紫草素对荷肝癌裸小鼠移植瘤生长的抑制作用及机制

目的 研究紫草素抑制荷肝癌裸小鼠移植瘤生长的作用及其机制。方法 通过皮下注射肝癌细胞制备荷肝癌裸小鼠模型;设模型组,紫草素低、中、高剂量组和顺铂组,每组12只,分别隔天一次给予0.9%氯化钠溶液,紫草素0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg和顺铂2 mg/kg,共给药6次。观察动物生存状态和移植瘤组织生长状态,称量瘤重并计算抑瘤率;HE染色法进行肿瘤组织形态检查,TUNEL法进行细胞凋亡检查,免疫组织化学法观察肿瘤组织凋亡相关蛋白表达。结果 与模型组比较,紫草素各组裸小鼠食欲和精神状态都明显好转,瘤体积小、活动度低、硬度低,移植瘤组织出现片状坏死病变、移植瘤组织细胞凋亡数量明显增多,凋亡指数显著升高［(22.93±5.40)、(39.86±8.25)、(60.74±9.61)比(2.64±1.09),P＜0.05］;瘤体质量显著减轻［(1.32±0.21) g、(1.18±0.17) g、(0.83±0.12) g比(1.69±0.14) g,P＜0.05］、抑瘤率显著升高［(21.89±3.75)%、(30.18±4.92)%、(50.89±6.43)%比(0.00±0.00)%,P＜0.01］;肿瘤组织中凋亡相关蛋白［半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase?3)、bcl?2相关X蛋白质(Bax、bcl?2)］中的caspase?3表达显著上调［(0.16±0.05)、(0.21±0.04)、(0.27±0.06)比(0.05±0.02),P＜0.05］、Bax表达显著上调［(0.54±0.10)、(0.63±0.15)、(0.81±0.21)比(0.29±0.05),P＜0.01］,其中紫草素中、高剂量组bcl?2显著下调［(0.37±0.05)、(0.30±0.05)比(0.50±0.07),P＜0.05］,Bax/bcl?2比值显著升高［(1.17±0.25)、(1.70±0.39)、(2.71±0.68)比(0.59±0.20),P＜0.05］。结论 紫草素具有抑制荷肝癌裸小鼠移植瘤生长的作用,可能与其调节凋亡相关蛋白表达而促进细胞凋亡、诱导肿瘤组织坏死有关。     

秦皮乙素对小鼠皮下Hepa1-6肝癌移植瘤凋亡基因Bcl-2、Bax表达的影响

目的:研究秦皮乙素对小鼠皮下Hepa1-6肝癌移植瘤凋亡基因-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达的影响。方法:40只C57BL/6J小鼠右腋皮下接种Hepa1-6肿瘤细胞,复制小鼠肝癌皮下移植瘤模型。实验分为5组,即模型(生理盐水)、环磷酰胺和秦皮乙素高、中、低剂量(700、400、200mg·kg-1)组。复制模型后第3天开始腹腔注射给药,15d后处死小鼠取出瘤组织,称瘤重,计算抑瘤率。RT-PCR检测凋亡基因Bcl-2mRNA、BaxmRNA的表达,Westernblot法检测Bcl-2蛋白、Bax蛋白表达。结果:秦皮乙素高、中、低剂量组抑瘤率分别为55.42%、40.37%、20.33%,与模型组比较有显著性差异(P<0.01);秦皮乙素高、中、低剂量组BaxmRNA和Bax蛋白的表达均显著高于模型组(P<0.01),Bcl-2mRNA和Bcl蛋白的表达均显著低于模型组(P<0.01)。结论:秦皮乙素对小鼠Hepa1-6肝癌瘤生长起到一定的抑制作用,其机制可能与通过上调Bax、下调Bcl-2基因的表达有关。     

异甘草素抗肿瘤作用及促凋亡机制研究

目的研究异甘草素(ISL)抗肿瘤作用及促凋亡机制。方法建立H22小鼠肝癌实体瘤模型,抑瘤率、脾脏指数及胸腺指数等指标检测ISL抑瘤作用及对免疫器官的影响;TUNEL法检测肿瘤组织细胞凋亡情况。免疫组织化学法检测ISL对肿瘤组织中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Cyt-c和Caspase-3表达的影响。以不同浓度ISL处理人乳腺癌MDA-MB-231细胞,倒置显微镜下观察ISL对MDA-MB-231形态学的影响;荧光显微镜和流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡率。结果 ISL高、低剂量给药组H22肝癌荷瘤小鼠的瘤重与模型组相比显著降低,ISL高、低剂量给药组小鼠肝癌H22实体瘤组织TUNEL阳性细胞核数量与模型组相比明显增多。与模型组相比,ISL高、低剂量给药组的促凋亡蛋白Bax、Cyt-c和Caspase-3的表达上调,抑凋亡蛋白Bcl-2的表达下调。MDA-MB-231细胞经ISL作用后出现细胞回缩、胞体变圆和体积变小等形态学变化。MDA-MB-231细胞早期细胞凋亡率和晚期细胞凋亡率均显著升高,且呈浓度依赖性。荧光显微镜下观察到随着ISL浓度的增加呈绿色荧光或红色荧光的细胞均随之增多,提示早期凋亡或晚期凋亡细胞均显著增加。结论 ISL在小鼠H22肝癌荷瘤模型中具有诱导肝癌细胞凋亡的作用,其机制与上调Bax,下调Bcl-2表达,增加Cyt-c从而导致Caspase-3活化有关;ISL可以诱导人乳腺癌细胞的凋亡。     

白首乌C21甾体苷诱导肝癌细胞凋亡的作用及其机制

研究白首乌C₂₁甾体苷对肝癌实体瘤细胞的凋亡作用及其机制。建立肝癌实体型(Heps)小鼠移植性肿瘤模型，随机分为模型组和C₂₁甾体苷各用药组，连续灌胃，10 d后脱颈椎处死小鼠，进行抑瘤率计算，对肿瘤组织进行电镜下观察，采用免疫荧光(AO/EB)测定肿瘤细胞凋亡，免疫组化染色检测bcl-2基因的表达。C₂₁甾体苷(10，20和40 mg·kg^-1)对小鼠移植性肝癌Heps有抑制作用，3个剂量组的抑瘤率分别为34.79%，47.08%和50.23%。C₂₁甾体苷(10，20和40 mg·kg^-1)可增加肿瘤细胞的凋亡，电镜下可见凋亡的形态学改变，并出现凋亡小体；免疫组化结果显示，bcl-2基因的表达与模型组比较明显降低(p<0.01)，但不同于凋亡结果的是高剂量组的阳性面积表达比中剂量略高。降低高表达的bcl-2基因从而促进肝癌细胞的凋亡，可能是C₂₁甾体苷抗肝癌的机制之一。     

AKT体内外抗肝癌作用及机理的初步研究

目的：观察AKT对人肝癌细胞SMMC-7721及小鼠H22肝癌移植性肿瘤的抑制作用，并探讨以紫草总色素为主要成分，制备而成的AKT的抗肿瘤作用机制。方法：用MTT法分析AKT对人肝癌细胞SMMC-7721的增殖抑制作用绘制作用生长曲线；建立小鼠H22肝癌移植性实体瘤模型，通过绘制瘤块生长曲线及计算肿瘤抑制百分率评价体内抑瘤效果，流式细胞术检测不同剂量AKT作用SMMC-7721细胞48h后细胞凋亡率及细胞周期变化，并检测Bax及Bcl-2蛋白的表达情况；RT-PCR检测AKT作用SMMC-7721细胞24h后，bcl-2 mRNA及baxmRNA的表达情况。结果：（1）MTT提示AKT对SMMC-7721细胞具有显著抑制作用；（2）体内实验表明，AKT对小鼠H22肝癌移植性肿瘤有一定的抑制作用。（3）Giemsa染色后在光镜下可见AKT给药组多数细胞出现形态改变，胞体变小，胞质浓缩拉长，呈拉丝状，核质比增大，核膜完整，核固缩，染色质不均一或边集，胞浆内较多空泡的典型凋亡特征；Hoechst 33258染色后细胞核出现细胞核固缩，出现凋亡小体等明显的凋亡形态学变化；流式细胞术检测显示AKT作用SMMC-7721细胞后，中、高剂量组均检测到明显亚G1凋亡峰；给药组S期细胞明显降低，G2／M期细胞明显增多，细胞周期阻滞于G2／M期；药物处理后Bcl-2及Bax的表达均下调，且Bcl-2／Bax值降低；RT-PCR检测结果显示给药组bcl-2 mRNA及bax mRNA表达水平均出现下调，bcl-2／bax比值降低；体内实验瘤组织免疫组化结果显示给药组Bcl-2表达下调，Bax及Caspase-3表达均出现上调。结论：AKT对人肝癌SMMC-7721细胞具有明显体外抗增殖作用，对小鼠移植性肿瘤H22也呈现了明显的抑制作用。其效应机制可能与阻滞细胞周期于G2／M期，下调bcl-2 mRNA及Bcl-2蛋白表达，上调Caspase-3表达，从而诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖有关。     

消癌平注射液联合奥曲肽对H22荷瘤小鼠细胞凋亡的影响

目的观察消癌平注射液联合奥曲肽对H22肝癌移植瘤的抑瘤作用及其抑瘤的最佳药效浓度,并初步探讨其作用机制。方法建立小鼠皮下H22肝癌移植癌模型,成瘤后将实验动物随机分为8组:分别为模型组(生理盐水0.4ml/d),消癌平低、中、高剂量组(10、20、40g/kg),奥曲肽组(100μg/kg)及消癌平低、中、高剂量分别联合奥曲肽组。腹腔注射给药14d。计算各瘤体体积,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率,采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测肿瘤组织中的细胞凋亡情况,免疫组织化学方法测定凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤/白血病基因-2(Bcl-2),Bcl相关X连锁蛋白(Bax)的表达情况;同时测定脾脏自然杀伤细胞(NK)活性。结果与模型组比较,各用药组对H22肝癌的生长均有一定的抑制作用,联合用药组的抑瘤作用优于单药组(P<0.05),以高剂量消癌平加奥曲肽的作用最好。高剂量消癌平及高剂量消癌平加奥曲肽组可使凋亡指数(AI)升高,下调Bcl-2的表达,上调Bax的表达,升高脾脏NK细胞活性,其中高剂量消癌平加奥曲肽组作用明显优于奥曲肽组和高剂量消癌平组。结论高剂量消癌平加奥曲肽为抑瘤的最佳药效浓度,其抑制肿瘤生长的作用可能与通过调控凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达诱导肿瘤细胞凋亡及增强脾脏NK细胞活性有关。     

白术内酯Ⅰ对人胃癌细胞SGC-7901裸鼠移植瘤生长及凋亡的影响

目的：研究白术内酯Ⅰ（atractylenolide Ⅰ）对人胃癌细胞SGC-7901裸鼠移植瘤生长及凋亡相关蛋白Bax、cleaved caspase-3、p53、Bcl-2表达的影响。方法：建立SGC-7901裸鼠移植瘤模型,观察白术内酯Ⅰ对肿瘤生长的影响;TUNEL法检测移植瘤组织中的细胞凋亡;Western blotting检测瘤组织中Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3及p53蛋白表达。结果：白术内酯Ⅰ不同程度抑制裸鼠SGC-7901移植瘤的生长,与对照组比较,给药后肿瘤体积（TV,tumor volume）、相对肿瘤体积（RTV,relative tumor volume）和相对肿瘤增殖率[T/C（%）,T_RTV/C_RTV]明显下降;移植瘤组织中凋亡细胞明显增多;白术内酯Ⅰ上调移植瘤组织中Bax、cleaved caspase-3及p53的蛋白表达,下调Bcl-2 的蛋白表达。结论：白术内酯Ⅰ能明显抑制人胃癌细胞SGC-7901裸鼠移植瘤的生长,分子机制主要包括增加Bax、cleaved caspase-3、p53蛋白表达,减少Bcl-2蛋白表达,最终导致肿瘤细胞凋亡。     

大黄素对荷人K562细胞裸鼠皮下移植瘤的抑制作用

目的:观察大黄素对白血病K562细胞BALB/c裸鼠皮下移植瘤的抑制作用,检测肿瘤组织中Bax和Bcl-2的表达水平,探讨其作用机制。方法:建立裸鼠K562细胞皮下移植瘤模型,腹腔连续给药12d,处死裸鼠,称取瘤体质量,计算抑瘤率。采用HE染色光镜和透射电镜方法观察肿瘤细胞的凋亡情况,免疫组化方法观察肿瘤组织中Bax和Bcl-2蛋白表达情况,应用RT-PCR检测肿瘤组织中Bax和Bcl-2的mRNA水平。结果:各用药组抑瘤作用与阴性对照组相比差异均具有显著性(P<0.05),高浓度组与羟基脲组具有同等的抑瘤效应(P>0.05),光镜和电镜检测发现大黄素低、中、高浓度组均可见瘤细胞凋亡和坏死,其中以高浓度处理组最为显著,羟基脲处理组部分瘤细胞以坏死为主。免疫组化和RT-PCR结果表明大黄素处理后肿瘤组织中Bax蛋白和Bax mRNA表达上调,Bcl-2蛋白和Bcl-2mRNA表达下调。结论:大黄素可以明显抑制K562细胞在裸鼠体内的生长,其作用机制可能是通过调控肿瘤中Bax及Bcl-2的表达,从而促进细胞凋亡。     

沙枣提取物对某些肿瘤细胞株及小鼠实体瘤和腹水瘤的抑制作用

目的探讨沙枣提取物对4种肿瘤细胞株及小鼠实体瘤和腹水瘤的抑制作用及机制。方法应用MTT法检测了提取物对4个肿瘤细胞株生长的抑制作用,检测提取物对实体瘤肿瘤生长的抑制率和腹水瘤小鼠的生命延长率,探讨提取物对肿瘤细胞凋亡的影响及机制。结果体外实验中观察到高中低剂量组具有明显抑制4种肿瘤细胞生长作用(P<0.01)。体内实验观察到沙枣提取物高中低剂量均有抑制S180实体瘤小鼠肿瘤生长、延长S180腹水瘤小鼠的生存时间作用。形态学观察发现提取物诱导了4种肿瘤细胞的凋亡,提取物诱导4种肿瘤细胞早期凋亡率在14.1%～24.5%之间,明显高于未处理肿瘤细胞(P<0.05)。提取物处理T24细胞后,bax、caspase-3蛋白表达明显增强,bcl-2表达降低。结论在本试验条件下,沙枣提取物有抑制肿瘤生长作用,其机制可能与下调bcl-2表达和上调bax的表达,高表达caspase-3诱导肿瘤细胞凋亡有关。     

木蝴蝶挥发性成分对H_(22)荷瘤小鼠实体瘤抑制作用及其机制初步研究

目的探讨木蝴蝶挥发性成分抗肝肿瘤作用及其可能的作用机制。方法本研究采用H22实体瘤模型,随机分为空白组、模型组、阳性对照组(环磷酰胺100 mg·kg~(-1))、木蝴蝶挥发性成分低、中、高剂量(17.5、35、70 mg·kg~(-1))组,灌胃给药12 d,计算肿瘤抑制率、胸腺及脾指数及血清中IL-2、IL-6的含量。HE染色法观察小鼠实体瘤生长情况。采用0~1.0 g·L~(-1)的木蝴蝶挥发性成分处理人肝癌SMMC-7721细胞,分别采用MTT法检测其对细胞增殖的影响,TUNEL法检测其对肝癌细胞凋亡的影响,RT-PCR法检测其对Bax、Bcl-2、caspase-3 mRNA表达的影响。结果木蝴蝶挥发性成分高剂量的抑瘤率为42.08%;与模型组相比,木蝴蝶挥发性成分能明显提高小鼠的胸腺指数、IL-2及IL-6水平。木蝴蝶挥发性成分体外能明显抑制人肝癌细胞SMMC-7721的增殖,诱导细胞凋亡,减少Bcl-2 mRNA的表达,增加Bax、caspase-3 mRNA的表达。结论木蝴蝶挥发性成分具有明显的体内、体外抗肝肿瘤作用,其作用机制可能与增强机体免疫力、促进肿瘤细胞凋亡有关。     

顺铂联合8-硝基白杨素对人卵巢癌细胞裸鼠移植瘤生长的影响

目的 研究顺铂联合8-硝基白杨素对人卵巢癌COC1细胞裸鼠移植瘤生长的影响。方法 建立人卵巢癌COC1细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分成4组,每组5只：生理盐水组、8-硝基白杨素组、顺铂组、8-硝基白杨素+顺铂组。观察各组裸鼠移植瘤体积、重量及裸鼠体质量的变化;裸鼠血清乳酸脱氢酶、谷丙转氨酶、肌酐值和外周血白细胞计数的变化;FCM测定瘤组织细胞凋亡率;Western blot分析瘤组织细胞凋亡的可能分子生物学机制。结果 与顺铂组和8-硝基白杨素组相比,顺铂联合8-硝基白杨素联合作用COC1细胞裸鼠移植瘤后,移植瘤的体积、移植瘤的重量均明显降低(P<0.05);与顺铂组相比,顺铂联合8-硝基白杨素联合组裸鼠体质量无明显差异(P>0.05),裸鼠血清乳酸脱氢酶、谷丙转氨酶、肌酐值和外周血白细胞计数无明显差异(P>0.05);顺铂和8-硝基白杨素联合作用COC1细胞16 d后,COC1细胞发生凋亡,同时bcl-2蛋白表达降低,caspase-3蛋白表达增高。结论 顺铂联合8-硝基白杨素通过降低bcl-2蛋白表达,活化caspase-3蛋白表达来抑制人卵巢癌COC1细胞裸鼠移植瘤生长。     

Survivin与bcl-2基因反义寡核酸联合对人乳腺癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用

目的：本研究旨在探讨survivin与bcl-2基因反义寡脱氧核苷酸联合对人乳腺癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用。方法：在BALB／c裸鼠上建立MCF-7乳腺癌细胞株模型．然后随机分成阴性对照组和5个实验组[分别为脂质体survivin正义脱氧寡核苷酸（SODN）组、脂质体bcl-2 SODN组、脂质体survivin反义寡脱氧核苷酸（ASODN）组、脂质体6cl-2 ASODN组、联合反义给药组]。检测裸鼠体重及肿瘤体积变化，计算抑瘤率及肿瘤缩小率。结果：给药后，联合反义给药组的肿瘤体积抑瘤率为78．4％，肿瘤重量抑瘤率为75．3％，肿瘤缩小率为41．6％。在给药后，各组裸鼠体重变化无明显统计学差异（P〉0．05）。结论：survivin与bcl-2基因反义寡核酸联合在体内能明显抑制肿瘤生长。     

EGCG对卵巢癌移植瘤生长及对VEGF和PCNA的影响

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)对卵巢癌移植瘤生长的影响及可能的机制。方法将卵巢癌裸鼠移植瘤分成5组,给予不同浓度的EGCG(10,30,50 mg·kg^-1)干预,阴性对照组(NC)给予生理盐水(0.2 mL/只),阳性对照给予紫杉醇(Paclitaxel)(5 mg·kg^-1)。肝脏组织进行HE染色。实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)和Western blot方法检测裸鼠移植瘤组织中血管生成因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的mRNA水平和蛋白水平的表达。结果EGCG可以抑制移植瘤的生长以及VEGF和PCNA的表达(P<0.05)。肝脏切片结果显示,紫杉醇组肝细胞核固缩,肝小叶之间出现明显间隙,而EGCG高剂量(50 mg·kg^-1)组无明显变化。结论EGCG抑制卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤的生长,其可能机制与抑制VEGF和PCNA的表达有关。     

Antitumor effects of emodin on LS1034 human colon cancer cells in vitro and in vivo: Roles of apoptotic cell death and LS1034 tumor xenografts model

Emodin, an active natural anthraquinone derivative, is found in the roots and rhizomes of numerous Chinese medicinal herbs and exhibits anticancer effects on many types of human cancer cell lines. The aim of this study investigated that emodin induced apoptosis of human colon cancer cells (LS1034) in vitro and inhibited tumor nude mice xenografts bearing LS1034 in vivo. In in vitro study, emodin induced cell morphological changes, decreased the percentage of viability, induced G2/M phase arrest and increased ROS and Ca²⁺ productions as well as loss of mitochondrial membrane potential (ΔΨ_m) in LS1034 cells. Emodin-triggered apoptosis was also confirmed by DAPI staining and these effects are concentration-dependent. Western blot analysis indicated that the protein levels of cytochrome c, caspase-9 and the ratio of Bax/Bcl-2 were increased in LS1034 cells after emodin exposure. Emodin induced the productions of ROS and Ca²⁺ release, and altered anti- and pro-apoptotic proteins, leading to mitochondrial dysfunction and activations of caspase-9 and caspase-3 for causing cell apoptosis. In in vivo study, emodin effectively suppressed tumor growth in tumor nude mice xenografts bearing LS1034. Overall, the potent in vitro and in vivo antitumor activities of emodin suggest that it might be developed for treatment of colon cancer in the future.     

异叶败酱总苷片对人大肠癌HT-29细胞凋亡的影响

目的：研究异叶败酱总苷片对人大肠癌细胞凋亡的影响及作用机制。方法：建立人大肠癌HT-29裸鼠移植瘤模型，设立异叶败酱总苷片低、中、高剂量组和空白组、5-氟脲嘧啶（5-FU）＋甲酰四氢叶酸钙（CF）对照组，给药8周后处死裸鼠，瘤体称重,末端原位标记染色法（TUEL）检测凋亡指数，分别行半胱天冬氨酸蛋白酶-3（caspase-3），Bax和Bcl-2免疫组化染色，图象分析系统定量检测并比较该3种物质表达情况。结果：异叶败酱总苷片各组瘤重小于空白对照组，而凋亡指数均高于空白对照组和5-FU＋CF组，其中高剂量组与空白对照组和5-FU＋CF组比较差异有极显著性（P＜0．01）。异叶败酱总苷片各组移植瘤caspase-3表达及Bax、Bcl-2表达的相对比率（Bax／Bcl-2）均高于空白对照组。结论：异叶败酱总苷片具有诱导人大肠癌HT-29裸鼠移植瘤细胞凋亡的作用，其机制可能与促进移植瘤caspase-3表达及增大Bax／Bcl-2表达比率有关。     

雷公藤甲素自微乳对荷人前列腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用研究

目的 研究雷公藤甲素自微乳对荷人前列腺癌PC-3细胞裸鼠移植瘤的抑制作用。方法 构建荷人前列腺癌PC-3细胞裸鼠移植瘤,分为模型组、雷公藤甲素组、雷公藤甲素自微乳组、空白辅料组,灌胃给药,每2天1次,连续18 d,每3天测定瘤体积;给药结束后处死裸鼠,比较各组裸鼠的体质量、肝脏与瘤块质量,计算抑瘤率,并对瘤块组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）进行免疫组化研究。结果 与模型组相比,雷公藤甲素和雷公藤甲素自微乳均可抑制肿瘤体积的增长;与雷公藤甲素相比,雷公藤甲素自微乳可以提高抑瘤率,降低肿瘤组织中VEGF的表达水平,对肿瘤抑制作用更佳,且未发现明显的毒性反应;空白辅料组对肿瘤无抑制作用。结论 自微乳给药系统可以提高雷公藤甲素的抗肿瘤作用,安全性良好。     

艾瑞昔布联合5-氟尿嘧啶对裸鼠结肠癌移植瘤侵袭和转移的影响

目的 探讨艾瑞昔布联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)对结肠癌HT-29细胞裸鼠移植瘤侵袭和转移的影响以及与环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的关系.方法 40只裸鼠构建人结肠癌HT-29细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为4组,每组10只,对照组(0.9％NaCl)...     

血管生成抑制剂联合分化诱导剂治疗结肠癌的实验研究

目的通过建立人LOVO细胞结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型,研究血管生成抑制剂（TNP-470）联合分化诱导剂（RA）抗结肠癌生长的效应,二者是否具有协同效果。方法建立人LOVO细胞结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型,模型建立后分组治疗,按治疗方式分为对照组、TNP-470组、RA组和联合组（TNP-470＋RA）至治疗结束时处死裸鼠,测量皮下移植瘤重量,计算抑瘤率;检测肿瘤组织结肠癌细胞凋亡指数（AI）。结果裸鼠皮下移植瘤瘤重、抑瘤率,联合组和对照组及TNP-470组、RA组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,且TNP-470组、RA组和对照组之间差异亦有统计学意义（P〈0.05）。治疗组与对照组癌细胞AI比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;且联合组与RA组和TNP-470组癌细胞的AI比较,差异也有统计学意义（P〈0.05）。结论血管生成抑制剂TNP-470与分化诱导剂RA联合治疗结肠癌裸鼠皮下移植瘤比TNP-470或RA单药治疗具有更强的抑瘤作用,TNP-470通过抑制肿瘤血管生成,切断肿瘤细胞的血供和营养供给,抑制结肠癌裸鼠皮下移植瘤的生长;而RA通过诱导肿瘤细胞凋亡,降低VEGF的表达抑制肿瘤的生长,二者联和应用,抗肿瘤效应明显增强。     

紫花牡荆素对人宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响及其机制

目的研究紫花牡荆素（CAS）对人宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤生长的影响及其机制。方法建立人宫颈癌HeLa细胞裸鼠皮下移植瘤模型,并随机分成5组,每组5只：生理盐水组、顺铂组、低剂量CAS组、中剂量CAS组和高剂量CAS组。观察和比较各组裸鼠移植瘤的体积和重量,裸鼠体重的变化,裸鼠血清乳酸脱氢酶、谷丙转氨酶、肌酐值和外周血白细胞计数的变化;FCM测定瘤组织细胞凋亡率;Westernblot分析瘤组织细胞内p21和cyclinB1的蛋白表达。结果CAS可显著抑制人宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤的体积和重量的增加,呈作用剂量和时间依赖性;而对裸鼠的体重、谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶、肌酐值和外周血白细胞计数均无明显的影响。CAS作用16天后,裸鼠移植瘤细胞的凋亡率呈剂量依赖性增加,cyclinBl的蛋白表达降低,p21的蛋白表达增高。结论CAS具有抑制人宫颈癌裸鼠移植瘤生长的作用,可能与其降低cyclinB1的蛋白表达,增加p21的蛋白表达,促进细胞凋亡有关。