他克莫司致癫痫1例

1例4岁男性患儿,诊断为幼年型粒单核细胞白血病.因造血干细胞移植后出现腹泻,联合使用他克莫司注射液(1.25 mg,qd,ivgtt)、磷酸芦可替尼片(5 mg,qd)、甲泼尼龙片(8 mg,qd)治疗,予注射用伏立康唑(100 mg,q 12 h,ivgtt)预防真菌感染.在用药后第6天,患儿出现癫痫症状,血药浓度监...     

基于孕烷X受体基因多态性指导肾移植受者他克莫司的个体化用药

目的:研究肾移植受者孕烷X受体(PXR-C24381A)基因多态性与他克莫司(FK506)给药剂量的关系。方法:采用聚合酶链反应(PCR)产物直接测序法对60例肾移植术后受者进行PXR-C24381A基因分型,采用酶联免疫吸附分析法(ELISA法)测定FK506的血药浓度,比较不同基因型患者FK506血药浓度与给药剂量比值(C/D值)的差异。结果:肾移植受者PXR-C24381A等位基因C的频率为75%,A的频率为25%。C/A基因型与C/C基因型患者C/D值显著高于A/A基因型患者(P<0.05)。结论:肾移植受者PXR-C24381A基因多态性与FK506血药浓度具有相关性,A/A基因型患者拟取得相似的血药浓度需要比C/A和C/C基因型患者服用更高剂量的FK506。     

他克莫司血药浓度检测方法的研究进展

他克莫司是一种大环内酯类免疫抑制剂,临床上广泛用于器官移植和自身免疫系统疾病的治疗,其疗效和不良反应与该药血药浓度密切相关,并且个体差异性较大。临床上常用液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）、微粒子酶免疫分析法（MEIA）、酶联免疫吸附法（ELISA）、酶放大免疫分析法（EMIT）、化学发光微粒子免疫法（CMIA）等检测技术对他克莫司血药浓度进行检测。对他克莫司血药浓度检测方法的研究进展进行综述,为临床合理用药和相关领域的研究提供借鉴。     

80例肾移植患者他克莫司血药浓度数据分析

目的探讨肾移植患者他克莫司血药浓度与效应关系,定性分析影响他克莫司血药浓度的各种因素。方法收集我院2000年～2001年80例肾移植患者他克莫司血药浓度达稳态后谷浓度数据,并作回顾性分析。结果与结论他克莫司有效血药浓度与疗程有关,肾移植术后2wk内,他克莫司血药浓度宜为12～15ng/ml,2wk以后应为8～15ng/ml。     

基因多态性与肾移植患者他克莫司个体化治疗研究进展

目的:他克莫司(tacrolimus,FK506)是防治肾移植术后排斥反应的常用药,其狭窄的治疗窗和药动学及药效学方面显著的个体差异一直困扰着临床。现有研究表明,CYP3A4、CYP3A5、MDR1单倍型以及IL-10、PXR基因多态性可能对FK506的药动学和药效学产生不同影响,进一步深入研究基因多态性对临床实施肾移植患者个体化治疗具有十分重要的意义。方法:对国内外近期文献进行分析。结果与结论:进一步系统查明CYP3A4、CYP3A5、MDR1单倍型以及IL-10、PXR基因多态性对指导肾移植患者FK506个体化用药具有十分重要的意义。     

35例肾移植患者他克莫司血药浓度监测分析

目的：分析肾移植患者不同时期他克莫司血药浓度与用药量的关系,为他克莫司的使用提供参考。方法对我院2013年4月～2014年3月35例肾移植患者进行长期血药浓度监测,统计分析术后时间、用药剂量等因素与他克莫司血药浓度的关系。结果35例肾移植患者血药浓度监测共计195次,血药浓度个体差异较大。肾移植手术1个月后,他克莫司用药剂量、血药浓度较高,超过1个月后血药浓度控制在4～8ng/mL较为理想。结论他克莫司治疗窗较窄,建议服药期间进行他克莫司血药浓度监测。     

肝移植中他克莫司的血药浓度与多药耐药基因多态性的关系

目的探讨肝移植术后患者的多药耐药基因（MDR1）C3435T、G2677T／A和C1236T位点的基因多态性对他克莫司（F1〈506）血药浓度的影响。方法使用荧光偏振免疫分析法（AxSYM）测定42例肝移植患者在术后1周和1个月时FK506的血药浓度,使用等位基因特异扩增法（ASA-PCR）对患者进行MDR1基因分型,比较不同基因型之间FK506的浓度／剂量比的差异。结果在42例患者中,C3435T中CC型16例（38．1％）,CT型23例（54．8％）,TT型3例（7．1％）;G2677T／A中CA;型4例（9．5％）,GT型13例（31．O％）,TT型8例（19．0％）,GA型7例（16．7％）,AT型10例（23．8％）;C1236T中CC型6例（14．3％）,CT型19例（45．2％）,TT型17例（40．5％）。根据移植术后第1周和第1个月的记录,在C1236T中CC型患者的浓度／剂量比小于CT型和TT型,且差异有统计学意义（P〈0．05）。在C3435T和G2677T／A中不同基因型之间的浓度／剂量比的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在肝移植患者中MDR1多态性与FK506血药浓度具有相关性,C1236TCC型患者拟取得相似的血药浓度要比CT型和TT型患者服用更高剂量的FK506。     

他克莫司血药浓度影响因素的研究进展

他克莫司治疗窗很窄、生物利用度低、个体差异大.综合分析影响他克莫司血药浓度的各种因素,可为移植患者制订个体化的给药方案提供有益信息.     

他克莫司血药浓度监测在异基因干细胞移植患者中的应用

目的:探讨异基因外周血干细胞移植(Allo-HSCT)患者他克莫司血药浓度监测结果与疗效、毒副反应及联合用药等的相关性,为他克莫司临床合理应用提供参考。方法:采用酶扩大免疫分析法对16例Allo-HSCT患者住院期间Allo-HSCT 3个月后他克莫司血药浓度进行监测,对移植物抗宿主病(GVHD)出现的情况、不良反应、联合用药情况加以分析讨论。结果:他克莫司血药浓度个体差异较大。当<8 ng/ml时,GVHD发生几率增加;>20 ng/ml时,患者出现糖尿、肾脏毒性等不良反应的几率增加。他克莫司对于预防和治疗GVHD的作用较好,与其他药物联用可产生相互作用。结论:他克莫司血药浓度监测在Allo-HSCT患者术后预防和治疗GVHD及减少毒副反应方面有重要的作用。Allo-HSCT 3个月后,其血药浓度维持在8~20 ng/ml之间,GVHD和不良反应出现的几率较小。     

伏立康唑致1例肾移植患者他克莫司血药浓度升高

临床药师在查房中发现肾移植患者他克莫司血药浓度过高,分析原因为治疗其真菌感染的伏立康唑抑制了他克莫司的代谢酶细胞色素CYP3A的活性所致。药师由此提出减少他克莫司用量（当他克莫司与伏立康唑联合用药时,他克莫司的剂量调整为原来的1/3）及监测其血药浓度,建议被采纳,患者的他克莫司血药浓度重新达到目标范围。     

他克莫司基因组学在肝移植的应用及其研究进展

他克莫司是一种新型强效免疫抑制剂,在临床广泛应用于肝移植等器官移植术后的抗排异治疗。在肝移植人群中,他克莫司的药代动力学及血药浓度存在个体差异,其用药的个体差异与细胞色素P450酶系CYP3A5和P糖蛋白的基因多态性之间存在较密切联系。本文对他克莫司的药效学、药代动力学、血药浓度范围及其药物基因组学的研究进展进行了综述。     

肝移植患者中他克莫司血药浓度影响因素

目的：通过分析服用他克莫司(FK506)肝移植患者的血药浓度监测结果,探讨他克莫司血药浓度的影响因素。方法：根据患者住院号筛选我院2010-2012年接受肝移植的患者,统计患者的性别、年龄、实际住院天数,以及主要诊断及其它诊断、FK506的血药浓度及剂量。分析术后时间、用药剂量、性别、年龄等因素与他克莫司血药浓度的关系。结果：术后14天内与14天后的剂量有明显差异,血药浓度无明显差异(P＜0.05);在同一时间内,性别对他克莫司的血药浓度有一定的影响(p＜0.05);在术后14天内,A组剂量小于B组和C组(p＞0.05),血药浓度C组高于A组和B组(p＜0.05);在大于14天,C组剂量大于A组和B组(p＜0.05),血药浓度C组高于A组和B组(p＜0.05)。结论：他克莫司血药浓度影响因素众多,在使用时应该综合考虑多种因素,以控制血药浓度在理想范围。有利于提高肝移植患者的存活率。     

他克莫司血药浓度的影响因素研究进展

目的:分析他克莫司血药浓度的影响因素,为临床合理用药提供参考.方法:以现有国内外科研资料为基础进行分析归纳总结.结果:他克莫司血药浓度与患者年龄、性别、病理生理状态、联合用药、CYP3 A4等基因的多态性有关.结论:建议临床应用他克莫司时,根据患者实际情况,结合临床实践、基因多态性、血药浓度,实施个体化精准用药,以保证...     

器官移植患者他克莫司血药浓度影响因素的研究进展

免疫抑制药他克莫司在心脏、肝、肾和肺移植治疗中起着至关重要的作用,是移植后早期器官受者的首选免疫抑制药物,对提高器官移植患者的生存率具有重要贡献.但是他克莫司治疗窗窄,血药浓度个体间和个体内变异大,血药浓度的影响因素较多,给临床用药带来较大挑战.该文概述了人口生物学因素、移植时间和移植器官的类型、基因多态性、合并用药、...     

他克莫司异常血药浓度成因初探

目的:探究器官移植患者应用他克莫司(FK506)治疗后异常血药浓度产生的原因.方法:对本院2003年11月～12月器官移植患者送检的FK506血样进行血药浓度监测,并对检测结果进行分析.结果:共监测血样761例次,除去门诊病例及资料不全者,对87例患者556例次监测结果进行分析.根据国际通用的参考标准判断,其中在正常浓度范围的有244例次,占44%;浓度高于上限有56例次,占10%;浓度低于下限有256例次,占46%.结论:FK506的个体间差异大,另有多种原因均可引起其血药浓度异常波动,因此必须积极开展血药浓度监测,并对检测结果提供合理的解释提示调整临床用药,以提高移植患者的生存质量.     

肾移植患者SLCO1B3基因多态性与他克莫司血药浓度相关性研究

目的 探究肾移植患者SLCO1B3基因多态性与术后早期他克莫司血药浓度的相关性。方法 选取昆明市第一人民医院68例肾移植患者为研究对象,运用化学免疫发光法监测他克莫司血药浓度,同时采用聚合酶链反应法检测CYP3A5^*3、SLCO1B3 T334G和G699A基因多态性,并进行基因分型,分析各基因型与他克莫司血药浓度的相关性。结果 CYP3A5^*3不同基因型对术后他克莫司血药浓度和标准化血药浓度有影响,差异具有统计学意义(P＜0.05),SLCO1B3 T334G和G699A基因位点不同基因型对术后他克莫司血药浓度和标准化血药浓度无影响,差异均无统计学意义。结论 与CYP3A5^*3/^*3基因型相比,CYP3A5^*1等位基因携带者达到相同的他克莫司浓度需要增加他克莫司给药剂量。SLCO1B3 T334G和G699A基因多态性对肾移植术后早期他克莫司血药浓度无影响。     

植物药对他克莫司血药浓度的影响

他克莫司是一种器官移植患者广泛使用的免疫抑制剂,大大提高了患者的生活质量和生存率。目前,越来越多的学者关注到西药和他克莫司的相互作用,然而,关于植物药与其相互作用的系统研究很少。本文就植物药与他克莫司的相互作用进行探讨。