他克莫司引起继发性糖尿病的临床转归和药学监护

目的:对2例他克莫司(FK506)引起的继发性糖尿病(PTDM)患者进行随访并总结此类患者药学监护要点。方法:检索近年来国内外PTDM相关文献,指导患者正确使用降糖药物,进行规律血糖监测并复查糖代谢相关指标。结果:PTDM的发生机制类似于2型糖尿病,但其具有显著特点:发生PTDM多于移植后30～60d;随着移植时间的延长,胰岛素用量会较前显著减少,甚至停用;降糖策略应以胰岛素治疗为主。2例患者血糖水平较PTDM诊断初期均明显改善,降糖药物剂量明显减少。第1例患者在治疗过程中未发生严重低血糖,并在1年后PTDM临床缓解,血清C肽检查示胰岛细胞功能恢复良好;第2例患者发生PTDM后饮食控制不严格,血糖控制不达标,目前仍使用胰岛素控制血糖。结论:应重视他克莫司引起的PTDM,正确认识PTDM并指导患者规律监测血糖和合理使用降糖药物,防止发生低血糖。     

1例心脏移植术后糖尿病患者的药物治疗分析及药学监护

摘要：本文介绍了临床药师参与1例心脏移植术后糖尿病患者药物治疗方案调整及药学监护过程。临床药师通过监测患者他克莫司血药浓度和血糖值,协助医师制定和调整免疫抑制治疗和降糖治疗方案,复测他克莫司血药浓度达标,心肌活检证实未发生排斥反应;患者血糖平稳控制,期间未出现低血糖等不良反应。说明临床药师可以融入临床治疗团队,发挥专业优势,为患者提供药事服务,保证患者合理用药。     

1例他克莫司与替加环素药物相互作用病例分析

摘要：他克莫司与多种药物可能发生药物相互作用,本文分析1例少见的他克莫司与替加环素相互作用病例。临床药师参与1例肾移植患者的治疗过程,发现联合使用替加环素后患者他克莫司血药浓度显著升高,结合文献资料,识别并干预他克莫司与替加环素的药物相互作用,保障药物治疗安全有效。     

重症肌无力患者他克莫司血药浓度监测

目的探讨对重症肌无力患者应用他克莫司进行治疗药物监测的临床必要性。方法采取LC-MS/MS法测定血浆中他克莫司的浓度,对2012年9月~2014年3月期间21例重症肌无力患者血浆他克莫司浓度进行分析。结果患者他克莫司谷浓度分布在0.62~4.69 ng·m L-1。在同样给药剂量下,他克莫司血药浓度的个体差异较大。结论对他克莫司进行治疗药物监测具有重要的临床价值。     

器官移植术后他克莫司与三唑类抗真菌药的相互作用及影响因素研究进展

他克莫司作为一线免疫抑制剂,广泛用于器官移植术后自身排斥反应的防治。因他克莫司有治疗窗狭窄、个体差异大等特点,且为CYP450酶的底物,所以与其他药物联用时易发生药物-药物相互作用。三唑类抗真菌药是CYP450酶的抑制剂,与他克莫司联用会导致他克莫司血药浓度升高且毒性增加,临床使用期间应定期监测他克莫司血药浓度,以保障用药的安全性和有效性。现就他克莫司与三唑类抗真菌药之间的潜在相互作用及影响因素进行综述,为器官移植患者个体化使用他克莫司提供参考。     

肾移植受者联合用药对他克莫司影响及其剂量调整策略

肾移植后患者极易出现不同类型的排斥反应,他克莫司是临床最主要的免疫制剂。但他克莫司代谢个体差异明显,同时因为侵袭性操作以及受者长期处于免疫抑制状态等,极易发生肾移植受者真菌感染,临床上常同时给予抗真菌感染药物如伏立康唑治疗。已知伏立康唑与他克莫司间存在明显的药物间相互作用,可引起严重的药物不良反应。因此,联合用药需要格外关注他克莫司血药浓度变化,应及时调整剂量。重点讨论肾移植受者他克莫司和伏立康唑联合使用的必要性及相互作用,其他药物对他克莫司代谢的影响,以及肾移植受者他克莫司剂量调整策略,旨在为临床治疗方案的合理制定提供参考。     

地尔硫■在器官移植和小儿肾病综合征患者中对他克莫司血药浓度的影响规律研究进展

他克莫司是钙调磷酸酶抑制剂型免疫抑制剂,在临床上有着广泛的应用,但它在体内血药浓度易受多种因素影响,部分患者常规剂量达不到有效治疗浓度。地尔硫■是非二氢吡啶类钙离子拮抗剂,通过抑制CYP3A代谢酶和P-糖蛋白活性,使他克莫司代谢和排出减少,从而导致血药浓度上升,临床常作为他克莫司保留剂以提高他克莫司治疗效果,减少患者药物治疗费用。该文综述了地尔硫■对他克莫司血药浓度的作用机制和在不同疾病状态下对患者血药浓度的影响规律,以期为临床使用地尔硫■作为他克莫司保留剂提供参考和借鉴。     

伏立康唑对儿童肾移植患者他克莫司血药浓度影响的案例分析

目的 ：探讨伏立康唑对儿童肾移植患者他克莫司血药浓度的影响。方法 ：1例儿童肾移植患者,长期口服他克莫司抗排异治疗后继发真菌感染,给予伏立康唑注射液治疗后导致他克莫司血药浓度升高,临床药师结合治疗药物监测结果对他克莫司剂量进行调整,使其血药浓度维持在目标浓度范围内。结果 ：治疗药物监测有助于儿童肾移植患者的临床预后。结论 ：长期服用他克莫司的儿童肾移植患者,合用伏立康唑治疗时,他克莫司的剂量应调整为原来的1/2,后续根据血药浓度调整给药剂量。     

临床药师参与1例肾病综合征患儿个体化应用他克莫司的药学实践

临床药师参与1例激素依赖型肾病综合征患儿的药物治疗。患儿使用醋酸泼尼松联合他克莫司治疗过程中出现腹痛、腹泻不良反应,药师建议检测他克莫司血药浓度及CYP3A5基因型,并协助医生为患儿制订了他克莫司个体化给药方案。调整他克莫司给药方案后,患儿未再出现相关不良反应;出院随访他克莫司谷浓度均在目标范围内,3个月后尿蛋白转阴,病情稳定。临床药师参与肾病综合征患儿的用药管理,有助于提高患者用药的安全性及有效性。     

基于TDM与基因检测指导1例患者应用他克莫司的案例分享

目的 协助临床医师为患者实施个体化用药,提高患者药物治疗效果,也为临床药师开展个体化药学服务提供参考意见。方法 运用药物基因多态性联合血药浓度监测等技术对1例肺移植患者术后服用他克莫司出现症状样癫痫不良反应进行详细分析。结果 患者血清肌酐水平与他克莫司浓度高度相关(P<0.05),患者他克莫司的谷浓度与红细胞计数之间存在高度的相关性(P<0.05),该患者CYP3A5基因型为*3/*3,提示为慢代谢类型,他克莫司清除速率降低。结论 他克莫司属于窄治疗窗的药物,剂量或血药浓度的较小变化即可引起严重不良反应或治疗失败,且个体差异显著,根据该患者的监测,患者出现症状样癫痫很可能是由他克莫司引起的,而且他克莫司血药浓度与其导致的中枢神经系统不良反应不一定呈正相关。     

免疫抑制剂对合并或不合并移植后糖尿病肾移植患者自测健康的影响

目的:研究环孢素、他克莫司对合并或不合并移植后糖尿病肾移植患者自测健康的影响。方法:根据是否合并有移植后糖尿病和服用的主要免疫抑制剂,将门诊肾移植患者分为合并糖尿病组、不合并糖尿病组、环孢素组、他克莫司组,应用自测健康评定量表(SRHMS)进行调查。结果:合并有移植后糖尿病肾移植患者生理、心理、社会健康比不合并糖尿病组明显偏低,二者有显著性差异(P<0.01);环孢素、他克莫司对合并移植后糖尿病的肾移植患者生理、心理、社会健康的影响无显著性差异;他克莫司对不合并移植后糖尿病的肾移植患者生理健康的身体症状与器官功能维度、心理健康的正向情绪维度方面较环孢素组得分高,二者有显著性差异(P<0.05)。结论:移植后合并糖尿病明显影响肾移植患者的自测健康;对不合并移植后糖尿病肾移植患者,服用他克莫司的比服用环孢素的有更好的生理健康和心理健康。     

4 例儿童肝移植术后糖尿病的诊治与药学监护

目的:探讨儿童肝移植受者移植后糖尿病(PTDM)的诊治和药学监护要点。 方法:回顾性分析首都医科大学附属北京友 谊医院 2014-2022 年 4 例儿童肝移植受者 PTDM 的临床资料,总结临床特点和治疗过程。 结果:4 例受者肝移植术后均使用以 他克莫司为基础的免疫抑制方案,确诊 PTDM 中位年龄 15. 5(14. 0 ~ 17. 0)岁,确诊 PTDM 中位时间为肝移植术后 60. 5(7. 0 ~ 81. 0)月,确诊后 3 例将他克莫司转换为环孢素,1 例因不耐受环孢素而又转换为他克莫司。 根据患儿情况选用胰岛素、二甲双 胍和阿卡波糖治疗。 中位随访时间 10. 5(3. 0~30. 0)月,仅 1 例完全停用降糖药;4 例血糖控制良好,肝功能平稳。 结论:儿童 PTDM 的治疗需综合考虑患儿个体情况和药物因素等,制定个体化治疗方案。 可根据情况将他克莫司转换为环孢素,选用胰岛 素、二甲双胍等降糖药物,并加强药学监护。     

他克莫司诱发移植后新发糖尿病高于环孢素A的机制研究进展

目的:综述近年来国内外学者对环孢素A和他克莫司诱发移植后新发糖尿病的机制研究,为临床合理用药提供依据。方法:检索国内外相关文献,进行整理和综合分析。结果:NODAT(new-onset diabetes after transplantation)即移植后新发糖尿病,也称PTDM(post-transplant diabetes mellitus),是器官移植患者常见、严重的并发症。NODAT发病的危险因素包括年龄、性别、高剂量类固醇、体重指数、家族史和免疫抑制剂,其中免疫抑制剂的使用是发病的高危因素。环孢素A和他克莫司是两种主要的免疫抑制剂,应用免疫抑制剂可以减少移植后急性排斥反应的发生率,提高患者的生存率,但使用免疫抑制剂会诱发NODAT,他克莫司导致NODAT发生率高于环孢素A,具体机制目前尚无定论。结论:临床医生可以根据他克莫司导致NODAT发生率高于环孢素A的机制,制定合理的给药方案。     

肾移植术后糖尿病的预防和处理

目的研究肾移植术后糖尿病(PTDM)的临床规律,指导临床用药及预防。方法回顾总结1992年1月至2001年12月共140例次肾移植病人中12例PTDM患者的发病、诊治情况。结果本组PTDM的发病率为8.57%,术后发病时间为半个月至6个月,其中3个月内发生PTDM的占83.3%。经饮食控制、口服及胰岛素降糖治疗,并渐减少免疫抑制剂(主要是环孢素A、泼尼松)用量后,血糖均能得到有效的控制。结论PTDM是一种与抗排异药物密切相关的继发性糖尿病,有相当的危害性,术后早期即应加强监测,及时治疗。     

肝移植患者血糖的动态变化及危险因素探讨

目的探讨肝移植患者血糖的动态变化及易诱发肝移植术后糖尿病(PTDM)的危险因素.方法分析83例接受肝移植患者根据术后是否发生糖尿病分为糖尿病组(31例)和非糖尿病组(52例),对2组不同时间点血糖行重复测量资料方差分析.诱发术后糖尿病的危险因素进行单因素、多因素的Logistic回归分析.结果2组患者在手术前后的血糖指标变化差异皆有统计学意义,且2组之间的血糖值差别亦有统计学意义(P＜0.01).多因素Logistic回归分析显示仅术前糖耐量异常与术后糖尿病的相关(P＜0.05).结论肝移植术后不同阶段血糖水平较术前升高,糖尿病组比非糖尿病组升高明显,术前糖耐量异常是诱发PTDM的独立危险因素.     

Analysis of risk factors and establishment of a risk prediction model for post-transplant diabetes mellitus after kidney transplantation

IntroductionPost-transplant diabetes mellitus (PTDM) is a known side effect in transplant recipients administered immunosuppressant drugs, such as tacrolimus. This study aimed to investigate the risk factors related to PTDM, and establish a risk prediction model for PTDM. In addition, we explored the effect of PTDM on the graft survival rate of kidney transplantation recipients.MethodsPatients with pre-diabetes mellitus before kidney transplant were excluded, and 495 kidney transplant recipients were included in our study, who were assigned to the non-PTDM and PTDM groups. The cumulative incidence was calculated at 3 months, 6 months, 1 year, 2 years, and 3 years post-transplantation. Laboratory tests were performed and the tacrolimus concentration, clinical prognosis, and adverse reactions were analyzed. Furthermore, binary logistic regression analysis was used to identify the independent risk factors of PTDM.ResultsAge ≥ 45 years (adjusted odds ratio [aOR] 2.25, 95% confidence interval [CI] 1.14–3.92; P = 0.015), body mass index (BMI) > 25 kg/m² (aOR 3.12, 95% CI 2.29–5.43, P < 0.001), tacrolimus concentration > 10 ng/mL during the first 3 months post-transplantation (aOR 2.46, 95%CI 1.41–7.38; P < 0.001), transient hyperglycemia (aOR 4.53, 95% CI 1.86–8.03; P < 0.001), delayed graft function (DGF) (aOR 1.31, 95% CI 1.05–2.39; P = 0.019) and acute rejection (aOR 2.16, 95% CI 1.79–4.69; P = 0.005) were identified as independent risk factors of PTDM. The PTDM risk prediction model was developed by including the above six risk factors, and the area under the receiver operating characteristic curve was 0.916 (95% CI 0.862–0.954, P < 0.001). Furthermore, the cumulative graft survival rate was significantly higher in the non- PTDM group than in the PTDM group.ConclusionsRisk factors related to PTDM were age ≥ 45 years, BMI > 25 kg/m², tacrolimus concentration > 10 ng/mL during the first 3 months post-transplantation, transient hyperglycemia, DGF and acute rejection.     

肾移植受者发生移植后糖尿病的危险因素分析

目的 分析肾移植受者发生移植后糖尿病(PTDM)的危险因素,并评价其预测价值.方法 回顾性分析531例肾移植受者的临床资料.根据是否发生PTDM,分为PTDM组(247例)和非PTDM组(284例).收集我院2016—2020年接受肾移植患者相关临床信息,采用t检验或χ2检验,分析2组间PTDM风险因素差异水平;采用单...     

Post-transplant diabetes mellitus: risk reduction strategies in the elderly

New-onset diabetes mellitus in a previously non-diabetic transplant recipient is a serious adverse event that confers significant morbidity and mortality. The most significant consequences of post-transplant diabetes mellitus (PTDM) in solid organ transplant recipients include decreased patient and graft survival, an increased risk of infectious complications, and morbid cardiovascular events. The development of PTDM in the elderly is of particular concern because this group is already at increased risk of progression of cardiovascular disease. Because the elderly, especially those aged >65 years, are the fastest-growing segment of the renal transplant population, attention needs to be given to PTDM risk reduction and post-transplant management. PTDM develops as a consequence of both impaired insulin production and enhanced peripheral insulin resistance. A number of non-modifiable factors such as age, race, family history, hepatitis C, polycystic kidney disease and emerging genetic causes have been identified as risk factors for PTDM. However, a number of modifiable factors can be targets for intervention in high-risk patients, including bodyweight (through dietary restriction and exercise), hypertension, hyperlipidaemia and the effects of certain immunosuppressive agents. The two agents most responsible for PTDM are tacrolimus and corticosteroids, especially when used in combination. Attempts to modify doses and regimens designed to eliminate or avoid these drugs should be considered. Use of HMG-CoA reductase inhibitors ('statins') and ACE inhibitors is particularly helpful in controlling hypertension and hyperlipidaemia in the elderly because these agents confer protection against future adverse cardiovascular events. Bisphosphonates are also advantageous in controlling the progression of osteoporosis and possible increased risk of bone fractures. Future trials in the elderly should focus on such endpoints as PTDM, post-transplant neoplasia, cardiovascular events and bone fracture events in order to identify the safest regimens that provide the optimal control of rejection while limiting the morbidity from these secondary events.