Twist、E-钙粘蛋白在肾癌转移进展中的意义

目的探讨Twist蛋白和E-钙粘蛋白在人肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)组织中的表达及其相关性。方法应用免疫组织化学SABC染色方法检测40例RCC及癌旁正常组织中Twist蛋白、E-钙粘蛋白的表达情况,分析二者相关性。结果 RCC组织中Twist蛋白的阳性表达率(87.5%)明显高于癌旁肾组织中Twist蛋白的阳性表达率(32.5%);RCC组织中E-钙粘蛋白的阳性表达率(12.5%)明显低于其在癌旁肾组织中的阳性表达率(95.0%),Twist蛋白和E-钙粘蛋白表达在肾癌组织和癌旁组织中的差异均有统计学意义(P<0.01)。其中Twist的异常表达与RCC病理分级、临床分期、淋巴结转移呈正相关(P<0.05),E-钙粘蛋白的异常表达与RCC病理分级、临床分期、淋巴结转移呈负相关(P<0.05),而两者与患者的性别、肿瘤直径、年龄无相关性(P>0.05)。结论 Twist蛋白可能是RCC发生、发展及浸润转移的重要因素之一。     

CCR6在原发性肝癌间质成纤维细胞中的表达及其临床意义

目的：探讨趋化因子受体CCR6在肝癌间质成纤维细胞中的表达及其临床意义。方法：免疫组化法检测99例肝癌组织CCR6表达,探讨肝癌间质中成纤维细胞CCR6表达与临床病理特征的关系,并对随访资料进行统计学分析。结果：肝癌及癌旁间质成纤维细胞中均可检测到CCR6表达,肝癌间质成纤维细胞CCR6表达水平明显高于癌旁间质（P〈0.05）;肝癌间质成纤维细胞CCR6表达与肿瘤大小、肿瘤数量、血管侵犯、有无卫星灶、Edmondson Steiner病理分级以及TNM分期相关（P〈0.05）;肿瘤间质中成纤维细胞CCR6阳性患者3年无瘤生存率（26.2%）明显低于CCR6阴性患者（52.6%,P〈0.05）。结论：原发性肝癌间质成纤维细胞CCR6表达可以作为肝癌根治术后复发的一个预后指标,为原发性肝癌的治疗提供一个新的靶点。     

FHIT基因蛋白的表达与肝癌的临床关系

目的　探讨脆性组氨酸三联体 (FHIT)基因蛋白在原发性肝细胞癌 (简称肝癌 )中表达的临床意义。方法　采用免疫组织化学S -P法检测FHIT基因蛋白在 46例肝癌组织及癌旁组织和 10例正常肝组织中的表达。结果　FHIT基因蛋白在正常肝组织及癌旁组织均为阳性表达 ,显著高于在肝癌中的阳性表达率 5 6.5 2 %。FHIT基因蛋白的丢失与肿瘤是否有门静脉癌栓、肿瘤组织分化程度明显相关 (P <0 .0 5 ) ,与肿瘤大小、有无包膜、甲胎蛋白是否阳性、是否感染乙型肝炎病毒、是否合并肝硬化等因素均无明显的相关性。结论　FHIT基因蛋白缺失在肝癌组织中是频发事件 ,且FHIT基因蛋白的缺失和肝癌的临床表现及预后有一定的关联。     

人类软骨糖蛋白39在肝癌中的表达及临床意义

目的 探讨人类软骨糖蛋白39(YKL-40)在原发性肝癌组织及癌旁组织中的表达,及其与临床病理特征及预后的关系.方法 采用RT-PCR以及Western blot方法检测19例原发性肝癌及癌旁组织中YKL-40基因及蛋白表达水平.免疫组化方法检测70例原发性肝癌患者组织及11例非肝癌组织中YKL-40蛋白表达的差异性.结果 RT-PCR分析显示肝癌组织中YKL-40基因表达水平高于相应癌旁组织(0.90±0.29比0.36±0.18;P＜ 0.05).Western blot结果分析显示肝癌组织中YKL-40蛋白表达水平高于相应癌旁组织(1.13±0.21比0.44±0.15;P＜0.05).原发性肝癌组织中YKL-40蛋白的阳性率(61.43％,43/70),高于非肝癌组织(27.27％,3/11),(P＜0.05).YKL-40表达与肿瘤包膜、TNM分期及肿瘤转移相关(P=0.003,0.023,0.003),而与患者性别、年龄、肝硬化、HBsAg状态、甲胎蛋白水平无关(P＞0.05).生存分析显示YKL-40表达阳性患者较阴性患者预后差(x2 =15.715,P＜0.05).单因素及多因素回归分析显示YKL-40蛋白是原发性肝癌患者预后的独立危险因素.结论 YKL-40参与肝癌恶性进展,可以作为判断肝癌患者预后的有价值的分子标记物.     

长链非编码RNA GAS5在肝细胞性肝癌中的表达及其临床意义

目的探讨长链非编码RNA中的生长停滞敏感基因5(GAS5)mRNA在肝细胞性肝癌组织中的表达及其临床意义。方法回顾性收集2013年9月至2016年7月期间于重庆医科大学附属第一医院行根治性切除手术、术后病理学检查证实为原发性肝细胞性肝癌的120例患者的癌组织及其癌旁组织,应用实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测两类组织中GAS5 mRNA的表达,并分析其表达与肝细胞性肝癌患者临床病理学特征的关系,同时探索其对肝细胞性肝癌患者预后的影响。结果肝细胞性肝癌组织中GAS5 mRNA的表达水平低于癌旁组织(P0.01)。GAS5 mRNA的表达与肿瘤直径、肿瘤数量、术前甲胎蛋白(AFP)水平、淋巴结转移、TNM临床分期和肿瘤分化程度均相关(P0.05)。Cox比例风险回归模型结果表明,GAS5 mRNA的表达与预后有关(P0.05)。结论 GAS5 mRNA有望成为肝细胞性肝癌早期诊断和预后判断的标志物。     

乙肝病毒X蛋白对肝细胞癌甲硫氨酸腺苷转移酶1A表达的影响

目的 观察乙肝病毒X蛋白(HBx)对甲硫氨酸腺苷转移酶1A(MAT1A)、甲硫氨酸腺苷转移酶2A(MAT2A)表达的影响.方法 应用免疫组织化学法检测78例乙肝病毒(HBV)阳性肝细胞癌(HCC)组织及其癌旁组织中HBx和MAT1A、MAT2A的表达,分析其阳性表达,并分析它们对HCC临床病理参数的影响.结果在78例HCC组织中,HBx、MAT1A、MAT2A阳性表达分别为59例(75.64%)、17例(21.79%)和66例(84.62%);HBx表达和MAT1A表达呈负相关(P<0.05),和MAT2A表达呈正相关(P<0.05);MAT1A和MAT2A表达呈负相关(P<0.05).HBx阳性表达和TNM分期、病理分级、血清甲胎蛋白(AFP)正相关;MAT1A阳性表达和肝硬化程度、血清AFP含量呈负相关;MAT2A阳性表达和肝硬化程度、肿瘤大小、TNM分期呈正相关.结论 肝癌组织中HBx蛋白和MAT1A、MAT2A的表达明显相关,在HCC发生、发展过程中它可能通过影响MAT1A、MAT2A而实现MATs表达的转变.     

循环microRNA-152在HBV阳性肝细胞癌中的表达及临床应用

目的 :探讨外周血循环miR-152在乙型肝炎病毒阳性肝细胞癌中的表达变化及其临床应用价值。方法:采用病例对照研究方法,对2014年5月至2015年1月在山东大学齐鲁医院住院的36例HBV阳性原发性肝细胞肝癌,28例HBV阳性肝硬化,28例乙型肝炎及28例健康对照进行研究,应用RT-PC R方法测定血清miR-152的相对表达量,分析其与性别、年龄、肿瘤大小、分化程度等病理参数的关系,并同时用电化学发光分析仪检测其甲胎蛋白浓度。应用受试者工作曲线(ROC)分析循环miR-152的表达与HBV阳性肝细胞癌诊断的敏感性及特异性。采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析,所有计量资料均先进行单样本K-s检验正态性分布,采用单因素方差分析进行多组间均数的比较,组间均数比较采用SN K-q检验和独立样本t检验。结果:外周血循环miR-152表达在肝硬化组(0.392±0.255)、肝细胞癌患者组(0.315±0.161)与肝炎组(0.603±0.247)和健康对照组(1.157±0.569)差异具有统计学意义(P0.01),且其表达与HBV阳性肝细胞癌的分化程度密切相关(P0.01),而与性别、年龄、肿瘤大小及TNM分期无显著统计学意义(P0.05),经AUC-ROC曲线分析其作为标志物检测HBV阳性肝细胞癌时诊断效能[0.933(95%C I:0.841~0.980)]显著高于甲胎蛋白[0.757(95%C I:0.634~0.855)](P0.01),比甲胎蛋白联合检测诊断效能[0.973(95%C I:0.898~0.996)]显著提高(P0.01)。结论:外周血循环miR-152与HBV阳性肝细胞癌进展相关,与AFP联合检测具有更高的灵敏度和特异性,有望成为HBV阳性肝细胞癌的生物标志物。     

VCC-1在肝癌患者血、尿和癌组织中的表达及其意义

目的检测VCC-1及VEGF在原发性肝癌患者血、尿和癌组织中的表达情况,并探讨它们在乙肝相关性肝癌发生、发展中的作用及临床意义。方法应用ELISA法检测40例原发性肝癌血、尿标本中VCC-1及VEGF术前及术后第1、5、7天的浓度,并同时检测40例正常人和13例因乙肝后肝硬化、门静脉高压、脾功能亢进行脾切除+贲门周围血管离断+肝活检患者术前血、尿标本中VCC-1及VEGF的浓度。应用免疫组化的方法检测40例肝癌术后癌组织及癌旁组织和13例肝硬化活检组织中VCC-1及VGGF的表达情况。结果肝癌组术前血、尿中VCC-1和血清中VEGF的浓度高于正常对照组和肝硬化组(P0.05),肝硬化组与正常组血、尿VCC-1及血清中VEGF无明显差异(P0.05)。肝癌组术后1、5、7天血、尿中VCC-1及血清VEGF浓度明显高于术前。肝癌组织VCC-1、VEGF免疫组化阳性率高于癌旁组和肝硬化组织(P0.05),癌旁组织和肝硬化组织之间无明显差异。肝癌组织中VCC-1的阳性表达与肿瘤存在脉管癌栓、TNM分期具正相关性(P0.05);肝癌组织中VEGF的阳性表达与肝癌的TNM分期及肿瘤直径具有相关性。结论肝癌患者血、尿及癌组织中VCC-1表达增高,且与VEGF的表达具有正相关,提示VCC-1可能参于肝癌的进展及转移。     

原发性肝癌中HSP90α的表达及意义

目的　研究热休克蛋白 90α(HSP90α)在人原发性肝细胞癌 (HCC)组织中的表达并探讨其与肿瘤生物学行为、预后的关系。方法　采用免疫组织化学方法检测了 10例正常肝组织、40例HCC肿瘤组织及癌旁组织中HSP90α的表达。结果　HSP90α在正常肝脏、癌旁组织、原发性肝癌中的阳性表达率分别为 10 %、5 2 5 %、72 5 %。原发性肝癌中的阳性表达率明显高于正常肝脏和癌旁组织 (P <0 0 5 )。HCC的HSP90α与肿瘤分化程度、肿瘤大小显著相关 (P <0 0 5 ) ;与病灶数目无关(P >0 .0 5 ) ;与预后亦有关 ,HSP90α阴性病人预后显著优于HSP90α阳性病人 ,术后平均无瘤生存期前者 38 6个月、后者 2 5 5个月 (P <0 0 5 )。结论　HSP90α在原发性肝癌中表达增高 ,HSP90α可作为判断HCC分化程度和预后的指标。     

p27kip1基因蛋白在原发性肝癌中的表达及其临床意义

应用免疫组化SABC法检测 40例原发性肝癌组织及 2 0例肝硬化组织中p2 7kip1 蛋白的表达 ,分析其与原发性肝癌临床病理因素及预后的关系。结果显示 :p2 7kip1 蛋白在原发性肝癌组织中的阳性表达率为 3 7.5 % ,明显低于肝硬变组的 80 .0 % (P <0 .0 1)。p2 7kip1 蛋白表达与原发性肝癌大小、Edmondson组织学分级、门静脉有无癌栓、肿瘤有无包膜、淋巴结转移、TNM分期有关 (P <0 .0 5 ) ,而与患者的年龄、组织学类型无关 (P >0 .0 5 )。p2 7kip1 蛋白阳性表达与患者预后有关 (P <0 .0 5 ) ;p2 7kip1 蛋白表达阳性患者较p2 7kip1 表达阴性者预后好。提示 :p2 7kip1 基因蛋白的表达异常可能在原发性肝癌发生发展过程中具有重要作用 ;其与原发性肝癌临床病理因素和预后有密切关系 ,可望作为一个新的判断原发性肝癌预后的标志物。     

缺氧诱导因子1α与脯氨酸羟化酶3在肝癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和脯氨酸羟化酶3(prolyl hydroxylase 3,PHD3)的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学Envision二步法检测103例HCC组织、14例癌旁肝组织和13例正常肝组织中HIF-1α和PHD3的表达,并分析其与临床病理特点间的关系。结果:HIF-1α在HCC组织中的表达阳性率显著高于癌旁肝组织,其阳性表达与肿瘤最大径、脉管瘤栓、术后2年生存率、肿瘤分级和TNM分期显著相关(P<0.05)。正常肝组织不表达HIF-1α。PHD3在HCC组织中阳性表达明显高于癌旁肝组织和正常肝组织,其在HCC中阳性表达与脉管瘤栓、肿瘤分级和术后2年生存率显著相关(P<0.05)。生存分析显示,HIF-1α和PHD3阳性表达组病人术后生存期较阴性表达组明显缩短。COX多因素分析显示,HIF-1α和PHD3阳性表达是HCC的独立预后因素。结论:HIF-1α和PHD3可能在HCC的发生、发展、浸润和转移中起重要作用。对HCC中HIF-1α、PHD3表达的检测有助于判断HCC的恶性程度及预后分析。     

胰腺癌中CIP2A与p-Akt、N-cadherin、MMP-9的表达及其临床意义

目的:探讨胰腺癌组织中蛋白磷酸酶2A癌性抑制因子(CIP2A)、p-Akt、N-cadherin及MMP-9蛋白的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测42例胰腺癌及癌旁组织中CIP2A、p-Akt、N-cadherin和MMP-9的表达情况,分析其与临床病理因素的关系。结果:CIP2A在胰腺癌及癌旁组织中的表达率分别为71.4%、7.7%,差异有统计学意义(P0.05);p-Akt在胰腺癌及癌旁组织中的表达率分别为66.7%、11.5%,差异有统计学意义(P0.05)。N-cadherin在胰腺癌及癌旁组织中的表达率分别为59.5%、7.7%,差异有统计学意义(P0.05)。MMP-9在胰腺癌组织及癌旁组织中的表达率分别为61.9%、15.4%,差异有统计学意义(P0.05)。CIP2A、p-Akt在胰腺癌组织中的表达与分化程度、TNM分期、淋巴结转移明显相关(均P0.05),N-cadherin、MMP-9在胰腺癌组织中的表达与分化程度、TNM分期、神经浸润、淋巴结转移明显相关(P0.05)。胰腺癌组织中,CIP2A和p-Akt、N-cadherin和MMP-9的表达均呈正相关(均P0.05);p-Akt与N-cadherin及MMP-9的表达均呈正相关(P0.05);N-cadherin与MMP-9的表达呈正相关(P0.05)。结论:CIP2A参与了胰腺癌恶性进展,可能通过PI3K/Akt信号通路诱导上皮间质转化,促进胰腺癌增殖、侵袭和转移。CIP2A有望成为治疗胰腺癌的一个靶向治疗基因。     

STAT3及其磷酸化STAT3和E钙黏蛋白在结直肠癌组织中的表达及意义

目的探讨结直肠癌组织中STAT3及其磷酸化STAT3（P-STAT3）和E钙黏蛋白（E—cadherin）表达的相关性及其与肿瘤浸润转移的关系。方法用免疫组织化学Elivision^TM plus法检测江西赣南医学院第一附属医院病理科存档的50例结直肠癌组织及相应癌旁组织中STAT3、P-STAT3及上皮细胞间质化（EMT）相关蛋白E—cadherin的表达,并分析其与结直肠癌临床病理特征的关系。结果50例结直肠癌组织中STAT3和p-STAT3及E—cadherin的阳性表达率分别为72％（36／50）、76％（38／50）和26％（13／50）,相应癌旁组织中的表达则分别为24％（12／50）和26％（13／50）及68％（34／50）,结直肠癌组织STAT3和p-STAT3的表达明显高于相应癌旁组织,而E—cadherin的表达则明显低于癌旁组织（均P〈0．05）。STAT3、P-STAT3及E．cadherin表达与肿瘤浸润深度、分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期有关（均P〈0．05）。STAT3和P—STAT3蛋白在结直肠癌中的表达与E-cadherin呈显著负相关（均P〈0．05）。结论STAT3和p-STAT3可能通过对E—cadherin的抑制作用进而引起EMT现象,从而导致结直肠肿瘤的发生和进展。     

基因NEK9在肝细胞癌组织中的表达效应及其临床意义

目的 研究基因NEK9在肝细胞癌组织中的表达效应,并探讨其表达量与其临床病理参数的关系。方法 收集从2010~2011年我院60例原发性肝细胞癌患者肝癌组织及其配对癌旁组织,并统计分析其临床病理资料;同时采用荧光定量PCR、免疫组化方法检测肝癌组织和癌旁组织中NEK9基因和蛋白的表达水平,分析NEK9的表达量与其相对应临床病理参数之间的关系。结果 相对于癌旁组织,肝细胞癌组织中基因NEK9的表达量在m RNA水平显著高表达(25/30)(P0.05),在蛋白质水平亦呈显著高表达(65%及21.7%)(P0.05);癌组织中NEK9的表达水平与TNM分期、转移和复发等临床病理参数有相关性(P0.05);癌组织中NEK9高表达组患者的术后无瘤生存时间较低表达组明显缩短(P0.05)。结论 原发性肝细胞癌组织中NEK9的高表达与肿瘤大小、TNM分期、转移和复发密切相关,并有可能成为预测肝癌患者预后的生物学标志物。     

Shh和Ptch在肝细胞癌中的表达研究

目的探讨肝细胞癌（HCC）中Shh和Ptch的表达及其意义。方法应用组织芯片技术、免疫组化和原位杂交方法检测100例HCC、25例癌旁组织和5例正常肝组织中Shh和Ptch的表达情况。结果免疫组化检测Hcc中Shh和Ptch的阳性表达率分别为19．28％（16／83）、24．68％（19／77）;原位杂交检测结果分别为44．29％（31／70）、15．85％（13／82）;两种基因在HCC中的表达相关,均与非肿瘤组织的表达有显著性差异,并分别与肿瘤的大小及分化程度相关。结论Shh和Ptch的表达参与了HCC的发生,它们可能是HCC治疗的理想靶标。     

肝癌组织中Mcl-1和Bax的表达与临床病理及预后的关系

目的 研究Mcl-1、Bax在肝细胞癌及癌旁肝组织中表达的关系及临床意义,探讨Mcl-1表达与肝癌组织学分级及预后的关系。方法 对48例人肝细胞癌及相应的癌旁肝组织标本,进行免疫组织化学EnVisionTM法检测。结合Mcl-1、Bax的表达情况与肝癌的临床病理、随访资料进行分析。结果 肝癌组织中Mcl-1、Bax阳性率分别为60.4%（29/48）、31.3%（15/48）,癌旁肝组织Mcl-1、Bax分别为14.5%（7/48）、52.1%（25/48）,两者差异具有统计学意义（P＜0.05）。肝癌组织中Mcl-1的表达与Edmonson grade分级、肿瘤直径、静脉浸润、肝内外转移有关（P＜0.05）。在肝癌中Mcl-1与Bax的表达呈显著负相关（r=-0.373,P=0.009）。肝癌组织中III、IV级组Mcl-1/Bax≥1的比例显著高于I、II级组（P＜0.05)。Mcl-1阳性病例的3年生存率显著高于Mcl-1阴性病例（P=0.032）。结论 Mcl-1在肝癌组织中呈高表达,与肝癌的分级、预后关系密切,Mcl-1、Bax在 HCC的发生发展过程中起一定作用。     

Gankyrin在膀胱癌中的表达及临床意义

目的:探讨Gankyrin在膀胱癌中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学检测2002年9月~2008年10月手术切除的60例膀胱癌组织及癌旁组织中Gankryin的表达水平;应用RT-PCR检测32例新鲜膀胱癌组织中Gankyrin的表达情况,并用统计学方法分析Gankyrin与膀胱癌的TNM分期及分化程度等临床病理资料及预后的关系。结果:Gankyrin在膀胱癌组织中的表达率为73.3%,显著高于癌旁组织的21.7%,且Gankyrin的表达与肿瘤TNM分期及分化程度以及患者预后显著相关(P0.05),而与患者的性别及年龄无关(P0.05)。结论:Gankyrin在膀胱癌中普遍表达且与其恶性程度及预后显著相关,可作为判断膀胱癌生物学行为及预后的有效指标。     

LKB1在肝细胞癌中的表达及其对预后的影响

目的 探讨LKB1基因在肝细胞性肝癌（HCC）中的表达及其与肝细胞癌患者预后的关系。方法 采用免疫组化技术检测70例HCC患者肝癌及癌旁组织和20例正常肝组织中LKB1蛋白的表达,采用x2检验分析LKB1表达与临床病理因素的关系。对该组70例患者进行随访,并应用COX比例风险回归模型对其预后影响因素进行评估。结果 LKB1蛋白在HCC组织中的阳性表达率明显低于正常肝组织和癌旁组织（P＜0.05）。HCC患者中,LKB1蛋白表达与HCC的分化程度,门静脉侵袭,TNM分期有关（P＜0.05）。LKB1阳性表达的患者生存时间比阴性表达的显著延长（P＜0.05）。门静脉侵袭、胆管癌栓、TNM分期和LKB1表达是影响HCC预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论 LKB1蛋白表达是影响HCC患者生存时间的独立因素之一,检测LKB1蛋白可能为HCC患者预后判断提供参考。     

趋化因子CXCL5在肝癌中的表达及其临床意义

目的：探讨趋化因子配体5（CXCL5）在原发性肝细胞肝癌（HCC）中的表达,分析其在肝癌发生、发展、侵袭及转移中的作用。 方法：收集218例HCC组织标本及其临床病理资料,采用免疫组化（IHC）Elvision检测肝癌组织、癌旁组织、周围正常组织中CXCL5的表达,染色后阅片、评分、对比其在各组之间的表达差异;采用相关分析、非参数检验、Log-Rank、Cox回归分析和Logistic回归分析进行统计学分析,P 〈 0.05认为有统计学意义。 结果：IHC结果显示CXCL5在癌组织中的阳性率高于癌旁组织（P 〈 0.01）和周围正常组织（P 〈 0.01）;癌组织CXCL5中高表达与门静脉癌栓形成、BCLC分期、TNM分期、肝癌并静脉侵犯正相关,与病理分级负相关;CXCL5是肝癌患者的独立预后因素之一（HR 1.734;P = 0.001）。 结论：CXCL5在HCC中表达增高,与肝癌的病理分级、恶性程度、门静脉癌栓、临床分期呈正相关,其高表达是HCC的独立预后危险因子之一。