MicroRNA介导的胰岛β细胞去分化研究进展

微RNA(microRNA, miRNA)是一类基因表达的负性调控因子, 已经成为重要的非编码RNA, 调节细胞生理及病理状况下的反应。越来越多的文献强调miRNA在胰岛β细胞遗传、发育、代谢和炎症应激中的重要作用。β细胞是胰岛中的一种内分泌细胞, 其主要功能是合成和分泌胰岛素, 维持血糖水平的稳定。目前β细胞去分化被认为是糖尿病发病的另外一种机制, β细胞的功能衰竭与β细胞去分化密切相关。在这篇综述中, 我们旨在总结调控β细胞去分化的几种重要的miRNA以及最新研究成果。     

2型糖尿病的胰岛β细胞衰竭新机制——胰岛β细胞去分化

T2DM是以IR和胰岛β细胞功能衰竭为主要病理生理基础的慢性代谢性疾病。胰岛β细胞凋亡增加和去分化均是导致胰岛β细胞功能衰竭的机制。但近年来研究显示,胰岛β细胞去分化可能较细胞凋亡在T2DM中更为重要。叉头框转录因子O亚族1(FoxO1)缺乏是导致胰岛β细胞去分化主要原因。而进一步研究发现,胰岛β细胞去分化的过程是可逆的,这为预防和治疗T2DM提供更多的思路和可能。     

白介素-1β与2型糖尿病的胰岛B细胞损害

目前认为2型糖尿病亦属炎症性疾病,从炎症角度研究胰岛B细胞功能是2型糖尿病研究的新视点。在2型糖尿病的高糖及脂代谢紊乱等环境中胰岛B细胞可表达前炎症细胞因子白介素-1β。白介素-1β可通过核因子κB、Fas/ FasL、JNK和细胞因子信号释放抑制物(SOCS)-3等途径参与胰岛B细胞损害。而B细胞则可通过表达白介素-1β受体拮抗体抵抗白介素-1β的毒性作用。     

γ-氨基丁酸在调控胰岛β细胞再生中的作用及其潜在机制

γ-氨基丁酸(GABA)作为一种神经递质, 其也可由胰岛β细胞产生, 并调节局部胰岛细胞的功能。近年来的研究表明, GABA可通过抑制免疫反应和炎症反应、抑制β细胞凋亡、促进β细胞增殖、诱导胰岛α细胞向β细胞转化等多种作用, 从而改善β细胞功能, 促进β细胞再生, 增加胰岛素分泌, 降低血糖。GABAA和GABAB受体亚型可能参与介导GABA对胰岛细胞的有益效应。GABA及其受体亚型激动剂可能有望成为治疗糖尿病的一种潜在的新策略。该文对GABA保护β细胞功能、促进β细胞再生的作用及其潜在机制进行综述。     

单细胞RNA测序在糖尿病治疗中的应用

单细胞RNA测序技术(single cell RNA sequencing, scRNA-seq)从单个细胞水平分析细胞转录组, 能够发现细胞中基因突变引起的差异表达。基于胰岛的发育图谱和异质性特征描绘是目前scRNA-seq在糖尿病中的主要应用;还可用于标记和纯化胰岛成体干细胞中功能性β细胞, 有望改善1型糖尿病患者β细胞移植成功率;该技术帮助研究糖尿病β细胞去分化和免疫调节, 应用于糖尿病治疗。同时, scRNA-seq在糖尿病性视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病动脉粥样硬化和糖尿病周围神经病变中运用已经起步, 即将迎来多样化的使用场景和广阔的应用前景。     

胰岛β细胞的发育与功能调控因子

胰岛β细胞功能进行性衰竭是2型糖尿病发生发展的重要因素之一, 随着糖尿病病程的延长, β细胞功能和数量逐渐下降, 胰岛素进行性分泌不足, 血糖控制难度增加。因此, 研究β细胞的发育、功能维持及数量调节对未来防治糖尿病有积极意义。该文对胰岛β细胞的分化、功能调控及凋亡再生等方面作一综述。     

1型糖尿病的免疫治疗进展

1型糖尿病(T1DM)是由T细胞介导以破坏胰腺β细胞为特征的慢性自身免疫性疾病。目前T1DM的治疗手段有限, 常规方法包括注射胰岛素和胰岛/胰腺移植, 但均没有从根本上解决胰岛功能减退的问题。人们期望基于病因治疗——免疫治疗以阻止或延缓β细胞的损伤, 保护残存的胰岛功能以达到预防甚至逆转T1DM的目的, 并且多年来包括针对T细胞、B细胞、炎性细胞因子以及微生物起源的免疫治疗开始取得成效。该文对近年来T1DM免疫治疗的进展进行总结和展望。     

胰岛β细胞去分化、再分化与转分化的调控与功能

胰岛β细胞功能衰竭是2型糖尿病(T2DM)发生及进展的中心环节,β细胞去分化可能是导致β细胞数量下降及功能障碍的核心机制。预防β细胞去分化和(或)促进去分化细胞再分化为β细胞是T2DM治疗的关键策略。通过诱导胚胎干细胞或多潜能干细胞分化或β细胞增殖、再分化及转分化可促进β细胞数量或体积的增加。深入理解β细胞去分化、再分...     

非糖尿病人群中ALDH1A3 +INS +细胞与2型糖尿病风险因素的相关性研究

目的:探究影响非糖尿病个体β细胞去分化水平的潜在2型糖尿病风险因素。方法:通过胰岛素和β细胞去分化标志分子ALDH1A3免疫荧光染色法,检测38名非糖尿病和23例2型糖尿病患者胰腺切片中β细胞去分化水平。对非糖尿病个体胰岛β细胞去分化水平与年龄、体重指数、HbA 1C、三酰甘油、总胆固醇等临床指标进行相关性...     

1型糖尿病胰β细胞破坏的机制

Ｔ淋巴细胞是１型糖尿病发生时胰岛的主要细胞,可直接或间接地杀伤β细胞。由Ｔ淋巴细胞、巨噬细胞等分泌产生的Ⅰ型因子（ＩＦＮγ,ＩＬ－２,ＴＮＦβ）和炎症前因子（ＩＬ－１α,ＬＩ－１β,ＴＮＦα等）对胰岛β细胞有破坏作用。也有证据表明氮氧自由基可作为细胞因子诱发β细胞破坏的中介者。     

硫氧还蛋白相互作用蛋白在糖尿病发病中的作用机制

<正>糖尿病分为1型和2型糖尿病,1型糖尿病系自身免疫性疾病,其胰岛受到巨噬细胞及T细胞所产生细胞因子、干扰素及肿瘤坏死因子(TNF)-α等作用后导致胰岛β细胞凋亡;而2型糖尿病与胰岛β细胞凋亡及胰岛素抵抗有关〔1³〕。β细胞减少可导致血糖增高;而长时间高血糖作用能促使β细胞群数量逐渐减少。高水平葡萄糖所导致的胰岛炎症、氧化应激、线     

环氧化酶-2与1型糖尿病

1型糖尿病是以胰岛β细胞破坏为特征,细胞因子对胰岛β细胞损伤在其发病中起重要作用。细胞因子诱导环氧化酶(COX)-2表达,导致前列腺素E2水平增高,后者对胰岛β细胞发挥细胞抑制和毒性效应,造成了β细胞损害。研究还发现COX-2基因的高水平表达与糖尿病并发症的发生关系密切。对胰岛β细胞损伤过程中COX-2参与机制的研究可能为1型糖尿病的防治提供新的措施。     

流式细胞技术检测胰岛β细胞去分化蛋白表达的研究

目的利用流式细胞技术建立一种检测胰岛β细胞去分化状态的方法。方法实验研究。常规培养胰岛Min6(小鼠β细胞系)、αTC1-6(小鼠α细胞系)、HepG2(人肝癌细胞)和F9细胞(小鼠畸胎瘤细胞)。白细胞介素1β(IL-1β)合并肿瘤坏死因子α(TNFα)或棕榈酸(PA)过夜处理Min6细胞制备β细胞去分化模型。细胞染色采用抗-嗜铬粒蛋白A(ChgA)、抗-胰岛素(Ins)、抗-胰高血糖素(Gcg)、抗-SRY盒转录因子9(Sox9)和抗-八聚体结合转录因子4(Oct4)抗体进行, 流式细胞技术鉴定细胞蛋白表达情况。统计学方法采用独立样本t检验。结果流式细胞实验结果显示Min6细胞高度表达Ins和ChgA, αTC1-6细胞高度表达Gcg, HepG2细胞高度表达Sox9, F9细胞高度表达Oct4, 阳性率在90%左右。炎性因子(IL-1β+TNFα)处理Min6细胞导致Ins染色阳性细胞数量明显降低(92.775%±1.702%比97.125%±0.246%, P=0.045), Sox9染色阳性细胞增加(41.675%±0.390%比25.875%±3.348%, P=0.003)...     

骨髓间充质干细胞转化为胰岛样细胞的研究进展

骨髓间充质干细胞是存在于骨髓中的一群具有自我更新和多向分化潜能的细胞.新近研究表明,骨髓间充质干细胞在体内微环境及体外细胞因子的作用下不仅能够分化为胰岛β样细胞,而且具有一定的β细胞分泌功能,能够降低血糖,克服了胰岛移植治疗糖尿病所面临的供体细胞缺乏和免疫排斥反应问题,从而为临床糖尿病细胞治疗开辟了一条新的途径.     

环氧化酶-2与1型糖尿病

1型糖尿病是以胰岛β细胞破坏为特征，细胞因子对胰岛β细胞损伤在其发病中起重要作用。细胞因子诱导环氧化酶(CPX)-2表达，导致前列腺素E2水平增高，后者对胰岛β细胞发挥细胞抑制和毒性效应，造成了β细胞损害。研究还发现COX-2基因的高水平表达与糖尿病并发症的发生关系密切。对胰岛β细胞损伤过程中COX-2参与机制的研究可能为1型糖尿病的防治提供新的措施。     

胰岛β细胞再生：糖尿病治疗学的机遇与挑战

恢复功能性胰岛β细胞数量(β细胞再生)是治疗糖尿病的重要策略。诱导干细胞定向分化、促进体细胞重编程、修复原有β细胞表型和功能是促进β细胞再生的重要路径, 有望改变糖尿病的自然病程。然而, 目前大多数干预方案面临β细胞再生效率低、难以获得功能完全成熟的β细胞、安全性尚待检验等挑战, 未来需要进一步优化干预方案, 并积累高质量的临床研究证据。     

骨髓间充质干细胞转化为胰岛样细胞的研究进展

骨髓间充质干细胞是存在于骨髓中的一群具有自我更新和多向分化潜能的细胞。新近研究表明，骨髓间充质干细胞在体内微环境及体外细胞因子的作用下不仅能够分化为胰岛β样细胞，而且具有一定的β细胞分泌功能，能够降低血糖，克服了胰岛移植治疗糖尿病所面临的供体细胞缺乏和免疫排斥反应问题，从而为临床糖尿病细胞治疗开辟了一条新的途径。     

PGE2与糖尿病胰岛β细胞功能障碍

在1型糖尿病和2型糖尿病病程中,会发生胰岛β细胞功能障碍,表现为分泌胰岛素的能力降低.这一病理过程的中心环节之一便是细胞因子,如白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等对胰岛β细胞的毒性作用,导致这一毒性作用的重要物质基础是环氧化酶2(COX-2)催化的产物前列腺素2(PGE2)这一炎症介质.     

β细胞去分化:2型糖尿病β细胞功能衰竭机制新解——能“去”…还能“回”?

胰岛β细胞功能衰退是2型糖尿病的重要发病机制之一,保护和逆转β细胞功能是糖尿病治疗的重要环节.通常认为β细胞功能衰竭是细胞凋亡的结果,但最新研究结果提示高血糖时体内叉头转录因子FoxO1活性丧失,β细胞发生去分化改变,成为具有多向分化潜能的内分泌祖细胞样细胞,部分细胞甚至可以分泌胰升糖素.这一发现对阐明2型糖尿病β细胞功能耗竭的机制、调整糖尿病早期治疗策略,保护而非刺激β细胞、研发促进已去分化的β细胞再次分化回归至功能性β细胞的全新降糖药物,将会有重大的理论意义和临床价值.     

固有免疫信号通路紊乱对2型糖尿病胰岛功能影响的研究进展

T2DM是营养过剩及基因易感性等导致的代谢性疾病,主要表现为外周IR和胰岛β细胞功能紊乱。糖脂代谢产物在胰岛β细胞和巨噬细胞中聚集并诱导胰岛炎症反应。胰岛固有免疫信号通路紊乱激活胰岛炎症反应,引起胰岛β细胞损伤及功能紊乱。本文对固有免疫信号通路紊乱对T2DM胰岛功能影响的研究进展进行综述,旨在为临床治疗T2DM提供依据。