抵抗素基因299G/A多态性与2 型糖尿病的相关性研究

2001年Steppan等研究罗格列酮药理作用时发现并提出抵抗素可能是连接肥胖和糖尿病(DM)之间的桥梁。迄今已发现30多个抵抗素基因多态性位点，Osawa等认为其中的内含子2区299G／A多态性可能与2型糖尿病(T2DM)某种表型相关。本研究拟探讨抵抗素基因299G／A多态性与中国汉族人T2DM的相关性。     

抵抗素基因+299G/A多态性与T2DM并高血压病的相关性

目的研究抵抗素基因＋299G／A多态性与中国北方地区汉族人群2型糖尿病（T2DM）并高血压病的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术检测北方地区汉族人群261例T2DM患者的抵抗素基因内含子2区299G／A突变。结果T2DM组GG、GA、AA基因型及G／A等位基因频率与非T2DM组比较有显著统计学差异（P〈0．01）；T2DM组GG基因型携带者空腹血糖明显高于AA基因型携带者（P〈0．05）。多元线性逐步回归分析显示，抵抗素基因＋299G／A与收缩压、舒张压无明显相关性。结论抵抗素基因＋299G／A多态性与T2DM有关．与高血压病元明显相关性。     

抵抗素+299G/A基因多态性与2型糖尿病并大血管病变的相关性研究

目的 研究抵抗素基因+299G/A多态性与中国北方地区汉族中老年人群2型糖尿病(T2DM)并大血管病变的关系.方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测汉族人群296例抵抗素基因内含子2区299G/A的突变.结果 与对照组相比,糖尿病组等位基因频率、基因型分布差异显著(P=0.012,P=0.025).糖尿病组A等位基因突变率明显低于对照组,并大血管病变发生率在三种基因型间差异不显著(P=0.149).A,B两组等位基因频率、基因型分布的比较均无显著性.B组G/A基因型亚组的FPG显著高于A/A基因型亚组(P=0.05);利用Logistic回归分析显示收缩压、舒张压、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、家族史是糖尿病大血管病变的独立危险因素.结论 抵抗素基因+299G/A多态性与T2DM有关,A等位基因可能是T2DM的微效保护因素;AA基因型者在糖尿病并大血管病变组中有较低的FPG.     

胆固醇酯转运蛋白基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系

以PCR-RFLP检测胆固醇酯转运蛋白(CETP)基因TagⅠB多态性。CETP基因第1内含子TagⅠ B2B2基因型可能是糖尿病患者冠心病发生的保护性基因型。     

抵抗素与2型糖尿病及合并冠心病研究进展

2型糖尿病是一种受多因子影响的复杂性疾病,常合并心血管病变。近年来的研究表明,脂肪组织具有旺盛的内分泌功能。现已发现人脂肪细胞分泌几十种脂肪细胞因子及蛋白质因子。这些脂肪细胞因子具有广泛的生物学特性。近年来研究发现众多细胞因子如瘦素、抵抗素、脂联素、白介素、肿瘤坏死因子等可能对胰岛素敏感性、糖代谢、2型糖尿病及其大血管并发症的发生、发展有一定的作用。     

抵抗素基因外显子4第1308G/A多态性与2型糖尿病相关性研究

目的研究抵抗素基因外显子4第1308的位点核苷酸G／A变异与武汉地区2型糖尿病和肥胖者发病风险的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测武汉地区汉族160例抵抗素基因外显子4第1308位点的G／A变异。结果2型糖尿病组和肥胖组的GG、从基因型及G／A等位基因频率与正常组比较,均有显著性差异（P〈0．05）。GG基因型携带者使个体患肥胖和糖尿病的危险性分别增加1．33倍和2．22倍,将G等位基因视为暴露因素,其使个体患肥胖以及糖尿病的危险性分别增加1．12倍和1．80倍。结论抵抗素基因外显子4第1308位点核苷酸多态性与2型糖尿病和肥胖的易感性相关,等位基因G可能是由肥胖致2型糖尿病的一个重要的相关因素。     

对氧磷酯酶l92Gln／Arg基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性研究

目的 探讨对氧磷酯酶192G1n／Arg基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系。方法 采用多聚酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)法检测104例健康对照者(作为正常对照组)和80例2型糖尿病、96例2型糖尿病合并冠心病(CDH)患者PONl—192位点的多态基因型。测量体重指数、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白AI及载脂蛋白B。结果 (1)中国汉族人PONl—192位点QQ、QR、RR基因型频率及Q、R等位基因频率：2型糖尿病合并CHD组与正常对照组比较差别有显著性；与单纯糖尿病组比较差别无显著性。(2)中国人与白种人PONl—192位点基因型频率及等位基因频率比较差别非常显著。(3)含R等位基因的基因型QR、RR是2型糖尿病合并CHD的独立危险因素。结论 对氧磷酯酶192G1n／Arg基因多态性与2型糖尿病合并CHD相关。     

2型糖尿病人群CDKN2A／B基因多态性与冠心病风险的相关性研究

目的观察T2DM人群细胞周期蛋白依赖激酶抑制基因2A／B（CDKN2A／B）基因多态性是否与冠心病风险相关,以早期筛查DM人群中冠心病的高危人群。方法对我院因胸痛症状行冠脉造影或冠脉CT检查的T2DM患者,根据冠脉造影或冠脉CT结果分为冠心病组及非冠心病组。冠心病组共220例,非冠心病组共89例。根据Hapmap数据库选取CDKN2A／B共7个单倍型标记的单核苷酸多态性（SNP）：CDKN2Ars2811708（G〉T）、rs3088440（A〉G）和rs3731239（C〉T）,CDKN2Brs3217986（A〉C）、rs1063192（C〉T）、rs2285327（A〉G）和rs3217992（A〉G）。对所有个体进行PCR扩增并通过RFLP或基因测序方法读取个体的基因型。结果在T2DM人群中,冠心病组中cDKN2Ars2811708的次要等位基因T频率（26．4％）显著高于非冠心病组（17．4％）（P〈0．05）,基因型分布在两组问存在显著性差异（P〈0．05）,G／T基因型携带者较G／G基因型携带者发生冠心病的风险显著增加（P（0．05）,在校正心血管其他风险因素（如性别、年龄、BMI、DM病程、高血压病病史、脂代谢异常病史、吸烟史）后,这种相关性仍然存在（P〈0．01）。结论T2DM人群中,CDKN2A／B基因单核苷酸多态性可能与冠心病的风险相关。     

昆明地区汉族人2型糖尿病肾病患者趋化因子受体5基因启动子区59029G/A多态性研究

目的探讨CC类趋化因子受体5(CCR5)基因启动子区59029G/A多态性与糖尿病肾病(DN)的相关性。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,在昆明地区汉族人中对163例2型糖尿病(T2DM)患者[其中正常白蛋白尿(DN0)组53例,微量白蛋白尿(DN1)组64例,临床白蛋白尿(DN2)组46例]和60例健康对照者(NC组)的CCR5基因启动子区59029GA多态性进行检测,并比较分析各组间基因型频率和等位基因频率以及相关临床资料。结果DN组(DN1 DN2)的GA、AA基因型频率和A等位基因频率高于DN0组(P<0.01)。DN1和DN2组间基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。DN0组与NC组间基因型频率不同,但两组间等位基因频率差异无统计学意义。logistic回归分析表明CCR5基因启动子区59029G/A多态性、病程与DN显著相关,多项logistic回归分析表明GA和AA基因型相对于GG基因型是DN发生的危险因素;DN患者中,病程>5年是DN2发生的危险因素。结论在昆明地区汉族人中,CCR5基因启动子区59029A阳性基因型可能是DN发生的危险因素;病程>5年可能是DN进展的危险因素。     

纤溶酶原激活物抑制剂-14G/5G基因多态性与冠心病

<正> 纤维蛋白溶解系统的主要功能是清除沉积于血管壁的纤维蛋白,溶解凝血块,维持血流通畅,是内源性拮抗血管内血栓形成的重要机制.纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)是组织型和尿激酶型纤溶酶原激活物(t-PA和u-PA)的特异性及快速作用的抑制剂,被认为是体内最重要的纤溶活性调节剂,许多血栓性疾病及出血性疾病都与之密切相关.近年来对PA-I启动子部位4G/5G基因多态性与冠心病的关系进行了广泛的研究,本文就这方面的研究进展作一综述.     

2型糖尿病合并冠心病AT1A／C多态性研究

目的　ＡＴ１的Ａｌｌ６６Ｃ基因多态性与２型糖尿病、２型糖尿病合并冠心病的关联。方法用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析法（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）探查ＡＴ１的Ａｌｌ６６Ｃ 基因多态在正常对照组（７３例）、单纯２型糖尿病组（简称糖尿病组８０例）、２型糖尿病合并冠心病组（简称合并冠心病组４３例）中的基因频率分布,并分析其对以上疾病发病因素的影响。结果 ２型糖尿病合并冠心病组 ＡＴ１的 １１６６Ｃ等位基因频率明显高于对照组（Ｘ２＝６． ０２,Ｐ＜０． ０５）和单纯糖尿病组（Ｘ２＝５．７１,Ｐ＜０．０５）。结论我们的结果提示携带ＡＴ１１１６６Ｃ等位基因的２型糖尿病患者比携带Ａ等位基因更易罹患冠心病。     

抵抗素基因420G/G基因型与高血压发病年龄相关

目的 研究在中国北方汉族人群中抵抗素基因5'末端启动子区g-420 C>G多态性与高血压发病年龄的相关性.方法 选取高血压病组121例,其中年龄<40岁的43例,年龄≥40岁的78例,对照组92例,其中年龄<40岁的42例,年龄≥40岁的50例,采用聚合酶链反应-限制性片长多态性方法分析抵抗素420 C/G多态性基因型.结果 高血压痛患者中,年轻患者的抵抗素基因420 G/G基因型频率高于年长组(P=0.006),其与发病年龄相关;年龄<40岁的年轻人群中,高血压病患者的抵抗素基因420 G/G基因型频率也显著高于对照组(P=0.001),其与高血压病发病相关.结论 高血压病青年发病与抵抗素基因420 G/G基因型相关.     

TRIB3基因rs2295490多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性

目的探讨TRIB3基因rs2295490多态性与2型糖尿病(T2DM)和T2DM合并冠心病(CHD)的关系。方法用基因测序方法对126例健康对照组、101例T2DM组、94例T2DM合并CHD组TRIB3基因rs2295490多态性进行分型,同时对其生化指标如空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(Hb A1c)等进行检测。结果 3组间TRIB3基因rs2295490多态性基因型和等位基因分布频率差异无统计学意义(P0.05)。健康对照组中AA基因型TG水平明显低于AG+GG基因型(P0.05);T2DM组中AA基因型TC与TG水平明显低于AG+GG基因型(P0.05);T2DM+CHD组AA基因型TC、TG、LDL-C水平明显低于AG+GG基因型(P0.05),AA基因型HDL-C水平明显高于AG+GG基因型(P0.05)。结论 TRIB3基因rs2295490多态性与T2DM合并CHD无明显关联,但可能与T2DM及T2DM并发CHD患者的血脂异常有关。     

抵抗素基因多态性与中国东北地区汉族老年人群2型糖尿病患病的相关性

目的 探讨抵抗素基因多态性与中国东北地区汉族老年人群2型糖尿病(T2DM)患病的相关性.方法 选取中国东北地区汉族人群老年2型糖尿病患者115例及正常对照者99例,采用直接测序法对抵抗素基因作单核苷酸多态性(SNP)筛查,并作进一步的基因分型.结果 抵抗素基因启动子区发现5个SNP( - 638G＞A,-537A＞C,-420C＞G,- 358G＞A,-238G＞A),这些SNP的等位基因频率在T2DM和正常对照组之间无显著相关性(P＞0.05).结论 抵抗素基因的SNP与中国东北地区汉族老年人群T2DM无显著相关性.     

冠心病患者脂蛋白相关磷脂酶A2基因多态性研究

目的探讨脂蛋白相关磷脂酶A2基因R92H和A379V多态性位点与冠心病遗传易感性的关系。方法采用单荧光标记探针技术检测261例冠心病患者、263例正常对照者脂蛋白相关磷脂酶A2基因R92H和A379V基因型。结果（1）92H等位基因携带者患冠心病的风险是92R等位基因携带者的1．75倍（P〈0．01）;（2）冠心病组中单倍型379A92H的频率分布显着高于对照组（P〈0．01）;（3）Logistic回归分析提示,R92H位点等位基因92H是冠心病的独立危险因素。结论脂蛋白相关磷脂酶A2基因R92H多态性与汉族人冠心病遗传易感性独立相关。     

载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病合并高血压的关系

2型糖尿病患者高血压、冠心病、肥胖、卒中等并发症的发生率明显高于普通人群。2型糖尿病和高血压均为一类具有共同遗传背景的多基因疾病。近年有关于载脂蛋白E（apoE）基因多态性与高血压关系的研究报道，但结果很不一致。本文采用分子生物学手段以中国东北地区汉族为对象，探讨apoE基因多态性与2型糖尿病合并高血压的关系。     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性研究

冠心病(CHD)是2型糖尿病(T2DM)的大血管并发症之一,是T2DM患者致死、致残主要原因,了解糖尿病心脑血管并发症的危险因素已成为糖尿病防治工作的重点.研究表明,肾素-血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D多态性与糖尿病患者CHD的发病密切相关[1～3].本研究旨在探讨ACE基因I/D多态性与糖尿病合并CHD的关系.     

甘肃地区PRKAA2基因单核苷酸多态性与2型糖尿病及脂联素、抵抗素关系的研究

目的 探讨甘肃地区PRKAA2基因rs2746342（G／T）单核苷酸多态性与T2DM及血清脂联素（APN）、抵抗素（Resistin）的关系。方法甘肃地区T2DM患者163例和正常对照组86名,两组年龄、性别匹配,采用聚合酶链反应／DNA限制性片段长度多态性（PCR／RFLP）、酶联免疫分析（ELISA）检测其基因多态性、空腹C肽（FC-P）、APN、Resistin,同时测身高、体重、血压、BMI、空腹血糖、血脂等。结果（1）T2DM组与正常对照组的基因型和等位基因频度分布存在显著差异（P〈0．05）;（2）T2DM组各基因型T／T、G／T、G／G中Resistin、TG、TC、LDL-C、FC-P依次降低,APN、HDL-C依次增高（P〈0．05）;（3）APN水平在糖尿病超重组低于糖尿病正常体重组和对照组,Resistin水平在糖尿病超重组高于糖尿病正常体重组和对照组（P〈0．05）;（4）相关分析表明APN水平与BMI、血压负相关,与C-肽正相关（P〈0．05）,Resistin水平与BMI、血压正相关,与G肽负相关（P〈0．05）;（5）T2DM超重组较T2DM正常体重组和正常对照组TG、LDL-C水平升高（P〈0．05）,HDL-C水平降低（P〈0．05）。结论甘肃地区PRKAA2基因rs2746342（G／T）单核苷酸基因多态性可能与T2DM及胰岛素抵抗、血清APN、Re—sistin水平关联。     

β纤维蛋白原-455G/A基因多态性与冠心病的关系

目的 分析β纤维蛋白原（血浆纤维蛋白原B）基因启动子区－455 bp位点多态性与冠心病的关系。方法 采用聚合酶链反应限制性片长多态性分析法检测240例冠心病患者和240例正常对照者的β纤维蛋白原基因启动子区－455 bp位点多态性,并测定血浆纤维蛋白原水平。结果 （1）冠心病组GA/AA基因型及A等位基因频率（分别为45.4%和25.2%）均高于对照组（分别为26.7%和15.2%）,差异有统计学意义（P均＜0.05）;（2）冠心病组各基因型的血浆纤维蛋白原水平均高于对照组同基因型,两组携带GA基因型者的血浆纤维蛋白原水平高于同组携带GG基因型者,携带AA基因型者血浆纤维蛋白原水平高于同组携带GA基因型者,差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论 β纤维蛋白原基因启动子区－455 bp位点多态性与冠心病有关,A等位基因是冠心病的易感危险因素,可能通过影响血浆纤维蛋白原水平与冠心病产生联系。     

小肠脂酸结合蛋白基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系

为了解小肠脂酸结合蛋白基因（ＦＡＢＰ２）多态性与２型糖尿病合并冠心病（ＣＨＤ）的关系。方法２型糖尿病无冠心病组（ＤＭ－１）６４型糖尿病合并冠心病组（ＤＭ－２）８２例,非糖尿病冠心病组６２例,正常对照组６０例。应用聚合链酶反应（ＰＣＲ）技术检测２６８例对象ＦＡＢＰ２ＨｈａⅠ位点的限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰｓ）。结果（１）武汉地区汉族人存在ＰＡＢＰ２ＨｈａＩ多态性位点,可产生Ｔｈｒ５４（－）和Ｔｈ