肺动脉高压肺血管重建大鼠基质金属蛋白酶3基因l表达

目的探讨基质金属蛋白酶3(MMP-3)mRNA转录在肺动脉高压肺血管重建中的可能作用.方法利用野百合碱(MCT)诱导的大鼠肺动脉高压动物模型,经右心导管介入测定大鼠肺动脉平均压,RT-PCR法检测不同时间点大鼠肺组织MMP-3 mRNA表达水平以及比色法测定主肺动脉段羟脯氨酸含量. 结果实验第21d肺动脉压力已明显升高,以第28d为最高,而大鼠肺组织MMP-3 mRNA表达水平以第7d最高,第14、21、28d依次逐渐下调,第21d已接近正常组水平,而主肺动脉段羟脯氨酸含量第14d异常降低,以后随肺动脉压力的升高而升高.结论 MMP-3早期转录水平升高可能与肺血管基底膜降解有关,参与对肺血管重建的触发作用,实验后期转录水平下调可能是导致细胞外基质积聚的重要原因之一.     

肺动脉高压肺血管重建大鼠基质金属蛋白酶3基因l表达

目的探讨基质金属蛋白酶3(MMP-3)mRNA转录在肺动脉高压肺血管重建中的可能作用.方法利用野百合碱(MCT)诱导的大鼠肺动脉高压动物模型,经右心导管介入测定大鼠肺动脉平均压,RT-PCR法检测不同时间点大鼠肺组织MMP-3mRNA表达水平以及比色法测定主肺动脉段羟脯氨酸含量.结果实验第21d肺动脉压力已明显升高,以第28d为最高,而大鼠肺组织MMP-3mRNA表达水平以第7d最高,第14、21、28d依次逐渐下调,第21d已接近正常组水平,而主肺动脉段羟脯氨酸含量第14d异常降低,以后随肺动脉压力的升高而升高.结论MMP-3早期转录水平升高可能与肺血管基底膜降解有关,参与对肺血管重建的触发作用,实验后期转录水平下调可能是导致细胞外基质积聚的重要原因之一.     

基质金属蛋白酶在慢性低氧高二氧化碳大鼠肺血管重建中的作用

目的 :研究基质金属蛋白酶在低氧高二氧化碳大鼠肺血管重建中的作用。方法 :将SD大鼠分为正常对照组 (C组 ) ,3w低氧高二氧化碳组 (H组 )。采用光镜、图像分析、免疫杂交等方法 ,观察各组大鼠肺动脉平均压 (mPAP)、颈动脉平均压 (mCAP)、右心室 / (左心室 室间隔 )重量比RV/ (LV S)、肺细小动脉显微结构、肺组织羟脯氨酸含量及明胶酶A、B(MMP 2、MMP 9)的表达变化。结果 :①H组mPAP、RV/LV S显著高于C组 (P <0 .0 1)。②肺组织匀浆羟脯氨酸含量H组显著高于C组 (P <0 .0 1)。③光镜下肺细小动脉管壁面积 /管总面积 (WA/TA)、管腔面积 /管总面积 (EA/TA)、肺细小动脉中膜厚度 (PAMT)C组明显低于H组 (P <0 .0 1)。④免疫杂交法检查发现肺组织匀浆MMP 2、MMP 9含量H组较C组显著升高 (P <0 .0 1)。结论 :低氧高二氧化碳促使基质金属蛋白酶表达升高 ,提示金属蛋白酶参与了肺血管重建     

DDPH对肺动脉高压大鼠肺血管构形重建的影响

用测右心室收缩压（ＲＶＳＰ），右心室肥大指数（ＲＶＨＩ），Ｆｅｕｇｅｎ与弹力纤维复染，图像分析等方法，观测１－（２，６－二甲苯氧基）－２－（３，４－二甲氧基乙胺基）丙烷盐酸盐（ＤＤＰＨ）对野百合碱（Ｍ）诱发大鼠肺动脉高压和肺血管构形重建的影响，结果：（１）ＤＤＰＨ对Ｍ引起大鼠ＲＶＳＰ升高的抑制作用达３８．９５％，（２）ＲＶＨＩ和肺小动脉中膜厚度，Ｍ加ＤＤＰＨ（ＭＤ）组较Ｍ组分别低３３．４９％和４７     

基质金属蛋白酶在先天性心脏病肺动脉高压中的变化和作用

基质金属蛋白酶及其抑制物对细胞外基质有重要的调控作用.近年来,MMPs的过度增高和MMP/TIMP的失衡在引起先天性心脏病(先心病)肺动脉高压肺血管重构中的作用,已日益受到人们的重视,以下对MMPs、TIMP在先心病肺动脉高压肺血管重构机制中作用的研究进展进行综述.     

基质金属蛋白酶与先天性心脏病并发肺动脉高压发病机制的研究进展

肺动脉高压是指静息时平均肺动脉压＞25 mmHg,或活动时＞30 mmHg,是左向右分流型先天性心脏病的严重并发症.持续的高血流使得肺血管过度收缩,内皮细胞功能损伤,舒缩血管物质作用失衡,肺血管壁细胞外基质积聚及各层细胞不均衡增生,从而可致血管重构[1].基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)是一类Zn2 依赖的蛋白水解酶家族,能特异性降解多种细胞外基质成分,可能部分参与了其过程[2].     

高糖增加大鼠肺微血管内皮细胞基质金属蛋白酶10基因表达

目的 研究葡萄糖对培养血管内皮细胞表达的影响。方法 大鼠肺微内皮细胞在高浓度糖(高糖)和正常浓度糖培养基中培养24h，作基因芯片分析。结果 在超过4000个基因芯片显示的基因中，高糖引起509个基因表达增加，961基因表达减少。其中细胞基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)10基因表达增加6．06倍，Wilcoxon配对符号秩检验P=0．0001。结论 MMP10在高糖环境下培养的大鼠肺内皮细胞表达增加，可能对糖尿病慢性并发症的形成过程起一定作用。     

室间隔缺损合并肺动脉高压的肺血管结构重建特点

目的 探讨室间隔缺损合并肺动脉高压的肺血管结构重建,分析肺血管结构重建与血流动力学指标之间的关系。方法 电镜观察肺血管超微结构变化,测定肺小动脉中层厚度百分比。结果 肺血管改变为Ｈｅａｔｈ ＆ ＥｄｗａｒｄｓⅢ级组与Ⅰ级组之间ＰＭＴ差异有非常显著意义,〉Ⅲ级组与Ⅰ级组之间ＰＭＴ差异有显著意义,而在其他组别之间,差异无显著意义。结论室间隔缺损合并肺动脉高压肺血管结构重建过程中,肺血管的改变以肺小动脉     

潘南金对低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重建的实验研究

目的研究潘南金时低氧性肺动脉高压（HPH）及其肺血管重建的影响。方法将体重为210～310g健康雄性Wistar大鼠36只随机分为三组,每组12只。对照组：室内空气正常饲养;低氧组：在常压低氧舱内[氧浓度（10．0±0．5）％]缺氧,每日8h,每周6d,连续30d;治疗组：缺氧条件同低氧组,自缺氧第1天起给大鼠每天腹腔内注射9ml／kg潘南金注射液。对照组与低氧组每天腹腔内注射生理盐水量和治疗组相同。低氧30天后测定各组大鼠平均肺动脉压（mPAP）,平均颈动脉压（mCAP）,右心室肥大指数（RVHI）和肺小动脉形态学改变。结果1）低氧组大鼠mPAP与RVHI明显高于对照组（P〈0．01）,伴行于呼吸性细支气管和肺泡管的三型肺小血管比例中,肌型动脉（MA）、部分肌型动脉（PMA）比例明显增高于时照组（P〈0．01）;低氧组无肌型动脉（NMA）比例明显低于对照组（P〈0．01）;低氧组相对中膜厚度（RMT）与相对中膜面积（RMA）明显高于对照组（P〈0．01）。2）治疗组mPAP与RVHI显著低于低氧组（P〈0．01）;治疗组三型肺小血管比例中MA、PMA比例显著低于低氧组（P〈0．01）;治疗组NMA比例显著高于低氧组（P〈0．01）;治疗组RMT％、RMA％明显低于低氧组（P〈0．01）。3）mCAP三组之间比较差异无显著性（P〉0．05）。4）400倍光镜下Weigert弹力纤维染色切片显示．对照组内外弹力层完整、内外弹力层之间的厚度正常,低氧组大鼠肺小动脉内弹力纤维膜增厚、内外弹力层之间的距离明显增宽,治疗组大鼠肺小动脉内弹力纤维膜明显好转、内弹力层与外弹力层之间的距离增宽程度较低氧组减轻。结论慢性低氧可引起大鼠NMA肌化、肺血管结构重建及内皮损伤,导致肺动脉压上升,潘南金注射液对低氧性肺血管结构重建（HPVR）及HPH有较好的防治作用。     

间质胶原酶在实验性肺高压氧血管重建中表达的动态改变

目的 探讨间质胶原酶基因表达在肺动脉高压肺血管重建中的作用。方法 利用野百合碱（monocrotaline,MCT)诱导的大鼠肺高压动物模型,经导管介入测定大鼠肺动脉平均压力,逆转录定量聚合酶链反应（RT－PCR）检测不同时间点大鼠肺组织间质胶原酶mRNA相对表达水平。结果 实验第三周肺动脉平均压力已明显升高,以第四周为最高,而大鼠肺组织间质胶原酶mRNA表达水平以实验第二周最为明显,第三、四周表达水平下调,但仍高于对照组。结论 MMP－1基因表达异常参与了肺高压肺血管重建过程,其早期基因过度表达有助于细胞外基质屏障的降解,对肺血管重建可能起了触发作用。     

野百合碱复合单肺切除所致肺血管重建中内皮源性一氧化氮合酶的表达

目的　观察野百合碱复合单肺切除所致肺血管重建中内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)的表达。　方法　健康雄性SD大鼠,随机分为两组(n =2 5 ) :(M +P)组左肺切除术后1周皮下注射野百合碱6 0mg/kg ;对照组假手术处理。于手术前0周,手术后14 ,2 1,2 8,35d再次开胸经右心室置入导管测定肺动脉平均压(mPAP) ,检测右心室/左心室+室间隔[RV/ (LV +S) ]比值。肺小动脉阻塞评分法检测肺血管内膜增厚程度。病理图像分析系统检测肺肌型小动脉中膜厚度占血管外径百分比(WT % )。RT PCR法和免疫组织化学法检测肺动脉eNOSmRNA和蛋白的表达。　结果　与对照组比较,(M +P)组mPAP、RV/ (LV +S)、WT %和肺小动脉阻塞分数明显升高(P <0 .0 1) ,肺组织eNOSmRNA表达在注射野百合碱左肺切除后14 ,2 1,2 8,35d明显降低并呈时间依赖性(P <0 .0 1)。左肺切除后5周,(M +P)组肺血管eNOS蛋白表达显著低于对照组。eNOSmRNA表达水平与肺高压程度、RV/ (LV +S)、WT %改变存在显著负相关性(P <0 .0 1)。　结论　eNOS表达下调可能在野百合碱复合单肺切除所致的肺动脉高压和肺血管结构重建中起重要作用。     

血府逐瘀汤对野百合碱诱导肺血管重构大鼠ET-1、NO的干预作用

目的：观察血府逐瘀汤（XFZYT）对野百合碱（MCT）诱导肺血管重构大鼠ET-1、NO干预作用,探讨其作用机制。方法：雄性SD大鼠54只,随机分成正常对照组、模型组、血府逐瘀汤预防组、血府逐瘀汤治疗组、对照Ⅰ组和对照Ⅱ组,每组9只。采用一次性腹腔注射MCT（60mg/kg）复制肺血管重构模型,血府逐瘀汤预防组、对照Ⅰ组造模第2天起给药,血府逐瘀汤治疗组、对照Ⅱ组造模第15天起给药。至实验第28天采集组织标本,观察各组大鼠肺血管病理形态学及测定血ET-1、NO含量变化。结果：与正常对照组比较,模型组大鼠肺小动脉管壁变厚、管腔变小,血浆ET-1增多,血清NO减少（P〈0.01）;与模型组比较,各药物组血浆ET-1含量降低,血清NO含量升高（除外血府逐瘀汤治疗组）,肺小动脉管壁有不同程度变薄、管腔变大（P〈0.01~0.05）。结论：血府逐瘀汤能有效减轻大鼠肺血管重构,其机制可能与通过调节ET-1和NO代谢有关。     

辛伐他汀对高肺血流并野百合碱注射大鼠肺动脉高压模型的影响

目的 观察辛伐他汀对高肺血流并野百合碱注射大鼠肺动脉高压模型的影响.方法 采用腹主动脉-下腔静脉造瘘联合野百合碱注射制作肺动脉高压动物模型.40只大鼠随机平均分为安慰剂组、辛伐他汀A组[1 mg/(kg·d)]、辛伐他汀B组[2 mg/(kg·d)]和正常对照组.造瘘术后第37d各组分别测量平均肺动脉压力(mPAP)和右心室肥厚程度[RV/(LV S)],观察肺小动脉血管厚度,比较无肌性动脉肌化程度,比较血清总胆固醇(CHOL)浓度.结果 同正常对照组相比,安慰剂组大鼠的mPAP[(24.6±3.2) vs (13.9±1.4) mmHg,1 mmHg=0.133 kPa]、RV/(LV S)[(0.456±0.071) vs (0.245±0.026)]升高(P＜0.05),肺小动脉血管厚度增加[(28.64±5.95)% vs (9.36±2.24)%,P＜0.05],无肌性血管肌化百分比增加[(66.25±9.32)% vs (17.67±3.62)%,P＜0.05)].辛伐他汀治疗减轻了安慰剂组各项指标的增加(P＜0.05).各组间血清CHOL浓度差异无统计学意义.结论 辛伐他汀通过抑制大鼠肺小血管重构,减轻肺动脉高压的形成,提示辛伐他汀可能对左向右分流型先心病具有一定的治疗前景.     

韧黏素在野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺组织中表达与分布

目的:观察韧黏素(TN)在肺动脉高压(肺高压)大鼠肺动脉中的表达与分布,探讨其与肺高压肺血管重建的关系。方法:72只SD大鼠随机分为模型组和对照组,野百合碱1次性皮下注射法复制大鼠肺高压模型,右心导管法测平均肺动脉压力(mPAP),计算右心室(RV)/犤左心室+室间隔(LV+S)犦比值,免疫组织化学染色和RT-PCR法检测TN表达。结果:模型组大鼠第14天右心室肥大,第21天模型组大鼠mPAP升高至(26.38±3.86)mmHg与对照组(15.12±1.78)mmHg比较,差异有显著性(P<0.01);TNmRNA在对照组大鼠肺组织中微量表达,模型组大鼠TNmRNA表达水平于用药7天后显著升高(0.35±0.10),与对照组(0.19±0.07)比较差异有显著性(P<0.05)。TN仅在正常组肺动脉外膜处微量表达,模型组TN分布随着平均肺动脉压力增加而越加广泛。结论:TN可能参与肺动脉高压肺血管结构重建过程,在肺小动脉结构重建中可能发挥重要作用。     

雷米普利对肺动脉高压大鼠肺血管平滑肌细胞的增殖和重构的影响

目的探讨雷米普利对野百合碱（monocrotaline,MCT）诱导的肺动脉高压大鼠肺血管平滑肌细胞的增殖和重构的影响.方法雄性SD大鼠30只,随机分为：正常对照组、MCT组、MCT＋雷米普利组.后两组颈部注射MCT60mg/kg后,用雷米普利灌胃4周.对照组颈部注射生理盐水后,用生理盐水灌胃4周.测定大鼠的右室收缩压（RVSP）和心室重量变化,测定肺小动脉管壁厚度（WT）占动脉外径（ED）的百分比（WT%）及管壁面积（WA）占血管总面积的百分比（WA%）.采用免疫组化比较肺血管平滑肌细胞（VSMC）α-平滑肌肌动蛋白（α-actin）及增殖细胞核抗（PCNA）的阳性表达.结果MCT组与正常对照组相比,RVSP、右心室（RV）/左心室加室间隔（LV＋S）、RV/体重（BW）、（LV＋S）/BW、WT%、WA%、PCNA阳性率显著升高,MCT＋雷米普利组上述指标低于MCT组.MCT组与正常对照组相比α-actin染色IOD值显著降低,而MCT＋雷米普利组与MCT组相比α-actin染色IOD值显著升高.结论在MCT诱导的肺动脉高压模型中,雷米普利抑制肺血管平滑肌细胞由收缩表型向合成表型转化,抑制平滑肌细胞的增生,减缓肺血管重构进程.     

薯蓣皂苷元干预对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠的影响

目的 :探讨薯蓣皂苷元(Dio)干预对野百合碱(MCT)诱导肺动脉高压(PAH)大鼠影响。方法 :36只大鼠随机分为正常对照组、MCT模型组、肺动脉高压薯蓣皂苷元干预组,检测平均肺动脉压力(m PAP)、右心指数(RV/LV+S)、形态学指标、IL-6及凋亡指数,以观察Dio干预对MCT诱导PAH大鼠的影响。结果 :薯蓣皂苷元干预组m PAP、右心指数、肺小动脉管壁厚度、肺小动脉胶原纤维含量、肺组织匀浆中IL-6水平明显低于MCT模型组,而凋亡指数明显高于MCT模型组。结论 :Dio可能通过抑制肺血管重构、抑制炎症因子和促进肺血管平滑肌细胞凋亡等途径,防治MCT诱导的大鼠PAH。     

汉防己甲素治疗野百合碱诱发大鼠肺动脉高压的作用研究

以野百合碱复制Ｗｉｓｔａｒ大鼠肺动脉高压模型，观察汉防己甲素对其血流动力学的作用及对肺腺泡内动脉的影响。结果表明：汉防己甲素可使肺动脉收缩压、右心室收缩压及右心房收缩压分别降低２８．０％、２８．３％及３１．５％；并使肺腺泡内动脉内皮细胞空泡变减少，内皮下腔减少和缩小，中膜胶原纤维和平滑肌细胞亦减少，使其管壁变薄。     

缺氧诱导因子-1α在野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺组织中的表达及意义

目的：观察缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在肺动脉高压(肺高压)大鼠肺组织的表达变化，探讨H1F-1α在低氧性肺高压发病中的作用。方法：48只sD大鼠随机分为对照组(CON组)和模型组(MCT组)，采用野百合碱一次性皮下注射的方法复制肺高压大鼠模型，右心导管法测定平均肺动脉压(mPAP)，计算右心室／(左心室加室间隔)，半定量逆转录一聚合酶联反应和Westernblot等方法检测不同时间点(给药后第7、14、21、28天)大鼠肺组织中H1F-1α的表达变化。结果：MCT组大鼠第14天出现右心室肥大，2l天mPAP发生显著性改变，且H1F-1α mRNA表达水平于第21天显著升高，Westem blot结果显示MCT组大鼠肺组织H1F-1α蛋白含量比CON组大鼠增加。H1F-1α表达增高先于肺高压形成。结论：H1F-1α在肺高压肺组织中表达增加．可能参与了肺高压发病调节，在肺高压形成过程中有重要调节作用。