实验性2型糖尿病大鼠模型的研究

目的　制作一种与人类 2型糖尿病发病过程类似的动物模型。方法　选体重 16 0～ 180 gWistar大鼠 ,雌雄各半 ,先喂以高脂高糖饲料 4周 ,促发胰岛素抵抗 ,继以小剂量链脲佐菌素 (STZ) (30mg/kg ,每周 1次 )连续腹腔注射 2次 ,诱导建立 2型糖尿病模型。结果　高脂高糖饲料喂养 4周后大鼠空腹胰岛素显著高于对照组(P <0 0 5 ) ,出现胰岛素抵抗 (胰岛素敏感指数ISI =- 5 72± 0 4 3,对照组ISI =- 4 37± 0 6 1,P <0 0 1) ,第 2次注射STZ后大鼠于 1周始出现葡萄糖负荷后 6 0、12 0min血糖显著升高 (P <0 0 1) ,造模成功 ;18周时出现空腹和葡萄糖负荷后血糖均明显升高 (P <0 0 5 ) ,而空腹胰岛素分泌与对照组相比差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　本实验方法建立的 2型糖尿病大鼠模型 ,与人类 2型糖尿病代谢特征相似 ,是研究人类 2型糖尿病较理想的动物模型     

链脲菌素制备2型糖尿病大鼠模型的研究

目的优化建立操作简便、条件稳定、成模率高、造模周期短、具有胰岛素抵抗的2型糖尿病模型。方法 6周龄大鼠以高糖高脂饲料喂养4周后,禁水禁食18 h,一次性腹腔注射1%链脲菌素(STZ)溶液35mg·kg-1,注射后继续禁水禁食1 h;对照组腹腔注射相同剂量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。结果 STZ注射后14 d空腹血糖值稳定,口服葡萄糖耐量实验符合糖尿病标准,空腹胰岛素水平接近对照组,成模率93%,模型死亡率0%。结论成功制备了2型糖尿病模型,优化了2型糖尿病造模过程及提高了成模率。     

2型糖尿病大鼠模型的建立及其氧化应激特征分析

目的建立一种与人类2型糖尿病发病特点相似的动物模型。方法将体质量180～220g的SD雄性大鼠30只随机分为5组,分别为:对照组、高脂高糖组(HH)、高脂高糖+60Co照射组(HH+R)、高脂高糖除抗氧化剂组(HH-AntiO)及高脂高糖除抗氧化剂+60Co照射组(HH+R-AntiO)。HH+R组和HH+R-AntiO组于实验第15、30、60天给予剂量为4Gy的60Co-γ射线全身照射。在指定时间点检测各处理组动物的氧化应激指标,实验第60天时进行静脉糖耐量实验。大鼠出现胰岛素抵抗后,腹腔注射链脲佐菌素(20mg/kg),每周1次,连续4周,大鼠诊断为2型糖尿病后,进行胰腺灌流实验检测胰岛B细胞功能。整个实验进行过程中监测血糖和胰岛素水平。结果各组动物在不同时间点出现不同程度的氧化损伤改变。第60天时,除HH组外,其余各组动物均出现胰岛素抵抗。结合小剂量链脲佐菌素注射后,大鼠出现比较稳定的中度高血糖,其中HH-AntiO组大鼠对葡萄糖刺激的反应最为接近2型糖尿病患者胰岛素分泌的两相性特点;同时胰腺中胰岛素也有一定的贮存量,约为对照组的40%。结论与遗传因素在发病过程中起主导作用的转基因大鼠模型相比,本研究建立的大鼠2型糖尿病模型能更好地观察环境因素对机体的影响,可以用于预防和治疗2型糖尿病的药物研究。     

SD大鼠1型糖尿病动物模型的建立

目的探讨制作理想糖尿病动物模型的方法。方法采用空腹腹腔一次性注射65 mg/kg链脲佐菌素的方法,建立SD大鼠1型糖尿病模型。结果造模1周后测血糖均高于16.7 mmol/L。持续观察8周,血糖值始终在建模初期高血糖水平上波动,未见到复转,并出现典型的"三多一少"症状,胰腺符合糖尿病成模动物胰腺病理变化。结论采用空腹腹腔一次性注射65 mg/kg链脲佐菌素的方法复制出1型糖尿病模型,具有造模方法简便、用药量小、药物毒性较低、胰岛B细胞损害特异性高等优点,可应用于糖尿病及其并发症研究的各个领域。     

STZ诱导糖尿病大鼠模型的制备

目的:探讨链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导大鼠Ⅰ型糖尿病模型的方法.方法:采用一次性腹腔注射STZ的方法,监测不同时点大鼠的随机血糖连续两次大于16.7mmol/L,造模成功.结果:对大鼠进行一次性腹腔注射STZ的方法可复制试验型糖尿病大鼠模型.结论:腹腔注射STZ可诱导大鼠发生Ⅰ型糖尿病,是目前制备Ⅰ型糖尿病动物模型的较佳途径.但其稳定性与性别有关.     

高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠模型稳定性观察

目的建立一种简便的2型糖尿病模型并观察该模型的长期稳定性。方法①高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素(STZ,45mg·kg-1)诱导2型糖尿病的方法,测定STZ注射后72hSD大鼠的血清空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)和胰岛素(INS)含量,并用HOMA法计算胰岛素敏感指数(ISI),将72hFBG≥10·0mmol·L-1及ISI≤正常动物均值的大鼠定为糖尿病模型大鼠;同时监测不同时间点大鼠的非空腹血糖(NFBG)、体重、饮食及饮水日摄取量的变化;②连续给予糖尿病模型大鼠灌胃(ig)苯乙双胍(75mg·kg-1)3d,研究该模型的有效性。结果①与正常对照组相比,高脂喂养4wk的大鼠饮食、饮水日摄取量没有明显差异;体重增加,差异无统计学意义。STZ注射后72h时91·7%的大鼠达到成模标准;②该糖尿病动物模型在STZ注射后的12wk内NFBG水平一直较高(>20·0mmol·L-1);③苯乙双胍能降低该2型糖尿病动物模型的NFBG。结论该实验建立的2型糖尿病动物模型造模方法简单、易行,且模型长期稳定。     

成年SD大鼠糖尿病心肌病模型的建立

目的：探索成年SD大鼠糖尿病心肌病（DCM）模型建立的方法。方法20只健康SD成年大鼠作随机分为DCM组（n=10）、对照组（n=10）。对照组喂养普通饲料,DCM组高脂饲料喂养12周。DCM模型的建立：对照组以枸橼酸缓冲液腹腔注射,DCM组使用等量1%链脲菌素腹腔注射。通过病理组织学证实为DCM心肌病理学改变。结果与对照组比较,DCM组的血清FBG、TC、LDL-C、TG均明显增高（P〈0.05）,而对照组的血清HDL-C较DCM组高（P〈0.05）。与对照组比较,DCM组的大鼠心肌细胞排列紊乱,间质基质集聚与纤维化增多。第6周末,两组的空腹血糖差异无统计学意义（P〉0.05）,DCM组的IRI、胰岛素均高于对照组（P〈0.05）。结论高脂、高糖膳食并小剂量STZ腹腔注射建立DCM模型,其方法成功率高,简单易行。     

建立小鼠2型糖尿病模型时链脲佐菌素剂量的研究

目的：研究链脲佐菌素（STZ）注射剂量对建立2型糖尿病小鼠模型的影响。方法：不同文献中STZ的注射剂量不一致。本文以存活率和成模率两个因素为指标,采用高脂饲料喂养加不同浓度梯度的链脲佐菌素（STZ）注射建立2型糖尿病模型。结果：50mg/Kg剂量组小鼠虽然全部存活,成模率为0;100mg/Kg剂量组全部存活,成模率20%;150mg/Kg剂量组死亡率达70%,但存活下来的30%全部成模;200mg/Kg剂量组的小鼠全部死亡。结论：125mg/Kg是此方法中的STZ最佳剂量。     

链脲佐菌素和高脂肪饲料诱导的实验性2型糖尿病大鼠模型

目的 制备一种发病过程类似人类2型糖尿病的动物模型。方法 雌性Wistar大鼠喂以高脂饲料9周后，继以小剂量链服佐菌素(STZ，25mg／kg，腹腔注射)诱发胰岛素代偿分泌障碍，使之产生高血糖症。结果 高脂饮食后一个月，大鼠出现胰岛素抵抗、高血糖、肥胖。结论 本研究通过饮食方法成功复制出2型糖尿病模型。     

人工虫草多糖对2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的影响

目的 观察人工虫草多糖对2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的影响及作用机制. 方法 采用高脂饲料(fat-fed,FF)联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,25 mg&#8226;kg^-1)建立胰岛素抵抗2型糖尿病模型(T2DM-IR),每日给予不同剂量人工虫草多糖(200,400 mg&#8226;kg^-1)治疗,连续28 d. 观察实验小鼠体质量、空腹血糖的变化. 末次给药前小鼠禁食12 h,测定口服糖耐量. 随后眼球取血,检测血清胰岛素、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR). 结果FF/STZ诱导的实验性小鼠,出现以腹型肥胖、血糖及胰岛素水平异常等T2DM-IR典型症状. 人工虫草多糖可剂量依赖性地改善糖尿病小鼠糖耐量及胰岛素抵抗指数,同时降低血清胰岛素、TG、TC、FFA水平. 结论 400 mg&#8226;kg^-1人工虫草多糖可明显降低FF/STZ诱导的T2DM-IR模型小鼠血糖与血脂,改善胰岛素抵抗,作用机制可能与增强胰岛素受体敏感性有关.     

罗格列酮对2型糖尿病患者胰岛素敏感性及超敏C-反应蛋白的影响

目的：探讨马来酸罗格列酮（RSG）对2型糖尿病患者胰岛素敏感性及超敏c-反应蛋白（hs—CRP）的影响。方法：测定血糖控制不佳的50例2型糖尿病患者应用RSG（4mg／d）前及12周后空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、胰岛素敏感指数（IAI）、hs—CRP，并对治疗前后数值进行统计学比较。结果：RSG治疗12周后FPG、FINS、HOMA-IR、hs—CRP明显下降（均P〈0．01），IAI较治疗前升高（P〈0．05），差异有统计学意义；hs—CRP与FPG（r=0．596，P〈0．01）、FINS（r=0．675，P〈0．01）、HOMA—IR（r=0．412，P〈0．01）呈正相关，与IAI（r=-0．359，P〈0．05）呈负相关。结论：应用RSG在改善胰岛素抵抗的同时可显著降低hs—CRP，从而延缓糖尿病及其大血管并发症的发生和发展。     

合并2型糖尿病的急性脑梗死患者血清脂联素、肿瘤坏死因子与胰岛素抵抗的关系

目的：分析合并2型糖尿病的急性脑梗死患者血清脂联素、TNF—a水平变化及其与胰岛素抵抗（IR）、肥胖的相关性。方法：选择合并2型糖尿病的急性脑梗死患者92例,分为肥胖组（体重指数BMI≥25kg／m2）42例、非肥胖组（BMI〈25奴／m2）50例、正常对照组40例,测定血清脂联素、TNF—a、体重、身高、血脂、空腹血糖（fPG）、餐后2h血糖（2hPG）、空腹胰岛素（fINS）、餐后2h胰岛素（2hINS）、计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）,做相关性分析。结果：肥胖组脂联素低于非肥胖组（P〈0．05）及正常对照组（P〈0．01）,非肥胖组又低于正常对照组（P〈0．05）。而肥胖组TNF-a高于非肥胖组（P〈0．05）及正常对照组（P〈0．01）,非肥胖组又高于正常对照组（P〈0．05）。脂联素与BMI、HOMA-IR呈负相关TNF-a与BMI、HOMA-IR呈正相关。结论：脂联素、TNF—a与IR密切相关,参与了糖脂代谢紊乱。     

金芪降糖片改善2型糖尿病胰岛素抵抗的研究

目的：探讨金芪降糖片改善2型糖尿病胰岛素抵抗及胰高血糖素、生长抑素治疗前后变化。方法：2型糖尿病(T2DM)患者100例，辨证分为阴虚热盛、湿热困脾、气阴两虚和阴阳两虚4型，使用金芪降糖片，疗程3个月，治疗前后测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰高血糖(Gluc)、生长抑素(SS)，并计算胰岛素敏感性(IAI)、胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)。结果：金芪降糖片能降低。T2DM阴虚热盛型、湿热困脾型、气阴两虚型患者的Glue及升高ss，从而增加IAI，降低HOMA—IR，达到降低血糖。结论：金芪降糖片通过升高SS、降低Glue，改善2型糖尿病阴虚热盛型、湿热困脾型、气阴两虚型患者的胰岛素抵抗。     

糖尿病对冠状动脉侧支循环的影响

目的：探讨2型糖尿病对冠状动脉闭塞后侧支循环形成的影响。方法：93例冠状动脉闭塞病变的患者．分为合并糖尿病组（n=44）和非糖尿病组（n=49）。通过冠状动脉造影分析两组冠脉病变的特点，采用侧支动脉记分法评估两组侧支循环的发育。结果：糖尿病组病变血管数较对照组明显增多，钙化病变、弥漫病变、小血管病变也较非糖尿病患者明显增多（P〈0．05）；糖尿病患者侧支血管记分较对照组显著减低（P〈0．01）。结论：2型糖尿病患者侧支循环发育不良，糖尿病妨碍冠脉侧支血管新生。     

Wistar大鼠2型糖尿病动物模型的建立

目的　建立 2型糖尿病的动物模型。方法　①给Wistar大鼠灌胃脂肪乳 10d ,记录饮食、饮水、体重变化 ,用毛细血管法和正糖钳技术判定胰岛素抗性。同时测定血清中空腹血糖、丙二醛 (MDA)和游离脂肪酸 (FFA) ;②采用不同的给药方式给灌胃脂肪乳大鼠腹腔注射四氧嘧啶 ,将 72h后血糖值≥ 16 7mmol·L-1者定为 2型糖尿病大鼠。结果　①与正常对照组比较 ,灌胃脂肪乳大鼠的体重、饮食、饮水及内脏脂肪重量均明显增高 (P <0 0 5 ) ;②灌胃脂肪乳后 ,大鼠KITT值由正常对照组 6 8± 1 5下降为 4 5± 0 9(P <0 0 5 )。正糖钳实验结果表明高脂组大鼠葡萄糖输注速率(GIR)较正常大鼠葡萄糖输注速率明显下降 ;③四氧嘧啶给药剂量为第一天 12 0mg·kg-1,第二天 10 0mg·kg-1时 ,糖尿病动物模型成模率可达 90 %。结论　通过灌胃脂肪乳建立了伴有胰岛素抵抗的Wistar大鼠 2型糖尿病的动物模型。     

抑郁对2型糖尿病患者胰岛功能的影响

目的:调查研究2型糖尿病患者中抑郁发生情况,及抑郁对胰岛功能的影响。方法:予抑郁自评量表(SDS)评估观察对象的抑郁发生情况,通过空腹静脉血糖及胰岛素水平计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),比较了解有无抑郁对HOM A-IR的影响。结果:72例(40%)患者有抑郁倾向,抑郁组在体重、糖化血红蛋白、C反应蛋白、HOMA-IR与对照组有显著的区别。结论:抑郁可影响糖尿病患者血糖控制,可引起体重增加,胰岛素抵抗。     

甘精胰岛素联合格列美脲治疗2型糖尿病80例

目的 探讨甘精胰岛素联合格列美脲治疗2型糖尿病的疗效和安全性.方法 选择医院2008年10月至2011年9月收治的80例2型糖尿病患者[空腹血糖(FBG)不低于10 mmol/L],给予睡前皮下注射甘精胰岛素联合口服格列美脲治疗12周,根据FBG水平调整胰岛素用量,治疗目标为5.5 mmol/L0.05).结论 甘精胰岛素联合格列美脲治疗2型糖尿病的疗效好,低血糖发生率低,安全性好,是治疗2型糖尿病的理想方案.     

综述糖尿病与结肠癌的相关性

随着经济社会的发展进步，结肠癌和糖尿病的发病率不断增加，大量研究证明二者之间存在某种联系，但对其机制尚无定论，存在多种假设，其中高胰岛素血症假说受到越来越多的支持。     

葛根素联合牛磺酸对2型糖尿病大鼠胰腺的保护作用

目的:探讨葛根素联合牛磺酸对2型糖尿病大鼠胰腺的保护作用。方法:将成模的40只Wistar大鼠随机分为糖尿病组(DM组)、单用牛磺酸组(Tau组)、单用葛根素组(Pue组)和葛根素联合牛磺酸组(Pue+Tau组)。8周后,测4组大鼠糖化血红蛋白(HbA1c)、血浆葡萄糖(Glucose)、胰岛素(Insulin)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)及胰腺线粒体MDA、ROS及SOD,免疫组织化学方法检测各组大鼠胰腺组织胰十二指肠同源盒基因1(PDX-1)的表达。结果:Tau组、Pue组及Pue+Tau组较DM组大鼠血浆SOD活性和血浆胰岛素水平均有显著升高,而Glucose、MDA、ROS及HbA1c呈不同程度的降低;并且3个给药组大鼠胰腺线粒体MDA和ROS含量较DM组均有不同程度的降低,而SOD活性均有显著升高,其中Pue+Tau组这种变化更加明显;免疫组织化学染色显示DM组大鼠胰岛细胞中PDX-1表达水平较低,Tau和Pue组胰岛细胞PDX-1表达上调,Pue+Tau组PDX-1表达明显上调。结论:葛根素联合牛磺酸对2型糖尿病大鼠胰腺有保护作用,其机制可能与降低氧化应激水平,上调PDX-1基因表达有关。     

2型糖尿病合并轻度认知功能障碍的危险因素分析

目的研究2型糖尿病患者合并轻度认知功能障碍的相关危险因素,为早期诊治提供依据。方法217例2型糖尿病（T2DM）患者分为T2DM轻度认知功能障碍（MCI）组92例和T2DM认知功能正常(NMCI)组125例。使用蒙特利尔量表评分（MoCA）和日常生活能力评定量表（ADL）来评估患者的认知功能状态。收集患者一般资料,检测患者的临床生化指标和相关并发症,采用Logistic回归分析认知功能障碍的影响因素。结果 MCI与NMIC组年龄、吸烟史、教育程度、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、冠心病、高血压、糖化血红蛋白（HbA1c）、T2DM病程比较差异有统计学意义;单因素二元Logistic回归分析显示年龄大、T2DM病程长、有吸烟史、hs-CRP增高、HbA1c增高、合并冠心病和高血压为T2DM认知功能障碍的危险因素,教育程度高是保护因素;多因素二元Logistic回归分析显示年龄大、DM病程长是危险因素,教育程度高是保护性因素。结论2型糖尿病合并轻度认知功能障碍的影响因素较多,早期诊治有助于预防和减少认知功能障碍的发生。