肥大细胞与慢性马兜铃酸肾病间质纤维化关系的初步探讨

目的:初步探讨慢性马兜铃酸肾病(CAAN)患者肾间质肥大细胞浸润与间质纤维化之间关系.方法:随机选取CAAN 16例、非CAAN的慢性间质性肾炎(CIN)16例及微小病变病(MCD)11例患者肾穿刺组织作为研究对象.采用免疫组织化学、免疫荧光双重染色方法观察类胰蛋白酶(Try)染色阳性的肥大细胞(MCs)、蛋白酶活化受体-2(PAR-2)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及Ⅰ型胶原(ColⅠ)表达的变化.结果:与MCD对照组相比,CAAN、CIN组肾间质MCs数量、肾小管上皮细胞PAR-2和TGF-β1及肾间质ColⅠ表达面积显著增加,而CAAN与CIN两组间上述指标无统计学差异;MCs数量与肾小管上皮细胞PAR-2和TGF-β1表达面积及肾间质ColⅠ表达面积呈显著正相关,肾小管上皮细胞PAR-2与TGF-β1表达面积之间也呈显著正相关;MCs数量分别与肾间质PAR-2和TGF-β1阳性细胞数量呈显著正相关,PAR-2阳性细胞数量和TGF-β1阳性细胞数量间也呈显著正相关.肾间质中Try染色阳性细胞与PAR-2或TGF-β1染色阳性细胞存在部分重叠.结论:MCs可能参与CAAN细胞外基质蓄积,推理可能与活化PAR-2,增加TGF-β1表达相关.     

肾淋巴循环障碍致肾小管间质纤维化及对转化生长因子β1和Smad2/3表达的影响

目的 探讨肾淋巴循环障碍对大鼠肾小管间质纤维化的作用及其与TGF-β1、Smad2/3表达变化的关系。 方法 雄性Wistar大鼠48只，随机分为淋巴循环障碍模型组和假手术对照组各24只。分别在术后1、2、4、8周每组各处死6只。测定尿蛋白量（24 h）和Scr。PAS和Masson染色观察肾组织病理改变。用实时PCR检测TGF-β1、Smad2/3、I型胶原（ColⅠ）mRNA的表达量。用免疫组化和（或）Western 印迹方法检测肾组织ColⅠ、TGF-β1、Smad2/3和磷酸化Smad2/3（p-Smad2/3）的蛋白表达量及主要表达部位。 结果 模型组大鼠尿蛋白显著增加，随着时间推移肾功能逐渐减退，并出现明显的组织病理改变，小管间质损伤指数明显高于对照组（P < 0.05或P < 0.01），并随时间延长而逐渐加重。肾组织中ColⅠ、TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3的蛋白和（或）基因表达水平也明显增高（P < 0.01），且主要表达在肾小管上皮细胞及肾间质。 结论 肾淋巴循环障碍可导致大鼠肾脏功能及小管间质的损害，并随着时间的延长而加重。其作用机制可能与激活TGF-β-Smad途径，导致肾小管间质纤维化有关。     

慢性马兜铃酸肾病患者肾小管上皮细胞转分化的研究

目的探讨慢性马兜铃酸肾病。肾小管上皮细胞转分化与肾间质纤维化的关系。方法以慢性马兜铃酸肾病患者的肾组织为标本,作常规Masson染色化病理检查;用天狼星红组织化学(组化)染色检查胶原Ⅰ、Ⅲ表达;用免疫组化染色检查角蛋白(CK)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vim)及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达。对结果进行定量或半定量分析。结果 肾间质Masson染色纤维化面积及胶原Ⅰ、Ⅲ面积,与肾小管间质α-SMA及Vim阳性表达面积呈显著正相关(P<0.05),与肾小管CK阳性表达面积呈显著负相关(P<0.05);病变过程中健存肾小管TGF-β1表达明显增强。结论慢性马兜铃酸肾病患者的肾小管上皮细胞可转分化为肌成纤维细胞,参与肾间质纤维化,而这细胞转分化很可能与其自身高表达TGF-β1相关。     

转化生长因子β1和结缔组织生长因子在狼疮肾炎肾小管间质中的表达

目的 研究狼疮性肾炎肾小管间质转化生长因子β1（TGF－β1）和结缔组织生长因子（CTGF）的表达特点及其意义。方法 应用免疫组织化学方法比较原发性肾小球肾炎微小病变型（MCD）和狼疮肾炎（LN）肾小管间质中TGF－β1和CTGF的表达及分布以及浸润细胞，α－平滑肌肌动蛋白（SMA）的表达特点。结果 TGF－β1及CTGF可不同程度地表达于LN的肾小球和肾小管间质，且较MCD的表达普遍增高，肾间质TGF－β1表达量与CTGF的表达量之间的相关系数r=0.5316,P=0.023。LN患者肾间质内CD3阳性细胞，CD68阳性细胞，PCNA阳性细胞以及α－SMA的表达明显高于MCD患者。α－SMA的表达程度与肾小管间质纤维化程度存在正相关关系，r=0.436,P=0.032。结论 LN肾间质内TGF－β1和CTGF表达增高，可能与LN肾间质病变及炎性细胞的浸润有关。     

四种不同感染所致急性间质性肾炎

目的 探讨系统感染相关性急性间质性肾炎(I—AIN)疾病特点。方法 对布鲁杆菌、EB病毒、汉坦病毒及疟原虫感染引起的I—AIN各1例病情、诊断及治疗进行了详细报道，然后分析疾病共性。结果 I—AIN常在感染后数日至数月发病，至轻度蛋白尿、无菌性白细胞尿或(和)血尿，伴近、远端肾小管功能异常，重症出现急性肾衰竭。病理检查见肾间质淋巴及单核细胞浸润伴水肿，肾小管上皮细胞变性。系统感染控制后I—AIN常能随之好转，投给小剂量类固醉激素有助于疾病恢复。结论 I—AIN是一独立疾病，应提高认识，予以正确诊治。     

肾络宁对IgA肾病大鼠肾小管间质损害的实验研究

目的：探讨IgA肾病大鼠肾小管间质损害及中药复方肾络宁的干预作用。方法：SD大鼠随机分为正常组、模型组、肾络宁组、肾炎康复片组。采用牛血清白蛋白和葡萄球菌肠毒素B复合感染的方法建立大鼠IgA肾病模型；实验共16周，药物干预后常规检测尿红细胞、尿蛋白、血尿素氮、肌酐、尿NAG酶，以及免疫荧光观察肾组织病理；原住杂交，免疫组化及计算机图像分析系统观察大鼠肾小管间质损害的病理变化，以及Ⅲ型胶原（Col-Ⅲ）、转化生长因子β1（TGF-β1）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）的表达情况。结果：模型组出现肾小管上皮细胞变性，线粒体结构消失，数量减少，间质成纤维细胞增生及胶原纤维形成；尿红细胞、尿蛋白、NAG酶、血肌酐、尿素氮明显增高，Col—Ⅲ、TGF-β1、PAI-1、TIMP-1表达明显增高，MMP-1表达明显降低。肾络宁及肾炎康复片组小管间质损害明显减轻；血尿、蛋白尿、血肌酐、尿素氮、尿NAG明显降低，Col—Ⅲ、TGF-β1、PAI—1、TIMP—1表达明显降低，MMP—1表达明显升高。结论：肾络宁可明显减轻IgA肾病大鼠肾小管间质损害，改善肾功能，延缓间质纤维化及肾衰竭的进程。     

肾小球肾炎合并急性间质性肾炎的临床病理分析

目的 探讨肾小球肾炎合并急性间质性肾炎(AIN)患者的临床和病理特点。 方法 回顾性分析21例经肾活检证实的肾小球肾炎合并AIN患者的资料，以同期无肾小球疾病的AIN患者 35例作为对照。 结果 肾小球肾炎合并AIN占同期AIN的37.5%。β内酰胺类抗生素、中药是引起AIN的主要病因。76.2%的患者就诊原因为发现血肌酐升高。肾组织学检查同时存在肾小球肾炎和AIN的病理改变，肾间质与肾小球病变程度不平行，前者普遍重于肾小球损害，肾间质中嗜酸性粒细胞对诊断有提示价值。随访中，64.7%的患者肾功能最终恢复正常或基线水平，中位恢复时间为150 d（单纯AIN组为60 d），两组患者在2年内肾功能恢复情况方面无明显差异。 结论 肾小球肾炎合并AIN的患者临床表现不典型，AIN的症状易被肾小球肾炎掩盖。肾活检对诊断和鉴别有重要价值。早期诊治的患者预后较好。     

人类肾小球肾炎中肾小管及间质细胞表型转化的研究

目的观察人类肾小球肾炎时肾小管-间质细胞发生的表型转化现象.方法对34例肾小球肾炎患者肾穿刺标本进行免疫组织化学染色,观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(vimentin,Vim)、角蛋白(cytokeratin,CK)、增殖细胞核抗原(PCNA)及Ⅳ型胶原(ColⅣ)表达,并进行透射电镜观察.结果在人类肾小球肾炎中,肾小管上皮细胞可出现间质细胞标志物波形蛋白及α-SMA表达,并可游离至肾间质中;肾间质中α-SMA阳性的肌纤维母细胞(myofibroblast,Myo-FB)增多,与波形蛋白阳性的间质细胞分布区域近似,并伴有Ⅳ型胶原的聚积增多.α-SMA阳性的肾小管-间质细胞均有增殖现象.结论人类肾小球肾炎时,肾小管上皮细胞和间质成纤维细胞可发生向肾间质肌纤维母细胞的表型转化,参与肾间质纤维化的发展.     

免疫性间质性肾炎动物模型肾组织炎症细胞浸润与细胞间粘附分子-1的表达

目的 探讨自身免疫性间质性肾炎的发病机理。方法 用正常小牛肾小管基底膜(bTBM)制造抗TBM型BN大鼠间质肾炎模型,并用单克隆抗体免疫组化ABC法、间接免疫荧光技术,检测炎症细胞及细胞间粘附分子-1(ICAM-1)等。结果 用bTBM免疫后第9天～3周,均可见肾间质有炎症细胞浸润及肾小管上皮细胞有ICAM-1强烈表达,与病理损害程度有同步现象。结论 在免疫性间质性肾炎发生发展中,由ICAM-1介入的细胞免疫起重要作用,但不能除外体液免疫的参与。     

糖肾方改善单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化的机制研究

目的:观察糖肾方对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾间质纤维化的作用,并初步探讨其机制。方法:45只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham)、UUO模型组(UUO)、糖肾方组(TSF);预先给药7 d,除Sham组外其余各组行UUO手术,术后7 d取肾组织进行HE染色及Masson染色观察肾组织病理改变,免疫组化染色检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(Collagen typeⅠ,ColⅠ)和Ⅲ型胶原(Collagen typeⅢ,ColⅢ)表达,Western Blot法检测转化生长因子-β_1(transforming growth factor-β_1,TGF-β_1)、E-钙连素(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)表达。结果:与Sham组比,UUO组小鼠肾小管间质损伤评分及纤维化面积百分比均显著升高;与UUO组比,TSF组肾小管间质损伤评分及纤维化面积百分比均显著降低。免疫组化与Western blot结果显示,与Sham组比,UUO组小鼠肾组织TGF-β_1及ColⅠ、ColⅢ表达水平显著升高;肾小管上皮细胞间质转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)标志性分子α-SMA和vimentin蛋白表达水平明显升高,E-cadherin蛋白表达水平明显降低,TSF可显著逆转UUO小鼠肾组织上述蛋白表达。结论:糖肾方可改善UUO小鼠肾间质纤维化,其机制与其抑制TGF-β_1,减少EMT发生有关。     

Desquamative interstitial pneumonia: relationship to interstitial fibrosis

Patchefsky, A. S., Israel, H. L., Hoch, W. S., and Gordon, Gloria (1973).Thorax, 28, 680-693. Desquamative interstitial pneumonia: relationship to interstitial fibrosis. The clinical course and radiographic and pathological findings in 14 patients having the histological pattern of desquamative interstitial pneumonia (DIP) have been studied. Four deaths occurred from cardiorespiratory failure and two from other diseases, and one patient has severe pulmonary insufficiency. Seven patients had altered immunological reactivity or arthritis.     

Sodium-valproate-induced interstitial nephritis

A 5-year-old Chinese girl had had absence seizures and received sodium valproate (VPA) treatment which provided good control. Six months later, she developed interstitial nephritis with proteinuria and microhematuria. Renal biopsy revealed interstitial nephritis with granular deposition of immunoglobulin G (IgG) and C3 in the renal tubular basement membrane (TBM). Ultrastructurally, dilated smooth endoreticular cisternae with mitochondrial degeneration in the tubular cells and scattered electron-dense deposits within the TBM were also noted. Serum circulating immune complexes were detectable, ACH50 and properdin factor B increased. Mononuclear cells (MNC) from the patient after in vitro incubation with VPA (100 micrograms/ml) induced interleukin-2 (IL-2) production and lymphoproliferative response. However, there was no response in controls. The serum VPA level ranged from 84 to 92 micrograms/ml. After VPA was stopped, the microhematuria and proteinuria disappeared. These observations indicate that VPA-induced interstitial nephritis represents a sequence of interrelationships among multiple immunologic factors.     

Mesalazine-associated interstitial nephritis

BACKGROUND.: When used for oral treatment of inflammatory bowel disease,Asacol (a coated form of mesalazine = 5-aminosalicylic acid)can cause interstitial nephritis. The spectrum of severity,frequency of occurrence and the best renal function test todetect this complication are not known. The value of immunosuppressionin addition to drug withdrawal is similarly undetermined. METHODS.: Four cases of interstitial nephritis which occurred in associationwith oral Asacol treatment are presented and a further 12 caseswho received similar treatment are reviewed. Clinical trialspublished previously were scrutinized to assess the frequencyof impaired renal function. RESULTS.: The available evidence suggests that renal impairment of anyseverity may occur in up to 1 in 100 patients, but that clinicallysignificant interstitial nephritis occurs in less than 1 in500 patients. This is most reliably detected by an elevatedserum creatinine concentration. If the diagnosis of nephrotoxicityis delayed until 18 months after commencement of medication,restoration of renal function, which is seen on withdrawal ofmedication alone up to 10 months, does not occur and there isno evidence to date to indicate that addition of immunosuppressionconfers any significant advantage at this later stage. CONCLUSIONS.: It is suggested that serum creatinine concentration should bemeasured each month for the first 3 months of treatment, 3-monthlyfor the remainder of the first year and annually thereafter.The use of concurrent immunosuppressive therapy may necessitateextension to the period of intensive monitoring. Any elevationof serum creatinine which cannot be related to a relapse ofinflammatory bowel disease should prompt immediate withdrawalof Asacol and related medications and substitution of alternativetherapy. Neither the lack of urinary abnormalities on routinetesting nor the absence of clinical or laboratory features ofdrug allergy can be relied upon to rule out interstitial nephritisduring oral therapy with these drugs.