Q_(10)法预测卡莫氟片热稳定性

卡莫氟系抗肿瘤药,其分子结构中含有酰氨基团,遇水易水解,水解产物为氟尿嘧啶与已胺基甲酸,已胺基甲酸进一步分解为无紫外吸收的已胺与二氧化碳。本文依据卡莫氟与分解产物氟尿嘧啶紫外吸收光谱的差异,采用双波长等吸收点法消除氟尿嘧啶的干扰,应用Q_(10)法可初步预测卡莫氟片的热稳定性。1 Q_(10)法原理     

卡莫氟含量测定方法的研究

卡莫氟系 5 -氟尿嘧啶的第三代产品 ,属国家二类新药 ,其毒性大大低于 5 -氟尿嘧啶。对其含量的测定部颁标准 (试行 ) [1] 采用紫外分光光度法。该法误差大 ,重现性差 ,本文根据卡莫氟在二甲基甲酰胺中显酸性的特点 ,采用非水滴定法进行含量测定 ,结果表明本法准确、可靠、重现性好。1　仪器与试药非水滴定装置 ;卡莫氟原料由济南制药厂提供 ,批号990 6 0 1,990 6 0 2 ,990 6 0 3;二甲基甲酰胺 ,氯仿 ,四丁基碘化铵等均为分析纯。2　方法与结果2 1　氢氧化四丁基铵滴定液 (0 1ｍｏｌ/Ｌ)的配制 :按《中国药典》1995年版二部附录ＸＶＦ规定…     

孚贝

[通用名称 ]　carmofurum ,卡莫氟[化学名称 ]　 1 己胺基甲基 5 氟 2 ,4 (1H ,3H) 嘧啶二酮　　 [理化性状 ]　白色粉末 ,无臭无味 ,易溶于二甲基甲酰胺 ,醋酸乙脂 (脂溶性高 ) ,几乎不溶于水。[药理作用 ]　本品为第三代氟尿嘧啶类抗代谢抗肿瘤药物的口服制剂 ,口服后在体内通过水解缓慢释放出氟尿嘧啶 ,干扰或阻断DNA ,RNA及蛋白质合成 ,从而发挥抗肿瘤作用。本品具有服用方便、抗瘤谱广、治疗指数高、不良反应小等特点 ,尤其在治疗消化系统肿瘤中占有主要地位。以卡莫氟为主 ,联合阿霉素、丝裂霉素、顺铂、环磷酰胺等化疗药物治…     

HPLC法检查卡莫氟片的有关物质

目的建立检查卡莫氟片有关物质的高效液相色谱法。方法采用HPLC法,以SHIMADZU VP-ODS(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-0.25%醋酸溶液(80∶20),流速1.0m L·min-1,检测波长为258nm。结果卡莫氟在0.0326μg·m L-1~5.868μg·m L-1(r=1.000)浓度范围内与其卡莫氟峰面积比呈良好的线性关系。测定样品显示较好的重现性,氟尿嘧啶以及各个杂质与主峰能完全分离。结论本文方法准确、快速,适合于卡莫氟片的质量控制。     

5-氟尿嘧啶与卡莫氟的理化特性对其渗透性的影响

目的应用Caco－2细胞模型研究5－氟尿嘧啶（5－fluorouracil,5-FU）和卡莫氟（carmofur,HCFU）的渗透性并探讨物理化学性质如logP、pKa值、分子量及水溶性等对两者渗透性的影响。方法实验中应用的5-氟尿嘧啶和卡莫氟的pKa值、水溶性等由文献获得,logP值用HyperChemV5．0软件中的ChemPlus模块计算得到;用跨膜电阻值（transepithelial electrical resistance,TEER）和荧光黄检测细胞完整性,进行渗透实验,计算表观渗透系数（apparent permeability coefficients,Papp）。结果5－氟尿嘧啶和卡莫氟的logP值分别为－0．96和2.63;细胞的TEER值维持在760－965Ω·cm^-2之间;荧光黄的Papp值为（1．89±0．78）×10^-7cm．s^-1,细胞融合形成了连续的单层细胞膜,且其紧密性和完整性艮好;HCFU的Papp值约是5-Fu的Papp值的10倍。结论logP值对5-氟尿嘧啶和卡莫氟在Caco-2细胞模型中的渗透性起决定作用,5-氟尿嘧啶和卡莫氟的理化特性对两者的渗透性有不同的影响。     

5-氟尿嘧啶与卡莫氟的理化特性对其渗透性的影响

目的 应用Caco-2细胞模型研究5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)和卡莫氟(carmofur,HCFU)的渗透性并探讨物理化学性质如logP、pKa值、分子量及水溶性等对两者渗透性的影响。方法 实验中应用的5-氟尿嘧啶和卡莫氟的pKa值、水溶性等由文献获得,logP 值用HyperChem V5.0软件中的ChemPlus模块计算得到;用跨膜电阻值(transepithelial electrical resistance,TEER)和荧光黄检测细胞完整性,进行渗透实验,计算表观渗透系数(apparent permeability coefficients,Papp)。结果 5-氟尿嘧啶和卡莫氟的logP 值分别为-0.96和2.63;细胞的TEER 值维持在760~965 Ω·cm^-2之间;荧光黄的Papp值为(1.89 ± 0.78)×10-7 cm·s^-1,细胞融合形成了连续的单层细胞膜,且其紧密性和完整性良好;HCFU的Papp 值约是5-FU的Papp 值的10倍。结论 logP值对5-氟尿嘧啶和卡莫氟在Caco-2细胞模型中的渗透性起决定作用,5-氟尿嘧啶和卡莫氟的理化特性对两者的渗透性有不同的影响。     

抗癌药物卡莫氟的合成研究进展

综述第三代氟尿嘧啶类抗肿瘤药卡莫氟的合成方法,并对各种方法的优缺点进行总结。     

N1—酰基—5—氟尿嘧啶的合成

抗肿瘤药5-氟尿嘧啶(5-Fu,1)分子的 N原子上引入不同基团制备毒性低、疗效高的前体药物,已取得一些成效,例如喃氟啶(FT207),双喃氟啶(FD-1)、卡莫氟(HCFu)和 N_1-乙酰一N_3-邻甲氧基苯甲酰-5-氟尿嘧啶等,经药理实验证明后者抗瘤活性较 FT     

卡莫氟的合成

卡莫氟(carmofur),化学名1-己基氨基甲酰-5-氟尿嘧啶(HCFU),是从一系列1-烷基氨基甲酰-5-氟尿嘧啶中筛选出来的5-氟尿嘧啶(5-Fu)前体药物,HCFU不同于喃氟啶(FT-207),体内外都具有抗肿瘤活性,     

卡莫氟片剂溶出度测定的探讨

卡莫氟(carmofur)化学名:1-己氨基甲酰-5-氟尿嘧啶.为白色细片状结晶状粉末,是一种毒性小、疗效好、主要用于胃肠道肿瘤的抗肿瘤药物.本厂现已合成原料并进行制剂研究以供临床应用.为更好地控制卡莫氟片剂的质量,我们对其溶出度的测定进行了实验,并与济南、日本生产的卡莫氟片进行了比较.现报告如下.     

HPLC法测定卡莫氟片中氟尿嘧啶的含量

目的:采用高效液相色谱法测定卡莫氟片中氟尿嘧啶的含量。方法:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以甲醇-0.25%醋酸溶液为流动相,检测波长为258 nm。结果:氟尿嘧啶在0.156 5～2.347 5μg.mL-1浓度范围内线性关系良好,氟尿嘧啶的检测限为0.16 ng。结论:该方法简便、快速、结果准确。     

卡莫氟固脂纳米粒对人大肠癌细胞多药耐药的逆转的机制研究

研究卡莫氟固脂纳米粒对人大肠癌细胞多药耐药的逆转作用,并对其逆转机制进行了初步探讨.采用MTT法比较了卡莫氟不同药物形式的细胞毒作用;采用RT-PCR技术考察卡莫氟固脂纳米粒对敏感和耐药人大肠癌细胞中mdr 1和MRP的基因表达的影响.卡莫氟固脂纳米粒能下调耐药人大肠癌细胞中mdr 1的mRNA表达,对其中的MRP的mRNA的表达没有显著影响.卡莫氟固脂纳米粒能逆转人大肠癌细胞由mdr 1 介导的多药耐药,而对MRP介导的多药耐药没有显著影响.     

高效液相色谱法测定嘧福禄片中卡莫氟的含量及其有关物质

高效液相色谱法测定嘧福禄片中卡莫氟的含量及其有关物质上海市药品检验所２００２３３沈其苹嘧福禄（Ｍｉｆｕｒｏｌ）片是日本三井制药株式会社生产的抗肿瘤药物。其活性成分为卡莫氟（Ｃａｒｍｏｆｕｒ，即ＨＣＦＵ）。现行厂方提供的质量标准中其含量测定采用紫外分光...     

卡莫氟固脂纳米粒的制备及其体外逆转人大肠癌细胞多药耐药性研究

目的 研制卡莫氟固脂纳米粒（HCFU-SLN）并检测其相关参数,考察其对大肠癌细胞（CCL-187）多药耐药的逆转作用。方法 采用溶剂乳化法制备HCFU-SLN,透射电镜观察其外部特征,激光粒度仪测定其粒径和粒径分布,MTT法考察其对CCL-187多药耐药的逆转作用。结果HCFU-SLN外观圆整,平均粒经为（172.9±70.5） nm,包封率为92.0%。其对敏感细胞的细胞毒作用与游离卡莫氟的作用差异无显著性,对耐药细胞的杀伤力较游离卡莫氟显著增强（P＜0.05＝,CCL-187对HCFU SLN的敏感性是对游离卡莫氟的5.5倍。结论卡莫氟固脂纳米粒可有效逆转人大肠癌细胞多药耐药。     

不同剂量卡莫氟联合放疗对直肠癌手术效果的影响及护理对策

目的 研究分析不同计量卡莫氟联合放疗对直肠癌手术效果的影响及护理对策.方法 选取我院于2015年1月到2016年1月收治的60例患者,随机分为三组,分别为甲组、乙组和丙组,每组患者各20例,均进行放疗联合卡莫氟化疗后进行手术治疗以及相关护理.甲组卡莫氟剂量为1日300mg,乙组卡莫氟剂量为1日450mg,丙组卡莫氟剂量为1日600mg.比较三组患者的肿瘤切除率和术后并发症概率.结果 丙组的肿瘤完全切除率以及术后并发症的发生概率均显著高于甲组患者,且具有统计学差异(P<0.05).结论 1日600mg的卡莫氟联合放疗对直肠癌手术较好,肿瘤完全切除率较高,且术后并发症发生概率较低,具有临床进一步推广的意义.     

卡莫氟-聚乳酸纳米纤维缓释体系的制备及体外缓释性能

目的：以聚乳酸纳米纤维为载体,制备卡莫氟-聚乳酸纳米纤维药物缓释体系,研究其体外药物释放性能.方法：用静电纺丝制备卡莫氟-聚乳酸纳米纤维药物缓释体系,用紫外分光光度法研究药物的在37℃模拟体液中的释放性能.结果：溶剂不同,纤维的形貌有很大差别;纳米纤维体外药物释放速度也大不相同,缓释曲线符合Higuchi方程.结论：随着溶液的导电性和介电常数的增加,静电纺丝纤维的直径明显变小,纤维表面也逐渐光滑;纳米纤维的形貌对体外药物释放速度有较大影响.     

口服抗肿瘤新药卡培他滨

肿瘤细胞有选择性杀伤作用的新药卡培他滨（ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ，Ｘｅｌｏｄａ，希罗达）１９９８年 ８月在瑞士首次上市，该消息立即引起国内外肿瘤学专家的极大兴趣，这是继５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）的衍生物替加氟、优福定、卡莫氟、脱氧氟尿苷等之后，又一种可口服的抗肿瘤药。本文对该药的最新临床资料进行简介。１ 作用原理 卡培他滨是目前口服制剂中唯一疗效能超过静脉给药的氟尿嘧啶类药物。其本身无细胞毒性，口服后经小肠吸收入肝脏后，通过以下步骤被激活［１～３］。 体外研究业已证实，肿瘤组织中胸苷磷酸化酶（ＴＰ）活…     

卡莫氟固体脂质纳米粒的制备及工艺研究

目的:制备卡莫氟固体脂质纳米粒并考察其药剂性质。方法:采用高压均质法制备卡莫氟固体脂质纳米粒混悬液,以单因素考察和正交设计法筛选处方和工艺,并考察其形态、粒径、载药量及包封率。结果:优选出的较佳处方大豆卵磷脂、泊洛沙姆188、吐温-80和硬脂酸用量分别为8.0、12.0、1.0、7.5mg·mL-1;所制得的固体脂质纳米粒为圆整的实体粒子,表面光滑,平均粒径为78.7nm,载药量为23.47%,包封率为82.33%。结论:高压均质法可用于卡莫氟类脂溶性药物固体脂质纳米粒的制备。     

大肠癌特异性卡莫氟免疫脂质体的体外抗癌活性研究

目的研制抗人体大肠癌的单克隆抗体的卡莫氟免疫脂质体 ,并对其体外抗癌活性进行了研究。方法由偶联剂将抗大肠癌的单抗与载药脂质体偶联制成免疫脂质体 ,并应用酶联免疫吸附法和MTT法分别测定其免疫活性和体外细胞毒毒性。结果脂质体稳定性良好 ,制成免疫脂质体后 ,单抗免疫活性不丧失 ;体外细胞毒实验结果显示 ,卡莫氟免疫脂质体对人大肠癌细胞的体外抗癌活性优于普通脂质体和游离药物 ,IC50 分别为两者的 1 0 6和 3 5 9倍 ,对非靶细胞的作用与普通脂质体相似。结论卡莫氟免疫脂质体对细胞生长的抑制作用有明显的靶向特异性     

HPLC法测定替加氟氯化钠注射液中的氟尿嘧啶等有关物质

目的:采用反相高效液相色谱法测定替加氟氯化钠注射液中有关物质。方法:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-乙腈-水(10∶5∶85)为流动相;检测波长为271nm;流速1.0ml.min-1。结果:该法能有效分离主峰与杂质、分解产物峰(氟尿嘧啶)。结论:本法简便,专属性好,结果准确,可用于替加氟氯化钠注射液有关物质测定。