RNA N6-甲基腺嘌呤修饰在创面修复相关病理生理进程中的作用研究进展

N6-甲基腺嘌呤(m6A)作为一种转录后修饰广泛存在于真核生物中, 该种修饰受到甲基转移酶和去甲基化酶的动态可逆性调控, 并通过m6A结合蛋白参与调节生物学效应。近来研究表明, m6A可参与胚胎皮肤形态发生、创面修复以及炎症反应、血管生成和纤维化等病理生理过程。该文概述了m6A及其相关蛋白在创面修复相关病理生理进程中的作用, 以期为创面修复的治疗策略提供新的理论依据。     

m6A修饰在前列腺癌中的研究进展

前列腺癌是全球男性因癌症死亡的主要原因之一,高危型前列腺癌及去势抵抗性前列腺癌的治疗仍然具有挑战性。表观遗传学修饰在肿瘤领域逐步得到重视,其中N6-腺苷酸甲基化(m6A)作为真核细胞中常见的RNA修饰,是由m6A甲基转移酶、去甲基酶、识别蛋白共同参与调节的动态可逆过程,可通过调控基因表达调节机体生理过程及肿瘤的进展。m6A修饰在前列腺癌的发生、发展中发挥重要作用,有望在诊断、治疗及预后评估中成为新的靶点。本文围绕m6A修饰及其在前列腺癌中表达、作用和机制,以及临床应用的新思路作一综述。     

环状RNA与m6A修饰调控恶性肿瘤作用研究进展

N6-甲基腺嘌呤（m6A）是真核生物RNA中最常见的表观遗传修饰,由甲基转移酶、去甲基化酶和阅读蛋白共同调控实现生物体内动态平衡及甲基化的可逆变化,影响RNA的剪接、加工、定位、转运、翻译和降解等过程,从而调控肿瘤的进展。环状RNA (circRNA)作为一种新型多功能非编码RNA,具有结构稳定、进化保守、高度丰富、组织特异性等特征,同时它可通过充当microRNA (miRNA)分子海绵、结合蛋白质、翻译蛋白和调控基因转录和剪接等方式参与调节多种生理病理活动,有望为肿瘤早期诊断和治疗提供新的分子标志物及潜在药物靶点。大量研究表明,m6A与circRNA可分别调控癌基因表达,且两者之间存在相互调节作用,m6A修饰可调节circRNA生物发生、核输出、降解、翻译和先天免疫,circRNA也可通过miRNA分子海绵或结合m6A修饰酶等机制调控m6A修饰,共同参与肿瘤细胞的增殖、迁移侵袭、干性、耐药性和免疫微环境等过程,这将有助于发现更多肿瘤研究的调节机制和治疗靶点。然而,鉴于m6A修饰和circRNA生物学的复杂性,许多研究仍有待阐明,如m6A检测技术尚不精确、m6A修饰的circRNA数...     

呼吸道病毒与免疫损害宿主肺部感染关系的研究

目的探讨呼吸道病毒与免疫损害宿主肺部感染的关系。方法31例免疫损害宿主因肺部感染行纤维支气管镜检查，收集他们的临床资料以及支气管肺泡灌洗液（BALF）病原学检查结果。采用多重PCR的方法测定BALF中的呼吸道病毒。结果4例（13％）确定为巨细胞病毒感染，3例（10％）确定为呼吸道病毒感染，分别为甲型流感病毒1例、乙型流感病毒1例以及呼吸道合胞病毒A型1例，其中1例因出现Ⅰ型呼吸衰竭死亡。结论呼吸道病毒是免疫损害宿主肺部感染的重要致病因素之一。对于高危患者应给予相应的抗病毒治疗。     

N6-甲基腺苷依赖性pri-miR-17-92成熟激活AKT/mTOR途径促进子宫内膜癌进展

目的探究N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine, m6A)及其调节因子甲基转移酶3(METTL3)在子宫内膜癌非编码RNA中的作用。方法定量检测浙江大学医学院附属第二医院临平院区2016年7月至2020年12月妇产科20例子宫内膜癌患者配对的癌和癌旁组织样本m6A及METTL3的表达水平。购自ATCC的HEC-1-A细胞系构建METTL3过表达及敲低的细胞。Western blot检测METTL3高表达和敲低细胞的METTL3、AKT/mTOR中关键分子的磷酸化水平;使用qRT-PCR定量检测METTL3高表达和敲低细胞的mRNA;使用RNA免疫共沉淀检测METTL3过表达及敲低细胞的m6A与其受体DGCR8的结合水平。结果 m6A RNA甲基化定量试剂盒检测结果表明, 子宫癌组织中m6A(1.0 ± 0.15)vs(1.7±0.34)(P<0.01)和METTL3(1.0± 0.13)vs(2.5±0.45)(P<0.05)水平升高。过表达METTL3的miR-17-92细胞簇中, Western blot及qRT-PCR检测结果表明, METTL3过表达显...     

N6-甲基腺苷修饰与非小细胞肺癌淋巴结转移相关

目的:探讨N6-甲基腺苷(m6A)修饰与非小细胞肺癌(NSCLC)淋巴结转移的相关性。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载NSCLC患者的转录组测序数据,共包含1 037例原发肺癌组织样本和108例癌旁组织样本。分析参与m6A修饰过程的调控蛋白在肿瘤组织和癌旁正常组织样本中表达水平的差异,利用加权基因共表达分析...     

N6-甲基腺苷修饰与肿瘤相关巨噬细胞关系的研究进展

N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine, m⁶A)修饰被认为是真核细胞中最重要的表观遗传学调控之一。m⁶A修饰在多种类型的肿瘤中，被学者们广泛研究。巨噬细胞作为先天免疫系统的吞噬细胞，发挥识别、吞噬、降解抗原和肿瘤细胞的作用。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TMEs)在不同的肿瘤微环境中发挥着促癌或是抑癌的功能。近年来，已有很多文献报道m⁶A修饰具有通过调控TMEs来调控肿瘤发生发展的能力。该文对m⁶A甲基转移酶、去甲基化酶和甲基化识别蛋白的特征及m⁶A相关蛋白对于TMEs在肿瘤中的作用机制进行了综述。针对m⁶A修饰影响下TMEs的调控机制，提供了新的治疗靶点和研究思路。     

METTL14调控CCNL2对乳腺癌细胞活性与侵袭的影响

目的探讨甲基转移酶样蛋白14(methyltransferase like 14, METTL14)通过m6A修饰的方式调控细胞周期蛋白L2(cyclin L2, CCNL2)对乳腺癌(breast cancer, BC)细胞增殖与侵袭的影响。方法收集2018年8月至2020年2月烟台山医院乳腺癌患者的癌组织和癌旁组织, 高效液相色谱/质谱(HPLC/MS)定量与qRT-PCR检测组织中m6A、METTL14、CCNL2的表达水平。双荧光素酶报告实验、qRT-PCR、Western blot验证METTL14与CCNL2的调控关系。RIP实验验证YTH家族蛋白2(YTH domain-containing family protein, YTHDF2)与CCNL2的调控关系。MTT法检测细胞活性, Transwell检测细胞侵袭能力。结果与正常细胞(0.24±0.02)及组织(0.18±0.02)相比, 乳腺癌细胞MCF-7(0.47±0.03, t=11.05, P<0.001)和HS-578T细胞(0.41±0.03, t=8.17, P=0.001)及乳腺癌组织(0.39±...     

肠黏液屏障与烧伤后肠道损伤修复的研究进展

肠黏液层是宿主先天防御的第1道防线, 并为肠道菌群的生长提供能量, 在调控肠道微生态和维护肠稳态等方面发挥重要作用。该文对肠黏液合成、分泌、加工与修饰进行综述, 重点关注肠黏液屏障对烧伤后肠道损伤修复的影响及特殊营养素对烧伤后肠黏液屏障的调控作用。     

巨细胞病毒所致婴幼儿下呼吸道感染及喘息的随访观察

目的通过分析巨细胞病毒与婴幼儿反复下呼吸道感染及喘息的关系,为婴幼儿喘息的病因和治疗提供一定的依据。方法对下呼吸道感染的婴幼儿进行巨细胞病毒抗体及DNA的检测,选择其中56例阳性的患儿,收集其临床表现特点、既往发病史、特异性体质的表现及家族史、实验室检查等,对其中41例予以抗病毒治疗。并对56例患儿进行2年的随访观察,比较抗病毒治疗与未经抗病毒治疗患儿的呼吸道感染次数及喘息发作的情况。结果巨细胞病毒可引起婴幼儿反复下呼吸道感染,并伴有喘息,重者可合并心力衰竭。41例抗病毒治疗患儿中有33例（80．5％）在随访中明显好转,15例未经抗病毒治疗的患儿7例（46．7％）有所好转,两者好转率比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论婴幼儿反复下呼吸道感染,尤其是喘息与巨细胞病毒感染关系密切,尽早做相应的检查和治疗,可减少喘息发作、改善预后。     

METTL3对细胞分化调控的研究进展

甲基转移酶3(methyltransferase-like 3, METTL3)是N6-甲基腺苷修饰（N6-methyladenosine, m6A）甲基化过程中具有主要酶活性的甲基转移酶,过去研究集中于METTL3作为甲基转移酶的催化活性,但近年来发现,METTL3在细胞增殖分化、细胞周期调节、癌细胞的转移侵袭等诸多细胞的生物学过程中具有关键作用。现就METTL3的催化活性以及METTL3在造血干细胞、脂肪来源干细胞、癌症干细胞等多种细胞分化过程中的作用机制作一综述。     

N6-甲基腺苷修饰在脂多糖诱导的急性肺损伤中的变化

目的探讨N6-甲基腺苷(m6A)修饰在脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的变化, 并探讨其机制。方法将12只8～10周龄的C57BL/6雄性小鼠按照随机数字表法分为对照组和LPS组。LPS组给予LPS(5 mg/kg)气管内滴注, 对照组给予同等剂量生理盐水气管内滴注, 12 h后取材, 比较两组小鼠肺组织湿干重比。比较两组小鼠肺组织病理变化。应用实时定量聚合酶链反应(PCR)检测炎性因子和相关基因表达水平。运用m6A甲基化免疫共沉淀测序(meRIP-seq)和RNA测序(RNA-seq)技术检测两组小鼠肺组织的m6A修饰水平和RNA水平, 并采用生物信息学对结果综合分析。组间比较采用t检验。结果 LPS组小鼠肺湿干重比(7.56±0.34)高于对照组(3.99±0.54), 差异有统计学意义(t=13.749, P<0.05), 且苏木精-伊红(HE)染色提示炎性细胞浸润和肺间质水肿程度加剧。LPS刺激增加小鼠肺组织炎性因子IL-1β(1.00±0.27比11.76±6.78)、IL-6(1.00±0.16比2.16±0.70)、TNF-α(1.01±0.09比1....     

人类抗病毒感染的“RNAi自限假说”及其初步论证

提出人类抗病毒感染的“RNAi自限假说”：在反转录酶和整合酶介导下,部分侵染病毒的mRNA被人类或其他动物宿主随机反转录成cDNA分子,并整合进宿主基因组中,形成能够抑制同种病毒增殖的免疫RNA（imRNA）分子。 imRNA激活宿主的小RNA依赖性的防御机制,抑制病毒在宿主体内的繁殖扩增,使被感染宿主与侵染病毒之间达成一种“病毒持续低水平存在而宿主无明显病征”的潜伏感染状态。本研究进一步从“人类基因组中反转录酶基因和整合酶基因类似功能序列的存在性”、“人类基因组中病毒基因组片段的存在性”,以及“病毒感染动物模型”三方面,初步论证假说的科学性,并简述假说在“病毒病流行趋势预测”方面的应用。上述假说与中医理论精神交融,应用中药干预病毒与宿主的互作程序,促使二者建立和谐共处的潜伏感染状态,而非直接抑杀病毒,应是研发抗病毒中药新药的新思路。     

泌尿系肿瘤中m6A甲基化与非编码RNA互作的研究进展

泌尿系统恶性肿瘤严重影响着患者的生命健康,目前临床治疗效果并不理想。N6-甲基腺苷RNA甲基化(N6-methyladenosine, m6A)是一种常见的RNA修饰方式,相关研究表明m6A与非编码RNA(non-coding RNAs, ncRNAs)之间相互作用在多种泌尿系统恶性肿瘤发生、发展、侵袭、转移和预后密切相关,这为设计新的分子治疗方案提供研究方向。本文简述了m6A和ncRNAs之间相互调节作用,归纳了m6A和ncRNAs与泌尿系统恶性肿瘤之间的关系,主要包括前列腺癌、膀胱癌和肾癌,以提高对泌尿系统恶性肿瘤发病机制的认识,并且为泌尿系统恶性肿瘤治疗策略提供新的思路。     

NR4A1及其翻译后修饰在炎症性相关肺实质疾病中调控作用的研究进展

核受体亚家族4A组成员1(nuclear receptor subfamily 4 group A member 1, NR4A1)是由多种应激源诱导的早期转录因子, 参与细胞生理活动与病理进程, 尤其是在炎症相关的肺部疾病中发挥关键的调节作用, 且其活性表达受转录后修饰的调节。文章探讨了NR4A1在哮喘、急性肺损伤(acute lung injury, ALI)、肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)和慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases, COPD)中的调控作用, 并对其小泛素相关修饰物(small ubiquitin-like modifier, SUMO)修饰、磷酸化、乙酰化转录后修饰调节机制进行综述, 为进一步明确NR4A1在肺实质性疾病中转录后修饰的调控机制及寻找临床肺实质相关疾病的防治靶点提供理论依据。     

赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1参与肿瘤免疫编辑的相关研究进展

随着表观遗传学及其相关研究的进展, 各种表观遗传调节因子在肿瘤发生发展中的作用得以认识。赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(LSD1)作为表观遗传修饰的重要组成部分, 主要以转录抑制剂或激活剂的形式促进癌细胞的存活, 以产生促癌微环境来维持癌细胞的发生。肿瘤免疫编辑是肿瘤和宿主免疫系统之间动态的过程, 其包括清除、平衡和逃逸3个重要阶段。最新的研究结果表明, LSD1与肿瘤免疫编辑过程密切相关, 可通过抑制免疫细胞浸润阻碍宿主清除能力, 也可通过调节肿瘤干细胞影响平衡阶段或调控肿瘤自身蛋白表达等促进免疫逃逸。LSD1在肿瘤免疫中的新兴作用为当前免疫治疗低反应性、敏感性等原因提供了新的见解。本文就LSD1的分子结构、生物学功能及参与肿瘤免疫编辑的可能机制作一综述, 对肿瘤治疗的基础研究及临床提供参考及新的治疗策略。     

翻译后修饰在胰腺癌中的研究现状及展望

胰腺癌恶性程度极高, 尽管近年来胰腺癌的诊治有较大进展, 晚期胰腺癌患者生存期明显延长, 但5年生存率仍较低, 因此迫切需要更有效的治疗手段, 特别是针对胰腺癌信号通路中关键分子的调控可能是治愈胰腺癌的希望所在。蛋白质翻译后修饰是调控蛋白质结构及功能的重要方式之一, 通过对不同的功能基团进行加工、转运及与底物蛋白结合, 影响底物蛋白的理化性质、空间构象和结合能力, 从而在定位、稳定性及活性等多个方面调控底物蛋白。研究结果显示翻译后修饰在调控胰腺癌增殖、侵袭、凋亡、细胞周期、放化疗抵抗等多个方面均发挥重要作用, 进一步研究其在胰腺癌发生发展中的作用, 并针对性地进行干预有可能为胰腺癌治疗提供有效治疗方法。本文重点阐述翻译后修饰在胰腺癌中的作用研究现状, 并展望其临床应用前景。     

新型冠状病毒感染者抗病毒治疗专家共识

新型冠状病毒感染(COVID-19)由一种名为严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2, 简称新冠病毒)引起, 至今仍在全球范围内不断蔓延, 对人类健康和生命造成了严重威胁。中和抗体和针对病毒复制周期的小分子抑制剂是我国目前推荐的针对新冠病毒的主要抗病毒治疗方案。为进一步促进抗新冠病毒药物在临床合理应用, 国家传染病医学中心(首都医科大学附属北京地坛医院和浙江大学医学院附属第一医院)组织国内感染、呼吸、重症、药学专家对相关资料进行整理和分析, 在《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》基础上结合我国针对COVID-19的诊疗经验, 编写了简单实用、可操作性强的《新型冠状病毒感染者抗病毒治疗专家共识》, 以期提高临床医师对抗新冠病毒药物的认识, 为临床医师规范用药提供建议。     

β淀粉样蛋白在缺氧/缺血性脑损伤中的作用研究

β淀粉样蛋白(Aβ)由β淀粉样前体蛋白在β-分泌酶和γ-分泌酶作用下产生。Aβ积累和聚集, 形成寡聚体和纤维, 并在大脑中沉积, 导致功能性神经元死亡、认知损伤。Aβ诱导炎性反应、氧化应激、自由基损伤、钙离子紊乱等造成神经细胞的坏死和凋亡。近期研究发现Aβ在缺氧/缺血性脑损伤中也发挥重要作用。本文综述Aβ在缺氧/缺血性脑损伤中的作用机制。     

转座子在泌尿系肿瘤诊疗中的研究进展

转座子是人类基因组中占比最高的元素, 在基因表达调控和物种进化等方面起到至关重要的作用, 然而其跳跃、插入的属性也为基因组稳定性带来潜在的危害。转座子的这种双重影响在机体中保持着谨慎的平衡并受到表观遗传修饰调控, 一旦平衡被打破, 基因组不稳定性的形成将可能导致肿瘤的发生。目前的研究结果表明, 转座子的转录激活、表达产物和甲基化等与泌尿系统肿瘤密切相关, 同时作为生物标志物在泌尿系肿瘤的风险及疗效预测、无创诊断、靶向治疗等方面也展现着巨大的潜力。本文综述了转座子在泌尿系肿瘤发生、发展中的机制研究, 以及在诊断、治疗方面的新进展。