雌二醇、三苯氧胺对乳腺癌和子宫内膜细胞增殖的影响

目的　通过雌二醇 (E2 )、三苯氧胺 (TAM )作用于乳癌及子宫内膜细胞 ,研究这两种因素对雌激素受体 (ER)阳性细胞的增殖作用 ,探讨乳癌TAM耐受的产生与细胞来源的关系。方法1× 1 0 - 6 mol/LTAM、1× 1 0 - 8mol/LE2 作用于乳癌及子宫内膜细胞 ,利用3H TdR示踪细胞增殖动力学。结果　TAM对子宫内膜细胞增殖 (6 .32 % )的抑制作用与对照组 (6 .40 % )比较差异无显著性 (P <0 .0 1 ) ,TAM对乳癌细胞增殖 (45 .84% )的抑制作用与对照组 (52 .72 % )比较差异有显著性 (P <0 .0 1 ) ,但其对TAM耐受的乳癌细胞增殖 (9.64 % )与对照组 (6 .32 % )比较有显著刺激作用 ;E2 对 3种细胞增殖的刺激作用与对照组比较差异都有显著性。E2 与TAM联合作用于子宫内膜及乳癌细胞与单独使用E2 时相比 ,表现为抑制细胞增殖的作用 ;但它们联合作用于TAM耐受乳癌细胞时表现出比E2 更大的刺激细胞增殖的作用。结论　E2 对 3种来源细胞都表现为刺激增殖的作用 ,但TAM抑制乳癌细胞增殖的作用则依赖E2 的浓度水平而不同     

三苯氧胺对子宫内膜的影响

目的　探讨三苯氧胺 (TAM )对子宫内膜的影响和监测方法。　方法　 4 0例因乳腺癌手术及放化疗后 ,雌、孕激素受体阳性而服用TAM的患者 ,经门诊宫内膜抽吸取样、诊断性刮宫内膜病检 ,阴道超声波扫描 (TVS) ,诊断性宫腔镜 ,宫腔镜内膜病灶电切病检检查其宫内膜病变。　结果　 2 8例 (70 % )有子宫内膜病变 ,包括内膜息肉或合并囊肿 2 0例 ,内膜增生合并囊肿及息肉 7例 ,黏膜下肌瘤 1例 ;萎缩性宫内膜 10例 ,正常分泌期及增殖期宫内膜 2例。宫内膜病变常呈不均衡性 ,正常内膜与萎缩内膜或囊肿、息肉并存。绝经后 35例中 ,阴道超声波扫描宫内膜厚度 >8mm 2 3例 ,其中 16例 (70 % )合并内膜病变 ;内膜厚度 <8mm 12例中 9例有内膜病变 (75 % )。 17例门诊抽吸内膜病检及盲刮取材病检均为阴性 ,但诊断性宫腔镜确诊为宫内膜增生、息肉或囊性息肉。　结论　服用TAM后 ,子宫内膜病变发生率较高 ,主要为内膜息肉、内膜腺性囊性萎缩、腺体增生和子宫肌瘤。病变的特点为不均衡性 ,各种病变可单独或并存。建议开始服用TAM前及服药后每年一次妇检 ,每半年一次TVS监查内膜变化 ,疑有内膜病变者 ,需行宫腔镜检及刮取内膜病检 ,必要时宫腔镜下息肉摘除或部分内膜切除病检。TVS仅为诊断性宫腔镜的筛选 ,宫内膜抽吸取样或盲     

表皮生长因子与三苯氧胺对兔子宫内膜细胞生长的影响

本实验以兔子宫内膜细胞株为样品进行培养实验，观察雌二醇（Ｅ２）、表皮生长因子（ＥＧＦ）对兔子宫内膜细胞的生长及ＤＮＡ合成的影响。结果表明：单独给予Ｅ２或ＥＧＦ兔子宫内膜细胞的增殖及ＤＮＡ合成没有明显变化，如同时加入上述两种药物则有明显的加强作用，然而这种作用又能被三苯氧胺（Ｔａｍｏｘｉｆｅｎ）所阻断。提示三苯氧胺能翻转Ｅ２、ＥＧＦ在刺激细胞的增殖过程中的协同作用。     

三苯氧胺治疗乳腺癌对子宫内膜的影响

三苯氧胺是一种有效的广泛应用于治疗乳腺癌的辅助性内分泌药物,它的抗雌激素作用用于治疗乳腺癌,而其雌激素作用可能引起子宫内膜病变。本文对三苯氧胺的作用机制、对子宫内膜的影响及发生子宫内膜病变后的诊治情况做一综述。     

雌二醇及孕酮对离体子宫内膜腺体和基质细胞合成前列腺素的影响

为了研究甾体激素对子宫内膜合成前列腺素（ＰＧＳ）的影响，采用雌二醇（Ｅ２）１０－８ｍｏｌ／Ｌ和孕酮（Ｐ４）１０－７ｍｏｌ／Ｌ培养增生晚期（ｎ＝７）和分泌晚期（ｎ＝５）子宫内膜的分离腺体和基质细胞。结果表明，Ｅ２１０－８／Ｌ和Ｅ２１０－８ｍｏｌ／Ｌ＋Ｐ４１Ｏ－７ｍｏｌ／Ｌ刺激增生晚期的子宫内膜腺体细胞产生ＰＧＦ２α明显增加，对分泌晚期子宫内膜腺体细胞以及增生晚期和分泌晚期子宫内膜基质细胞均无明显影响。ＰＧＥ２，水平不受甾体激素的影响。     

三苯氧胺对兔耳增生性瘢痕形成的影响

目的:观察三苯氧胺在体内环境中对瘢痕形成的影响,为其抑制瘢痕增生提供动物实验依据。方法:新西兰长耳兔共30只,建立兔耳增生性瘢痕模型,对照组以正常饲料喂养,实验组加服三苯氧胺溶液。在不同时间点对比创面愈合程度、组织形态学变化、瘢痕组织的厚度、纤维细胞密度及TGF-β2含量的差异。结果:创面愈合时间实验组(12·3±0·6d)较对照组(11·0±0·4d)延长(P<0·05);实验组与对照组瘢痕厚度第30d(153·7±17·1μm,162·1±51·14μm)差异无统计学意义(P<0·05);第60d(173·2±11·97μm,211·2±22·14μm)、第90d(121·1±7·912μm,231·0±32·52μm)差异有统计学意义,实验组与对照组纤维细胞密度第30d(3679·4±506·2,4749·4±697·56)、60d(3788·4±627·91,4553·0±578·84)、90d实验组(3589·5±554·29,4431·7±632·52)差异均有统计学意义(P<0·05);实验组与对照组瘢痕中TGF-β2含量第30d(37·47±7·5,45·25±3·9)差异无统计学意义(P<0·05),第60天(40·69±3·1,56·97±5·02)、第90d实验组(37·76±6·3,54·69±6·9)差异有统计学意义。结论:在体内环境中,三苯氧胺可抑制瘢痕的增生,其具体机制尚待进一步研究。     

三苯氧胺对乳癌的防治作用

雌激素拮抗剂三苯氧胺最初用于治疗中晚期乳癌,目前已用于各期乳癌.长期服用可使大量患者生存期延长和乳癌复发减少.本文对三苯氧胺的代谢产物、作用机制、应用现状、存在问题及前景综述报道.     

17β-雌二醇对子宫内膜异位症患者在位子宫内膜间质细胞β-catenin mRNA和蛋白表达的影响

目的研究17β-雌二醇(17β-E2)对子宫内膜异位症(内异症)患者在位子宫内膜间质细胞β-catenin mRNA和蛋白表达的影响,探讨Wnt/β-catenin信号通路在介导雌激素促进内异症发生发展的作用。方法体外分离培养内异症患者在位子宫内膜间质细胞。用不同浓度17β-E2处理子宫内膜间质细胞48 h;此后选用10-10mol/L 17β-E2处理子宫内膜间质细胞12、24和48 h,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blotting)检测17β-E2处理前后子宫内膜间质细胞β-catenin mRNA和蛋白的表达水平。同法分析雌激素受体拮抗剂ICI182,780(10-6mol/L)对17β-E2促进β-catenin mRNA和蛋白表达的影响。免疫组织化学染色观察17β-E2作用后β-catenin在子宫内膜间质细胞中的定位。结果17β-E2能明显促进内异症患者在位子宫内膜间质细胞β-catenin mRNA和蛋白的表达,并呈剂量和时间依赖性,于10-10mol/L作用48 h最明显。雌激素受体拮抗剂ICI182,780能明显抑制17β-E2对子宫内膜间质细胞β-catenin mRNA和蛋白的表达。免疫组织化学染色发现17β-E2能促进β-catenin在子宫内膜间质细胞核内的表达。结论雌激素可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进内异症在位子宫内膜的异位种植。     

17β-雌二醇对子宫内膜异位症患者在位子宫内膜问质细胞β-catenin mRNA和蛋白表达的影响

目的研究17β-立群雌二醇（17β-E2）对子宫内膜异位症（内异症）患者在位子宫内膜间质细胞β-catenin mRNA和蛋白表达的影响，探讨Wnt／β-catenin信号通路在介导雌激素促进内异症发生发展的作用。方法体外分离培养内异症患者在位子宫内膜间质细胞。用不同浓度17β-E2处理子宫内膜间质细胞48h；此后选用10^-10mol／L 17β-E2处理子宫内膜间质细胞12、24和48h，逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫印迹法（Western blotting）检测17β-E2处理前后子宫内膜间质细胞β-catenin mRNA和蛋白的表达水平。同法分析雌激素受体拮抗剂ICI182，780（10μmol／L）对17β-E2促进β-catenin mRNA和蛋白表达的影响。免疫组织化学染色观察17β-E2作用后β-catenin在子宫内膜间质细胞中的定位。结果17β-E2能明显促进内异症患者在位子宫内膜间质细胞β-catenin mRNA和蛋白的表达，并呈剂量和时间依赖性，于10^-10mol／L作用48h最明显。雌激素受体拮抗剂ICI182，780能明显抑制17β-E2对子宫内膜间质细胞β-catenin mRNA和蛋白的表达。免疫组织化学染色发现17β-E2能促进β-catenin在子宫内膜间质细胞核内的表达。结论雌激素可能通过激活Wnt／β-catenin信号通路促进内异症在位子宫内膜的异位种植。     

三苯氧胺对人早孕蜕膜鞘糖脂的影响

应用Ｌａｄｉｓｃｈ分部及微量分析方法，对正常早孕和服用三苯氧胺（４０ｍｇ／天，连用４天）早孕妇女的子宫蜕膜鞘糖脂进行定性和定量分析比较。结果表明三苯氧胺组的中性鞘糖脂（Ｎ－ＧＳＬ）总量是正常早孕组的１．８１倍（Ｐ＜０．０１）。高效薄板层析（ＨＰＴＬＣ）分析其图谱主要成分为单己糖基神经酰胺（ＣＭＨ）、双己糖基神经酰胺（ＣＤＨ）、三己糖基神经酰胺（ＣＴＨ）、红细胞糖苷脂（Ｇｌｏｂ）和副红细胞糖苷脂（ＰＧ）。其中ＣＭＨ与ＣＤＨ分别是正常早孕组的２．９８倍（Ｐ＜０．０１）与２．３６倍（Ｐ＜０．０５）。神经节苷脂（Ｇｇ）总量及其组分的ＨＰＴＬＣ定性和定量分析在三苯氧胺组与正常早孕组之间无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。提示三苯氧胺主要引起蜕膜Ｎ－ＧＳＬ升高，而对Ｇｇ无明显影响，从而使Ｎ－ＧＳＬ／Ｇｇ比例发生变化，这些变化可能与其抗早孕作用有关。     

Evaluation of endometrial thickness in hormone receptor positive early stage breast cancer postmenopausal women switching from adjuvant tamoxifen treatment to anastrozole

Evaluation of endometrial thickness by transvaginal ultrasonography (TVUS) in postmenopausal estrogen receptor positive breast cancer patients treated with anastrozole after tamoxifen therapy. This study included 70 postmenopausal estrogen receptor positive breast cancer patients who switched to anastrozole after tamoxifen; patients had endometrial thickness >4 mm and no endometrial malignancy. Endometrial thickness was measured after anastrozole treatment. Endometrial thickness during anastrozole therapy was lower than after tamoxifen therapy (p < 0.001); the mean reduction in endometrial thickness was 4.5 mm (±3.0). Cystic endometrial appearance was more frequent in patients under tamoxifen than in those under anastrozole (p < 0.001). Duration of tamoxifen therapy was not correlated to the endometrial thickness at the time of its suspension. Duration of tamoxifen therapy and endometrial thickness at the time of tamoxifen suspension was correlated to the relative reduction of endometrial thickness during anastrozole therapy. Anastrozole reverses tamoxifen-induced increased endometrial thickness and sonographic endometrial cystic appearance.     

肿瘤坏死因子及前列腺素对卵巢颗粒细胞增殖及雌、孕激素分泌的影响

应用来自体外授精(IVF)或配子移植(GIFT)患者的卵巢颗粒黄体细胞(GL细胞),纯化后培养10日,观察在肿瘤坏死因子α(TNF_α)作用下,对细胞增殖及雌、孕激素分泌的影响。加入重组人TNF_α0.1～10ng/ml后,GL细胞增殖加快,以第0～2日最显著,TNF_α10ng组较对照组增殖一倍。在培养第4～10日TNF10ng组孕激素(P_4)和雌激素(E_2)分泌量增加。若按细胞计每细胞P_4分泌量并无增加而E_2在第8～10日分泌量增加,在培养的GL细胞中加入前列腺素E_2(PGE_2)时,显示PGE_2抑制TNF使GL细胞增殖的作用。提示TNF可促进GL细胞增殖及P_4、E_2分泌增加,并对黄体形成起一定作用。     

佛波醇酯对雌激素受体阳性细胞中三苯氧胺作用的影响

目的研究雌激素受体阳性乳腺癌细胞发生三苯氧胺耐受与细胞外生长信号转导途径活性水平的关系。方法向乳腺癌细胞株MCF-7细胞中转染入含周期素D1基因调控序列的报告基因D1△-2690pXP2,用1×10-7mol/L佛波醇酯（TPA）改变细胞内蛋白激酶活性,检测三苯氧胺对报告基因表达的调控作用。结果MCF-7细胞中,1×10-6mol/L三苯氧胺抑制报告基因表达［基础表达(16.28±3.39)RLU,三苯氧胺处理(4.32±1.39)RLU］;而1×10-7mol/LTPA作用12h可明显促进表达,（88.11±15.14）RLU,并且可使三苯氧胺产生促进报告基因表达作用,［（131.12±35.83）RLU,P<0.01］。结论细胞外信号途径激酶活性改变可明显影响雌激素受体阳性乳腺癌细胞中三苯氧胺的作用,可能是三苯氧胺耐受的机制之一。     

苯甲酸雌二醇对绝经后骨质疏松模型大鼠子宫内膜及子宫肥大细胞数量的影响

目的运用组织学和组织化学的方法观察苯甲酸雌二醇对绝经后骨质疏松模型大鼠子宫形态和子宫肥大细胞数量的影响。方法 3月龄健康雌性SD大鼠随机分为手术组(OVX组)和假手术组(Sham组),手术组实施双侧卵巢去除手术,手术后3个月将大鼠分为OVX组、OVX+E2组、Sham组,每组6只,OVX+E2组腹腔注射苯甲酸雌二醇20μg/(kg·d),每隔1天给药1次,连续给药28 d,OVX组和Sham组腹腔注射花生油作对照。给药结束后采集大鼠子宫常规石蜡包埋、切片,分别进行HE染色和改良甲苯胺蓝染色观察子宫形态并计数子宫横断面肥大细胞的数量。结果绝经后骨质疏松模型大鼠子宫明显萎缩,子宫腔径、子宫黏膜上皮厚度均较正常大鼠减小(P0.01),给药苯甲酸雌二醇28 d后观察发现子宫腔径、子宫黏膜上皮厚度均恢复正常。对子宫肥大细胞的观察发现大鼠子宫肥大细胞均集中分布于子宫黏膜肌层、平滑肌束间结缔组织近小血管壁处,以微血管附近居多,子宫内膜内偶见。去卵巢后大鼠子宫肥大细胞较正常组显著增多(P0.01),给药苯甲酸雌二醇后子宫肥大细胞数量趋于正常。结论提示卵巢雌激素在局部免疫调节中发挥重要作用。     

不同剂量的雌激素对大鼠子宫内膜机械损伤后修复的影响

目的本研究旨在探讨不同剂量的雌激素对大鼠子宫内膜机械损伤后修复的影响。方法选择动情期Wistar雌鼠50只,随机分为正常对照组、损伤组、损伤+10μg雌激素组、损伤+100μg雌激素组。除正常对照组外,对各组大鼠左侧宫腔进行机械搔刮,搔刮后立即皮下注射17β-雌二醇,剂量分别为0μg/100μl、10μg/100μl、100μg/100μl,连续7d。损伤后21d合笼交配,见栓后5.5d通过HE染色观察各组子宫内膜形态改变,免疫组织化学观察各组间容受相关分子整合素αvβ3、白血病抑制因子(LIF)的表达情况,观察见栓后7d各组间两侧子宫着床点个数。结果 (1)孕5.5d,HE染色可见损伤组和损伤+100μg雌激素组腺体数目明显减少,实质细胞减少,纤维化面积较大;正常对照组和损伤+10μg雌激素组腺体丰富,实质细胞多。(2)免疫组织化学染色可见:损伤各组与正常对照组比较,内膜αvβ3、LIF表达量显著下降(P0.05);损伤+10μg组与损伤组、损伤+100μg组比较,αvβ3、LIF表达量显著增多(P0.05);损伤组与损伤+100μg组比较,αvβ3表达量无显著性差异(P0.05),LIF表达量显著减少(P0.05)。(3)孕7d,与正常对照组及各组自身对照侧比较,损伤各组损伤侧着床点个数显著减少(P0.01);损伤各组间比较,损伤+10μg组着床个数较损伤组、损伤+100μg组稍增多,但无显著性差异(P0.05);损伤+100μg组与损伤组比较,着床个数相当,无显著性差异(P0.05)。结论机械损伤后,子宫内膜在自然修复情况下不仅存在形态结构差异,且容受功能出现明显下降;外源性雌激素干预可在一定程度上促进子宫内膜修复,改善子宫内膜容受功能,其中10μg剂量(相当于大鼠生理剂量)效果最佳,大剂量的雌激素可能导致子宫内膜容受性的下降。     

子宫内膜形态学对子宫内膜容受性影响的研究进展

胚胎植入是人类生殖过程的关键,依赖于胚胎发育和子宫内膜容受性建立的同步进行。子宫内膜容受性的建立受到复杂机制的调控,其中子宫内膜形态学的改变,包括细胞、组织形态学和超声等的改变对其产生重要影响。本文就形态学的各个方面对子宫内膜容受性的影响作一综述。