N一甲基-D-天冬氨酸受体介导的体外循环脑损伤

N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)是兴奋性氨基酸的一种特异性受体,不仅参与突触兴奋性的传递,而且还与突触的可塑性及发育[1]、神经元变性和某些神经精神病的发展有关.NMDA介导的神经兴奋毒性在缺血缺氧性脑损伤中起关键性作用.在体外循环手术尤以深低温停循环后,脑部损伤作为手术后主要并发症严重影响治疗质量.本文在此就NMDA受体介导的体外循环缺血缺氧性脑损伤的研究进展做一综述.     

兴奋性氨基酸拮抗剂对离体皮质神经细胞缺氧损伤的保护作用

近年来，许多研究的结果显示，兴奋性氨基酸谷氨酸，天冬氨酸等通过其受体介导了缺氧，缺血性脑损伤，同时兴奋性氨基酸受体拮抗剂对缺氧，缺血性脑损伤有一定的保护作用，本文研究了离体培养的小鼠皮层神经细胞的缺氧模型，并观察缺氧和兴奋性氨基酸受体激动剂Ｎ－甲基Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）对神经细胞的损伤作用，同时应用兴奋性氨基酸ＮＭＤＡ受体拮抗剂ＣＰＰ，Ｋｅｔ，及非ＮＭＤＡ受体拮抗剂ＮＢＱＸ观察其对缺氧及ＮＭＤＡ     

NMDA受体和一氧化氮在外周传入冲动的产生和脊髓背角内痛信号传递中的作用

1　ＮＭＤＡ受体在脊髓外周伤害感受器传入冲动产生中的作用谷氨酸是伤害性初级传入的重要递质,其受体亚型分为ＮＭＤＡ受体和非ＮＭＤＡ受体多种。以往研究已证明兴奋性氨基酸受体的激活参与外周伤害性信息在脊髓背角中的传递。免疫电镜细胞化学研究显示,突触前ＮＭＤＡ受体做为自身受体存在于脊髓背角中谷氨酸能初级传入末梢上;原位杂交和免疫组化实验提示ＮＭＤＡ受体也存在背根神经节细胞中。我们推测并从功能上证实此类受体也分布在第一级传入神经元的外周轴突末梢上,对传入神经纤维伤害性传入冲动的产生起易化作用。实验是给大鼠足掌…     

NMDA受体依赖的神经元存活及保护作用的机制

NMDA受体属于谷氨酸受体,它在突触传递和突触可塑性中都发挥着非常重要的作用,其介导的兴奋性毒性是脑缺血、缺氧和脑外伤等导致脑损伤的重要分子机制.但是,近年来的研究发现,在生理和某些病理情况下,NMDA受体的激活具有促进神经元存活及保护神经元免受损伤的作用.     

人参皂甙抗缺血缺氧性脑损伤作用与抑制谷氨酸的释放有关

目的：探讨人参皂甙抗缺血缺氧性脑损伤作用是否与抑制谷氨酸的释放有关,为临床应用人参皂甙防治缺血缺氧性脑损伤提供理论依据。方法：超微观察大鼠离体海马脑片缺氧时ＣＡ１Ａ区锥体细胞结核及含谷氨酸的突触小泡;并在培养的小鼠皮质细胞观察模拟缺血时谷氨酸的释放。同时,观察人参皂甙对上述谷氨酸释放的影响。结果：缺氧时海马ＣＡ１区含谷氨酸的突触小泡明显减少甚至耗竭,培养的小鼠皮质神经细胞缺血时谷氨酸释放明显增加。     

胆红素脑病模型豚鼠EAA神经递质的检测

目的 探讨胆红素神经毒性脑组织兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）神经递质变化。方法 制作胆红素脑病动物模型基础上在体脑内微透析,提取神经突触间细胞外液,ＨＰＣＬ检测分析天门冬氨酸（Ａｓｐ）,谷氨酸（Ｇｌｕ）,甘氨酸（Ｇｌｙ）。结果 胆红素毒性脑组织细胞外Ｇｌｙ较对照组明显升高,而Ａｓｐ,Ｇｌｕ与对照组差异不显著。结论胆红素神经毒性ＮＭＤＡ受体活性变化机制涉及Ｇｌｙ细胞外堆积,提高ＮＭＤＡ 体对ＮＡＡ神经递质Ａ     

小剂量NMDA对谷氨酸兴奋性神经毒性作用的拮抗及机制研究

目的观察小剂量ＮＭＤＡ对谷氨酸兴奋性神经毒性作用的拮抗作用及其机制。方法以体外培养的胚胎大鼠大脑皮层神经元为对象，利用细胞生物学、生物化学以及统计学（方差分析）等技术比较观察不同因素处理后细胞生物学及生化方面的改变。结果０５ｍｏｌ／Ｌ谷氨酸作用神经元３０ｍｉｎ后可引起细胞死亡及ＬＤＨ释放增加，预先２ｈ给予亚致死剂量的ＮＭＤＡ（１００μｍｏｌ／Ｌ）能明显阻断上述作用，如果在ＮＭＤＡ给予前５ｍｉｎ分别加入ＭＫ－８０１、ＣＣＫ抗血清、ＣＣＫＢ、Ａ受体拮抗剂Ｌ－３６５２６０、Ｌ－３６４７１８及联合给予ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ反义寡聚核苷酸，前３种药物能明显阻断ＮＭＤＡ的神经毒性保护作用，而Ｌ－３６４７１８及反义ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｊｕｎ抑制不明显。结论小剂量ＮＭＤＡ对谷氨酸兴奋性神经毒性作用具有拮抗作用，其机制可能与促进内源性ＣＣＫ释放或合成增加有关，ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ参与并介导了ＮＭＤＡ诱导ＣＣＫ合成过程。     

兴奋性氨基酸拮抗剂对脑缺血损伤的保护作用

脑缺血常导致迟发性神经元坏死（ＤＮＤ）。此时,脑内兴奋性氨基酸（ＥＡＡｓ）在缺血神经元周围大量聚集,引起受体门控的离子通道开放,细胞内游离Ｃａ２＋增多,导致ＤＮＤ〔１〕．ＥＡＡｓ主要指谷氨酸（Ｇｌｕ）和天门冬氨酸（Ａｓｐ）。脑缺血时ＥＡＡｓ的大量释放...     

MK－801对缺血性脑损伤脑线粒体呼吸功能疗效的研究

用ＭＫ－８０１这种Ｎ－甲基－Ｄ－天门冬氨酸（Ｎ－ｍｅｃｈｙｌＤ－ａｓｐａｒｔａｔｅ，ＮＭＤＡ）受体拮抗剂对脑缺血再灌流大鼠进行治疗，观察其阻滞兴奋性氨基酸与突触后受体结合，从而保护脑线粒体的功效。观察提示，在脑缺血及再灌流期脑线粒体呼吸功能较假手术组有非常显著的降低，用ＭＫ－８０１治疗组的脑线粒体呼吸功能较未治疗组有非常明显的改善，为治疗缺血性脑损伤提供了新的途径。     

哌甲酯,氯安酮长期作用对大鼠海马CA1区突触可塑性的影响

本研究利用离体海马脑片技术，观察多巴胺激动剂哌甲酯和ＮＭＤＡ受体拮抗剂氯安酮长期肌注后，对大鼠海马ＣＡ１区突触可塑性的影响。结果发现，串刺激后，氯安酮组大鼠海脑片ＣＡ１区场兴奋性突触后电位斜率的增高，突触增强的脑片数和长时程增强形成率低于哌甲酯组和对照组，哌甲酯与对照组无差异，提示海马突触可塑性受抑制与ＮＭＤＡ受体功能低下有关，而与多巴胺功能亢进无涉。     

缺血性脑损伤与兴奋性氨基酸

脑缺血时神经元大量释放的兴奋性氨基酸是引起神经元损伤的重要原因。谷氨酸等是中枢神经系统主要兴奋性氨基酸 (ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙａｍｉｎｏａｃｉｄ ,ＥＡＡ) ,在维持神经元正常信号传递过程中起重要作用 ,但它也有显著的兴奋毒性作用。本文围绕兴奋性氨基酸在缺血性脑损伤中的毒性作用和在这一系列病理过程中采取的脑保护方法作一概述。1　通过抑制突触前Ｎ型钙通道和增加摄取来减轻缺血性脑损伤　　在静息状态下 ,细胞外、突触间隙和突触前囊泡中的谷氨酸含量分别为 1μｍｏｌ/Ｌ、10ｍｍｏｌ/Ｌ、10 0ｍｍｏｌ/Ｌ。这种浓度梯度靠…     

谷氨酸受体与神经退行性疾病

谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统中最重要的兴奋性神经递质,主要在谷氨酸受体的介导下实现其在脑内的众多功能.谷氨酸受体被激活后除参与快速的兴奋性突触传递外,还可以调节神经递质的释放、突触的可塑性、学习和记忆以及突触长时程增强和长时程抑制等中枢神经系统正常的生理功能[1].     

NMDA受体在缺血缺氧性脑损伤中的研究进展

缺血缺氧性脑损伤是当今社会一个倍受关注的疾病,N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyL-D-aspartate,NMDA)受体及其亚基与介导缺血缺氧性脑损伤密切相关。缺血缺氧性脑损伤的发病机制复杂,现仅就缺血缺氧性脑损伤时NMDA受体的作用以及临床研究进展作如下综述。     

用原位杂交法研究大鼠脑损伤后胆囊收缩素和脑啡肽mRNA量的变化

应用原位杂交技术，研究大鼠脑损伤后前胆囊收缩素（ＰＣＣＫ）和前脑啡肽原（ＰＰＥ）ｍＲＮＡ的表达。结果表明，在大鼠脑损伤２４ｈ后同侧脑内ＰＣＣＫ和ＰＰＥｍＲＮＡ量增加，尤其以新皮质和海马显著。给予ＮＭＤＡ受体非竞争性拮抗剂ｋｅｔａｍｉｎｅ可以抑制增加。因此，作者认为在脑损伤后可诱发胆囊收缩素（ＣＣＫ）和脑啡肽（ＥＮＫ）合成增加，并参与脑损伤病理改变，另外这种合成增加可能由ＮＭＤＡ受体介导。     

海马缺血性损伤中谷氨酸Glu及其NMDA受体的作用

脑缺血缺氧促使谷氨酸(Glu)大量释放,过度激活受体NMDAR,介导兴奋性损伤作用,破坏脑神经元.兴奋性氨基酸及其受体过度激活所致的兴奋毒性作用可能是缺血缺氧脑损伤中的共同通路.海马的缺血缺氧损伤将导致学习记忆能力降低.     

阿托品对氢化可的松快速作用的影响

在离体灌注的牛蛙交感神经节上,氢化可的松一方面通过Ｎ受体介导,快速抑制Ｂ细胞的快尖奋性突触后电位,引起Ｂ细胞突触 传递的阻断。氢化可的松的又同时通过Ｍ受体介导,快速增强Ｂ细胞的慢兴奋性突触 后电位,提高Ｂ细胞的兴奋性,使重复放电增加。     

磷酸甲基谷氨酰氨酸对胆红素脑病治疗作用及其机制的研究

新生儿高胆红素血症是新生儿临床常见病 ,并发胆红素脑病可致新生儿死亡 ,幸存者常留下神经系统后遗症。正确认识胆红素神经毒性发生机制 ,合理防治胆红素神经毒性 ,对于优生优育 ,提高人口素质有重要价值。近年来研究表明中枢神经系统兴奋性氨基酸 (ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙａｍｉｎｏａｃｉｄｓ,ＥＡＡ)神经递质及其Ｎ 甲基 Ｄ 天冬氨酸 (Ｎ Ｍｅｔｈｙｌ Ｄ Ａｓｐａｒｔａｔｅ ,ＮＭＤＡ)受体过度活化参与介导胆红素脑病发生[1] ,为进一步探讨胆红素脑病ＮＭＤＡ受体过度活化机制与防治措施 ,我们在既往成功制作胆红素脑病动物模型基础上[2…     

突触后致密蛋白-95在离子型谷氨酸受体转运中的作用

在神经元的兴奋性突触中,离子型的谷氨酸受体在突触后致密物内被组织到多蛋白信号复合体中,膜相关的鸟苷酸激酶蛋白家族在调节细胞内转运和突触在离子型谷氨酸受体的定位中扮演重要角色[1],尤其是本家族的主要成员突触后致密度白-95(postsynaptic density-95 protein,PSD-95)在组织离子型谷氨酸受体和它们的相关信号蛋白在兴奋性突触的突触后致密物中调节突触兴奋性的转运。     

兴奋性氨基酸受体激动剂对大鼠脊髓损伤后诱发电位和血流…

文中报道了观察大鼠脊髓中度损伤（５０ｇ／ｃｍ）后脊髓蛛网膜下腔注射兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）受体激动剂Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）对脊髓损伤后脊髓灰质血流量（ＳＣＢＦ）、脊髓诱发电位（ＳＰＥＰ）和运动诱发电位（ＣＭＥＰ）的影响。结果发现ＮＭＤＡ明显加剧脊髓损伤（ＳＣＩ）后脊髓缺血和脊髓上、下行传导功能障碍。表明在脊髓损伤基础上增加ＥＡＡ可加剧脊髓组织的损害，进一步证实了ＥＡＡ通过激活ＮＭＤＡ受体     

谷氨酸毒性对培养PC12细胞钙内流与游离钙的影响

Ｃａ2 + 作为细胞内一种重要的第二信使 ,参与神经细胞的一系列活动 ,对神经细胞的代谢和功能产生广泛的影响 ,细胞内钙超载被称为细胞损伤的“最后共同通路”。谷氨酸是中枢神经系统内含量最多的兴奋性氨基酸 ,有神经兴奋毒性 ,它作用于ＮＭＤＡ受体 ,引起钙内流 ,在神经细胞的继发性损害中谷氨酸释放占重要地位[1 ,2 ] 。ＰＣ12细胞是一种从鼠嗜铬细胞瘤分离的克隆细胞 ,因其在神经生长因子 (Ｎｅｒｖｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ＮＧＦ)存在下 ,细胞形态、结构和功能皆类似于交感神经细胞 ,因而成为近年来神经科学工作者研究神经细胞递…