血管内皮生长因子＋936C／T基因多态性与非霍奇金淋巴瘤的关联研究

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）＋936C／T基因多态性与非霍奇金淋巴瘤（NHL）临床特征的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测NHI,组431例及对照组400例VEGF＋936C／T的基因型;将NHL患者又分为T细胞型组和B细胞型组,Ⅰ、Ⅱ期组和Ⅲ、Ⅳ期组,骨髓浸润组和无骨髓浸润组,进行基因型分布分析。结果NHL组与对照组VEGF＋936C／T基因型分布差异无统计学意义（P〉0．05）;NHL患者T细胞型组TT基因型低于B细胞型组（2．0％vs 7．1％,P〈0．05）,携带VEGF＋936C／T基因型可能增加B细胞淋巴瘤的发病;NHL患者Ⅲ、Ⅳ期组TT基因型低于Ⅰ、Ⅱ期组（3．4％ vs 8．3％,P〈0．05）,NHL患者Ⅲ、Ⅳ期组T等位基因频率分布低于Ⅰ、Ⅱ期组（17．1％VS22．7％,P〈0.05）,携带＋936TT基因型及T等位基因与NHL患者低的临床分期相关;骨髓浸润TT基因型低于无骨髓浸润（2．2％vs 6．7％,P〈0.05）,携带＋936TT基因型与减少骨髓浸润相关。结论VEGF＋936C／T基因多态性的基因型检测可能对判断NHL患者疾病侵袭性具有指导意义。     

中国汉族原发性高血压患者缓激肽β2受体和内皮型一氧化氮合酶基因多态性与血管紧张素转换酶抑制剂降压疗效的关系

目的：探讨缓激肽β2受体基因启动子区-58T／C、内皮型一氧化氮合酶G894T多态性在中国汉族原发性高血压患者中的分布及其与血管紧张素转换酶抑制剂降压疗效之间的关系。 方法：①选择2000-09／2001-09全国多中心临床试验入组的1-2级无血缘关系的原发性高血压患者365例，男216例，女145例。均签署知情同意书。经安慰剂治疗2周后，血压符合入选标准者分别给予血管紧张素转换酶抑制剂咪达普利5-10mg／d或贝那普利10-20mg／d，治疗6周。②用酚-氯仿法提取基因组DNA，采用聚合酶链式反应分别结合单链构象多态性、限制性内切酶片段长度多态性方法检测缓激肽B。受体、内皮型一氧化氮合酶基因型，分析不同基因型与血管紧张素转换酶抑制剂降压疗效的关系。③不同基因型组间计量资料的比较采用方差分析，计数资料的比较采用x^2检验，遗传平衡检验采用Hardy-Weinberg平衡定律。 结果：进行缓激肽B2受体基因和内皮型一氧化氮合酶基因分析成功361和365例进入结果分析。①中国汉族365例原发性高血压患者中TT，TC，CC基因型频率分别为12．00％，61．50％，26．50％，等位基因C，T的频率分别为0．59和0．41。内皮型一氧化氮合酶基因GG、GT、TT基因型频率分别为64．65％，29．53％，5.82％，等位基因G，T的频率分别为0．79和0．21。经检验基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡，达到了遗传平衡，具有群体代表性。②缓激肽β2受体基因TT，TC和CC基因型患者治疗前血压基础值差异不明显（P〉0．05），治疗后TT，TC基因型患者收缩压和舒张压下降幅度均明显高于CC基因型（P〈0．05-0．01）。内皮型一氧化氮合酶基因GG，GT，TT基因型患者收缩压与舒张压下降值差异不明显。③在男性患者中，缓激肽B：受体基因（TC＋TT）＋内皮型一氧化氮合酶基因GG及缓激肽β2受体基因CC＋内皮型一氧化氮合酶基因（GT＋TT）患者收缩压下降幅度明显低于缓激肽β2受体基因（TC＋TT）＋内皮型一氧化氮合酶基因（GT＋TT）（P〈0．05）。 结论：①携带T等位基因的中国汉族原发性高血压患者血管紧张素转换酶抑制剂降压效果好。②内皮型一氧化氮合酶单一基因多态性对降压疗效影响很小，也可能与降压疗效无关。③内皮型一氧化氮合酶基因与缓激肽β2受体基因对收缩压的下降幅度有交互作用，且有性别差异。     

尾加压素Ⅱ基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究

目的：探讨尾加压素Ⅱ基因多态性与中国汉族人群糖尿病肾病易感性的相关性。 方法：采用多聚酶链反应与限制性内切酶长度多态性方法（PCR-RFLP）检测尾加压素 Ⅱ基因C3836T，G605A多态性。选取340个2 型糖尿病患者，其中糖尿病肾病患者195 人（病例组），2型糖尿病不合并肾病者145人（对照组）。结果：糖尿病肾病患者和糖 尿病不合并肾病的患者相比，T3836T的基因型频率显著升高(p<0.05)，3836T等位基因 频率在病例组也显著高于对照组(p<0.01)。但病例组与对照组相比，A605A基因型频率 和等位基因频率显著降低(p<0.05)。T3836T和A605A基因型可能与糖尿病肾病发病相 关（OR=2.134,95%CI＝1.085－4.198，p＝0.028；OR=0.381, 95%CI＝0.203－0.713 ，p ＝0.003），同时目前的结果也表明T3836T和G605G基因型对糖尿病肾病的血脂指标有 影响。结论：尾加压素Ⅱ基因中等位基因3836T和605G可能作为独立危险因素在中国 汉族人群中糖尿病肾病的发生和发展中起重要作用。     

醛糖还原酶和内皮型一氧化氮合酶基因多态性并存与糖尿病肾病发病的相关性(英文)

背景:有关资料显示,醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态和内皮型一氧化氮合酶基因第七外显子GLU298ASP(894G→T)多态与糖尿病肾病有关,上述基因多态并存时,2型糖尿病患者糖尿病肾病的发病风险是否明显增加有待进一步研究。目的:探讨染色体7q35区醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态和内皮型一氧化氮合酶基因第七外显子GLU298ASP(894G→T)多态并存时与中国北方汉族人群糖尿病肾病发病的关系。设计:病例-对照,对比观察。单位:青岛大学医学院附属医院内分泌科。对象:选择2002-11/2005-04在青岛大学医学院附属医院内分泌科住院2型糖尿病患者139例,男54例,女85例,年龄(64±8)岁。符合1999年世界卫生组织关于糖尿病诊断和分类标准。根据24h尿微量白蛋白排泄率分为2组:糖尿病肾病组61例和非糖尿病肾病组78例。选择同期本院体检健康成人63名为对照组,男24名,女39名;年龄50～78岁。纳入对象均为汉族,且对检测项目知情同意。方法:运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术、DNA测序技术及琼脂糖凝胶电泳分离技术检测纳入对象的醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态位点和内皮型一氧化氮合酶基因第7外显子GLU298ASP(894G→T)多态位点的等位基因和基因型。主要观察指标:①醛糖还原酶和内皮型一氧化氮合酶基因多态性。②糖尿病肾病危险因素的多元逐步回归分析结果。③醛糖还原酶C-106T多态和内皮型一氧化氮合酶894G→T多态与糖尿病肾病相对危险度。结果:2型糖尿病患者139例和健康人63名全部进入结果分析。①糖尿病肾病组内皮型一氧化氮合酶基因第7外显子894G→T多态位点的T等位基因和TG基因型频率明显高于非糖尿病肾病组和对照组(χ2=8.261,19.629,P<0.01)。②糖尿病肾病组醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态位点的T等位基因和CT基因型频率明显高于非糖尿病肾病组和对照组(χ2=6.343,8.940,P<0.05,0.01)。③将上述基因多态联合分析发现,糖尿病肾病组的TG/CT基因型频率明显高于非糖尿病肾病组和对照组(χ2=6.972,P<0.01);GG/CC基因型频率显著低于非糖尿病肾病组和对照组(χ2=13.304,P<0.01)。④糖基化血红蛋白、收缩压、总胆固醇、内皮型一氧化氮合酶基因的第七外显子894G→T多态及醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态均是糖尿病肾病的独立危险因素(Wald=5.627,4.92,P<0.05)。⑤GG/CC基因型可能是糖尿病肾病的保护基因型(OR=0.25,P<0.01);GG/CT或TG/CC基因型携带者糖尿病肾病的危险性增加2.3倍,TG/CT基因型携带者糖尿病肾病的危险性增加4.8倍。结论:内皮型一氧化氮合酶基因第7外显子894G→T多态位点的T等位基因和TG基因型和醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态位点的T等位基因和CT基因型增加2型糖尿病患者发生糖尿病肾病的危险性,两种基因多态并存时,糖尿病肾病的发病风险明显增加。     

醛糖还原酶和内皮型一氧化氮合酶基因多态性并存与糖尿病肾病发病的相关性

背景有关资料显示,醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态和内皮型一氧化氮合酶基因第七外显子GLU298ASP(894G→T)多态与糖尿病肾病有关,上述基因多态并存时,2型糖尿病患者糖尿病肾病的发病风险是否明显增加有待进一步研究.目的探讨染色体7q35区醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态和内皮型一氧化氮合酶基因第七外显子GLU298ASP(894G→T)多态并存时与中国北方汉族人群糖尿病肾病发病的关系.设计病例-对照,对比观察.单位青岛大学医学院附属医院内分泌科.对象选择2002-11/2005-04在青岛大学医学院附属医院内分泌科住院2型糖尿病患者139例,男54例,女85例,年龄(64±8)岁.符合1999年世界卫生组织关于糖尿病诊断和分类标准.根据24 h尿微量白蛋白排泄率分为2组糖尿病肾病组61例和非糖尿病肾病组78例.选择同期本院体检健康成人63名为对照组,男24名,女39名;年龄50～78 岁.纳入对象均为汉族,且对检测项目知情同意.方法运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术、DNA测序技术及琼脂糖凝胶电泳分离技术检测纳入对象的醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态位点和内皮型一氧化氮合酶基因第7外显子GLU298ASP(894G→T)多态位点的等位基因和基因型.主要观察指标①醛糖还原酶和内皮型一氧化氮合酶基因多态性.②糖尿病肾病危险因素的多元逐步回归分析结果.③醛糖还原酶C-106T多态和内皮型一氧化氮合酶894G→T多态与糖尿病肾病相对危险度.结果2型糖尿病患者139例和健康人63名全部进入结果分析.①糖尿病肾病组内皮型一氧化氮合酶基因第7外显子894G→T多态位点的T等位基因和TG基因型频率明显高于非糖尿病肾病组和对照组(χ2=8.261,19.629,P＜0.01).②糖尿病肾病组醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态位点的T等位基因和CT基因型频率明显高于非糖尿病肾病组和对照组(χ2=6.343,8.940,P＜0.05,0.01).③将上述基因多态联合分析发现,糖尿病肾病组的TG/CT基因型频率明显高于非糖尿病肾病组和对照组(χ2=6.972,P＜0.01);GG/CC基因型频率显著低于非糖尿病肾病组和对照组(χ2=13.304,P＜0.01).④糖基化血红蛋白、收缩压、总胆固醇、内皮型一氧化氮合酶基因的第七外显子894G→T多态及醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态均是糖尿病肾病的独立危险因素(Wald=5.627,4.92,P＜0.05).⑤GG/CC基因型可能是糖尿病肾病的保护基因型(OR=0.25,P＜0.01);GG/CT或TG/CC基因型携带者糖尿病肾病的危险性增加2.3倍,TG/CT基因型携带者糖尿病肾病的危险性增加4.8倍.结论内皮型一氧化氮合酶基因第7外显子894G→T多态位点的T等位基因和TG基因型和醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态位点的T等位基因和CT基因型增加2型糖尿病患者发生糖尿病肾病的危险性,两种基因多态并存时,糖尿病肾病的发病风险明显增加.     

ApoC-Ⅲ启动子C-482T和T-455C单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的研究载脂蛋白Cm（apoC-Ⅲ）启动子单核苷酸多态性（SNP）C-482T和T-455C与中国江苏地区汉族人群2型糖尿病（T2DM间的关系。方法测定中国江苏地区汉族人群164例T2DM患者及145例健康人群对照组apoC-Ⅲ的两个位点C-482T和T-455C的基因型和等位基因频率;同时测定两组人群的血脂谱。结果上述两个位点的基因型频率和等位基因在T2DM组和对照组间无统计学差异（P〉0．05）,两组间的apoAl和apoC—IH血清水平的差异有统计学意义（P=0．01和P〈0．01）,对照组中C-482T的TT基因的apoC-Ⅲ血清水平高于cc和CT基因型,差别有统计学意义（P〈0．01）。结论apoC-Ⅲ启动子的两个SNP位点C-482T和T-455C及单体型与2型糖尿病的发病无关,但两组间血脂谱有差别,健康人群的C-482T多态性与高apoC-Ⅲ血清水平相关。     

脂联素单核苷酸多态性+45位点的表达在2型糖尿病中的研究

目的研究脂联素单核苷酸多态性SNP＋45位点基因在广州汉族2型糖尿病患者中的分布,评价该基因是否为2型糖尿病的易感基因。方法采用聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性技术,对2型糖尿病（T2DM）组和健康对照（CON）组人群进行脂联素基因SNP＋45多态位点基因的检测。结果T2DM组人群脂联素SNP＋45位点的基因型分布：TT型56．4％、GT型34．9％、GG型8．7％。CON组脂联素SNP＋45位点的基因型分布：TT型42．0％、GT型48．2％、GG型9．8％。结论广州地区T2DM组与CON组脂联素SNP＋45位点的基因型差异有统计学意义。T2DM组T／T型基因明显增多;CON组GT＋GG型基因增多。提示脂联素基因第2外显子45位点多态性与2型糖尿病相关,TT基因型者具有较高的2型糖尿病易感性。     

桂东南地区2型糖尿病肾病与 MTHFR 基因 C677T 多态性的相关性

目的：研究亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与2型糖尿病肾病（DN）的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法,检测桂东南地区2型糖尿病患者163例 MTHFR 基因 C677T 多态性,其中 DN 82例、单纯糖尿病（DM）81例和健康对照组（CON）77例。同时检测血清同型半胱氨酸（Hcy）水平,并比较各组间 MTHFR 基因型频率、等位基因频率和 Hcy 水平。结果DN 组 MTHFR 基因纯合基因型（TT）、杂合基因型（CT）及 T 等位基因频率（分别为4．9％、37．8％和23．8％）均明显高于 DM 组（分别为2．5％、28．4％和16．7％）和 CON 组（分别为0．0％、29．8％和14．9％）,基因型和等位基因频率分布差异均有统计学意义（P ＜0．05）,而 DM 组和 CON 组之间的分布差异无统计学意义（P ＞0．05）。单因素 Logistic 回归分析结果显示,MTHFR 基因型 C677T 多态性与 DN 的发生密切相关（OR 值及其95％CI 分别为1．660、1．038和2．655）。携带T 等位基因患者血中 Hcy 水平显著高于未携带 T 等位基因患者,差异有统计学意义（P ＜0．01）。结论MTHFR 基因 C677T 多态性与桂东南地区2型糖尿病患者 DN 相关,MTHFR T 等位基因可能是该地区 DN 的易感基因。     

CYP1182-344T/C基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的:研究2型糖尿病(T2DM)患者CYPlIB2.344T/C基因多态性与糖尿病肾病(DN)的相关性以及与DN不同分期的关系.方法:将145例12DM患者分为DN组73例和糖尿病非肾病组(NDN组)72例,另选择52例门诊体验健康人为正常对照组(NC组).应用聚合酶链反应一限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)对以上197例观察对象进行基因型分析.结果:(1)DN患者存在CYPllB2-344T/C多态性.本研究197例观察对象中CYP11B2-344T/C多态性存在CC、CT、TT3种基因型,频率分别为12.7%、50.3%、37.1%;C、T等位基因频率分别为31.2%、68.8%.(2)DN组CYPllB2.344T/C T等位基因频率明显高于NC组(P<0.05).(3)DN组CYP11B2-344T/C多态性CC、CT、TT3种基因型各临床指标均数比较差异无显著性(均P0.05).(4)DN组内微量白蛋白尿期、临床白蛋白尿期和肾功能不全期CC、TT、CT基因型频率和C、T等位基因频率差异均无显著性(均P0.05).(5)CYP11B2-344T/C基因型与DN无相关性(P0.05).(6)DN患者TT基因型血浆醛固酮水平最高.结论:CYP1182-344T/C多态性与2型糖尿病肾病无显著相关性.     

新疆地区VEGF+936C/T和-634G/C基因多态性与子痫前期和妊娠期糖尿病的相关性分析

目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）两个单核苷酸多态性位点（+936C/T和-634G/C）与新疆地区常见的妊娠并发症（子痫前期和妊娠期糖尿病）发病风险的相关性。方法 共招募2 102例女性受试者,包括1 551例正常妊娠孕妇（正常组）、232例子痫前期患者（子痫前期组）和319例妊娠期糖尿病患者（妊娠期糖尿病组）。用Sanger测序技术进行VEGF+936C/T和-634G/C基因分型检测。用t检验、Pearson卡方检验和无条件Logistic回归分析进行临床特征和基因分型结果的统计分析。结果 在任何遗传模式下均未观察到VEGF+936C/T和-634G/C基因型频率在子痫前期组、妊娠期糖尿病组与正常组间存在差异（P>0.05）。无条件Logistic回归（调整年龄、BMI、民族、产次和月经不调等混杂因素）分析结果表明,VEGF+936C/T和-634G/C多态性不是子痫前期和妊娠期糖尿病的独立危险因素（P>0.05）。结论 本研究是首个评估新疆人群VEGF基因型/单倍型与子痫前期和妊娠期糖尿病可能联系的病例-对照研究,结果显示,新疆地区VEGF+936C/T和-63...     

白介素-1β基因rs1143627C/T多态性与2型糖尿病肾病关系探讨

[目的]探讨白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）基因rs1143627-C/T多态性与糖尿病肾病（DN）的关系.[方法]应用MassARRAY分子量阵列技术检测132例2型糖尿病（T2DM）合并肾病患者（DN组）,128例T2DM无肾病患者（NDN组）,124例健康对照者（NC组）白介素-1β基因rs1143627-C/T多态性.检测三组研究对象的空腹血糖,血脂等临床指标,并测定体质量指数（BMI）.[结果]DN组与NDN组合T基因型及等位基因T分布频率显著高于NC组,DN组又高于NDN组;DN组与NDN组CC基因型及等位基因C分布频率显著低于NC组,DN组又低于NDN组,差异均有明显统计学意义（P＜0.05）.[结论]IL-1β基因rs1143627-C/T多态性可能与DN的发生有一定关系.     

糖尿病肾病遗传易感性与血管紧张素转化酶2基因A9570G多态性的关系

目的 研究血管紧张素转化酶2(ACE2)基因A9570G多态性与糖尿病肾病(DN)遗传易感性的关系.方法选择广东地区无血缘关系的2型糖尿病患者312例,其中并发DN154例,应用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性的方法检测其ACE2基因A9570G多态性,综合分析ACE2基因A9570G多态性与DN的关系.结果男性糖尿病组G等位基因频率57.9%,DN组67.5%,差异无统计学意义(X2=1.559,P=0.212);女性糖尿病组G等位基因频率52.4%,DN组52.1%,差异无统计学意义(X2=0.003,P=0.955).女性糖尿病组与DN组基因型分布差异无统计学意义(X2=0.109,P=0.947).结论ACE2基因A9750G多态性可能与DN遗传易感性无明显相关性.     

CYP11B2-344T/C基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的:研究2型糖尿病(T2DM)患者CYP11B2-344T/C基因多态性与糖尿病肾病(DN)的相关性以及与DN不同分期的关系。方法:将145例T2DM患者分为DN组73例和糖尿病非肾病组(NDN组)72例,另选择52例门诊体验健康人为正常对照组(NC组)。应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)对以上197例观察对象进行基因型分析。结果:(1)DN患者存在CYP11B2-344T/C多态性,本研究197例观察对象中CYP11B2-344T/C多态性存在CC、CT、TT3种基因型,频率分别为12.7%、50.3%、37.1%;C、T等位基因频率分别为31.2%、68.8%。(2)DN组CYP11B2-344T/CT等位基因频率明显高于NC组(P<0.05)。(3)DN组CYP11B2-344T/C多态性CC、CT、TT3种基因型各临床指标均数比较差异无显著性(均P>0.05)。(4)DN组内微量白蛋白尿期、临床白蛋白尿期和肾功能不全期CC、TT、CT基因型频率和C、T等位基因频率差异均无显著性(均P>0.05)。(5)CYP11B2-344T/C基因型与DN无相关性(P>0.05)。(...     

RANTES promoter genotype is associated with diabetic nephropathy in type 2 diabetic subjects

OBJECTIVE: To evaluate the effect of RANTES gene promoter polymorphism and RANTES receptor (CCR5 gene) promoter polymorphism on diabetic nephropathy in Japanese type 2 diabetic subjects. RESEARCH DESIGN AND METHODS: A total 616 Japanese subjects with type 2 diabetes were recruited. Polymorphisms of -28 C/G and -403 G/A in the RANTES gene promoter region, and of 59029 G/A in the CCR5 gene promoter region were detected by PCR-RFLP (restriction fragment length polymorphism). The association of these genotypes with nephropathy was analyzed. RESULTS: While the RANTES -403 genotype showed no association with nephropathy, the frequency of the -28G allele was significantly higher in the DN2 group (urinary albuminuria-to-creatinine ratio [ACR] >or=300 mg/g creatinine, serum creatinine <2.0 mg/dl) than in the DN0 (ACR <30 mg/g creatinine) and DN1 (ACR >or=30 mg/g creatinine and <300 mg/g creatinine) groups. The frequency of a RANTES -28G-positive genotype (C/G or G/G) was higher in the DN2 group than in the DN0 and DN1 groups (34% vs. 25 and 20%, P = 0.0268, chi(2) = 4.905), and the frequency of a CCR5 59029 A-positive genotype (G/A or A/A) was higher in the DN1 and DN2 groups than in the DN0 group (84 and 85% vs. 76%, P = 0.0123, chi(2) = 6.269). Discriminant analysis showed that the RANTES -28G-positive genotype and CCR5 59029A-positive genotype were independently associated with nephropathy. The percentage of macroalbuminuria was twofold higher in the subjects having -28G or 59029A and threefold higher in the subjects having -28G and 59029A than in the subjects without -28G and 59029A. CONCLUSIONS: The RANTES promoter -28G genotype and CCR5 promoter 59029A genotype may be independent risk factors for diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes and may have an additive effect on nephropathy.     

血管紧张素原基因多态与原发性高血压合并脑梗死的相关性

目的：分析中国汉族人群血管紧张素原（AGT）基因M235T多态与原发性高血压合并脑梗死的关系。方法：应用PCR-直接测序法在150例单纯原发性高血压、135例原发性高血压合并脑梗死及150例健康对照者中，对M235T多态进行基因分型和统计分析。结果：单纯原发性高血压组与健康对照组相比，M235T多态的基因型和等位基因分布无显著差异。原发性高血压合并脑梗死组的基因型分布（TT=8，CT=50，CC=77）分别与单纯原发性高血压组（TT=19，CT=65，CC=66，X^2=6．513，P=0．039）和健康对照组（TT=26，CT=60，CC=64，X^2=10．878，P=0．004）相比，均有显著差异。原发性高血压合并脑梗死组的C等位基因频率显著高于健康对照组（0．756 vs 0．627，X^2=10．992，P=0．001）和单纯原发性高血压组（0．756 vs 0．657，X^2=6．662，P=0．010）。结论：中国汉族人群中，AGT基因M235T多态可能是原发性高血压合并脑梗死发病的遗传危险因素。     

Phenotypic heterogeneity and associations of two aldose reductase gene polymorphisms with nephropathy and retinopathy in type 2 diabetes

OBJECTIVE: We investigated the phenotypic features of diabetic microvascular complications and their association with a (CA)(n) microsatellite and a C/T polymorphism at the 5' region of the aldose reductase gene (ALR2) in a consecutive cohort of 738 Chinese type 2 diabetic patients. RESEARCH DESIGN AND METHODS: Of the entire patient cohort, 392 were free of diabetes complications, or uncomplicated, 159 had diabetic nephropathy, 66 had diabetic retinopathy, and 121 had both diabetic nephropathy and retinopathy. Nephropathy was defined as urinary albumin excretion rate (AER) >or=20 micro g/min and albumin-to-creatinine ratio >or=3.5 mg/mmol in two urine collections. Retinopathy was defined by the presence of hemorrhages, exudates, laser marks, and fibrous proliferation or by a history of vitrectomy. (CA)(n) and C/T polymorphisms were examined by PCR followed by capillary electrophoresis and digestion with BfaI, respectively. RESULTS: In the whole cohort, patients with diabetic retinopathy (n = 187) had higher blood pressure and lower BMI, while those with diabetic nephropathy (n = 280) had higher blood pressure, waist-to-hip ratio, and lipid profile than those without the respective complications. The z+6 carriers of the (CA)(n) polymorphism were less common in patients with diabetic retinopathy than those without diabetic retinopathy (n = 551) (4.3 vs. 9.3%, P = 0.04). The CT/TT carriers had a higher AER than the CC carriers (30.2 x/divided by 7.2 vs. 21.9 x/divided by 6.9 micro g/min, P = 0.03). Further subgroup analysis was performed after excluding uncomplicated patients with <5 years disease duration. The group with both diabetic nephropathy and retinopathy had higher frequencies of the z-2 allele (25.7 vs. 16.9%, P = 0.03) and T allele (26.4 vs. 18.5%, P = 0.04) and a lower frequency of the z+6 allele (1.7 vs. 5.5%, P = 0.054) than the uncomplicated group. Multiple logistic regression analysis confirmed that z-2 carrying (odds ratio 2.6, 95% CI 1.20-5.83, P = 0.02) and CT/TT genotypes (OR 2.5, 95% CI 1.19-5.19, P = 0.02) were independent predictors for both diabetic nephropathy and retinopathy. CONCLUSIONS: Chinese type 2 diabetic patients exhibited phenotypic differences in terms of risk factors for both diabetic nephropathy and diabetic retinopathy. Both the z-2 allele of (CA)(n) polymorphism and T allele of ALR2 were independently associated with severe diabetic microvascular complications.     

2 型糖尿病肾病患者外周血E- 选择素表达水平及其基因G98T 和A561C 位点多态性与代谢指标的相关性研究

目的　探讨2 型糖尿病肾病（type 2 diabetic nephropathy）患者外周E- 选择素(E-selectin) 表达水平及其基因G98T 和A561C 位点多态性与代谢指标相关性。方法　选取陕西省人民医院2020 年9 月～ 2021 年10 月确诊的2 型糖尿病肾病患者203 例作为糖尿病肾病组。依据糖尿病肾病分期分为5 组:A Ⅰ组39 例,A Ⅱ组42 例,A Ⅲ组40 例,A Ⅳ组47 例,A Ⅴ组35 例,以同期40 例健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附法（ELISA 法）测定血清可溶性E- 选择素水平,聚合酶链反应- 限制性片段长度多态性(PCR-RFLP) 方法检测 E- 选择素G98T 和A561C 基因的基因型和等位基因,Pearson 相关性分析E- 选择素及基因多态性与2 型糖尿病肾病代谢指标的关系,多因素logisitic 回归分析影响2型糖尿病肾病严重性指标。结果　糖尿病肾病组E- 选择素水平（42.34±12.35μg/L）高于对照组（8.10±3.60μg/L）,差异有统计学意义（t=7.43, P ＜ 0.05）,且A Ⅰ～ A Ⅴ组E- 选择素水平随糖尿病肾病疾病严重程度增加而升高,差异有统计学意义（F=4.57,P ＜ 0.05）。糖尿病肾病组E- 选择素基因G98T 位点T 等位基因（20.70%）,A561C 位点C 等位基因（14.30%）频率明显高于对照组（7.50%,6.25%）,差异均有统计学意义（χ2=8.23, 6.44,均P ＜ 0.05）。Pearson 相关性分析结果显示E- 选择素水平、E- 选择素G98T 位点TT 基因型,A561C 位点CC 基因型与代谢指标（BUN,Cr,TG,TC,FPG,HbAlc,FINS,HOMA-IR）呈正相关（r=0.21 ～ 0.73, 均P ＜ 0.05）。多因素Logisitic 回归分析结果显示BUN, Cr, TG, TC ,FPG, HbAlc, FINS, HOMA-IR, E- 选择素水平及E- 选择素G98T 位点TT 基因型,A561C 位点CC 基因型均为2 型糖尿病肾病的独立危险因素（OR=1.13 ～ 1.94,均P ＜ 0.05）。结论　E- 选择素及其基因G98T 位点和A561C 位点多态性与代谢指标密切相关,是2 型糖尿病肾病的独立危险因素,可为2 型糖尿病肾病诊疗提供一定参考价值。