膀胱移行细胞癌环氧合酶-2表达与肿瘤微血管生成的关系

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)及微血管密度(MVD)与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系及其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法对103例膀胱移行细胞癌、21例慢性膀胱炎、13例正常膀胱组织标本中COX-2进行检测,同时对上述标本中微血管进行计数.结果 膀胱移行细胞癌组织COX-2阳性表达率70.9%(73/103),慢性膀胱炎及正常膀胱组织COX-2表达均为阴性.低分化、浸润性、有淋巴转移以及复发癌组织中COX-2阳性表达率显著高于对应组(P<0.05).103例膀胱移行细胞癌组织中MVD为36.57±10.12,并与COX-2表达正相关(P<0.05),但COX-2表达及MVD与肿瘤的数量、大小无明显相关(P>0.05).结论 COX-2表达在膀胱移行细胞癌的发生、发展、转移及复发过程中起重要作用.膀胱移行细胞癌COX-2表达与肿瘤间质微血管的形成密切相关.     

膀胱癌组织中环氧化酶-2表达及与微血管形成的定量关系

目的探讨膀胱移行细胞癌组织中COX-2表达与微血管形成的定量关系。方法应用免疫组化方法对68例原发性膀胱癌及10例正常膀胱黏膜组织标本中COX-2进行检测,并对32例浸润性膀胱癌组织中微血管计数。结果膀胱癌组织COX-2阳性表达率63.2%(43/68),正常膀胱黏膜组织COX-2表达均为阴性。低分化和浸润性癌组织中COX-2阳性表达率显著高于高分化和表浅癌组(P值均<0.01);有血管浸润性癌组COX-2阳性表达率明显高于无血管浸润癌组(P<0.01)。32例浸润性膀胱癌组织中血管形成定量为(61.5±19.6),并与COX-2表达密切相关(P<0.01)。结论COX-2表达与肿瘤浸润及癌细胞的分化程度及癌组织中微血管计数密切相关。     

乙酰肝素酶在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨乙酰肝素酶(Heparanase,HPA)在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义.方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组织化学方法检测68例膀胱移行细胞癌、24例癌旁组织、15例正常膀胱组织中HPA mRNA的水平及蛋白表达定位,并结合患者临床病理指标及预后进行分析.结果:膀胱移行细胞癌中HPA mRNA检出阳性41例(60.3%),24例癌旁组织中阳性1例(4.2%),1 5例正常膀胱组织中全部阴性,分别与癌组织组比较差异有统计学意义(P<0.01),HPA mRNA的表达在膀胱移行细胞癌不同病理分级、临床分期及淋巴结转移与否分组中显著不同(P<0.01).免疫组织化学结果显示,HPA定位于细胞质及细胞核,阳性率为77.9%(53例),在膀胱移行细胞癌淋巴结转移与否分组中显著不同(P<0.01).结论:HPA在膀胱移行细胞癌的生长浸润、侵袭转移中可能发挥重要作用,可为膀胱移行细胞癌生物学行为和预后的判断提供较客观指标.     

膀胱移行细胞癌中环氧化酶-2的表达及其预后价值

目的:探讨与膀胱移行细胞癌(BTCC)预后相关的新诊断方法。方法:采用免疫组织化学S P法检侧68例原发性BTCC和10例正常膀胱组织标本环氧化酶2(COX 2)的表达,结合临床资料探讨其相互联系及其表达与患者预后的关系。结果: 68例BTCC组织中,COX 2阳性表达率为63. 2% (43 /68),与肿瘤的病理分级、临床分期、血管浸润有关(P<0. 05),而与淋巴结是否转移的差异无统计学意义(P>0. 05);对照组10例正常膀胱黏膜COX 2表达均为阴性;COX 2表达阳性生存超过5年者(54. 1% )明显低于COX 2表达阴性者( 91. 3% )(P<0. 05)。结论:COX 2表达与BTCC的恶性程度密切相关,检测COX 2表达对判断BTCC的预后有重要意义。     

膀胱移行细胞癌mP53和PCNA表达的相关性及临床意义

目的 探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)突变型P53基因(mP53)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的相关性及临床意义.方法 应用免疫组化二步法,检测50例BTCC组织和10例正常膀胱黏膜中mP53、PCNA的表达,结合临床病理资料进行统计分析.结果 50例BTCC mP53阳性表达率66%,PCNA阳性表达率76%;10例正常膀胱黏膜mP53和PCNA的表达均为阴性(P<0.05);mP53和PCNA表达呈正相关(r=0.63,P<0.05);mP53和PCNA阳性表达率在浸润型肿瘤组、G2和G3级肿瘤组、复发组均较高(P均<0.05).结论 mP53和PCNA在膀胱移行细胞癌中表达均增高,二者与BTCC分期、细胞的分级、复发相关,可作为判断BTCC预后的参考指标.     

膀胱移行细胞癌中Survivin与Ki-67、p53的表达及临床意义

目的 探讨膀胱移行细胞癌中Survivin、p53及Ki-67的表达与膀胱移行细胞癌临床病理特征的关系及其临床意义. 方法 用免疫组织化学方法 检测88例膀胱移行细胞癌与10例正常膀胱黏膜组织中Survivin、p53及Ki-67的表达,并用RT-PCR方法 验证其中30例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜组织中Survivin的表达. 结果 免疫组织化学方法 显示在膀胱移行细胞癌中Survivin、p53阳性表达率分别为63.6%(56/88)和45.5%(40/88),正常膀胱黏膜组织中均无表达,差异有统计学意义(P<0.01),且Survivin的表达与膀胱癌的临床分期密切相关(P<0.05).膀胱癌组织中Ki-67增殖指数(PI)为20.4士10.7,正常膀胱黏膜组织中为0.RT-PCR方法 显示在30例膀胱移行细胞癌中Survivin阳性表达率为100%,而正常膀胱黏膜组织中均无表达.结论 Survivin与膀胱癌的恶性程度有关,与p53及Ki-67共同参与了膀胱移行细胞癌的发生、发展及进程.     

膀胱癌中EPO及其受体的实验研究

目的:通过检测膀胱移行细胞癌(TCC)中的促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)表达,并结合临床病理分级探讨其意义。方法:70例膀胱TCC组织、15例癌旁组织、10例正常膀胱组织分别以免疫组织化学方法和RT-PCR方法检测EPO和EPOR的蛋白和mRNA的表达。结果:膀胱TCC组织中EPO蛋白阳性表达率62.9%(44/70),EPOR蛋白阳性表达率41.4%(29/70);15例膀胱TCC癌旁组织及10例正常膀胱组织均未见EPO、EPOR蛋白的表达。EPO蛋白表达强度与膀胱TCC的组织学分级相关(rs=0.329,P<0.05),而与临床分期无明显的相关性。RT-PCR检测发现膀胱移行细胞癌组织中EPO及EPORmRNA的表达明显高于正常膀胱组织、癌旁组织中EPO及EPORmRNA的表达(P<0.01)。结论:EPO、EPOR在膀胱TCC组织中过表达,提示EPO、EPOR在膀胱TCC的发生、发展过程中可能起重要作用;EPO蛋白表达强度与膀胱TCC的组织学分级有明显相关性,可能成为膀胱TCC不良预后的指标之一。     

葡萄糖转运蛋白-1在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)的表达与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系。方法:应用免疫组化方法对50例膀胱移行细胞癌以及正常膀胱组织中的GLUT-1进行检测,并用计算机图像分析系统对膀胱移行细胞癌中GLUT-1的表达水平进行定量分析。结果:正常膀胱组织中GLUT-1不表达,50例膀胱移行细胞癌中有38例GLUT-1阳性表达(76%),高分级组GLUT-1平均光密度明显高于低分级组(P<0.01),T4期GLUT-1平均光密度明显高于Ta-1期及T2期(P<0.01,P<0.05),复发组GLUT-1平均光密度高于初发组(P<0.05)。结论:膀胱移行细胞癌中GLUT-1的表达与肿瘤的发展密切相关,并预示着一种侵袭性的生物学行为,GLUT-1可作为了解膀胱移行细胞癌生物学行为的参考指标。     

维甲酸受体β在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨维甲酸受体β（retinoic acid receptor-beta,RAR-β）在膀胱移行细胞癌中表达的意义。方法应用免疫组织化学方法检测80例膀胱移行细胞癌组织标本中RAR-β的表达。病理分级：Ⅰ级26例,Ⅱ级22例,Ⅲ级32例;临床分期：T120例,T220例,T322例,T418例;其中复发性膀胱癌46例。以10例正常膀胱组织作为对照。结果10例正常膀胱粘膜组织中RAR-β均为强阳性表达。80例膀胱移行细胞癌中RAR-β阳性表达28例（35.0%）。RAR-β表达在病理分级Ⅰ级以及临床分期T1、T2期膀胱癌中表达较高;在复发性与非复发性膀胱移行细胞中的表达分别为17.4%和58.9%,差异显著（P〈0.05）。结论RAR-β在膀胱移行细胞癌组织中存在表达缺失,其表达缺失程度与肿瘤病理分级、临床分期及复发相关,有作为膀胱移行细胞癌预后指标的可能。     

RASSF1A基因在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨RASSF1A基因在膀胱移行细胞癌中的表达及其与膀胱移行细胞癌的发生发展复发的关系.方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测29例膀胱移行细胞癌组织及5例正常膀胱组织中RASSF1A mRNA的表达水平.结果:①RASSF1A mRNA在所有正常膀胱组织中均呈阳性表达,而在膀胱移行细胞癌组织中表达缺失率为79.3%(23/29),两者比较差异有统计学意义(P＜0.01).②RASSF1A mRNA表达缺失与膀胱移行细胞癌的分级无显著相关性(P＞0.05).RASSF1A mRNA表达在浸润性膀胱中表达缺失率为90%(9/10)明显高于在表浅性膀胱移行细胞癌中的表达缺失率73.7%(14/19),但两者比较差异有无统计学意义(P＞0.05).③RASSF1A mRNA表达与膀胱移行细胞癌复发密切相关(P＜0.05).结论:①RASSF1A mRNA在膀胱移行细胞癌中表达缺失提示RASSF1A基因可能参与膀胱移行细胞癌的发生过程.②RASSF1AmRNA表达缺失可能与膀胱移行细胞癌进展相关.③RASSF1A mRNA的表达缺失与膀胱移行细胞癌的复发密切相关,可以作为复发预后标志物.     

环氧化酶-2基因在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义

目的　探讨环氧化酶 2 (COX 2 )基因在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法　采用免疫组织化学酶标记链霉素亲和生物素法 (LSAB)对 78例膀胱移行细胞癌组织进行COX 2基因表达的检测。结果　在膀胱癌中COX 2主要呈胞核表达 ,染色阳性率为 5 6.41% ;COX 2表达与膀胱移行细胞癌组织分级、分期和预后呈高度正相关 (P <0 .0 1)。结论　膀胱移行细胞癌中COX 2异常表达与肿瘤分级、分期和疾病进展等生物学行为密切相关。     

膀胱癌中bcl-2和p16基因的表达与预后的关系

目的 探讨ｂｃｌ－２和Ｐ１６基因蛋白在膀胱癌的表达与预后的关系。方法 采用ＳＡＢＣ法对５１例膀胱癌组织和５例正常膀胱粘膜行ｂｃｌ－２和Ｐ１６基因表达的检测。结果 ｂｃｌ－２在膀胱癌的阳性表达率为８０．２％,生存组和死亡组之间比较差异有显著性意义。Ｐ１６在膀胱癌在阳生表达率为５０．９％。５例正常膀胱粘膜均阳性,两者比较有显著性意义。在病理分级、临床分期和预后的总样本率中比较差异有显著性意义;即随病理     

术前动脉插管化疗对膀胱移行细胞癌c-myc 蛋白表达及预后的影响

目的探讨术前腹壁下动脉插管化疗对膀胱移行细胞癌c-myc蛋白表达及预后的影响.方法对化疗组膀胱癌患者44例先行盆腔区域化疗,再行开放手术;对照组68例行单纯开放手术.采集肿瘤标本,行c-myc蛋白免疫组化染色,检测癌基因蛋白的表达,同时比较随访资料.结果化疗组c-myc蛋白表达阳性率为45.5%,对照组为69.1%,两组比较P＜0.05,术前动脉插管化疗降低T2～T4膀胱移行细胞癌的c-myc蛋白表达阳性率.化疗组3年复发率为20.5%,5年生存率为79.5%,10年生存率为52.3%;对照组3年复发率为58.8%,5年生存率为47.1%,10年生存率为25.0%.结论术前动脉化疗降低膀胱移行细胞癌c-myc蛋白表达,提高膀胱移行细胞癌患者的生存率,降低复发率.     

Cyclooxygenase-2 is highly expressed in carcinoma in situ and T1 transitional cell carcinoma of the bladder

PURPOSE: We describe cyclooxygenase-2 (COX-2) expression patterns in patients with carcinoma in situ and/or stage T1 transitional cell carcinoma. We determined whether expression is associated with clinical outcome in these patients. MATERIALS AND METHODS: Immunostaining for COX-2 was performed on paraffin embedded bladder biopsy specimens from 2 independent groups of patients without muscle invasive carcinoma, including 39 with carcinoma in situ and 34 with stage T1 tumors. Immunoreactivity was scored as the percent of carcinoma in situ cells with cytoplasmic staining for COX-2 in the carcinoma in situ group and as the percent of stage T1 cells expressing COX-2 in the stage T1 transitional cell carcinoma group. We evaluated other molecular alterations, including E-cadherin, p21 and p53, because evidence suggests a biological association of COX-2 with alterations in these molecular markers. RESULTS: In the carcinoma in situ group 5 patients (13%) had no immunoreactivity, while 2 (5%), 5 (13%) and 27 (69%) had 10%, 20% and 30% or greater carcinoma in situ cells positive for COX-2, respectively. In the transitional cell carcinoma group 1 (3%), 4 (12%) and 29 (85%) patients had 10%, 20% and 30% or greater positive cells, respectively. COX-2 expression was not associated with any clinical or pathological parameters, or with molecular markers regardless of the cutoff used. It was also not associated with clinical outcomes in the stage T1 transitional cell carcinoma group. In the carcinoma in situ group COX-2 expression was significantly associated with disease recurrence using cutoffs of 0% and greater than 10% positive cells, and with disease progression using a greater than 20% cutoff. However, it was not associated with bladder cancer related survival. CONCLUSIONS: COX-2 is expressed in a high percent of patients with carcinoma in situ and stage T1 transitional cell carcinoma, supporting the rationale for chemoprevention studies with selective COX-2. We could not substantiate a role for COX-2 immunohistochemistry for the staging and prognosis of carcinoma in situ and/or stage T1 transitional cell carcinoma.     

血栓调节蛋白在肾脏肿瘤组织中的表达及临床意义

目的研究血栓调节蛋白（TM）在肾盂移行细胞癌及肾细胞癌中的表达及临床意义。方法选择40例不同分期、不同分级的肾盂移行细胞癌及20例不同分期、不同分级的肾细胞痛标本，应用免疫组织化学SP法研究TM的表达。结果40例肾盂移行细胞癌，TM表达者37例（92．5％），20例肾细胞癌，TM表达1例（5％），其两组表达率明显不同（P〈0．01）。肾盂移行细胞癌组织TM表达阳性细胞百分数随病理分级、临床分期的上升而下降（P〈0．01或P〈0．05）。另外TM表达阴性者再发膀胱癌发生率为66．7％，TM表达细胞百分数小于41．7％的患者中再发膀胱癌发生率为62．5％，TM表达细胞百分数大于41．7％的患者中再发膀胱癌发生率为3．4％，前两者与后者相比，其再发膀胱癌发生率明显升高（P〈0．01）。结论TM表达量与肾盂移行细胞癌的恶性程度、病程情况等生物学行为有关。TM表达阴性及TM表达阳性细胞百分数小于41．7％的肾盂移行细胞癌再发膀胱癌可能性大，应对此类肾盂移行细胞癌患者术后按膀胱肿瘤对待。TM可以作为一种瘤标来鉴别诊断肾盂移行细胞癌与肾细胞癌。     

uPA、uPAR和PTEN在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤侵袭和转移的关系

目的研究膀胱移行细胞癌uPA、uPAR及抑癌基因PTEN蛋白的表达及其与肿瘤侵袭、转移的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测60例膀胱移行细胞癌组织uPA、uPAR和PTEN蛋白的表达。结果uPA、uPAR和PTEN阳性表达率分别为50.00%、50.00%和41.67%。uPA和uPAR的高表达与膀胱移行细胞癌的分化程度、浸润和转移关系密切(P<0.05);PTEN蛋白的低表达与膀胱移行细胞癌的分化程度、浸润和转移密切相关(P<0.05);膀胱癌中uPA和uP-AR与PTEN蛋白表达呈负相关(r=-0.481,P<0.05)。结论uPA和uPAR的高表达可能作为膀胱移行细胞癌侵袭、转移的指征之一,PTEN可能作为膀胱移行细胞癌预后不良的指标;uPA和uPAR对肿瘤细胞侵袭转移的作用可能在一定程度上受到PTEN的调控。     

膀胱癌中Skp2与P27表达的临床意义

目的探讨细胞周期蛋白Skp2与P27在膀胱癌组织中的表达与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系。方法对73例膀胱移行细胞癌进行组织学分级及分期,另取22例正常膀胱组织作为对照,采用免疫组织化学方法S-P法检测各例组织中Skp2与P27蛋白表达水平,并分析其表达情况与临床病理特征的关系。结果P27和Skp2蛋白阳性表达率分别为38．4％（28／73）,50．7％（37／73）,P27和Skp2蛋白表达与肿瘤组织学分级、病理分期显著相关。P27与Skp2表达呈负相关（r=-0．201．P〈0．05）。结论P27和Skp2是诊断膀胱移行细胞癌、评估恶性程度有价值的指标。     

膀胱移行细胞癌VEGF表达及与血管形成定量的关系

为了探讨膀胱移行细胞癌中血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）表达及其与血管形成定量关系，应用免疫组织化学方法，对６２例原发性膀胱移行细胞癌及８例正常膀胱组织中ＶＥＧＦ进行检测，并对其在３０例浸润性膀胱癌组织中表达与血管形成定量关系进行了研究。结果发现正常膀胱组织均为阴性反应，膀胱癌组织中ＶＥＧＦ蛋白阳性表达率为５６％。低分化和浸润性癌中ＶＥＧＦ蛋白阳性表达率明显高于高分化和表浅性癌组（Ｐ＜００５），浸润性膀胱癌组织中血管形成定量与ＶＥＧＦ表达密切相关（Ｐ＜００１）。结果提示：ＶＥＧＦ表达对膀胱癌生物学行为有重要影响。ＶＥＧＦ是膀胱癌发生发展过程中一个主要血管生成因子，ＶＥＧＦ蛋白表达和血管形成定量有可能成为预测膀胱癌转移和预后的指标     

E钙黏着素与波形蛋白在膀胱癌中的表达及意义

目的检测E钙黏着素（E—cadherin）和波形蛋白（Vimentin）在膀胱癌组织中表达及意义：方法采用免疫组织化学技术检测60例膀胱移行细胞癌组织中E—cadherin和Vimentin的表达,分析二者的相关性及其与膀胱癌病理分级的关系。结果E—cadherin和Vimentin在不同病理分级的膀胱癌组织中的表达差异有统计学意义（P〈o．01）,E-cadherin异常表达与Vimentin阳性表达成正相关（r=0．330,P〈20．05）。结论初步证实在膀胱癌的发生、发展中可能存在上皮间质转化（EMT）现象;联合检测E-cadherin及Vimentin对判断膀胱癌患者的预后具有一定的临床价值。     

EZH2基因在膀胱移行细胞癌细胞株和癌组织标本中的表达及意义

目的 探讨EZH2基因在膀胱癌发生及进展中的作用. 方法 应用RT-PCR、蛋白质印迹及免疫细胞化学方法,以前列腺癌细胞株PC-3M作为阳性对照,检测EZH2基因在人膀胱移行细胞癌细胞株T24、EJ、MGH-U1、BIU-87中的表达;采用RT-PCR方法检测45例膀胱移行细胞癌和12例正常膀胱黏膜组织中EZH2基因表达情况.45例膀胱移行细胞癌中表浅性癌(Tis、Ta、T1)31例(68.9%),浸润性癌(T2～T4)14例(31.1%);病理分级G1 13例(28.9%),G2 21例(46.7%),G3 11例(24.4%). 结果 4种膀胱癌细胞株中均有EZH2基因表达.EZH2基因在膀胱移行细胞癌组织中的表达率(82.2%)明显高于正常膀胱黏膜(8.3%,P<0.05),在表浅性膀胱癌中的表达率为74.2%,浸润性膀胱癌中为100.0%,差异无统计学意义(P>0.05).EZH2基因在G1,G2和G3级肿瘤中的表达率分别为61.5%,85.7%和100.0%.随细胞分级程度升高.EZH2表达率有增加趋势,但差异无统计学意义(P>0.05). 结论 EZH2基因可能在膀胱癌的发生及进展中起重要作用,可能成为膀胱癌一个潜在的基因治疗靶点.