慢性阻塞性肺疾病与NLRP3炎症小体的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床上常见的呼吸系统疾病之一, 目前是全球第三大死亡原因, 严重威胁人类的生命健康。COPD确切的发生机制至今尚未完全阐明。核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族含热蛋白结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体通过多种机制调控肺部炎症的反应过程, 从而参与COPD的发生和发展。本文进一步阐明炎症小体在COPD发病机制或干预中的作用, 并提供了新的研究方向, NLRP3炎症小体及其调节的细胞因子或受体可能是肺部疾病和其他炎症介导的疾病的新的诊断或治疗靶点。     

NLRP3炎症小体激活促进肝星状细胞活化的机制

肝纤维化是慢性肝脏损伤的共同结果,可进展为肝硬化甚至是肝癌,目前尚无有效逆转肝纤维化的手段。在窦周隙中被激活的肝星状细胞转变为肌成纤维细胞并分泌胶原,是肝纤维化进程中的中心事件。NLRP3炎症小体可被各种损伤刺激激活,介导炎症反应和细胞焦亡。近年研究发现NLRP3炎症小体与肝星状细胞活化密切相关。介绍了在各种病理因素刺激下,NLRP3炎症小体在肝星状细胞内不同通路的激活,以及促进胞外炎症微环境的形成,从而介导肝星状细胞活化,在促肝纤维化中发挥重要作用。     

尼古丁通过增强自噬减轻脂多糖诱导的急性肺损伤炎症反应

目的探讨尼古丁在脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤炎症反应中的作用及机制。方法本研究为实验研究。动物实验部分, 应用LPS构建急性肺损伤小鼠模型, 将C57BL/6J小鼠24只, 按体质量排序, 采用蛇形分组法分为4组, 每组6只, 对照组、LPS组、LPS+尼古丁组、LPS+尼古丁+3-MA组。留取肺组织行HE染色, 肺泡灌洗液行酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素1β(IL-1β)水平。细胞实验部分, 采用MH-S细胞系, 分为4组, 对照组、LPS组、LPS+尼古丁组、LPS+尼古丁+3-MA组, 取细胞上清液行ELISA检测IL-1β水平, 采用细胞裂解液提取总蛋白行蛋白免疫印迹法检测NLRP3、Pro-caspase1、Cleaved-caspase1、LC3BⅡ、LC3BⅠ、P62蛋白水平, 免疫荧光检测LC3B表达, 透射电镜观测自噬小体数量。结果 LPS组较对照组, 肺组织出现明显炎性细胞浸润。支气管肺泡灌洗液和MH-S细胞上清液中IL-1β水平升高;LPS+尼古丁组较LPS组, 肺组织炎性细胞浸润减轻, 支气管肺泡灌洗液和细胞上清液中IL-1β水平降低;LPS+...     

细胞焦亡在风湿性疾病中的研究进展

细胞焦亡是近年发现的一种由焦孔素(GSDM)介导的程序性细胞死亡方式, 其主要表现为细胞肿胀、质膜破裂, 伴随着炎症介质的释放。风湿性疾病是一种炎症性自身免疫病, 往往伴随着炎症因子介导的免疫损伤。研究表明细胞焦亡参与了RA、SLE、SS等风湿性疾病的发生发展, 本文就细胞焦亡在风湿性疾病中的研究进展做一综述, 有助于进一步阐明疾病发病机制, 并为疾病诊疗提供了新的可能和方向。     

中介素对脂多糖诱导巨噬细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体活化及细胞焦亡的影响

目的利用脂多糖刺激的小鼠巨噬细胞系RAW 264.7, 研究中介素对腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)诱导的核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化和细胞焦亡的影响及其机制。方法细胞分组为:对照组, 脂多糖组, 中介素处理组, 磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)阻滞剂LY294002组。实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测细胞NLRP3炎症小体的激活情况及炎症因子IL-1β和IL-18表达, 碘化丙锭(PI)染色法检测细胞焦亡的改变。计量资料以±s表示, 组间差异比较采用方差分析, 以P<0.05为差异有统计学意义。结果与对照组[(0.83±0.09), (0.49±0.04)]比较, 脂多糖组磷酸化(p)-PI3K/PI3K(0.44±0.05), p-Akt/Akt(0.27±0.06)比值均显著降低, 与脂多糖组相比, 脂多糖+中介素组细胞中p-PI3K/PI3K(1.22±0.18), pAkt/Akt(0.83±0.09)比值均显著升高(F=31.40, P<0.001;F=50.88, P<0.001)。与对照组比较, 脂多...     

慢性胰腺炎药物治疗研究进展

慢性胰腺炎(CP)是一种胰腺组织慢性进行性炎症性疾病, 胰腺实质受到损伤并被纤维组织取代。胰腺纤维化与胰管结石是CP的特征性病理表现, CP患者常伴有疼痛、胰腺内外分泌功能不全等症状, 药物治疗在CP的全病程管理中起重要作用。针对CP患者疼痛的症状目前主要遵循止痛药物选择由弱到强的三阶梯治疗原则, 抗氧化剂和神经调节剂对疼痛有一定疗效。针对胰腺外分泌功能不全, 通过口服胰酶替代治疗与服用相应缺乏的维生素进行补充。针对胰腺内分泌功能不全, 通过二甲双胍和胰岛素等降糖药有效治疗3c型糖尿病。此外, 体内外研究显示部分药物可有效抗纤维化, 柠檬酸等药物可溶解胰腺结石, 胰管内输注乙酸可进行"胰腺化学切除术", 以上研究为CP的治疗带来了新的思路, 但仍需后续深入研究明确新型药物治疗方式对CP患者的疗效, 以进一步有效推动CP精准化治疗。     

腹水与胰腺疾病

由急性胰腺炎、慢性胰腺炎、胰腺癌等多种胰腺疾病所引起的胰性腹水临床相对少见,诊治困难,早期开展多学科联合诊治十分重要。不同疾病引起胰性腹水的形成机制有所不同,且尚不完全清楚。目前需结合腹水检查、影像学检查和内镜检查等综合措施予以诊断和鉴别诊断,并依据病因实施内科、内镜、外科综合的个体化治疗方法。     

细胞焦亡在痛风炎症机制中的研究

细胞焦亡是一种程序性死亡方式, 能引起细胞肿胀及细胞膜完整性破坏, 造成细胞穿孔, 导致细胞代谢物和炎性因子释放。痛风作为炎性疾病的一种, 近来研究发现细胞焦亡在其发生发展过程中扮演着重要角色, 主要是通过激活的核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1, 切割下游消皮素D, 引起细胞膜成孔, 并释放IL-1β诱发痛风发作。因此, 探索细胞焦亡在痛风炎症机制中的作用有望进一步揭示痛风炎症的发病机制, 本文从细胞焦亡发生机制阐述细胞焦亡与痛风的关系, 加深对该疾病发病机制的认识, 并为痛风的治疗提供新的方向。     

原发性胰腺淋巴瘤临床特征分析

目的分析原发性胰腺淋巴瘤(PPL)患者的临床特征。方法回顾性收集2002年1月至2023年5月间北京协和医院收治的22例PPL患者的临床资料, 分析患者的临床特征。结果 22例患者年龄(56.4±13.3)岁, 平均起病至诊断时间1.0(1.0, 3.0)个月。临床主要表现为腹痛(15/22)、体重下降(14/22)、黄疸(10/22)。15例患者(15/20, 75%)血清乳酸脱氢酶升高, 仅2例(2/9, 22.2%)CA19-9升高, 2例(2/9, 22.2%)CEA升高。肿瘤长径5.0(3.8, 6.9)cm, 增强CT多表现为低强化病灶, 罕见主胰管扩张(4/20)。15例患者获得胰腺病理学确诊, 其中8例通过外科手术, 4例通过CT或超声引导下经皮穿刺活检术, 3例通过EUS-FNA。主要病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤(14/22)。19例患者接受化疗, 中位随访时间5.0(1.5, 35.5)个月, 6例患者死亡。结论 PPL较为罕见, 易造成误诊。乳酸脱氢酶水平升高、肿瘤标志物正常、主胰管不扩张是重要的诊断线索。通过EUS-FNA等方法获取病理标本对明确诊断至关重要。     

半乳糖凝集素-3与缺血性卒中

缺血性卒中是一种高发病率、高致残率和高死亡率疾病。半乳糖凝集素-3作为小胶质细胞活化和增殖的关键调节剂, 对缺血性卒中可能具有双重作用。文章对半乳糖凝集素-3的结构、功能以及在缺血性卒中中的作用进行了综述。     

多囊胰腺病的研究现状

多囊胰腺病是一类特殊的胰腺囊性疾病, 临床上非常罕见, 影像学上表现为胰腺实质呈多囊样改变。根据是否合并有其他脏器病变, 多囊胰腺病主要分为两类, 一类无胰腺外器官累及, 也称为孤立性多囊胰腺病;另一类属于特定类型遗传性疾病的表现之一。本文围绕多囊胰腺病的认识历程及孤立性多囊胰腺病的发病机制、影像学检查方法和临床预后等做一综述, 旨在加深对这一罕见疾病的认识。     

铁死亡在主动脉夹层中的研究进展

主动脉夹层, 尤其Stanford A型主动脉夹层, 是一种急性进展、高致死性的严重心血管疾病, 早期预防和及时治疗可减少死亡率, 减轻家庭和社会负担。然而因其病因机制目前尚不清楚, 临床治疗仍以手术为主, 早期预防和药物应用非常局限。最近的一些研究结果显示, 铁死亡在主动脉夹层的发生、发展中可能发挥重要作用, 对两者关系的揭示或可为该病的预防、治疗及临床研究提供思路。     

原发于胰腺的NK/T细胞淋巴瘤1例

原发于胰腺的结外NK/T细胞淋巴瘤极其罕见, 其术前较难明确诊断且预后较差。本文报道1例该类淋巴瘤的诊治经验, 结合影像学及病理检查, 以提高临床对结外NK/T细胞淋巴瘤的认识。     

胰腺结节性筋膜炎1例

结节性筋膜炎是起源于筋膜组织的良性病变, 其实质是纤维组织瘤样增生, 也有研究认为是介于增生和肿瘤之间的过渡性瘤变, 部分患者需要手术切除。结节性筋膜炎多发生于皮下组织, 本例病变发生在胰腺尾部, 较为罕见, 诊断上易倾向于恶性占位。目前超声内镜在胰腺疾病的诊断上占有非常大的优势, 此病例也为结节性筋膜炎的超声内镜下诊断提供了新的思路。     

小肠细菌过度生长与胰腺疾病

小肠细菌过度生长(SIBO)指小肠内细菌数量和种类发生改变并引起消化吸收障碍等病理生理异常的综合征。SIBO在胰腺疾病中发病率较高, 可影响胰腺疾病病理生理过程。本文就SIBO与AP、CP、胰腺癌关系进行综述。     

肠道微生态与胰腺疾病

肠道微生态由肠道微生物及其基因组和生存环境共同构成, 其异常改变与全身各类炎症、肿瘤和代谢疾病密切相关。近年来, 肠道微生态异常改变与急性胰腺炎、慢性胰腺炎及胰腺癌的关系研究不断增多, 引起临床重视。胰腺炎症可能并发或造成肠道微生态紊乱, 反之肠道微生态紊乱又可能加重胰腺炎症反应, 增加全身及局部并发症风险, 甚至诱发胰腺肿瘤。本文旨在探讨肠道微生态参与调控胰腺疾病的机制及其潜在的临床应用前景。     

急性消化成年兔膝关节软骨单位与软骨细胞基因表达分析

目的探讨急性消化成年兔膝关节软骨单位和软骨细胞基因表达的差异。方法 8月龄新西兰兔5只, 无菌条件剖取双膝关节股骨髁全层软骨组织, 左侧膝关节软骨组织采用0.4%Pronase酶和0.025%Ⅱ型胶原酶依次酶解消化获取软骨细胞, 右侧膝关节软骨组织采用0.3%dispase酶和0.2%Ⅱ型胶原酶联合搅拌酶解消化3 h获取兔膝关节骨单位。通过实时定量PCR对急性消化软骨细胞和软骨单位基因表达进行分析, 包括基质蛋白[聚集蛋白聚糖(Agg)、胶原蛋白(Col)-2、Col-6A6、Col-10、Col-11]、MMPs及MMPs抑制因子(TIMPs)(MMP-1、MMP-3、MMP-9、MMP-13、TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3)、性别决定区Y-框蛋白9(Sox)-9及细胞骨架蛋白(黏着斑蛋白、微管蛋白、肌动蛋白)、炎症因子(IL-1β、TNF-α)。采用SPSS 16.0统计软件进行分析, 采用t检验, 以P<0.05表示差异具有统计学意义。结果与软骨细胞相比, 软骨单位中Agg[(5.78±0.90)与(1.89±0.27), t=9.26, P<0.001]、...     

外泌体与肺纤维化

肺纤维化是一种进行性间质性肺疾病, 发病机制复杂, 且预后较差。外泌体是广泛存在于各种体液中的纳米级细胞外囊泡, 内含多种生物活性物质, 可参与细胞间通信, 并调控多种生物过程。来自不同细胞类型的外泌体在肺纤维化的发生发展过程中发挥着不同的作用。本文就外泌体与肺纤维化的研究进展进行综述, 以期了解其在肺纤维化发病机制、诊断和治疗方面的作用, 探索新的生物标志物, 促进肺纤维化的早期识别, 提高治疗效果。     

门静脉型环形胰腺1例

门静脉型环形胰腺(PAP)是指胰腺发育过程中胰腺钩突部与胰体部融合, 并包绕门静脉或肠系膜上静脉的先天性解剖变异, 该变异极为罕见。本文报道1例PAP患者的临床表现、影像学特征以及手术过程和围术期处理等具体措施, 以提高临床医师对PAP的认识。     

感染性胰腺坏死的内镜治疗进展

感染性胰腺坏死(IPN)是急性胰腺炎病程中最常见的并发症,处理棘手。近十年来,微创治疗已逐步取代传统的开放外科手术,成为IPN的一线治疗方案。内镜下坏死组织引流术和清创术作为微创干预的重要组成部分,在IPN的治疗中发挥重要作用,但IPN内镜下引流支架的选择、清创方案的优化、设备的改进、并发症的预防和处理等问题亟需解决。现就IPN的内镜诊治进展作一阐述。