增殖和迁移的作用

通过对体外培养的大鼠小肠上皮细胞系IEC 6添加核苷酸 ,探讨四种单核苷酸及其按母乳组成模式配制的核苷酸混合物对肠上皮细胞增殖和损伤后迁移的影响。采用MTT法测定核苷酸对细胞增殖的浓度 -效应和核苷酸之间对细胞增殖效应的相互作用 ;采用IEC 6单层肠上皮损伤重建模型 ,通过免疫组化检测TGFβ的表达测定细胞损伤后迁移。结果显示嘌呤核苷酸AMP和GMP分别在 30 μmol L和 15 0 μmol L及以上浓度能显著抑制IEC 6细胞的增殖并表现浓度依赖 ,嘧啶核苷酸CMP仅在极高浓度 (14 4 0 μmol L)时对细胞增殖有抑制作用 ,UMP和核苷酸混合物在受试浓度范围内未见明显作用 ,但是 ,CMP和UMP能解除嘌呤核苷酸AMP和GMP对细胞增殖的抑制。 180 μmol L核苷酸混合物能促进细胞损伤后迁移 ,但不诱导TGFβ的表达。提示嘌呤核苷酸抑制肠上皮细胞增殖 ,而嘧啶核苷酸能解除嘌呤核苷酸的抑制作用。核苷酸混合物能通过非TGFβ依赖的途径促进肠上皮细胞的损伤后迁移     

外源核苷酸对小鼠胸腺细胞凋亡的影响

目的 探讨外源核苷酸对小鼠胸腺细胞凋亡的影响。方法 首先建立了体内细胞凋亡模型,25只4周龄雄性小鼠腹腔注射地塞米松(25mg／kg)4、8、16、24h后取胸腺淋巴细胞进行细胞凋亡检测。确定建立体内细胞凋亡模型的条件为注射地塞米松(25mg／kg)后16h取小鼠胸腺细胞。外源核苷酸对小鼠胸腺淋巴细胞凋亡的影响,60只小鼠分成阴性对照、阳性对照、核苷酸1组、核苷酸2组,共4组,每组15只小鼠,均饲喂半纯合饲料。对照组每天灌胃生理盐水,核苷酸1组和2组分别灌胃12．5mg和25mg的核苷酸,连续饲养14d后阳性对照组和核苷酸组小鼠腹腔注射地塞米松溶液,诱导小鼠胸腺淋巴细胞凋亡,阴性对照组注射等量的生理盐水,16h后分离脾脏和胸腺,测定脾脏及胸腺指数,并采用琼脂糖凝胶电泳和流式分析方法检测胸腺淋巴细胞凋亡情况以及细胞游离Ca^2 浓度([Ca^2 ]i)。结果 核苷酸1组和2组小鼠的增重分别为3．71、4．01g,阴性对照组小鼠增重为2．74g,注射地塞米松后阳性对照组和核苷酸组小鼠的脾脏、胸腺重量以及脏器指数低于阴性对照,添加核苷酸对这些脏器指数没有明显影响;注射地塞米松后小鼠胸腺细胞DNA出现梯形条带,注射地塞米松后阳性对照组和核苷酸组小鼠胸腺细胞内Ca^2 水平分别升高至167．37nmoL／L、191．16nmol／L、180．78nmol／L,高于阴性对照(103．76nmoL／L)。细胞凋亡率也分别由阴性对照组的0．31％升高到11．93％、9．82％、11．15％,补充核苷酸对细胞内Ca^2 水平和细胞凋亡率均没有显著影响。结论 外源核苷酸对地塞米松诱导的小鼠胸腺细胞凋亡没有显著影响。     

外源核苷酸对小鼠免疫功能的影响

目的 :　本实验研究了日粮核苷酸促进免疫抑制小鼠的免疫功能恢复的作用。方法 :　选取 5～ 6 w龄 ,体重为 (2 0± 2 ) g的健康昆明种小鼠 6 0只 ,设 0、0 .0 5 %、0 .2 5 %三个核苷酸水平处理 ,每个处理中又分成正常和免疫抑制两个组 ,其中所有免疫抑制组在实验的第 2 d一次性大剂量腹腔注射环磷酰胺 (1 5 0 mg/kg bw) ,制备免疫抑制模型 ;正常组注射等同剂量的生理盐水。饲养 1 0 d后观察小鼠增重、脾脏和胸腺的脏器指数、脾淋巴细胞转化率、脾脏中抗 SRBC抗体形成细胞数量以及血清中抗 SRBC抗体水平。结果 :　日粮中添加核苷酸能够提高正常小鼠的增重 (P<0 .0 5 )、胸腺指数、淋巴细胞转化率 (P<0 .0 5 )及血清中抗体水平 ,极显著提高免疫抑制小鼠抗体水平 (P<0 .0 1 ) ,使抑制小鼠的各项指标接近正常。抗 SRBC抗体形成细胞数量没有显著变化。结论 :　在无核苷酸日粮中添加核苷酸能够促进正常小鼠免疫功能的提高 ,使免疫抑制小鼠免疫功能得到改善。     

外源核苷酸对免疫抑制小鼠胸腺细胞DNA损伤的影响

目的:检测外源核苷酸对经环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠胸腺细胞DNA损伤的影响。方法:采用18～20 g昆明种小鼠30只,雌雄各半,随机分成阴性对照组(NEC)、阳性对照组(POC)和核苷酸组(NTG),每组10只。NEC组和POC组小鼠均饲喂半纯合无核苷酸的基础日粮,NTG组则在基础日粮中添加0.25%的核苷酸,实验期为21 d。在实验结束前18 h POC组和NTG组小鼠按照150mg/kg bw的剂量腹腔注射环磷酰胺,NEC组注射生理盐水,实验结束时测定脾脏和胸腺脏器指数,并取胸腺细胞,做单细胞凝胶电泳,观察细胞DNA损伤情况。结果:在基础日粮中添加核苷酸对小鼠免疫器官重量没有显著影响(P>0.05),但能极显著降低受损胸腺细胞百分率(P<0.01)和受损细胞DNA尾长(P<0.01)。结论:外源核苷酸能显著降低免疫抑制小鼠受损胸腺细胞百分率和损伤程度。     

外源脱氧核苷酸对淋巴细胞DNA辐射损伤修复的影响

目的探讨外源脱氧核苷酸对电离辐射损伤的人外周血淋巴细胞DNA修复的影响。方法用X射线照射人外周血淋巴细胞,诱导DNA损伤后分为2组培养:一组为对照组,另一组为脱氧核苷酸补充组(1和10 mmol/L)。结果核酸营养组与对照组相比,微核率和染色体畸变率无明显变化(P0.05),同时延长培养时间,微核率和染色体畸变率显著降低,但2组亦未表现出差异。结论体外单纯补充外源脱氧核苷酸并不能促进淋巴细胞DNA辐射损伤的修复。     

外源性核苷酸拮抗乙醇发育毒性的体外研究

目的探讨外源性核苷酸对乙醇发育毒性的干预作用。方法采用啮齿类动物植入后全胚胎培养技术,将胎龄8.5 d的ICR小鼠胚胎以4.0g/L乙醇染毒,然后用不同剂量(0.16mg/L,4mg/L,100mg/L)的外源性核苷酸干预。培养48 h后对小鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化进行评分。结果剂量为0.16mg/L及100mg/L的核苷酸干预可使胚胎颅臀长增大,体位、后神经管评分明显升高,卵黄囊直径增大,且与阴性对照组相比差异无统计学意义。中剂量(4mg/L)核苷酸干预还可使头长增大,对体位、心脏、后神经管、后脑、中脑、前脑、听觉、视觉、嗅觉、前肢芽及后肢芽均有改善,且与阴性对照组相比差异无统计学意义。结论外源性核苷酸可能有拮抗乙醇发育毒性的作用。     

杜仲茶的安全毒理学评价

目的 对杜仲茶的食用安全性进行毒理学评价.方法 通过经口急性毒性、遗传毒性(Ames试验、骨髓细胞微核试验和精子畸形试验)和30 d喂养试验等安全性评价试验组合,以及对卫生学指标进行检测分析,评估杜仲茶的食用安全性.结果 杜仲茶经口急性毒性试验最大耐受剂量均大于60 g/kg·bw且未观察到大鼠中毒和死亡情况,属无毒级.Ames试验、骨髓细胞微核试验和精子畸形试验等3项遗传毒性试验均为阴性,表明受试物无致突变作用.30 d喂养试验,实验动物均生长发育良好,体重、进食量、血液学、血液生化学、脏器系数及病理组织学相关各项指标均未见明显毒性反应.结论 显示杜仲茶急性毒理分级属无毒级,无遗传毒性,在该实验研究剂量和条件下,杜仲茶属于安全性保健食品.     

Vaccine safety evaluation: Practical aspects in assessing benefits and risks

Vaccines are different from most medicines in that they are administered to large and mostly healthy populations including infants and children, so there is a low tolerance for potential risks or side-effects. In addition, the long-term benefits of immunisation in reducing or eliminating infectious diseases may induce complacency due to the absence of cases. However, as demonstrated in recent measles outbreaks in Europe and United States, reappearance of the disease occurs as soon as vaccine coverage falls. Unfounded vaccine scares such as those associating the combined measles-mumps-rubella vaccine with autism, and whole-cell pertussis vaccines with encephalopathy, can also have massive impacts, resulting in reduced vaccine uptake and disease resurgence. The safety assessment of vaccines is exhaustive and continuous; beginning with non-clinical evaluation of their individual components in terms of purity, stability and sterility, continuing throughout the clinical development phase and entire duration of use of the vaccine; including post-approval. The breadth and depth of safety assessments conducted at multiple levels by a range of independent organizations increases confidence in the rigour with which any potential risks or side-effects are investigated and managed. Industry, regulatory agencies, academia, the medical community and the general public all play a role in monitoring vaccine safety. Within these stakeholder groups, the healthcare professional and vaccine provider have key roles in the prevention, identification, investigation and management of adverse events following immunisation (AEFI). Guidelines and algorithms aid in determining whether AEFI may have been caused by the vaccine, or whether it is coincidental to it. Healthcare providers are encouraged to rigorously investigate AEFIs and to report them via local reporting processes. The ultimate objective for all parties is to ensure vaccines have a favourable benefit-risk profile.     

国产流感病毒裂解疫苗的免疫原性及安全性效果评价

目的观察国产流感病毒裂解疫苗的免疫原性及安全性。方法通过对疫苗接种者的随访调查和血清学检测,分析国产疫苗和进口疫苗间的免疫差异,从而对国产疫苗进行效果评价。结果接种国产疫苗和进口疫苗后,除个别有发热现象外,未发现其他异常反应,且两组的发热比率经检验差异无统计学意义;国产疫苗H1N1亚型、H3N2亚型和B型HI抗体阳转率、GMT增长倍数以及易感人群下降率,与进口疫苗相比差异均无统计学意义。结论国产疫苗具有很好的安全性和免疫原性。     

Current status of synthetic hemozoin adjuvant: A preliminary safety evaluation

Although adjuvants are a “must-have” component of successful vaccines, there are very few adjuvants licensed for use in humans, there is therefore an urgent need to develop new and safer adjuvants. Synthetic hemozoin (sHZ), a chemical analog of hemozoin which is produced by the malaria parasite, exhibits a potent adjuvant effect which enhances antigen-specific immune responses to vaccines. The potency of sHZ adjuvanticity is not limited to malaria specific vaccines, it has also been demonstrated to be effective in influenza and dog allergy models. While the synthesis of uniformly sized sHZ with consistent characteristics has proven difficult, we have recently successfully optimized the manufacture of sHZ product with an optimal adjuvant effect. Here, we summarize recent developments on the adjuvant properties of optimized sHZ adjuvant, including its good laboratory practice (GLP) non-clinical safety profile in animals. These studies ensure the safety of optimized sHZ product to be readily used as vaccine adjuvant beforehand in veterinary medicine.     

海洋蛋白肽和核苷酸配伍对小鼠免疫调节作用

目的 探讨海洋蛋白肽(MPP)和核苷酸(NT)配伍剂对小鼠的免疫调节作用及其可能的作用机制.方法 观察不同剂量[0.795,0.265和0.088 g/(kg·bw)]的MPP和NT配伍剂对小鼠细胞免疫功能、体液免疫功能、单核巨噬细胞功能、杀伤细胞(NK)活性、血清免疫球蛋白水平以及脾脏淋巴细胞亚群的影响.结果 配伍剂低剂量[0.088 g/(kg·bw)]组刀豆蛋白A诱导的小鼠淋巴细胞增殖能力为(0.25±0.03),足跖肿胀度为(0.34±0.04)mm,明显高于对照组(P<0.05).低、中剂量组溶血空斑数分别为(2.08±0.11)和(2.00±0.1),明显高于对照组(P<0.05).低剂量组CD4~+T百分比和CD4~+/CD8~+比值分别为(35.45±0.97)%和(2.20±0.18),明显高于对照组(P<0.05).低剂量组血清免疫球蛋白IgG、IgM和IgA分别为115.82,45.91和12.49 mg/g,明显高于对照组(P<0.05).结论 MPP和NT配伍剂具有增强小鼠免疫功能的作用.     

上海市建筑业农民工安全认知和安全行为调查

目的了解上海市建筑业农民工安全认知和安全行为状况,为制定干预措施提供依据。方法对上海市2家建筑企业的1088名农民工进行问卷调查。结果调查对象安全认知水平较高,有96.7%的调查对象认为有必要在工作场所采取安全防护设施。60.8%认为从事的工作安全。安全行为的报告率相对较低,83.5%的对象一直会主动佩戴防护用具。平时未感到紧张匆忙、认为劳动强度不大、工作熟练、单位安全防护设备量足,安全认知和安全行为水平均较高,OR值分别为1.896(95%CI:1.414-2.543)、1.961(95%CI:1.340-2.869);1.381(95%CI:1.041-1.833)、1.559(95%CI:1.022-2.377);1.383(95%CI:1.013-1.887)、1.558(95%CI:1.062-2.284);1.825(95%CI:1.273-2.615)、1.864(95%CI:1.392-2.496)。结论上海市建筑业农民工的伤害相关安全行为的报告率有待提高,建议有针对性的开展健康教育。     

太原市粮食类食品铅镉汞含量与安全性评价

目的:了解太原市粮食类食品中重金属元素的含量水平,评价其质量安全。方法:在太原市的几个主要超市和粮油供应点总共采集7种米类和15种面类,总共66份样品,传统方法测定铅、镉、汞的含量,SPSS17.0建立数据库并进行分析。结果:2010年太原市粮食类食品中铅、镉、汞总体合格率分别达到90.91%、95.45%和100%。结论:2010年太原市粮食类食品重金属污染状况不严重,少部分米类和面类存在重金属超标情况,应采取相应措施,保证食品质量安全。     

Comparative evaluation of the effectiveness and safety of two regimens of levonorgestrel for emergency contraception in Nigerians

Emergency contraception was introduced in Nigeria over two decades ago, but few women have used this method even in emergency situations because of the side effects. To find an acceptable levonorgestrel regimen for emergency contraception in our community, the two-dose regimen 0.75-mg levonorgestrel 12 h apart (group A) and the single dose 1.5-mg levonorgestrel (group B) were studied in 1118 volunteers. Mild side effects such as nausea, vomiting, lower abdominal pains, menorrhagia, dizziness, headache, and breast tenderness were reported. Significantly more women in the high-dose group reported headache, breast tenderness, and heavy menstrual flow. Eleven pregnancies (1.0%) were reported (7 in group A and 4 in group B). The crude relative risk of pregnancies was similar in the two groups (RR = 0.71, 95% CI = 0.32-1.55; p > 0.05) [corrected]. On the other hand, the estimated effectiveness rate of 86.80% in group A was significantly lower than the 92.99% for group B (p < 0.05). The pregnancy rates increased with delay in starting treatment and if further acts of unprotected sexual intercourse took place after treatment. It was concluded that both regimens were effective and safe.