代谢重编程调控巨噬细胞极化及其在母-胎界面的作用

母-胎界面的免疫反应在妊娠建立、维持以及分娩发动中起至关重要的作用。正常的巨噬细胞极化及其功能是维持母-胎界面正常免疫微环境的基础,若异常,会导致子痫前期、早产等妊娠相关重大疾病的发生。代谢重编程是细胞对所处环境关键改变的反应统称,可以调控巨噬细胞的不同极化状态。本文对代谢重编程与巨噬细胞极化、母-胎界面巨噬细胞代谢以及代谢重编程对其极化类型的影响在正常妊娠和病理性妊娠中可能发挥的作用进行综述。     

重度子痫前期患者母胎界面MRP1和MRP4 mRNA表达的研究

目的:探讨多药耐药相关蛋白1(MRP1)和MRP4 mRNA在重度子痫前期患者母胎界面(胎盘和蜕膜)的表达及在其发病过程中的作用。方法:选取重度子痫前期患者21例及正常晚期妊娠29例(对照组)的胎盘和蜕膜组织,采用实时荧光定量RT-PCR法检测两组胎盘和蜕膜组织中MRP1和MRP4 mRNA的表达量。结果:重度子痫前期患者胎盘组织中MRP1和MRP4 mRNA的表达均较对照组显著升高(P均<0.05);与对照组相比,重度子痫前期患者蜕膜组织中MRP1和MRP4 mRNA的表达也明显升高(P均<0.05)。结论:MRP1和MRP4在重度子痫前期患者母胎界面的表达显著上调,可能参与了子痫前期的发病过程。     

母胎界面免疫调节与子痫前期关系的研究进展

子痫前期是妊娠期特发性疾病,可累及全身各器官系统,严重威胁母儿健康,患者远期罹患心血管疾病、肾脏疾病等风险也显著增加,但病因及发病机制尚不明确,因而目前尚无有效的防治措施。现已明确,母胎界面免疫活性细胞及免疫分子的相互作用、免疫调节机制的异常可直接导致滋养细胞的浅着床、螺旋动脉重铸障碍,从而在子痫前期的发病机制中起着重要作用。     

TLR4,NF-κB与早期自然流产

早期自然流产是产科常见的病理性妊娠之一,病因复杂,发病机制仍不明确。生殖免疫学认为,自然流产是母胎之间免疫平衡失调,母体对胎儿组织产生免疫排斥反应的结果。Toll样受体4(TLR4)是天然免疫系统中一类重要的模式识别受体,TLR4信号转导通路激活核因子-κB(NF-κB),使母胎界面绒毛组织发生某些病理改变,打破原有的免疫平衡,引起流产。因此,TLR4-NF-κB通路可能在早期自然流产发生发展中起重要作用。综述TLR4-NF-κB通路与早期自然流产的关系。     

微生物与子痫前期的研究进展

子痫前期(PE)是一种多系统受累的妊娠并发症,与全球母亲和胎儿的死亡率和发病率有关.胎盘中螺旋动脉的异常重塑、胎盘缺陷、母胎界面的氧化应激、母体循环中的炎症和血管生成障碍是PE的主要原因.这些事件导致全身弥漫性内皮细胞功能障碍,这是PE的基本病理生理特征.微生物及其衍生物通过产生抗原和其他炎性因子可能触发感染和炎性反应...     

孕激素与子痫前期的相关性研究进展

子痫前期是严重危害母婴健康的并发症。其确切发病机制不清,研究显示母胎免疫耐受不全是子痫前期发病的重要机制,孕激素是维持妊娠的重要激素,有免疫调节、抗炎等作用,提示孕激素对子痫前期可能有保护作用。本文介绍了孕激素与子痫前期相关性的研究进展,希望对临床研究有一定的指导作用。     

Toll样受体与自然流产

正常妊娠时母体免疫系统对同种移植物的胎儿产生免疫耐受。宫内感染等因素可使母体免疫系统排斥胎儿,引起流产。Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）是组成天然免疫的模式识别受体的主要家族,参与母胎界面的抗微生物的天然免疫反应,在正常妊娠的维持和自然流产的发生中发挥重要作用。TLRs可与入侵的病原体相互作用激活母体的天然免疫抵抗感染,同时可能介导母胎界面的微环境改变,使炎症细胞因子表达失调,自然杀伤（NK）细胞等天然免疫细胞异常激活,诱导滋养细胞过度凋亡,从而导致流产的发生。TLRs还参与抗磷脂抗体诱发的母胎界面血栓形成的过程,诱发流产。     

滋养细胞焦亡与子痫前期发病机制的研究进展

子痫前期(preeclampsia,PE)是妊娠期特有疾病,严重影响母胎结局。其发生机制并不十分明确,血管内皮损伤及过度炎症反应是PE的主要发病机制。研究发现,滋养细胞焦亡与PE的发生关系密切,一方面使得滋养细胞侵袭力下降、浸润过浅或受限,血管重铸异常,母胎界面缺血缺氧;另一方面,滋养细胞通过释放炎症因子,诱导免疫细胞聚集,炎性反应过度激活,血管内皮细胞损伤,进而导致PE的发生。现对滋养细胞焦亡与PE发病机制相关性的研究进展进行综述。     

子痫前期发病机制的研究进展

子痫前期（preeclampsia）发病率高,进展迅速,是一种累及母体多系统的妊娠期高血压综合征。据统计,子痫前期每年可导致全球超过7万孕妇和50万胎儿死亡,给全球的医疗卫生保健系统造成严重的负担。然而,目前子痫前期的发病机制尚未明确,普遍认为子痫前期的发病与胎盘滋养细胞侵袭不足导致子宫-胎盘血管重塑异常及母体系统性炎症反应激活有关。已有大量的研究表明胎盘缺血和缺氧、氧化应激、血管生成与功能失衡、免疫失调、炎症反应、母体心血管功能障碍是子痫前期发病机制的重要组成部分。综述上述方面在子痫前期发病机制中的研究进展,以期从多个方面了解子痫前期的发生、发展,有助于子痫前期的早期诊断和干预,改善母婴结局。     

蜕膜自然杀伤细胞在妊娠并发症中的作用研究进展

蜕膜自然杀伤（dNK）细胞是存在于母胎界面并与胎儿滋养层细胞密切接触的免疫细胞。dNK细胞可能通过分泌相关细胞因子在母胎耐受、螺旋动脉重铸、血管形成以及妊娠期并发症的发生中发挥重要作用。近年来研究发现dNK细胞与正常妊娠的发生及维持密切相关,并发现妊娠期并发症如复发性自然流产、子痫前期等普遍存在dNK细胞细胞学及免疫学等方面的异常改变。综述近年来dNK细胞的最新研究,包括数量、表型、分泌的相关细胞因子及血管生成因子等,以及dNK细胞在妊娠并发症发病中的可能机制。     

蛋白质组学应用于早期妊娠流产的研究进展

妊娠过程类似于半同种异体移植,母胎界面的功能失调与早期妊娠流产,如早期自然流产、复发性流产等有关,但具体发病机制仍不十分清楚。蛋白质组学是通过高通量、快速鉴定与定量分析细胞、组织、体液中的所有蛋白质组成、功能及蛋白之间的相互作用的学科,将蛋白质组学应用于早期妊娠流产病理机制研究,发现早期妊娠流产与胎盘滋养细胞的侵袭力不足、母胎界面血管形成异常、氧化应激、母胎界面免疫功能失调、凝血功能异常、肥胖等有关,有利于相关疾病的早期诊断。将蛋白质组学应用于不明原因复发性流产(URSA)的治疗研究,发现淋巴细胞主动免疫疗法可通过调整并恢复患者的免疫状态,从而维持妊娠,改善妊娠结局。综述蛋白质组学及其在早期妊娠流产中的应用。     

子宫巨噬细胞在正常妊娠及病理性妊娠中的作用

巨噬细胞（macrophages）是妊娠期母体子宫蜕膜中数量第二丰富的淋巴细胞,可分泌多种具有抗炎和促炎作用的细胞因子和趋化因子。巨噬细胞除作为主要抗原呈递细胞参与蜕膜免疫外,还在母胎界面免疫耐受的建立和维持、滋养细胞侵入、血管生成和螺旋动脉重塑以及凋亡细胞的吞噬中发挥关键作用。因此,巨噬细胞的细胞数量、极化和功能异常与妊娠并发症如流产、子痫前期和早产等密切相关。综述近年子宫巨噬细胞极化、功能及其在正常妊娠建立、维持和病理性妊娠中作用机制的最新研究进展,以期为从免疫角度探讨病理性妊娠发病机制及研发精准防治策略提供新的思路。     

母—胎界面免疫分子的相互作用以及其对妊娠结局的影响

正常妊娠的情况下,胎儿表达部分父系HLA分子,但不引发母体的明显免疫反应,是由于在母胎界面存在着复杂精细的交流机制,例如多种母体免疫细胞亚群的激活和抑制、蜕膜基质细胞分泌细胞因子参与调控等。这些机制使子宫局部形成耐受性的环境,使胎儿能正常发育。相反的,母胎交流机制障碍也可能导致母体对胎儿产生免疫排斥,从而造成异常妊娠。本文讨论在母—胎界面上发生的蜕膜NK细胞和胎儿滋养层细胞HLA分子的相互作用,解释母胎耐受的产生机制,并讨论母—胎界面免疫机制异常对妊娠结局的影响。     

TLR9激动剂诱导建立小鼠子痫前期动物模型的研究

目的:明确TLR9激动剂能否诱导妊娠期小鼠发生子痫前期。方法:给妊娠期小鼠腹腔注射TLR9激动剂ODN1826,构建子痫前期小鼠模型,观察孕鼠血压、尿蛋白及胎鼠体重等变化情况,检测小鼠胎盘和肾脏TLR9表达水平。结果:实验组孕鼠的血压与尿蛋白均高于对照组,而胎鼠体重低于对照组。实验组小鼠胎盘和肾脏中TLR9表达升高。结论:TLR9激动剂能使TLR9表达升高并诱发妊娠期小鼠产生子痫前期样症状,提示TLR9可能参与子痫前期的发病机制。     

Toll样受体在母胎界面的表达与早产的关系

早产严重危及围生儿的生命及预后,宫内感染是导致早产的重要原因之一。Toll样受体（TLRs）是固有免疫系统中重要的病原模式识别受体,可调控适应性免疫应答,在母胎界面有广泛表达。TLRs参与母胎界面的炎症反应应答,保护胎儿免受外源性病原微生物感染,同时介导母儿间的免疫耐受。近来众多研究发现,感染导致的TLRs表达失调与早产的发生有一定的相关性。综述TLRs在胎盘、羊膜、蜕膜上的表达及其在早产中可能的作用机制。     

促红细胞生成素及受体在妊娠维持中的作用

促红细胞生成素(EPO)是一类新发现的促血管生成因子,通过与其受体(EPOR)结合引发信号转导,具有促进血管生成、抗凋亡、抗缺氧作用,参与胎盘血管发生、肿瘤血管形成及转移等过程。EPO及EPOR在母-胎界面均有表达,对妊娠全过程起重要作用。妊娠过程中EPO/EPOR表达异常,可能与流产、子痫前期、胎儿生长受限等的发病有关。深入研究EPO在妊娠疾病中的作用,为妊娠疾病的诊断和治疗提供重要理论依据。     

Toll样受体在母胎界面的表达与早产的关系

早产严重危及围生儿的生命及预后,宫内感染是导致早产的重要原因之一.Toll样受体(TLRs)是固有免疫系统中重要的病原模式识别受体,可调控适应性免疫应答,在母胎界面有广泛表达.TLRs参与母胎界面的炎症反应应答,保护胎儿免受外源性病原微生物感染,同时介导母儿间的免疫耐受.近来众多研究发现,感染导致的TLRs表达失调与早产的发生有一定的相关性.综述TLRs在胎盘、羊膜、蜕膜上的表达及其在早产中可能的作用机制.     

子痫前期中Toll样蛋白受体-4是否会识别自然免疫系统的危险信号

子痫前期是与血管内炎症反应及内皮细胞功能紊乱相关的疾病，正常妊娠中常见的天然免疫反应在子痫前期表现为反应增强。近来发现Toll样蛋白受体（TLR）是天然免疫应答的重要组分，不仅能识别微生物片段，而且还能识别宿主产物，这些都与“损伤细胞”产生有关，所以TLR也被称为传递炎症信号的“危险信号”。例如TLR-2识别革兰氏阳性菌、支原体及酵母菌，而TLR-4识别革兰氏阴性菌产生的细胞内毒素及脂多糖？过去研究已证实早期妊娠滋养叶细胞能表达TLR-2和TLR-4。由于子痫前期患者子宫肌层螺旋小动脉重铸功能障碍，表现为胎盘浅着床。研究主要分析子痫前期患者胎盘的TLR-2和-4的表达。     

Toll样受体4通过调节性T细胞引起不明原因复发性流产的机制研究进展

母-胎界面免疫耐受状态异常是致不明原因复发性流产(URM)的重要原因之一,但其机制目前尚不明确。调节性T(regulatory T,Treg)细胞在维持母-胎界面免疫耐受中发挥重要作用。最新研究发现Toll样受体可能是调节Treg细胞增殖、分化和功能的关键。母-胎界面Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)参与调控Treg细胞抑制活性,参与诱导滋养细胞凋亡和影响Treg/Th17平衡,可影响免疫耐受状态致不明原因复发性流产(URM)发生。本文就蜕膜TLR4调节Treg细胞对URM发生的作用机制作一综述。     

吲哚胺2,3-二氧化酶和白细胞介素10在子痫前期患者胎盘组织中的表达

子痫前期是妊娠期特有的疾病,是孕产妇和围生儿死亡的主要原因,其确切机制不清,一般认为母胎免疫平衡失调和血管内皮受损是重要机制之一.近年来,国外学者发现,吲哚胺2,3-二氧化酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)在维持母胎界面免疫平衡方面起重要作用,在IDO抑制物存在的条件下对胎儿的异体识别可导致补体活化、炎症及胎儿丢失<'[1]>.白细胞介素10(IL-10)对.IDO的表达有抑制作用.本研究采用免疫组化方法检测IDO和IL-10在正常孕妇和子痫前期孕妇胎盘组织中的表达,以探讨新的免疫耐受相关机制.