碳青霉烯类抗生素E-1010

碳青霉烯类抗生素Ｅ－１０１０对甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌（ＭＲＳＡ）临床分离株的活性（ＭＩＣ９０８ｍｇ／Ｌ）强于亚胺培南、美罗培南、头孢吡肟和头孢他啶,但仅为阿贝卡星或万古霉紊的１／４;对万古霉素耐药性粪肠球菌的活性（ＭＩＣ２～４ｍｇ／Ｌ）与亚胺培南相当;与亚胺培南及美罗培南相似,对屎肠球菌无活性。Ｅ－１０１０与万古霉素联用对ＭＲＳＡ常表现出协同作用。Ｅ－１０１０对铜绿假单胞菌的体外活性（ＭＩＣ９０８．０ｍｇ／Ｌ）强于亚胺培南、美罗培南、头胞他啶、哌拉西林和环丙沙星,对铜绿假单胞菌所致小鼠呼吸…     

碳青霉烯类抗菌药物致史-约综合征和中毒性表皮坏死松解症的真实世界药物警戒研究

目的 基于美国食品和药物管理局不良事件报告系统（FAERS）,探讨真实世界中碳青霉烯类抗菌药物与史-约综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）的关联性及临床特征。方法 提取FAERS数据库中2004年1月至2022年3月6种临床常用碳青霉烯类抗菌药物美罗培南、亚胺培南、厄他培南、多尼培南、帕尼培南、比阿培南相关的SJS/TEN不良事件（AE）报告,采用报告比值比（ROR）法、比例报告比（PRR）法评价SJS/TEN与碳青霉烯类抗菌药物的相关性,并分析其发病规律及临床特征。结果 共提取以碳青霉烯类抗菌药物作为可疑药物的AE报告13 063份,经筛选并去重后,获得与SJS/TEN相关的AE报告92份,其中美罗培南66份（71.74%）,亚胺培南22份（23.91%）,厄他培南4份（4.35%）,多尼培南、帕尼培南、比阿培南均未见SJS/TEN相关AE报告。关联性评价中,美罗培南、亚胺培南、厄他培南与SJS/TEN均有相关性,其中以美罗培南[ROR=14.26,95%CI(11.18,18.20),PRR=14.14]信号最强。碳青霉烯类抗菌药物致SJS/TEN的报告中,年龄≥45岁...     

铜绿假单胞菌对不同抗菌药物的耐药性与碳青霉烯类抗菌药物使用的相关因素分析

目的:分析铜绿假单胞菌对不同抗菌药物的耐药性与碳青霉烯类抗菌药物使用的相关因素。方法:抽取2015年7月—2017年6月间收治的住院患者送检标本检验结果资料,统计其铜绿假单胞菌对不同抗菌药物的耐药率,以及其对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率及碳青霉烯类抗菌药物的使用量、DDDs,分析两者间的相关性。结果:2年间碳青霉烯类抗菌药物的使用量由2015年第3季度DDDs 421.88增至2017年第2季度DDDs788.75,铜绿假单胞菌对碳青霉烯类的耐药率也逐年增长,而对美罗培南的耐药率由14.36%增至34.70%,对亚胺培南的耐药率由19.88%增至41.18%;显示铜绿假单胞菌对美罗培南、亚胺培南的耐药率与美罗培南、碳青霉烯类抗菌药物的使用量之间具有相关性。结论:各碳青霉烯类抗菌药物的使用量与铜绿假单胞菌对美罗培南、亚胺培南的耐药率呈正相关。     

上碳青霉烯类抗生素的体外抗菌作用

为评价亚胺培南、帕尼培南与美罗培南的体外抗菌作用，以琼脂对倍稀释法测定三者对２２５株临床分离菌的最低抑菌浓度（ＭＩＣ），并与相关抗菌药物进行比较。结果，三种碳青霉烯类抗生素对脾性杆菌细菌具高度抗菌活性，对铜绿假单胞菌，不动杆菌属、粪肠球菌等亦具良好抗菌作用。帕尼同与亚胺培南体外扩展菌作用相仿，两者对肺炎克雷伯氏菌、肠杆菌属等革兰氏阴笥菌作用略逊于我培南。三种碳青霉烯类抗生素体外抗菌作用 地头孢他啶     

2642例碳青霉烯类抗菌药物相关不良反应自发报告分析及风险信号挖掘

目的 了解碳青霉烯类抗菌药物相关药品不良反应（ADR）发生情况和特点,挖掘相关风险信号,为临床安全使用此类药物提供参考。方法 调取解放军总医院药品不良反应监测中心数据库中2008年1月—2022年10月的碳青霉烯类抗菌药物相关ADR自发报告,对患者一般情况、累及系统/器官、涉及ADR名称等信息进行回顾性分析。采用报告比值比法、比例报告比值法、综合标准法、信息成分法挖掘碳青霉烯类抗菌药物相关ADR的风险信号。结果 碳青霉烯类抗菌药物相关ADR报告共2 642份,其中严重的ADR 410例（15.52%）;主要涉及5种碳青霉烯类抗菌药物品∶种,按构成比降次排序为亚胺培南西司他丁（51.28%）、美罗培南（32.13%）、比阿培南（8.10%）、厄他培南（7.68%）、帕尼培南倍他米隆（0.79%）。患者男女比例为1.74> 60岁最多（59.69%）;14个“药品-ADR名称”组合在4种数据挖掘方法中均生成阳性信号,其中美罗培南相关信号最多;亚胺培南西司他丁与厄他培南在神经系统疾病ADR中报告数较多。结论 风险信号挖掘结果与已知的碳青霉烯类抗菌药物相关ADR信息基本一致。临床在使用碳...     

某院住院患者碳青霉烯类抗菌药物的临床使用情况与医嘱点评分析全文替换

目的：分析医院住院患者碳青霉烯类抗菌药物的临床使用情况与医嘱点评结果,为临床碳青霉烯类药物的合理使用提供参考。方法：选取医院2020年1月—5月403例使用过碳青霉烯类抗菌药物的住院患者的病历资料,统计和分析患者的碳青霉烯类药物使用情况、感染类型、病原学检查情况和标本类型等,依据相关权威资料开展医嘱点评,分析碳青霉烯类药物的合理用药情况。结果：403例患者的碳青霉烯类药物用药频度从高到低依次为比阿培南（1 459）、美罗培南（1 186.67）和亚胺培南（208）,药品金额从高到低依次为美罗培南（64.52万元）、比阿培南（59.79万元）和亚胺培南（10.96万元）;403例患者主要来自普外科（111例,占27.54%）、血液内科（74例,占18.36%）和神经外科（74例,占18.36%）,患者的感染类型主要为肺部感染（215例,占53.35%）和腹腔感染（101例,占25.06%）;403例患者在使用碳青霉烯类药物前开展病原学检查的有332例（占82.38%）,开展特殊使用级抗菌药物使用会诊的有196例（占48.63%）;医嘱点评结果显示,403患者中存在碳青霉烯类药物不合理使用...     

美罗培南在重症监护病人中的应用

美罗培南(Meropenem)是一个有抗革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和厌氧菌活性的碳青霉烯类抗菌药.包括从重症监护病房(ICUs)病人分离菌的体外研究说明美罗培南抗革兰氏阴性致病菌比其它对照药(包括亚胺培南)活性更强,美罗培南抗革兰氏阳性菌活性比亚胺培南略低.多数细菌对美罗培南的耐药是少见的.     

呼吸内科碳青霉烯类抗生素的应用情况及用药合理性分析

目的 调查呼吸内科碳青霉烯类抗生素的应用情况,为合理性用药提供指导依据.方法 在医院信息系统(hospital information system,HIS)平台辅助下回顾性研究呼吸内科住院部2012~2016年采用碳青霉烯类抗生素的513份病例资料,汇总分析销售金额、总消耗量、限定日剂量数(defined daily doses,DDDs)、销售金额排序(B)/DDDs排序(A)比值、限定日费用(defined daily dose cost,DDDc)与用药合理性.结果 美罗培南的销售金额、总消耗量与DDDs值最高,而厄他培南的销售金额、总消耗量与DDDs值最低,提示临床对美罗培南的选择倾向性最大,药物应用最为广泛;而临床对厄他培南的选择倾向性最小,药物应用频度最低.美罗培南、亚胺培南/西司他丁、法罗培南与厄他培南均等于1.00,提示各种碳青霉烯类抗生素销售金额与DDDs值同步性较佳,遵循合理用药原则.法罗培南的DDDc值最低,而比阿培南的DDDc值最高.碳青霉烯类抗生素选择不合理、联合用药不合理、用量用法不合理是主要的用药不合理现象,分别出现7、5、4例.结论 呼吸内科碳青霉烯类抗生素的应用期间对美罗培南的选择倾向性最大,药物应用最为广泛,具有良好的社会经济效益,但目前尚存在用药不合理问题,开展碳青霉烯类抗生素的药物监管工作有助于为用药合理性提供指导依据.     

亚胺培南和美罗培南在严重感染中的耐受性

评价两个常用碳青霉烯类药物亚胺培南-西司他丁、美罗培南的耐受性.两个药物中,特别是亚胺培南有潜在的神经毒性,如果相对于肾功能或体重的药物剂量过大,能引起毒性发作.亚胺培南-西司他丁的治疗是有限定的,不能达到细菌性脑膜炎的治疗所需要的剂量.另一方面,美罗培南很少引起神经毒性发作,在成人和儿童脑膜炎的3个较大的对照研究中,美罗培南耐受性和疗效是良好的,显示与头孢他啶或头孢曲松相同.相对于亚胺培南-西司他丁,美罗培南的另一个优点是可高速静脉给药,而不增加恶心和呕吐的风险.对有生命危险的感染的治疗,使用碳青霉烯类药物代替头孢菌素类药物的一个明显的原因是亚胺培南-西司他丁和美罗培南有广谱活性.     

铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素的耐药性及其耐药表型与外膜蛋白OprD2的关系

目的 了解铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，Pa）临床分离株对几种常用抗铜绿假单胞菌药物的敏感性；探索铜绿假单胞菌临床分离株对亚胺培南和美罗培南耐药性差异与其膜孔蛋白0prD2变化的关系。方法琼脂对倍稀释法测定142株Pa对亚胺培南、美罗培南等8种常用抗假单胞菌药物的最低抑菌浓度，从中筛出32株对亚胺培南和美罗培南不同耐药表型的Pa，提取外膜蛋白并采用十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）法分离，检测OprD2相对含量。结果耐药率最高的是亚胺培南（54．23％），其次是环丙沙星（45．07％）、美罗培南（28，87％）、氨曲南（19．72％）、阿米卡星（17.61％）、哌拉西林／三唑巴坦（14．08％）和头孢他啶（11．97％），头孢哌酮／舒巴坦耐药率最低（9．86％）。呈现多重耐药的菌株占38．73％（55／142），交叉耐药率高达40．84％（58／142）。在对亚胺培南耐药的菌株中，合并有其他肛内酰胺类抗生素耐药的菌株达到62．34％（48／77）。32株Pa外膜蛋白电泳结果显示OprD2相对含量在耐药组为0～3．5％（其中有一株为8.70％），敏感组为6．20％～10.20％。在碳青霉烯类耐药组与敏感组之间统计分析P〈0．05，耐碳青霉烯类组低于敏感组，但是在亚胺培南耐药、美罗培南敏感组与亚胺培南、美罗培南均耐药组之间差异无统计学意义。结论铜绿假单胞菌耐药菌株常见，且常呈多重耐药和交叉耐药。亚胺培南耐药率高于美罗培南。膜孔蛋白OprD2减少或缺失是我院Pa对亚胺培南耐药的主要原因之一。但在美罗培南耐药中所起的作用，有待进一步研究。     

美罗培南的体外抗菌活性研究

目的 评价国产美罗培南对产β-内酰胺酶细菌的体外抗菌活性。方法 琼脂稀释法测定美罗培南对110株产β-内酰胺酶临床分离菌的最低抑菌浓度(MIC)。并与相关抗菌药物进行比较。结果 碳青霉烯类抗生素对产β-内酰胺酶菌株具有高度抗菌活性，国产美罗培南作用略强于亚胺培南。碳青霉烯类抗生素体外抗菌作用优于头霉素、第四代头孢菌素、β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂合剂、喹诺酮类和氨基糖苷类药物。结论 国产美罗培南是治疗产β-内酰胺酶细菌所致感染的理想药物。     

武汉地区34家医院2007~2014年碳青霉烯类药物应用情况分析

摘 要 目的：了解武汉地区碳青霉烯类药物的应用及趋势。方法: 对武汉地区34家医院2007～2014年碳青霉烯类药物的销售金额、用药频度（DDDs）和日均费用（DDC）等进行回顾性统计分析。结果: 武汉地区碳青霉烯类总销售金额逐年增长,2014年较2007年增长4倍。比阿培南销售金额增长迅速,自2009年来,临床以美罗培南、亚胺培南/西司他丁、比阿培南三种注射剂为主导,唯一口服品种法罗培南为辅助;各碳青霉烯类药物的DDDs变化规律与销售金额基本一致;所有碳青霉烯类药物的DDC,注射剂型呈逐年下降趋势,降幅以比阿培南最大,但仍居第一位,美罗培南、亚胺培南/西司他丁各年度DDC均超过400元,法罗培南2007～2009年价格波动较大,2009年增加两倍至453元后保持稳定。结论:2011年抗菌药物专项整治措施对抗菌药物遴选起到一定的规范作用;当前该类药物品种合理,但患者经济负担较大。建议继续加强抗菌药物的监管力度,控制药物成本,保障用药合理安全。     

耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的体外联合药敏试验研究

目的：对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌进行体外联合药敏试验,寻找有效的抗菌药物组合。方法：选取临床分离的耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌株72株,采取棋盘法设计微量肉汤稀释法进行抗菌药联合体外抑菌试验,判断抗菌药联合应用效应。结果：头孢哌酮/舒巴坦与利福平、米诺环素、美罗培南联合应用及米诺环素与美罗培南联合应用对耐青霉烯鲍曼不动杆菌的抗菌效应主要表现为协同和相加作用;头孢哌酮/舒巴坦与左氧氟沙星联合应用主要表现为无关作用,小部分表现为协同和相加作用。结论：建议对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌引起的院内感染,可联合应用头孢哌酮/舒巴坦和米诺环素、利福平、美罗培南或者联合应用米诺环素和美罗培南进行治疗。     

国内城市医院碳青霉烯类抗生素用药情况

碳青霉烯类抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点,在控制耐药菌、产酶菌感染和免疫缺陷者感染中起着重要作用,是销售增长较快的抗感染药物类别之一。自上世纪80年代中期亚胺培南进入临床应用后,碳青霉烯类抗生素现已发展到含有亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、法罗培南、厄他培南、多尼培南和比阿培南这7个药物组成的培南类药物系列品种。目前全球碳青霉烯类抗生素市场超过16亿美元,而活跃在我国城市医院市场上的有5个品种。     

新型碳青霉烯类抗生素

自硫霉素被发现以来，碳青霉烯类抗生素亚胺培南－西司他丁、帕尼培南－倍他米隆和美罗培南已用于临床多种耐药菌引起的严重感染的治疗。目前，碳青霉烯类抗生素的主要研究领域是开发对肾脱氢肽酶I（DHP－I）稳定、抗铜绿假单胞菌和抗耐甲氧西林的金葡球菌（MRSA）活性强的长效口服药物。正在开发的碳青霉烯主要有MRSA活性较强的L－695256，L－786392，BO－3482，SM－17466，FR－21818和J－111225，抗铜绿假单胞菌活性较强的为DX－8739，S－4661，BO－2502A，ER－35786和BMS－181139，长效活性的有L－749345，BO－2727，口服给药的有GV－118819，CS－834，DZ－2640，CL－191121和L－084等。     

碳青霉烯类抗生素多尼培南的体外抗菌活性

多尼培南是新的注射用碳青霉烯类广谱抗生素。它是1β-甲基碳青霉烯，由日本大阪的Shionogi等最先发现。该药目前在美国进行临床试验研究。Yigong等测定了多尼培南对临床分离株的体外抗菌活性，并与其他几种碳青霉烯类抗生素(厄他培南、亚胺培南、美罗培南)、头孢菌素(头孢吡肟、头孢曲松)和哌拉西林／三唑巴坦对381株革兰阴性菌和434株革兰阳性菌进行了体外抗菌活性比较。     

某院美罗培南使用管理监测情况及合理性分析

目的：建立我院美罗培南药物利用评价（DUE）标准,了解我院抗菌药物美罗培南应用情况,促进美罗培南的 合理使用。方法：组建 DUE 协作小组,建立 DUE 标准,抽取 120 例使用美罗培南病例并依据标准对美罗培南的使用情 况进行分析与评价。结果：120 例使用美罗培南病例涉及 8 个临床科室,其中呼吸内科 38 例、结核科 25 例、消化内科 20 例;首次使用前病原微生物送检率为 79.17% ;临床治疗有效率为 81.67% ;存在的不合理使用情况包括使用指征把握 不严、起点高、用法用量不当、使用疗程不规范及联合用药等。结论：临床药师应加强对美罗培南等碳青霉烯类药物 的监测与点评,及时反馈有关情况,促进临床合理用药。     

2013~2017某医院耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药基因检测及分析

目的分析耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药基因,为进一步控制耐碳青霉烯类抗生素的肺炎克雷伯菌感染提供参考。方法收集2013~2017年某院培养、保存的81株耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌株,成功复活55株。经MALDI-TOF-MS鉴定为肺炎克雷伯菌。采取琼脂稀释法进行包括美罗培南在内13种抗生素药敏试验,采用PCR分析耐碳青霉烯酶基因,采用PFGE对菌株进行分型。结果复活的肺炎克雷伯菌共55株,药敏提示对多种抗生素耐药,采取琼脂稀释法进行包括美罗培南在内13种抗生素药敏试验,55株CRKP复活菌株美罗培南耐药率达95%(52株),其中18株呈现高度水平耐药,仅2株对美罗培南敏感,采用PEGE分型,存在17个分型,显示菌株之间差异明显。结论某院耐肺炎克雷伯菌耐碳青霉烯类情况突出,耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌共分为A~Q 17个型,以A型株数最多。     

碳青霉烯类抗生素的发展与展望

碳青霉烯类抗生素为一组具有特定分子结构的β-内酰胺类抗生素,对β-内酰胺酶相当稳定,杀菌活性优于头孢菌素类抗生素,是治疗产超广谱β-内酰胺酶和头孢菌素酶等多重耐药菌所致院内严重感染的首选药物。本文简述碳青霉烯类抗生素的发展史,着重介绍亚胺培南、美罗培南、比阿培南、帕尼培南、多利培南和泰吡培南酯等药物的特点及临床地位。     

丙戊酸钠联用碳青霉烯类药物血药浓度变化特点探讨

目的：探讨丙戊酸钠联用碳青霉烯类药物后引起丙戊酸钠血药浓度变化特点,为临床合理用药提供参考。方法：采用化学发光免疫分析法检测丙戊酸钠联用碳青霉烯类药物前、期间以及停用碳青霉烯类药物后的血药浓度,总结变化特点,并研究给药剂量调整与血药浓度变化情况。结果：丙戊酸钠联用碳青霉烯类药物后,美罗培南使其血药浓度下降（83.2±7.8）%,亚胺培南使其血药浓度下降（71.7±5.3）%,停用碳青霉烯类药物后,血药浓度逐渐恢复,但增加丙戊酸钠给药剂量对血药浓度变化影响不明显。结论：碳青霉烯类药物可致丙戊酸钠血药浓度显著降低,两者不宜联用,以确保临床用药安全、有效。