病毒感染所致的心肌线粒体损伤

心肌线粒体是心肌细胞的能量供应站、Ca~(2+)浓度调节器、细胞死亡执行者。病毒感染过程中病毒直接损害、免疫损害、氧自由基损伤使心肌线粒体的结构和功能发生改变,进而引起线粒体的钙超载、呼吸链功能障碍、凋亡、DNA损伤,最终使ATP合成受阻,心肌能量供应不足;膜离子运输系统紊乱,心肌异常电位产生;凋亡调控系统激活,心肌细胞发生凋亡。     

柔红霉素损害大鼠心肌病理形态、生化、凋亡和超声改变

目的 认识柔红霉素心肌损害的病理生理基础。方法 建立柔红霉素心肌损伤的大鼠模型；光镜和电镜观察损害的大鼠心肌结构变化，Billingham法评价心肌细胞损伤程度；TUNEL法检测心肌细胞的凋亡，计算凋亡指数；超声评价心肌射血功能；测定心肌组织活性氧、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和丙二醛。结果 柔红霉素损伤后，大鼠心肌病理积分增加；细胞凋亡增加；左室射血分数降低；电镜下心肌细胞线粒体改变明显；丙二醛产生增加，超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性下降。结论 柔红霉素在心肌引起脂质过氧化，诱发凋亡，使心肌细胞缺失，心功能减低。     

线粒体心肌病研究进展

心肌细胞线粒体结构和功能的异常导致心肌能量代谢异常,临床表现为心肌病,称为线粒体心肌病.线粒体心肌病患儿具有肥厚型心肌病或扩张型心肌病的临床特征,常伴多系统损害,如身材矮小、感音性重听、肌张力低下、小脑共济失调、智力低下、视网膜色素变性、白内障等.该病主要由线粒体DNA突变所致.目前尚无特效治疗方法,治疗措施主要包括心肌病的一般治疗及并发症的对症治疗,可应用辅酶Q10、大剂量B族维生素等.目前开始探讨基因治疗的可能性.     

Bcl-2基因转染对小鼠心脏移植再灌注损伤的保护作用

目的　研究Bcl 2基因转染对小鼠心脏移植再灌注损伤保护作用。方法　采用小鼠颈部异位心脏移植模型 ,BALB/C小鼠 ,随机分为 3组 :假手术组 ,对照组和Bcl 2组。术后 6h测定血清心肌酶谱LDH、GOT、CPK及血清脂质过氧化的终产物MDA、过氧化物歧化酶SOD的含量 ,电镜观察心肌组织的病理变化。TUNEL法染色检测细胞凋亡 ,以心肌凋亡阳性细胞数占总心肌细胞数的百分比作为心肌细胞凋亡指数。结果　Bcl 2组心肌线粒体等结构损伤明显减轻 ,血清心肌酶谱明显改善 (P<0 .0 1) ,MDA明显减少 (P <0 .0 1) ,SOD明显增加 (P <0 .0 1) ,心肌细胞凋亡指数明显降低 (6 .38%± 0 .32 % )比 (42 .4 8%± 2 .34% ) ,P <0 .0 1。结论　Bcl 2基因转染能有效减轻脂质过氧化反应 ,保护心肌线粒体 ,抑制心肌细胞凋亡 ,对心脏移植再灌注损伤有显著保护作用。     

缺氧缺血与线粒体DNA损伤

线粒体DNA（mitochondrial DNA,mtDNA)是唯一的核外遗传物质，为编码线粒体呼吸链复合物的重要组成部分，在细胞能量代谢中起重要作用。缺氧缺血情况下mtDNA易发生损伤，自由基，一氧化氮产生增多是mtDNA损伤的主要因素，缺氧缺血时mtDNA损伤可致细胞凋亡，线粒体呼吸链复合物活性下降，并且不同的组织mtDNA损伤有不同的表现形式。     

小鼠免疫性心肌炎与细胞凋亡的关系

目的 探讨猪心肌球蛋白致小鼠免疫性心肌炎（AM）心肌细胞损伤的变化，观察细胞凋亡在AM心肌损伤中的作用。方法 采用猪心肌球蛋白制备小鼠AM动物模型，取血清检测其抗肌球蛋白抗体和肌钙蛋白水平，取心肌组织切片HE染色了解心肌损伤情况；电镜和原位缺口末端标记技术（TUNEL）法观察心肌中细胞凋亡。结果 心肌炎组血清抗肌球蛋白抗体、肌钙蛋白水平及细胞凋亡指数（AI）均明显高于对照组；心肌炎组可见心肌细胞坏死和单核、淋巴细胞浸润，后期可见钙化灶和部分心肌纤维化。结论 小鼠AM中心肌损伤坏死与凋亡共存。其中异常的心肌细胞凋亡参与AM的发病过程。     

儿童线粒体病心脏损害23例临床分析

目的探讨儿童线粒体病心脏损害的临床表现。方法对23例线粒体病患儿临床资料进行回顾性分析,包括询问病史、体格检查、心电图、超声心动图和心肌酶谱、病理检查、分子遗传学检查。结果15例线粒体脑病-乳酸血症-卒中样发作综合征(MELAS综合征)患儿中,9例行心电图检查6例异常;9例行超声心动图检查,1例发现肥厚性心肌病;12例行心肌酶谱检查,6例CK-MB质量升高,1例心肌肌钙蛋白I(cTnI)升高。8例亚急性坏死性脑脊髓病(Leigh综合征)患儿中,5例行心电图检查,4例异常;2例行超声心动图均未发现异常;6例行心肌酶谱检查,3例CK-MB质量增高。13例MELAS综合征患儿行分子遗传学检测,9例发现外周血白细胞线粒体DNA(mtDNA)存在3243位点A→G突变。6例Leigh综合征患儿行分子遗传学检测,2例发现外周血白细胞mtDNA存在8993位点T→C突变。结论线粒体病并心肌损伤常见,且会导致心肌病发生。     

新生儿窒息后心肌损害与基质金属蛋白酶

心肌中的基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）能降解所有的心肌细胞外基质（extra-cellular matrix，ECM），通常与其组织抑制因子呈动态平衡状态，在心脏严重病变时被激活，表达上调，是心肌基质重塑的始动因素。新生儿窒息后由于机体血流动力学发生明显变化，造成机体各脏器缺氧缺血性损伤，其中心肌损害发生率是28％-44％，甚至高达65．5％，病情严重者可发生心力衰竭或心脏扩大，这一过程中可能存在着心肌坏死后修复、愈合及间质重构问题。因此研究窒息后心肌损害与MMPs之间的相关性有着重要意义。     

生长激素对过氧化氢损伤心肌的保护作用及其机制

目的 研究生长激素（GH）对过氧化氢（H2O2）所致心肌损伤的保护作用及其机制。方法 根据在离体大鼠心肌细胞加入H2O2和GH量不同分为7组。测定心肌细胞存活力（CMV），培养液中乳酸脱氢酶（LDH）及丙二醛（MDA）、心肌细胞内MDA、心肌细胞凋亡率（CMAR）、Bcl-2和Bad蛋白表达。结果 H2O2可使培养液中LDH及MDA上升，心肌细胞内MDA上升，心肌细胞CMV、Bcl-2、Bad蛋白表达。结果 H2O2可使培养液中LDH及MDA上升，CMAR、Bcl-2、Bad表达恢复，对MDA无显著影响。结论 GH减轻心肌细胞受H2O2损害是通过恢复Bcl-2和Bad基因调控，而不是通过减少氧自由基损害而取得的。     

NF-κB经典信号通路介导铁过载对沙鼠心肌细胞线粒体的损伤

目的通过检测铁过载沙鼠心肌细胞内NF-κB经典信号通路关键物质的水平及电镜观察线粒体损伤程度,探索NF-κB经典信号通路是否介导了铁过载损伤心肌细胞线粒体的过程。方法将24只蒙古沙鼠随机分为4组,分别为对照组(不进行任何干预)、溶剂对照组(腹腔注射生理盐水)、铁过载组(腹腔注射右旋糖酐铁16周)及铁过载+PDTC组(腹腔注射右旋糖酐铁,同时注射PDTC 16周)。Western blot方法检测心肌细胞中NF-κB经典信号通路的关键物质IκB-α、p-IκB-α、胞浆p65及胞核p65的水平;电镜观察各组心肌细胞线粒体形态学改变并行Flameng评分。结果 (1)与其它3组比较,铁过载组p-IκB-α、胞浆p65水平降低,胞核p65水平明显增高,差异有显著性(P0.05);(2)铁过载组线粒体Flameng评分高于其它3组,差异有显著性(P0.05);铁过载+PDTC组线粒体Flameng评分高于对照组和溶剂对照组,但低于铁过载组,差异有显著性(P0.05)。结论铁过载能够激活沙鼠心肌细胞NF-κB经典信号通路,从而损伤心肌细胞线粒体。     

低氧性心脏损害发病机制及治疗的研究进展

低氧是儿童时期心肌受损的常见原因。低氧发生后心肌细胞能量衰竭并发生一系列生化级联反应,继而膜离子泵衰竭、Ca2 内流、氧自由基堆积,导致心肌细胞受损甚至死亡;缺氧后心肌细胞的坏死和凋亡同时存在,而遵循不同途径的凋亡在心肌受损过程中起着重要的作用;营养心肌、促进心肌细胞代谢是目前主要的治疗手段,提高心肌细胞对低氧的耐受力,阻断生化级联反应,从分子水平进行干预,调控凋亡过程,干细胞重建正常心肌组织是今后治疗的方向。     

缺氧缺血与线粒体DNA损伤

线粒体ＤＮＡ（mitochondrial DNA, mtDNA）是唯一的核外遗传物质，为编码线粒体呼吸链复合物的重要组成部分，在细胞能量代谢中起重要作用。缺氧缺血情况下ｍｔＤＮＡ易发生损伤，自由基、一氧化氮产生增多是ｍｔＤＮＡ损伤的主要因素。缺氧缺血时ｍｔＤＮＡ损伤可致细胞凋亡、线粒体呼吸链复合物活性下降，并且不同的组织ｍｔＤＮＡ损伤有不同的表现形式。     

细胞色素C与细胞凋亡的研究进展

凋亡是机体清除衰老细胞、受损细胞、感染细胞以维持机体自身稳定性的有效途径。近年来线粒体在细胞凋亡过程中的中心调控作用已逐渐受到人们的关注和认可。细胞凋亡时，线粒体的结构和功能发生重大变化，包括呼吸链电子传递的中断、能量合成受阻、线     

脓毒症与线粒体功能障碍

脓毒症为各种病原菌侵入机体后引起的全身炎症反应综合征。脓毒症、严重脓毒症、脓毒症休克、多脏器功能衰竭为疾病的进展过程。线粒体被称为“动力工厂”,为各脏器维持正常功能提供能量。脓毒症时免疫异常、多种炎症因子的激活及释放、细胞内信号传递异常及氧化应激等可引起线粒体功能障碍。最近研究提出,线粒体自噬在线粒体功能障碍中也起着一定作用。该文就脓毒症时引起机体线粒体损伤的机制进行综述。     

窒息新生鼠心肌线粒体膜通透性转换孔开放度的变化

目的 观察新生鼠窒息后心肌组织缺血损伤情况以及心肌细胞线粒体膜通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)开放度的变化,以期揭示MPTP开放在窒息后心肌缺氧缺血及再灌注损伤的作用机制.方法 成年SD母鼠妊娠第21天行剖宫产,随机分为正常分娩组及动脉夹闭组,正常分娩组不夹闭子宫动脉,所分娩新生鼠为对照组;以夹闭动脉夹闭组孕鼠子宫动脉方法制作宫内窒息新生大鼠模型,为窒息组,每组各30只,于出生24 h处死新生鼠.以ELISA法检测血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ,cTn Ⅰ),以荧光分光光度法检测MPTP开放度;以TTC染色法检测心肌缺血面积;以HE染色法观察心肌细胞形态变化.结果 HE染色观察发现,窒息组心肌细胞排列紊乱、细胞肿胀、部分细胞溶解.对照组、窒息组新生鼠血清cTn Ⅰ分别为(0.08 ±0.04) μg/L、(0.40±0.29) μg/L,窒息组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).对照组、窒息组新生鼠TTC染色心肌缺血面积分别为(8.01±3.48)％、(42.50±15.90)％(P ＜0.01).窒息组出现心肌点状坏死,缺血面积增大.对照组、窒息组新生鼠MPTP相对荧光单位分别为118.10±19.10、79.40±10.57 (P＜0.01),窒息组心肌MPTP开放度增大.各组新生大鼠血清cTn Ⅰ值与MPTP开放度呈正相关(r=-0.384,P＜0.01).结论 窒息新生大鼠出现心肌损伤,表现为血清cTn Ⅰ升高、心肌缺血及坏死.窒息后心肌MPTP开放度增大是导致心肌损伤的重要原因.     

Salubrinal抑制脂多糖诱导H9C2心肌细胞凋亡的保护机制

目的 研究脓毒症中内质网应激诱导心肌细胞凋亡的机制.方法 建立脂多糖(lipopolysacchride,LPS)H9C2心肌细胞脓毒症模型.通过实时定量聚合酶链反应(RTq-PCR)和流式细胞技术分别观察LPS干预H9C2心肌细胞24 h后的促凋亡蛋白CHOP mRNA、线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)和细胞凋亡的变化.使用内质网应激抑制剂Salubrinal预处理H9C2心肌细胞,观察以上指标变化.结果 LPS组CHOP mRNA表达(2.40±0.30)与对照组比较(1.00±0)显著上调(P＜0.05),LPS组MMP(1.07 ±0.33)与对照组(2.62±0.51)比较显著下降(P＜0.05),LPS组细胞凋亡率[(16.58±2.71)％]与对照组[(3.85±1.07)％]比较显著上升(P＜0.05).Salubrinal+ LPS组CHOP mRNA表达(1.60±0.23)与LPS组(2.40±0.30)比较显著下调(P＜0.05),Salubrinal+ LPS组MMP(1.85 ±0.31)与LPS组比较,显著上调(P＜0.05);Salubrinal+ LPS组细胞凋亡率[(6.05±1.48)％]与LPS组比较,显著下调(P＜0.05).结论 在H9C2心肌细胞脓毒症模型中,Salubrinal通过抑制LPS诱导CHOP mRNA的表达,减轻线粒体的损伤,从而降低心肌细胞凋亡率.脓毒症心肌细胞中内质网应激可能通过线粒体途径诱导细胞凋亡.     

心肌组织工程研究新进展

一般认为成熟的心肌细胞是终末分化细胞，缺乏再生能力。近来，Beltrami等报道，少数成体心肌细胞在终末分化之后还具有分裂能力。但由于这些细胞数量极少，不能达到心肌损伤后修复心肌的目的。因此，心肌损伤后导致心肌细胞不可逆的丢失，只能由成纤维细胞增生形成瘢痕而修复。设法增加心脏内心肌细胞或心肌样细胞的数量能改善此类患者的心功能；其次，先天性心脏病是世界范围内普遍存在的问题，有着相当高的发病率和病死率。     

线粒体膜电位与心肌细胞凋亡的研究进展

线粒体在细胞凋亡过程中具有中心作用,线粒体膜两侧质子及其他离子的不对称分布形成了跨膜电位(△ψm),细胞在致凋亡因子的作用下线粒体通透性转换孔开放,与△ψm降低或丧失形成正反馈放大效应,使线粒体释放出致凋亡的活性物质,如细胞色素c等,从而激活半胱氨酸蛋白酶级联反应,最终导致细胞凋亡.该文就△ψm的形成、生理意义及其在各种病理条件下致细胞凋亡的作用及心肌保护机制作-综述.     

脓毒症心肌病研究进展

脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征。全身或局灶性感染均会引起脓毒症，可造成多个脏器的功能损害，心脏是其损伤的重要靶器官之一。脓毒症患儿普遍存在心肌细胞损伤，表现为心肌收缩和舒张功能均下降，易伴发低血压、心力衰竭和心律失常。心血管系统经常遭受脓毒症和脓毒性休克危害。目前，脓毒症并发的心血管功能障碍被普遍称为脓毒症心肌病。     

小儿病毒性脑炎合并心肌损害的临床研究(附47例报告)

目的 研究小儿病毒性脑炎（病脑）合并心肌损害的临床特征。方法 对2001年1月-2003年2月期间我科收治的病脑合并心肌损害的患儿进行回顾性分析。结果 病脑合并心肌损害的患儿循环系统临床表现不明显。心肌酶学：CK—MB增高20例（43％）；CK增高14例（30％）；肌钙蛋白阳性率21例（45％）。心电图：窦性心动过速26例；窦性心动过缓4例；早搏14例（室性早搏10例，房性早搏4例）；心律不齐13例；T波低平或ST段改变16例；X线胸片、超声心动图检查心脏轻度扩大者2例（4％）。结论 病脑发生时。常合并心肌损害即使心血管症状不明显，也应常规检查心肌酶、心电图，以便早发现与早治疗。